芬太尼透皮貼劑對比口服嗎啡治療中重度癌痛的mea分析

芬太尼透皮貼劑對比口服嗎啡治療中重度癌痛的mea分析

癌癥痛是一種獨(dú)特而復(fù)雜的慢性疼痛。根據(jù)研究，24.62%的成年癌癥患者在診斷時(shí)出現(xiàn)疼痛癥狀，大多數(shù)患有癌的患者在治療后會出現(xiàn)疼痛問題。疼痛嚴(yán)重影響癌癥患者的生存質(zhì)量,為此WHO專門制定了三階梯癌痛治療方案指導(dǎo)臨床治療?？诜岱葘儆诘谌A梯用藥,治療中重度癌痛效果明顯,但同時(shí)又有較大副作用,如便秘、尿潴留和嗜睡等。芬太尼是阿片受體激動(dòng)劑,鎮(zhèn)痛作用強(qiáng),同時(shí)其分子量較小,脂溶性較高,可以經(jīng)皮膚吸收,因此,芬太尼透皮貼劑在癌痛治療中使用越來越廣泛。但芬太尼透皮貼劑也有一些副作用,如皮疹、瘙癢等,嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量?？诜岱扰c芬太尼透皮貼劑相比,孰優(yōu)孰劣仍然存在爭議。因此,本研究采用Cochrane系統(tǒng)評價(jià)的方法,對芬太尼透皮貼劑和嗎啡治療中重度癌痛的有效性和安全性進(jìn)行系統(tǒng)評價(jià),以期為臨床決策和后續(xù)研究提供更可靠的依據(jù)。1數(shù)據(jù)和方法1.1包括和排除標(biāo)準(zhǔn)1.1.1研究設(shè)計(jì)1.1.2研究主題1.1.3干預(yù)措施1.1.4結(jié)局指標(biāo)有效率:進(jìn)行干預(yù)后,疼痛評分下降≥50%為有效;不良反應(yīng):便秘、惡心嘔吐、嗜睡、尿潴留、皮膚刺激癥狀等。1.1.5排除標(biāo)準(zhǔn)1有阿片類藥物過敏史、濫用阿片藥物史、嚴(yán)重心腦血管、呼吸系統(tǒng)疾病及肝腎功能障礙的患者;2重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn);3僅有摘要而無全文。1.2文獻(xiàn)研究策略1.3資料提取和描述由兩位研究者(鄒園和楊鋒)獨(dú)立進(jìn)行文獻(xiàn)篩選和資料提取,而后進(jìn)行交叉核對,若遇分歧,討論解決。按照預(yù)先制定的資料提取表提取以下資料:作者、發(fā)表日期、文獻(xiàn)來源等一般資料,以及研究對象的干預(yù)方案、有效率、不良事件的發(fā)生率等。采用CochraneHandbook推薦的針對RCT的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評估工具評價(jià)納入研究的方法學(xué)質(zhì)量。1.4納入研究結(jié)果的同質(zhì)性檢驗(yàn)采用RevMan5.1.0軟件進(jìn)行Meta分析。連續(xù)性變量采用均數(shù)差(MD)作為統(tǒng)計(jì)效應(yīng)量,計(jì)數(shù)資料采用比值比(OR)作為統(tǒng)計(jì)效應(yīng)量,各效應(yīng)量均給出其95%CI。Meta分析的檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05。Meta分析前,首先采用χ2檢驗(yàn)分析納入研究結(jié)果間的異質(zhì)性。若P>0.10、I2<50%,可認(rèn)為各研究結(jié)果間具有同質(zhì)性,采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。若P≤0.10、I2≥50%,則進(jìn)一步分析其異質(zhì)性來源,若無明顯臨床異質(zhì)性,則采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析,若存在明顯臨床異質(zhì)性,則采用亞組分析等方法進(jìn)行處理,或僅行描述性分析。2結(jié)果2.1患者1.5例患者,2,33,32,32,32,32,32,32,32,32.32,32.32,32.32,32.32,32.32,32.32,32.32,32.32,32.32,32.32初檢出相關(guān)文獻(xiàn)978篇,經(jīng)逐層篩選,最終納入35個(gè)RCT[8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23,24,25,26,27,28,29,30,31,32,33,34,35,36,37,38,39,40,41,42],共3406例患者。文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果見圖1。2.2包括的基本特征和方法的質(zhì)量評價(jià)納入研究的基本特征見表1,方法學(xué)質(zhì)量評價(jià)結(jié)果見表2。2.3綜合分析的結(jié)果2.3.1患者為5.26,32,32,32,32,32,32,32,32,32,32,32,32,32,32,32:32.32.3.3.3共納入29個(gè)研究[10,12,13,14,15,17,18,19,20,21,22,23,25,26,27,28,29,30,31,32,34,35,36,37,38,39,40,41,42],包括2769例患者。固定效應(yīng)模型Meta分析結(jié)果顯示,兩組有效率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=1.00,95%CI(0.79,1.26),P=0.99](圖2)。