天然藥物化學(xué)-第9章生物堿-20101026完美修正版

第九章生物堿【單項(xiàng)選擇題】1．生物堿不具有的特點(diǎn)是〔C〕A.分子中含N原子B.具有堿性C.分子中多有苯環(huán)D.顯著而特殊的生物活性E.N原子多在環(huán)內(nèi)2.生物堿堿性最強(qiáng)的是〔D〕A.伯胺生物堿B.叔胺生物堿C.仲胺生物堿D.季銨生物堿E.酰胺生物堿3.生物堿酸水提取液處理常用的方法是〔B〕D.大孔樹脂吸附E.氧化鋁柱色譜吸附4.堿性不同生物堿混合物的別離可選用〔C〕A.簡單萃取法B.酸提取堿沉淀法C.pH梯度萃取法D.有機(jī)溶劑回流法E.分餾法5.生物堿沉淀反響的條件是〔A〕A.酸性水溶液B.堿性水溶液C.中性水溶液D.鹽水溶液E.醇水溶液6.以下生物堿堿性最強(qiáng)的是〔A〕A.莨菪堿B.東莨菪堿C.山莨菪堿D.N-去甲基莨菪堿E.樟柳堿7．溶解游離親脂性生物堿的最好溶劑為〔D〕A.水B.甲醇C.正丁醇D.氯仿E.苯8．游離麻黃堿所具有的性質(zhì)是〔B〕A.黃色B.揮發(fā)性C.與雷氏銨鹽沉淀D.發(fā)泡性E.溶血性9．從苦參總堿中別離苦參堿和氧化苦參堿是利用二者〔E〕A.在水中溶解度不同B.在乙醇中溶解度不同C.在氯仿中溶解度不同D.在苯中溶解度不同E.在乙醚中溶解度不同10.可別離季銨堿的生物堿沉淀試劑是〔D〕A.碘化汞鉀B.碘化鉍鉀C.硅鎢酸D.雷氏銨鹽E.碘－碘化鉀11.可外消旋化成阿托品的是〔B〕A.樟柳堿B.莨菪堿C.東莨菪堿D.山莨菪堿E.去甲莨菪堿12．生物堿的含義哪項(xiàng)是錯(cuò)誤的〔C〕A．自然界一類含氮有機(jī)物B．多具有雜環(huán)結(jié)構(gòu)C．都顯示堿性D．大多與酸成鹽E．多具有生物活性13．假設(shè)將中藥中所含生物堿鹽和游離生物堿都提取出來，應(yīng)選用的溶劑是〔B〕A．水B．乙醇C．氯仿D．石油醚E．乙醚14.常用生物堿薄層層析顯色劑〔C〕15．在生物堿酸水提取液中，加堿調(diào)PH由低至高，每調(diào)一次用氯仿萃取一次，首先得到〔B〕A．強(qiáng)堿性生物堿B．弱堿性生物堿C．季胺堿D．酸堿兩性生物堿E．生物堿苷16．在除去脂溶性生物堿的堿水中，提取水溶性生物堿宜用〔D〕17．以pH梯度法別離生物堿，其別離條件確定通過〔A〕A.多層緩沖紙色譜B.甲酰胺為固定相紙色譜C.聚酰胺薄層色譜18.生物堿沉淀反響宜在〔A〕中進(jìn)行Ａ、酸性水溶液Ｂ、95%乙醇溶液Ｃ、氯仿Ｄ、堿性水溶液E、中性F、有機(jī)溶劑20.由Ｃ、Ｈ、Ｎ三種元素組成的小分子生物堿多數(shù)為〔D〕Ａ、氣態(tài)Ｂ、液態(tài)Ｃ、固態(tài)Ｄ、結(jié)晶性固態(tài)21.生物堿在自然界分布最多的是：〔C〕Ａ、單子葉植物Ｂ、裸子植物Ｃ、雙子葉植物Ｄ、菌類22.生物堿鹽類對水的溶解度因成鹽的不同而有差異，一般來說其水溶性〔B〕Ａ、無機(jī)酸鹽和有機(jī)酸鹽差不多Ｂ、無機(jī)酸鹽大于有機(jī)酸鹽Ｃ、無機(jī)酸鹽小于有機(jī)酸鹽Ｄ、不一定23.