指長比與多囊卵巢綜合征及其臨床代謝特征的關(guān)系

指長比與多囊卵巢綜合征及其臨床代謝特征的關(guān)系

手指長度比（d）是每個手指長度的比率。指長比,尤其是右手環(huán)食指指長比(2D∶4D)等被認為是個體胚胎早期在母體子宮內(nèi)受性激素影響的體質(zhì)學(xué)標記,與一些疾病的易感性有關(guān),但有種族、地區(qū)差異。近年來,動物實驗顯示多囊卵巢綜合征(PolycysticOvarianSyndrome,PCOS)發(fā)病可能與胚胎期宮內(nèi)高雄激素環(huán)境有關(guān),提示指長比與PCOS可能具有關(guān)聯(lián)性。我們對此進行了初步探討,現(xiàn)報告如下。1數(shù)據(jù)和方法1.1兩組年齡性別分布按照知情選擇、知情同意原則收集因月經(jīng)異?；虿辉芯驮\于寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心的PCOS患者作為研究組,年齡14～40歲,平均(25.76±3.90)歲,同期因單純輸卵管或男性因素不孕、月經(jīng)周期正常、生殖激素、B超卵巢形態(tài)正常女性作為對照組,年齡14～40歲,平均(25.76±3.90)歲。兩組研究對象均為久居寧夏及周邊地區(qū)無親緣關(guān)系的個體。PCOS以2003Rotterdam標準診斷。1.2血糖及胰島素等指標檢測者一般在其英在知情同意的前提下,獲取2008年3月-2010年9月192例PCOS和110例對照女性的左、右手正面照片,照片處理、電子游標卡尺測量手指長度參照文獻方法。雙手指長主要由3位觀察者測量,具體操作程序及方法測量一致。D2～5分別表示從食指到小指的指長。L、R分別指左右手。除身高、體重、腰圍、臀圍、血壓測量及生殖激素測定外,PCOS患者同時測定血脂、肝功能、病毒性肝炎血清標記物、空腹血糖(FastingBloodGlucose,FBG)及胰島素(FastingInsulin,FINS)、服75g糖2h血糖及胰島素、腹部肝膽、腎上腺超聲檢查。糖耐量及其異常判斷按1999年WHO糖尿病診斷標準、肥胖(體重指數(shù)(BMI)=體重/身高≥25kg/m2)、超重(BMI≥23kg/m2)、HOMA-IR=[FBG(mmol·L-1)×FINS(mIU·L-1)]/22.5≥2.69為胰島素抵抗均按照國內(nèi)標準。內(nèi)分泌及生化指標復(fù)查后仍高于或低于我院正常值標準者為該項實驗室檢查異常。血清睪酮(To)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(CHOL)、低密度脂蛋白(LDL)、ALT、AST、空腹及服糖后2h胰島素(2h-INS)分別高于70ng·dL-1、1.80mmol·L-1、5.95mmol·L-1、5.72mmol·L-1、31.0U·L-1、40.0U·L-1、15mIU·L-1、≥80mIU·L-1,密度脂蛋白(HDL)低于1.15mmol·L-1為異常。1.3設(shè)均數(shù)標準差所有資料采用SPSS17.5軟件分析,計量資料以均數(shù)±標準差(x±s)描述。方差分析進行組間方差齊性檢驗,組間均數(shù)比較采用獨立樣本t檢驗及配對t檢驗;計數(shù)資料采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。2結(jié)果2.1政策所占比例PCOS患者臨床、內(nèi)分泌及代謝特征及其異常情況所占百分比見表1。已婚不育患者中不孕時間[3.08±2.29(0～14)]年。PCOS患者中總血糖異常發(fā)生率為26.1%。2.2左、右左相結(jié)合的比較PCOS組與對照組左右手指長比均數(shù)結(jié)果見表2。兩組左、右手指長比均呈2D∶3D<2D∶4D<3D∶4D<2D∶5D<4D∶5D<3D∶5D的趨勢。各指長比PCOS與對照組均呈右手高于左手的趨勢。PCOS與對照組間比較:右手指長比PCOS組均呈高于對照組的趨勢,左手除2D∶5D、3D∶4D對照組高于PCOS組外,其他各指長比均呈PCOS組低于對照組趨勢。其中左手2D∶4D、2D∶5D、3D∶4D、右手2D∶5D、3D∶5D、4D∶5D兩組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=2.26、2.22、1.98、-2.87、-2.55、-2.31,P<0.05)。