白芍質(zhì)量控制論文

精品文檔-下載后可編輯白芍質(zhì)量控制論文1質(zhì)量控制方法

白芍中所含化學(xué)成分有單萜及其苷類、三萜及其苷類、鞣質(zhì)類、黃酮類、糖類等?，F(xiàn)行的《中國藥典》2022年版僅以芍藥苷為指標(biāo)，采用薄層色譜法為定性研究、高效液相色譜（HPLC）法為定量方法，來控制白芍的質(zhì)量；其優(yōu)點(diǎn)是方法成熟、操作相對(duì)簡(jiǎn)便，缺點(diǎn)是不能全面反映白芍的質(zhì)量。近年來，隨著科學(xué)技術(shù)的日新月異，白芍質(zhì)量控制方法已在原有基礎(chǔ)上有了新的進(jìn)展。

1.1一測(cè)多評(píng)中藥的整體作用以及多成分

多靶點(diǎn)的特點(diǎn)決定了任何一個(gè)單體成分均不能準(zhǔn)確反映中藥的質(zhì)量。一測(cè)多評(píng)法是針對(duì)目前中藥多指標(biāo)控制和多成分定量中存在的對(duì)照品缺乏問題而提出的，已經(jīng)在多種藥材中得到了應(yīng)用。一測(cè)多評(píng)法在黃連質(zhì)量控制的應(yīng)用已被《中國藥典》2022年版收載。已有采用HPLC法同時(shí)測(cè)定白芍中芍藥苷和芍藥苷內(nèi)酯的量作為白芍質(zhì)量控制的文獻(xiàn)報(bào)道，但因芍藥苷內(nèi)酯對(duì)照品供應(yīng)的缺乏，限制了同時(shí)測(cè)定這兩個(gè)成分量的方法在實(shí)際工作中應(yīng)用。黃山君等采用HPLC和超高效液相色譜（UPLC）法，檢測(cè)波長(zhǎng)為230nm，以供應(yīng)量大、價(jià)格較低的芍藥苷對(duì)照品為內(nèi)標(biāo)物，建立其與芍藥苷內(nèi)酯的相對(duì)校正因子，經(jīng)16批白芍中芍藥苷、芍藥苷內(nèi)酯量的測(cè)定，考察了5種不同品牌和型號(hào)的色譜柱，該校正因子重現(xiàn)性良好、一測(cè)多評(píng)方法準(zhǔn)確，計(jì)算值與實(shí)測(cè)值之間無顯著性差異，為白芍的一測(cè)多評(píng)法提供了依據(jù)。

1.2指紋圖譜

指紋圖譜是一種定性或半定量的質(zhì)量控制方法，不要求弄清楚全部化學(xué)成分，而是在現(xiàn)有的已知的化學(xué)成分基礎(chǔ)上，用代表中藥藥效學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)的化合物群所表征的圖譜來綜合評(píng)價(jià)中藥質(zhì)量。這種評(píng)價(jià)方法能較為全面地反映出中藥質(zhì)量原貌，且符合中醫(yī)藥理論和中藥化學(xué)成分特點(diǎn)，并被國際認(rèn)可。該方法的缺點(diǎn)是增加了質(zhì)檢的難度和成本。白芍的指紋圖譜研究已有較多報(bào)道。楊柳等對(duì)白芍的HPLC-DAD指紋圖譜進(jìn)行了研究，采用WaterssymmetryC18柱（250mm×4.6mm，5μm），檢測(cè)波長(zhǎng)為230nm，流動(dòng)相為乙腈–0.1%磷酸水溶液，梯度洗脫。結(jié)果28批白芍藥材的指紋圖譜中有11個(gè)共有峰，并指認(rèn)了包括兒茶素、芍藥苷、芍藥苷內(nèi)酯苷、沒食子酸甲酯、四沒食子酰葡萄糖、五沒食子酰葡萄糖、沒食子酰芍藥苷、苯甲酰芍藥苷和牡丹皮苷在內(nèi)的9個(gè)峰，特征性及專屬性強(qiáng)。張琦等也建立了白芍藥材的UPLC特征指紋圖譜，采用ACQUITYUPLCHSST3色譜柱（100mm×2.1mm,1.8μm），流動(dòng)相為乙腈–0.05%磷酸水溶液，檢測(cè)波長(zhǎng)為230nm，標(biāo)定出了15個(gè)共有峰，并指認(rèn)了兒茶素、沒食子酸、芍藥苷、白芍苷、苯甲酰芍藥苷5個(gè)共有峰。王文燕等建立了白芍藥材的HPLC指紋圖譜，47批次白芍相似度分析表明白芍藥材與飲片的質(zhì)量差異巨大，而白芍藥材之間有一定的差異性也有一定的相關(guān)性。高明等采用HPLC法對(duì)11批白芍樣品和11批赤芍樣品進(jìn)行了測(cè)定，流動(dòng)相為乙腈–0.3%磷酸，梯度洗脫，檢測(cè)波長(zhǎng)為220nm，參比波長(zhǎng)為290nm，建立了標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照指紋圖譜，較好地區(qū)別白芍與赤芍，為區(qū)分同來源于芍藥的白芍與赤芍提供了依據(jù)。