構(gòu)成生物堿的前提物質(zhì)大多是：〔B〕Ａ、堿性氨基酸Ｂ、α-氨基酸Ｃ、β-氨基酸Ｄ、多肽24.雷氏復(fù)鹽沉淀法多用于別離〔C〕Ａ、叔胺生物堿Ｂ、酚性生物堿Ｃ、季胺生物堿Ｄ、酰胺生物堿【多項(xiàng)選擇題〔多項(xiàng)選擇、少選、錯(cuò)選均不得分〕】1.屬于強(qiáng)極性化合物的是〔CD〕A．油脂B．葉綠素C．季銨生物堿D．氨基酸E．揮發(fā)油2.可作生物堿沉淀試劑的是〔ABC〕A.碘化鉍鉀B.雷氏銨鹽C.硅鎢酸D.醋酸鉛E.鉬酸鈉3.對生物堿進(jìn)行別離時(shí)，可利用〔ABCD〕A.堿性差異B.溶解性差異C.特殊官能團(tuán)差異D.極性差異E.分子大小差異4.提取生物堿常用的提取方法有〔BCD〕A.醇提取丙酮沉淀法B.酸水提取法C.親脂性有機(jī)溶劑提取法D.醇類溶劑提取法E.堿提取酸沉淀法5.親水性生物堿通常指〔CD〕A.兩性生物堿B.游離生物堿C.季銨生物堿D.具有N→O配位鍵的生物堿E.仲胺生物堿6.用溶劑法提取生物堿常采用的方法為〔ADE〕A.萃取法B.水蒸氣蒸餾法C.分餾法D.浸漬法E.滲漉法7.用乙醇提取生物堿可提出〔ABCDE〕A.游離生物堿B.生物堿無機(jī)酸鹽C.生物堿有機(jī)酸鹽D.季銨型生物堿E.兩性生物堿8.溶劑法別離水溶性生物堿時(shí)，常用的溶劑有〔BC〕A.丙酮B.正丁醇C.異戊醇D.乙醇E.乙醇9.用酸水提取生物堿時(shí)，可用〔CD〕A.煎煮法B.回流法C.滲漉法D.浸漬法E.連續(xù)回流法 10.生物堿的沉淀反響〔ABD〕A.一般在稀酸水溶液中進(jìn)行B.可應(yīng)用于生物堿的別離純化C.選用一種沉淀試劑反響呈陽性，即可判斷有生物堿D.有些沉淀試劑可用作紙色譜和薄層色譜的顯色劑E.可不必處理酸水提取液11.用親脂性有機(jī)溶劑提取總生物堿時(shí)，一般〔BD〕A.先用酸水濕潤藥材B.先用堿水濕潤藥材C.先用石油醚脫脂D.用氯仿、苯等溶劑提取E.用正丁醇、乙醇等溶劑提取12.生物堿分子結(jié)構(gòu)與其堿性強(qiáng)弱的關(guān)系正確的選項(xiàng)是：〔ACD〕A.氮原子價(jià)電子的P電子成分比例越大，堿性越強(qiáng)B.氮原子附近有吸電子基團(tuán)那么使堿性增強(qiáng)C.氮原子處于酰胺狀態(tài)那么堿性極弱D.生物堿的立體結(jié)構(gòu)有利于氮原子接受質(zhì)子，那么其堿性性增強(qiáng)E.氮原子附近取代基團(tuán)不利于其共軛酸中的質(zhì)子形成氫鍵締合，那么堿性強(qiáng)【填空題】1．生物堿的堿性由來是氮原子中孤對電子，其堿性強(qiáng)弱以pKa表示，其值越大，堿性越強(qiáng)。2．生物堿的氮原子周圍引入吸電子基團(tuán)如羥基、雙鍵等，使生物堿堿性減弱，如山莨菪堿的堿性弱于于莨菪堿。3．從堿水中別離季銨堿除了用正丁醇萃取外，還可以將堿水調(diào)到弱酸性，采用沉淀法雷氏銨鹽沉淀別離。