左、右手之間比較,除對照組4D∶5D外,其他各指長比在對照組(t=-2.07、2.72、2.87、2.08、2.30,P<0.05)、PCOS組(t=-6.04、-9.21、-11.04、-7.82、-10.18、-7.38,P均<0.01)。PCOS與對照組各指長比左右手差值比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(t=2.21、3.37、4.57、2.92、4.46、3.45,P<0.01),見表2。D(R-L):左右手指長比差值;與對照組比較ΔP<0.05,▲P<0.012.3兩組患者臨床、代謝特征的對比按照是否存在PCO、高雄激素血癥、胰島素抵抗、肥胖、脂肪肝、糖代謝異常、脂代謝異常、肝功能異常分別分為臨床、激素、代謝指標正常組和異常組。PCOS部分臨床、代謝特征的不同組間指長比比較有差異,詳見表3。但各指長比在有無稀發(fā)排卵、有無高睪酮血癥、是否符合PCOS診斷全部三條標準組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義;在肥胖、超重、脂肪肝、全部糖代謝異常組、TG異常與相應(yīng)正常組間各指長差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。2.4pcos總體比較以對照組左、右手2D∶4D的第25及75百分位數(shù)指長比值將所有研究對象分為低、中、高指長比三組,PCOS與對照組組間2D∶4D的分布構(gòu)成比比較顯示:兩組右手2D∶4D分布構(gòu)成比顯著不同,PCOS組低右手2D:4D者少,僅占10.42%,對照組低右手2D∶4D占24.55%;PCOS總體以中、高右手2D∶4D指長比分布為主(χ2=12.14,P<0.01),見表4。左手指長比分布構(gòu)成比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=2.12,P=0.35)。右手2D∶4D高低不同兩組間患者激素水平、HOMA-IR、BMI、WHR、TG、CHDL、ALT、AST等差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。3右環(huán)食指長比、左、右下生存率及與pcos的關(guān)系PCOS發(fā)病率高,嚴重影響患者生殖功能及遠期健康,近年來,胎兒起源學(xué)說備受關(guān)注:動物實驗顯示給予并維持宮內(nèi)早期高雄激素刺激會使雌性動物胎兒在成年后出現(xiàn)幾乎所有類似人類PCOS的一系列臨床特征及遠期并發(fā)癥表現(xiàn)。指長比主要包括2D∶3D、2D∶4D、2D∶5D、3D∶4D、3D∶5D,右手環(huán)食指指長比(2D∶4D)被認為是個體胚胎早期在母體子宮內(nèi)受性激素影響的體質(zhì)學(xué)標記,一旦形成,終生不再發(fā)生變化,且與疾病的易感性密切相關(guān)。其中低2D∶4D被認為與出生前高雄激素影響有關(guān)。McFadden、李明、陸宏等發(fā)現(xiàn)左、右手其他指長比甚至趾長比、指長與身高比與右手2D∶4D具有相同意義。指長比形成的機制及PCOS動物實驗的胎源性學(xué)說提示指長比與PCOS可能具有相關(guān)性。不同種族、地區(qū)間指長比存在差異。Cattrall,等研究顯示右手2D∶4D與PCOS有相關(guān)性,Lujan等未發(fā)現(xiàn)這種相關(guān)性。陸宏等調(diào)查發(fā)現(xiàn)寧夏地區(qū)男女性指長比不同于國外,且與本地區(qū)冠心病、乳腺癌發(fā)病等有關(guān)。左右手各指長比與本地區(qū)回、漢族PCOS及其臨床、代謝特征等是否存在關(guān)聯(lián)性,能否為PCOS及遠期并發(fā)癥發(fā)生及防治提供證據(jù),我們對此進行了初步探討。3.1生化高雄各占比例我們的資料顯示在40歲以下育齡婦女中,不育是PCOS的主要癥狀;PCO、LH/FSH倒置發(fā)生率高,臨床及生化高雄各占一定比例。本資料中PCOS組平均年齡(29.78±4.78)歲,超重、肥胖、胰島素抵抗發(fā)生率高,已有一定比例的血糖、血脂、肝功能異常,脂肪肝、甚至子宮內(nèi)膜癌等發(fā)生,這與我們前期報道的這一群體糖代謝異常高等結(jié)果一致,提示即使尚在育齡期的PCOS患者群體,也應(yīng)及早重視和防治已經(jīng)存在的遠期健康問題及風(fēng)險。