2.3.2患者數(shù)量:4例患者,4例,32,32,32,32,32,32,32,32,32,32,32,32,32.32.32共納入35個(gè)研究[8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23,24,25,26,27,28,29,30,31,32,33,34,35,36,37,38,39,40,41,42],包括3406例患者。隨機(jī)效應(yīng)模型Meta分析結(jié)果顯示,芬太尼透皮貼劑組便秘發(fā)生率明顯低于嗎啡組,其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=0.24,95%CI(0.19,0.31),P<0.00001](圖3)。2.3.3惡心嘔吐的發(fā)生率2.3.4患者數(shù)量分布共納入28個(gè)研究[10,11,12,13,14,15,17,19,20,23,24,25,26,27,28,29,30,31,32,34,35,36,37,38,39,40,41,42],包括2548例患者。隨機(jī)效應(yīng)模型Meta分析結(jié)果顯示,芬太尼透皮貼劑組嗜睡發(fā)生率明顯低于嗎啡組,其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異[OR=0.58,95%CI(0.44,0.76),P<0.0001](圖5)。2.3.5患者性別其它病例的治療共納入24個(gè)研究[10,13,14,17,18,19,20,21,22,23,24,25,26,27,30,31,34,35,36,38,39,40,41,42],包括2157例患者。固定效應(yīng)模型Meta分析結(jié)果顯示,芬太尼透皮貼劑組尿儲留發(fā)生率明顯低于嗎啡組,其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異[OR=0.33,95%CI(0.24,0.46),P<0.00001](圖6)。2.3.6患者為特殊患者的患者,其又以3.共納入21個(gè)研究[10,12,13,18,19,21,22,23,24,25,27,29,30,31,32,35,36,37,40,41,42],包括1913例患者。固定效應(yīng)模型Meta分析結(jié)果,芬太尼透皮貼劑組皮膚刺激癥狀發(fā)生率明顯高于嗎啡組,其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=4.71,95%CI(3.08,7.18),P<0.00001](圖7)。3研究質(zhì)量和研究程序疼痛嚴(yán)重影響腫瘤患者的生活質(zhì)量,因此癌痛治療是臨床醫(yī)生重點(diǎn)關(guān)注的問題。嗎啡和芬太尼透皮貼劑的鎮(zhèn)痛效果確切,兩者均為慢性中重度癌痛治療的一線用藥。本系統(tǒng)評價(jià)結(jié)果顯示,芬太尼透皮貼劑與口服嗎啡的鎮(zhèn)痛效果相當(dāng),且能明顯降低便秘、惡心嘔吐、嗜睡和尿潴留的發(fā)生率,但皮膚刺激癥狀發(fā)生率明顯增加。近年來,雖然關(guān)于芬太尼透皮貼劑與口服嗎啡治療中重度癌痛的臨床研究越來越多,但很多研究方法學(xué)質(zhì)量低,納入病例較少,難以正確指導(dǎo)臨床決策。因此,我們嚴(yán)格按照系統(tǒng)評價(jià)的方法,對兩組治療癌痛的有效性和安全性進(jìn)行了全面評價(jià),其結(jié)果與之前的研究一致。此外,Hadley等的研究也證實(shí)芬太尼透皮貼劑鎮(zhèn)痛效果確切,便秘等不良事件發(fā)生率明顯降低。由于納入研究的方法學(xué)質(zhì)量較低,致使本系統(tǒng)評價(jià)結(jié)果的可靠性受到影響。因此今后的研究應(yīng)注重提高方法學(xué)質(zhì)量,并嚴(yán)格按照CONSORT聲明報(bào)告研究結(jié)果。此外,受原始研究數(shù)據(jù)影響,我們未能按腫瘤類型進(jìn)行亞組分析,可能影響對不同類型腫瘤療效的判斷和臨床使用。綜上所述,基于當(dāng)前可得證據(jù),芬太尼透皮貼劑在治療癌痛方面效果與口服嗎啡相當(dāng),且不良反應(yīng)更少。但受納入研究質(zhì)量的限制,本研究結(jié)論尚需進(jìn)一步開展更多高質(zhì)量的RCT進(jìn)行驗(yàn)證。隨機(jī)對照試驗(yàn)(RCT),無論是否采用盲法和分配隱藏。文種限中、英文。經(jīng)病理學(xué)檢查證實(shí)的癌癥患者,伴有中重度疼痛。試驗(yàn)組采用芬太尼透皮貼劑鎮(zhèn)痛,對照組采用口服嗎啡鎮(zhèn)痛。計(jì)算機(jī)檢索heCochraneLibrary(2014年第1期)、PubMed、WebofScience、CNKI、VIP、CBM和WanFangData數(shù)據(jù)庫,納入芬太尼透皮貼劑對比口服嗎啡治療中重度癌痛的RCT,檢索時(shí)限截至2014年1月。采用自由詞和主題詞相結(jié)合的方式進(jìn)行檢索。檢索詞包括:transdermalfentanyl、morphine、cancerpain、芬太尼透皮貼劑、多瑞吉、嗎啡、癌痛、癌癥疼痛。以CNKI和PubMed為例,其具體檢索策略見框1。共納入31個(gè)研究[10,11,12,13,14,15,17,1