4.用pH梯度萃取法別離生物堿，是將總堿〔混合生物堿〕溶于有機(jī)溶劑中〔如氯仿〕，用不同pH的緩沖液〔酸液〕進(jìn)行萃取，緩沖液的pH值由高到低，所得生物堿的堿性那么由強(qiáng)到弱。5．親脂性有機(jī)溶劑提取生物堿時(shí)，如以氨水潤濕藥材，再用有機(jī)溶劑氯仿提取，可將親脂性生物堿類提取出來。如果以稀乙酸溶液潤濕藥材，再用有機(jī)溶劑氯仿提取，可將強(qiáng)堿性生物堿留在原料中。酸成分結(jié)合成〔鹽〕的狀態(tài)存在。7.小檗堿呈黃色，而四氫小檗堿無色，其原因是〔D環(huán)氫化程度不同〕。8.弱堿性生物堿在植物體內(nèi)以〔非穩(wěn)定鹽〕的狀態(tài)存在，提取時(shí)只需用〔水或有機(jī)酸〕濕潤后即可提取。9.在生物堿的色譜檢識(shí)中常用的顯色劑是〔碘化鉍鉀〕。11.總生物堿的提取方法大致有以下三類：堿性差異、溶解度、色譜法。12.生物堿的沉淀試劑按其種類有〔碘化鉍鉀〕、〔碘－碘化鉀試劑〕、〔碘化汞鉀試劑〕、〔硅鎢酸試劑〕。13.用硅膠吸附劑進(jìn)行生物堿的薄層色譜時(shí)，為克服硅膠的酸性，得到集中的斑點(diǎn)，用方法：在洗脫體系中加二乙胺鈍化硅膠?！九袛囝}】1．在有機(jī)溶劑中，一般氯仿對游離生物堿的溶解度較大?！矊Α?.生物堿的堿性是由氮原子的數(shù)目決定的，氮原子數(shù)目越多，堿性越強(qiáng)?！插e(cuò)〕3.含氮原子的雜環(huán)化合物都是生物堿?！插e(cuò)〕4.生物堿與碘化鉍鉀多生成紅棕色沉淀?！矊Α?.生物堿鹽都容易溶于水?！插e(cuò)〕6.多數(shù)生物堿在植物體內(nèi)以游離形式存在?！插e(cuò)〕7.一般生物堿的旋光性都是左旋的?！插e(cuò)〕【分析比擬題，并簡要說明理由】1．比擬以下各組化合物堿性的強(qiáng)弱堿性的強(qiáng)→弱程度：＞＞ABC答：堿性的強(qiáng)→弱程度：A＞C＞B。理由：A是叔胺堿，氮原子是SP3雜化，C中的氮原子是SP2雜化，A的堿性強(qiáng)于C。B中氮原子處于酰胺結(jié)構(gòu)中，其孤電子對與羰基的π-電子形成p-π共軛，堿性最弱。2．以下生物堿堿性強(qiáng)弱順序：＞＞ABC答：堿性的強(qiáng)→弱程度：C＞B＞A。理由：C是季銨堿，堿性最強(qiáng)，B中氮原子是SP3雜化，堿性次之，A中的氮原子是SP2雜化，堿性弱于B、C。3．以下化合物堿性強(qiáng)→弱順序：＞＞ABC答：堿性強(qiáng)→弱順序：C＞B＞A。理由：B分子結(jié)構(gòu)中，氮原子附近的環(huán)氧結(jié)構(gòu)形成空間位阻以及誘導(dǎo)效應(yīng)，使其堿性較C弱。A中氮原子處于酰胺結(jié)構(gòu)中，其孤電子對與羰基的π-電子形成p-π共軛，堿性最弱。4．比擬以下生物堿的堿性強(qiáng)弱順序：＞＞ABC答：堿性強(qiáng)弱順序：B＞A＞C。