3.2右高、中、低2d2d分布本研究中我們分析了包括右手2D∶4D的左右手全部指長比及其差值與PCOS及其臨床、代謝特征的相關(guān)性。結(jié)果顯示PCOS與非PCOS患者組雙手指長比均呈現(xiàn)2D∶3D<2D∶4D<3D∶4D<2D∶5D<4D∶5D<3D∶5D趨勢;兩組右手指長比均高于左手。PCOS與非PCOS患者組指長比及其左右手相應(yīng)指長比差值存在差異,提示指長比與本地區(qū)PCOS具有相關(guān)性。這與Cattrall等發(fā)現(xiàn)指長比與PCOS有關(guān)的現(xiàn)象一致。但PCOS患者右手2D∶4D均值高于對照組但差異無統(tǒng)計學(xué)意義,且右手高、中、低2D∶4D分布構(gòu)成也存在不同,對照組以低右手2D∶4D分布為主,而PCOS組以右手高、中2D∶4D分布為主這與理論上推測的及Cattrall等報道的PCOS與右手低2D∶4D相關(guān)的結(jié)果相反,但與Lujan等報道右手2D∶4D與PCOS不相關(guān)的結(jié)果也不一致。本資料中PCOS患者左手2D∶4D及其他指長比顯著低于對照組。與陸宏等報道本地區(qū)普通群體女性群體比較,對照組右手2D∶4D高;左手除2D∶5D外變化相反。我們推測右手高指長、左手低指長比可能不僅與PCOS相關(guān),也可能與女性不育有關(guān)。本資料中對照組為卵巢功能正常的非PCOS不孕患者,而Cattrall等研究中對照組來源于醫(yī)院的工作人員而非患者,這些結(jié)果提示指長比差異可能與不同地區(qū)有關(guān),而與患者、非患者群體無關(guān)。Manning等研究也沒有發(fā)現(xiàn)乳腺癌患者群體與對照組右手2D∶4D有差異,卻發(fā)現(xiàn)左手2D∶4D與乳腺癌的發(fā)病更強關(guān)聯(lián),且左手2D∶4D高指長比者較低指長比者乳腺癌發(fā)病年齡顯著提前;與國內(nèi)李明、陸宏等對不同民族研究顯示的左手及其他各指長比的顯著性別差異,認為左手及其他指長比可能也與產(chǎn)前性激素環(huán)境關(guān)系密切的結(jié)果一致。因此本資料中顯示的寧夏地區(qū)PCOS患者右手2D∶4D高指長比,左手2D∶4D低指長比特征是否可作為PCOS宮內(nèi)高雄激素影響的體質(zhì)學(xué)指標有待于進一步驗證。Manning等認為Liverpool地區(qū)乳腺癌及對照組女性2D∶4D均數(shù)與其先前對Merseyside地區(qū)2～25歲結(jié)果不一致的差異可能與研究對象年齡范圍不同等因素有關(guān)。本研究群體均為育齡期女性,指長比在此范圍內(nèi)隨年齡的變化微弱,提示這些指長比的變化可能與疾病本身有關(guān)。3.3指長比與pcos患者發(fā)生、并發(fā)癥的關(guān)系本研究結(jié)果還顯示,指長比與卵巢PCO表現(xiàn)及其程度、LH/FSH是否倒置有關(guān),而與PCOS睪酮水平高低無關(guān),這一結(jié)果同Muller等報道指長比與成人雄激素水平不相關(guān)的結(jié)論一致。Manning等研究報道,右手2D∶4D與男性睪酮負相關(guān),右手2D∶4D在控制了性別、年齡、身高、體重后仍然與LH、E2正相關(guān),這與我們對PCOS群體患者LH/FSH是否倒置的結(jié)果有一定程度的相似性。本研究未顯示指長比與血脂異常、脂肪肝、全部血糖異常、總的代謝異常有關(guān),但卻顯示指長比與胰島素抵抗、空腹血糖異常有關(guān)。胰島素抵抗是PCOS病情進展和并發(fā)癥發(fā)生的基礎(chǔ),指長比與胰島素抵抗、空腹血糖異常的關(guān)聯(lián)性提示指長比可能與多囊卵巢綜合征并發(fā)癥的發(fā)生有關(guān)。我們的研究證實除左手2D∶4D外,其他多個指長比與PCOS及其一些臨床特征、代謝特征有關(guān),這可能與其他各指長比的形成與2D:4D受到相同宮內(nèi)因素的影響有關(guān),McFadden等報道2D∶5D、3D∶4D指長甚至腳趾長比也與2D∶4D具有相同意義,均可作為胚胎發(fā)育過程中的標志。因此我們認為,PCOS與非PCOS女性指