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文檔簡(jiǎn)介

抗心絞痛藥新版抗心絞痛藥學(xué)時(shí):2要求:掌握硝酸甘油、硝酸異山梨酯、普萘洛爾及鈣通道阻滯藥抗心絞痛的作用及臨床應(yīng)用。一、心絞痛概述心絞痛(anginapectoris)是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。┑某R?jiàn)癥狀,由心肌急劇的,暫時(shí)性缺血和缺氧所引起。心絞痛含義

臨床表現(xiàn)表現(xiàn):胸骨后陣發(fā)性的緊縮或壓榨性疼痛,可放射至心前區(qū)與左上肢。心絞痛的分型

1.穩(wěn)定型心絞痛(stableanginapectoris)2.不穩(wěn)定型心絞痛

(unstableangina,UA)穩(wěn)定的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊纖維帽(平滑肌細(xì)胞和基質(zhì))脂核外膜內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)膜平滑肌細(xì)胞(修復(fù)型)中層平滑肌細(xì)胞(收縮型)外膜斑塊破裂、血栓形成并擴(kuò)展進(jìn)入管腔→外膜lipidcore脂核血栓不穩(wěn)定性動(dòng)脈粥樣硬化斑塊外膜心臟的血供心絞痛概述心臟的氧耗心室壁張力心肌收縮力心率病因及病理機(jī)制冠脈痙攣冠脈粥樣硬化或血栓冠脈狹窄心肌缺血缺氧心肌耗氧量增加心室壁張力增加心肌收縮力增加心率增加乳酸、丙酮酸、組胺、k+等聚積

心絞痛如何解決?1.舒張冠脈,解除痙攣2.舒張靜脈,回心血量減少3.舒張動(dòng)脈,外周阻力降低4.心率減少二、心絞痛的治療藥物常用抗心絞痛藥物硝酸酯類(lèi)(Nitrateesters)代表藥:硝酸甘油(nitroglycerin,NTG)?-受體阻斷藥(?-receptorblockers)代表藥:普萘洛爾(propranolol)鈣通道阻滯藥(Calciumchannelblockers)代表藥:硝苯地平(nifedipine,心痛定硝酸酯類(lèi)硝酸甘油、硝酸戊四酯、硝酸異三梨酯硝酸甘油(nitroglycerin)(一)、Actions:1、對(duì)血管的作用:舒張全身動(dòng)靜脈靜>動(dòng)2、對(duì)心臟的作用:治療量無(wú)直接作用3、對(duì)其他平滑肌:大劑量有短而弱的松弛作用心肌局部缺血時(shí)主動(dòng)脈

BA輸送血管阻力血管缺血區(qū)非缺血區(qū)給硝酸甘油后BA

保護(hù)缺血的心肌細(xì)胞:在體內(nèi)釋放NO(endotheliumderivedrelaxingfactor,EDRF)近年發(fā)現(xiàn):減少血小板聚集

以增加氧供為主、降低氧耗為輔缺點(diǎn):BPRH心縮力耗氧量(二)、Mechanism1、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈2、降低前后負(fù)荷3、增加心內(nèi)膜血供4、保護(hù)缺血的心肌細(xì)胞硝酸酯類(lèi)抗心絞痛作用小結(jié)(三)、Uses1、心絞痛:2、急性心梗:3、充血性心衰:

(四)PharmacokineticsandADR藥代學(xué):口服無(wú)效,舌含或靜滴給藥舌下含服—生物利用度80%,2-5/起效,維持20-30/皮膚吸收—免首過(guò)效應(yīng)

長(zhǎng)效:消心痛,維持45-60/(舌下)

不良反應(yīng)及防治

心動(dòng)過(guò)速、顱內(nèi)壓升高、博動(dòng)性頭痛、誘發(fā)青光眼、面部潮紅,產(chǎn)生耐受性(2-3周),反跳耐受性機(jī)理:

硝酸酯受體中巰基被還原成雙硫鍵,使受體對(duì)藥物的親和力↓

克服:1.間歇給藥2.補(bǔ)充含巰基的藥物,如卡托普利

硝酸異三梨醇酯1、作用同硝酸甘油,但弱而維持時(shí)間長(zhǎng)。5—10mg;三次/天;15/起效,維持2—5h。2、可口服給藥,常與β受體阻斷藥合用,

治療或預(yù)防心絞痛的發(fā)作。βofadrenoceptorblockingdrugs普萘洛爾(propranolol)(一)、Mechanism1、β1R阻斷:RH心縮力Q耗氧2、增加缺血區(qū)血供:RH舒張期內(nèi)膜供血非缺血區(qū)冠脈擴(kuò)張血流3、改善心肌能量代謝:

(1)、代謝產(chǎn)物對(duì)心臟的刺激(2)、組織耗氧(3)、促進(jìn)血紅蛋白與氧分離,供氧(4)、缺血區(qū)對(duì)葡萄糖的攝取能量供應(yīng)缺點(diǎn):冠脈收縮,心肌供氧心縮力容積射血時(shí)間耗氧(二)、USEs

該類(lèi)藥物以降低心肌耗氧為主,增加供氧為輔。1、用于勞力型心絞痛,對(duì)伴高血壓、心律失常者更佳;10mg起,3-4次/日100-200mg/日2、變異型心絞痛禁用與硝酸酯類(lèi)和用注意減量,停藥時(shí)逐漸減量Calciumantagonists

硝苯地平、維拉帕米、地爾硫卓

(一)、Mechanism:

1、降低心肌耗氧量:(1)、抑制鈣內(nèi)流“三負(fù)作用”(2)、血管平滑肌擴(kuò)張回心血量外阻前后負(fù)荷硝苯地平(3)、抑制鈣內(nèi)流NA的釋放心肌耗氧量

2、增加缺血區(qū)血供:(1)、擴(kuò)張冠脈改善側(cè)枝循環(huán)(2)、舒張期延長(zhǎng)內(nèi)膜血供(優(yōu)于硝酸酯類(lèi))

(一)、Mechanism:3、保護(hù)缺血心肌:心肌缺血膜對(duì)鈣的通透性線(xiàn)粒體內(nèi)鈣超負(fù)荷ATP生成分解能量供應(yīng)缺乏細(xì)胞死亡

(一)、Mechanism:(二)、USE1、變異型

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