理由：B是仲胺堿，氮原子是SP3雜化，A是芳雜胺類生物堿，氮原子是SP2雜化，所以B堿性強(qiáng)于A；C是酰胺堿，由于p-π共軛的作用，氮原子電子云密度平均化，堿性弱于A、B。5．比擬以下生物堿的堿性強(qiáng)弱順序：＞＞ABC答：堿性強(qiáng)弱順序：B＞A＞C。理由：B中生物堿的鹽〔共軛酸〕中的H與生物堿結(jié)構(gòu)中O形成氫鍵，使得生物堿的鹽穩(wěn)定，故堿性增強(qiáng)，強(qiáng)于A。而C為酰胺型生物堿，堿性最弱。6．比擬以下生物堿的堿性強(qiáng)弱順序：＞AB答：堿性強(qiáng)弱順序：A＞B。理由：A為醇式小檗堿含有氮雜縮醛類的羥基，N原子質(zhì)子化成季銨堿，堿性較強(qiáng)；B為sp3雜化。7．比擬以下生物堿的堿性強(qiáng)弱順序：＞＞＞ABCD答：堿性強(qiáng)弱順序：D＞C＞A＞B。理由：因?yàn)镃是仲胺，氮原子是sp3雜化，A是亞胺，是sp2雜化；SP3＞SP2＞SP；B為酰胺結(jié)構(gòu)；D醇式小檗堿含有氮雜縮醛類的羥基，N原子質(zhì)子化成季銨堿，堿性較強(qiáng)。7．比擬以下生物堿的堿性強(qiáng)弱順序：A<B，羥基吸電效應(yīng)p3748．比擬以下生物堿的堿性強(qiáng)弱順序：A<B，酰胺型p3769．比擬以下生物堿的堿性強(qiáng)弱順序：B>C>A，季胺大于脂肪胺，甲基供電p37410．比擬以下生物堿的堿性強(qiáng)弱順序：A>B，醋酸基電負(fù)性大于羥基11．比擬以下生物堿的堿性強(qiáng)弱順序：A<B，烯鍵吸電作用12．比擬以下生物堿的堿性強(qiáng)弱順序：A<BN在稠環(huán)橋頭，堿性弱N在橋頭，但不在稠環(huán)橋頭堿性較強(qiáng)13．比擬以下生物堿的堿性強(qiáng)弱順序：A>B>C14．比擬以下生物堿的堿性強(qiáng)弱順序：B>C>A【結(jié)構(gòu)母核題，指出化合物的結(jié)構(gòu)類型】〔苯乙基四氫異喹啉類〕〔吲哚里西丁類〕〔喹諾里西丁類〕〔雙四氫異喹啉類〕〔托品類〕〔托品類〕〔單吲哚類生物堿，A類〕〔單吲哚相關(guān)，類A〕〔原小檗堿類〕〔二萜生物堿類〕〔苯丙胺類〕〔苯丙胺類〕〔吲哚類〕〔嗎啡烷類〕〔異膽甾烷類生物堿〕〔單吲哚類生物堿，A類〕〔雙吲哚類生物堿，C、B類〕【名詞解釋】1.生物堿。答：是天然產(chǎn)的一類含氮有機(jī)化合物，大多數(shù)具有氮雜環(huán)結(jié)構(gòu)，呈堿性并有較強(qiáng)的生物活性。2．兩性生物堿。答：分子中有酚羥基和羧基等酸性基團(tuán)的生物堿?！締柎痤}】簡述影響生物堿堿性的因素。答：①氮原子的雜化度：生物堿分子中氮原子孤立電子對處于雜化軌道中，堿性隨雜化度升高而增強(qiáng)，即SP3>SP2>SP。②誘導(dǎo)效應(yīng)：生物堿分子中氮原子上電荷密度受到分子中供電基團(tuán)〔如烷基等〕和吸電基團(tuán)〔如芳環(huán)/?；?醚氧/雙鍵/羥基〕誘導(dǎo)效應(yīng)的影響。供電基團(tuán)使電荷密度增多，堿性變強(qiáng)；吸電基團(tuán)降低電荷密度，堿性變?nèi)?。③誘導(dǎo)-場效應(yīng)：生物堿分子中如同時(shí)又2各氮原子，第一個(gè)氮原子質(zhì)子化后，產(chǎn)生一個(gè)強(qiáng)的吸電基團(tuán)-+NHR2，它對第二個(gè)氮原子產(chǎn)生兩種堿性降低的效應(yīng):誘導(dǎo)效應(yīng)和場效應(yīng).④共軛效應(yīng):生物堿分子氮原子的孤對電子成p-π共軛體系時(shí),其堿性降低.⑤空間效應(yīng)⑥分子內(nèi)氫鍵的形成:增強(qiáng)堿性.2.小蘗堿有哪幾種互變異構(gòu)體，產(chǎn)生的原因是什么？p361-362【提取別離題】某植物藥含有以下季銨堿、叔胺堿、酚性叔胺堿及水溶性、脂溶性雜質(zhì)，試設(shè)計(jì)提取別離三種生物堿的試驗(yàn)流程。酸水〔2%H2酸水〔2%H2SO4、2%酒石酸等〕溶解、濾過總生物堿酸水濾液酸水濾液有機(jī)溶劑萃取〔CH有機(jī)溶劑萃取〔CHCl3、苯等〕酸水層有機(jī)溶劑層〔脂溶性雜質(zhì)〕酸水層有機(jī)溶劑層〔脂溶性雜質(zhì)〕氨水調(diào)pH9～10氨水調(diào)pH9～10有機(jī)溶劑萃取堿水層有機(jī)溶劑層堿水層有機(jī)溶劑層pH＞12正丁醇萃取pH＞12正丁醇萃取或雷氏銨鹽沉淀1%～2%NaOH萃取有機(jī)溶劑層〔叔胺堿〕堿水層有機(jī)溶劑層〔叔胺堿〕堿水層正丁醇層〔季銨堿〕水層〔水溶性雜〕正丁醇層〔季銨堿〕水層〔水溶性雜〕NH4Cl/CHCl3CHClCHCl3層〔酚性叔胺堿〕原點(diǎn)前沿原點(diǎn)前沿答:⑴A弱堿；B中強(qiáng)堿；C酚性生物堿；D酸性成分。⑵pKa：B＞A3．某植物藥中含有以下A、B、C三種生物堿及水溶性、脂溶性雜質(zhì)，〔1〕寫出檢識(shí)生物堿的試劑組成、現(xiàn)象及考前須知?！?〕試設(shè)計(jì)提取與別離三種生物堿的實(shí)驗(yàn)流程。ABC答：〔1〕檢識(shí)生物堿的試劑組成、現(xiàn)象：供試液+碘化鉍鉀試劑→桔紅↓供試液+碘化汞鉀試劑→白色↓供試液+硅鎢酸試劑→白色↓考前須知：①生物堿的沉淀反響介質(zhì)是在酸性條件下進(jìn)行，因?yàn)樵谥行浴A性下生物堿沉淀試劑本身就析出沉淀。②以酸水提取生物堿，?；煊卸嚯模鞍踪|(zhì)，鞣質(zhì)等雜質(zhì)，也與沉淀試劑產(chǎn)生沉淀，應(yīng)排除其干擾?？偵飰A〔2〕提取與別離三種生物堿的實(shí)驗(yàn)流程如下：總生物堿酸水〔2%H酸水〔2%H2SO4、2%酒石酸等〕溶解、濾過酸水濾液酸水濾液CHClCHCl3萃取〔或苯等萃取〕酸水層CHCl3層酸水層CHCl3層〔脂溶性雜質(zhì)〕氨水調(diào)pH9～10氨水調(diào)pH9～10CHCl3萃取堿水層CHCl3層堿水層CHCl3層正丁醇萃取2%NaOH萃取正丁醇萃取2%NaOH萃取水層〔水溶性雜質(zhì)〕正丁醇層〔B〕CHCl3層〔C〕堿水層水層〔水溶性雜質(zhì)〕正丁醇層〔B〕CHCl3層〔C〕堿水層NH4NH4Cl/CHCl3CHClCHCl3層〔A〕4.某藥材的乙醇提取濃縮物中含有小檗堿、四氫巴馬汀、小檗胺三種生物堿及水溶性雜質(zhì)、脂溶性雜質(zhì)，設(shè)計(jì)提取別離各類成分試驗(yàn)流程。小檗堿四氫巴馬汀小檗胺答：總生物堿總生物堿酸水〔2%H酸水〔2%H2SO4、2%酒石酸等〕溶解、濾過酸水濾液酸水濾液CHClCHCl3萃取〔或苯等萃取〕酸水層CHCl3層酸水層CHCl3層〔脂溶性雜質(zhì)〕氨水調(diào)pH9～10氨水調(diào)pH9～10CHCl3萃取堿水層CHCl3層堿水層CHCl3層2%NaOH萃取正丁醇萃取2%NaOH萃取正丁醇萃取水層〔水溶性雜質(zhì)〕CHCl3層〔四氫巴馬〕汀〕正丁醇層〔小檗堿〕堿水層水層〔水溶性雜質(zhì)〕CHCl3層〔四氫巴馬〕汀〕正丁醇層〔小檗堿〕堿水層NH4NH4Cl/CHCl3CHClCHCl3層〔小檗胺〕5.從黃連中提取小檗堿的實(shí)驗(yàn)流程如下，根據(jù)流程答復(fù)以下問題。黃連粗粉①黃連粗粉①%H2SO4溶液浸漬24h,②超聲處理30min,濾過濾液藥渣靜置過夜，濾過上清液③鹽酸調(diào)pH2，④加6%食鹽，靜置，濾過水洗至pH4甩干，60℃～80℃枯燥鹽酸黃連素濾液沉淀指出劃線局部操作的目的是什么？①用%H2SO提??；答：是因?yàn)榱蛩嵝￠迚A的水溶性〔1∶30〕較大，所以用硫酸水提取。②超聲處理30min；答：在于超聲波的作用，使生物堿提取更完全。③鹽酸調(diào)pH2；答：因?yàn)辂}酸小檗堿的水中溶解度〔1∶500〕較小，容易析出沉淀。④加6%食鹽；答：通過鹽析，使小檗堿更容易快速析出沉淀。6.根據(jù)流程答復(fù)以下問題一葉萩堿一葉萩堿0.3%H20.3%H2SO4充分濕潤，放置30min后裝滲漉筒，繼續(xù)用0.3%的H2SO4水，滲漉酸水滲漉酸水滲漉液藥渣〔棄〕通過強(qiáng)酸性通過強(qiáng)酸性陽離子交換柱，以4-5m/min的流速進(jìn)行交換，待酸水液全部交換完畢后，將樹脂傾入燒杯中，純化水沖至澄明，抽濾，室溫風(fēng)干。流出液風(fēng)干后的樹脂流出液風(fēng)干后的樹脂NH4NH4OH堿化，悶置20min后，揮發(fā)散多余的NH3，置沙氏提取器中，用〔30-60℃〕石油醚回流洗脫至碘化鉍鉀試劑呈陰性。樹脂〔回收〕石油醚〔一葉萩堿〕樹脂〔回收〕石油醚〔一葉萩堿〕〔1〕寫出以離子交換樹脂法純化生物堿酸水提取液的原理答：交換原理：R-SO3-H++BH+R-SO3-BH++H+堿化原理：R-SO3-BH++NH4OHR-SO3-NH4++B+H2O〔2〕酸水