1.3快速鑒別分析

目前對(duì)于白芍中芍藥苷的含量測(cè)定主要還是按照《中國藥典》采用HPLC法，此法前處理耗時(shí)、樣品無法回收、分析結(jié)果滯后。近紅外光譜技術(shù)是一種快速、無損的綠色分析技術(shù)，具有樣品處理簡(jiǎn)單、分析速度快、無需試劑消耗等特點(diǎn)，已用于中藥有效成分的含量測(cè)定、提取過程分析等。李家春等采用HPLC法測(cè)定白芍樣品中芍藥苷的量，運(yùn)用最小二乘法建立芍藥苷的量與近紅外光譜之間的多元校正模型，對(duì)未知樣品含量進(jìn)行預(yù)測(cè)，結(jié)果校正模型中真實(shí)值與預(yù)測(cè)值之間的相關(guān)系數(shù)為0.9696，且該法快速、無損、簡(jiǎn)便，可用于白芍中芍藥苷含量的快速檢測(cè)。硫磺熏制是市售白芍飲片芍藥苷含量低于中國藥典標(biāo)準(zhǔn)的一個(gè)重要原因。劉靜靜等對(duì)硫磺熏制的白芍藥材和產(chǎn)地白芍藥材的水提物和醇提物采用傅立葉變換紅外光譜法進(jìn)行對(duì)比分析，結(jié)果硫熏白芍和非硫熏白芍樣品在4000～1873cm-1區(qū)域紅外光譜特征相似，在1873～400cm-1區(qū)域硫熏白芍和非硫熏白芍樣品差異明顯；其中，硫磺熏蒸樣品的水提物在約1527、1077、648cm-1處有固定吸收，在1713、1630、614cm-1處吸收峰較非硫熏樣品明顯左移；硫磺熏蒸樣品的醇提物在647、614cm-1處有固定吸收，在1717cm-1處吸收峰較非硫熏樣品明顯左移。該方法可快速、簡(jiǎn)便、直觀、有效地鑒別和區(qū)分硫磺熏制的白芍藥材，為硫磺熏制白芍的鑒別提供了可靠的檢測(cè)方法。

2結(jié)語

2.1白芍藥材及飲片

市場(chǎng)需加強(qiáng)監(jiān)管沈婷婷等測(cè)定了5批白芍飲片，僅有2批芍藥苷的量符合藥典規(guī)定，其他3批芍藥苷未檢出。楊榮平等對(duì)川渝兩地市售白芍飲片質(zhì)量進(jìn)行調(diào)研，發(fā)現(xiàn)28批樣品中僅有1批芍藥苷含量符合藥典規(guī)定，其中炮制不當(dāng)、非法提取、硫磺熏制等均可導(dǎo)致芍藥苷含量降低。市售白芍飲片現(xiàn)狀不得不發(fā)人深思，還需相關(guān)部門加強(qiáng)白芍飲片的生產(chǎn)、流通、銷售渠道的監(jiān)管力度，規(guī)范中藥飲片市場(chǎng)，為臨床用藥提供保障。

2.2硫磺熏制白芍有待進(jìn)一步商榷

二氧化硫熏蒸是一種中藥材產(chǎn)地粗加工的習(xí)用方法，適量且規(guī)范的加工可達(dá)到防霉、防腐的目的，目前尚無簡(jiǎn)便易行且有效的方法代替。但值得注意的是，硫熏后產(chǎn)生的芍藥苷亞硫酸酯不具備芍藥苷的抗血小板聚集及松弛平滑肌的作用。硫熏白芍導(dǎo)致芍藥苷等有效成分降低，將影響白芍的臨床療效；硫熏白芍導(dǎo)致其化學(xué)成分種類變化，最終將影響白芍飲片的質(zhì)量可控性；二氧化硫殘留將影響白芍飲片的臨床使用安全性。

2.3質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)需進(jìn)一步完善

現(xiàn)行的白芍質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)為《中國藥典》2022年版第二增補(bǔ)本，增訂了白芍藥材和飲片中二氧化硫殘留量的檢查，規(guī)定二氧化硫殘留量不得過400mg/kg。但有研究認(rèn)為，現(xiàn)行藥典方法不能準(zhǔn)確檢測(cè)白芍中二氧化硫殘留量，有必要進(jìn)行修訂或建立新的高選擇性檢測(cè)方法?，F(xiàn)行藥典中白芍的含量測(cè)定仍然僅對(duì)芍藥苷的含量進(jìn)行控制。2022年7月30日，國家藥典委對(duì)《中國藥典》2022年版擬收載白芍標(biāo)準(zhǔn)修訂草案進(jìn)行公示，草案擬對(duì)白芍藥材和飲片的性狀進(jìn)行修訂。這就意味著最近幾年內(nèi)白芍的含量測(cè)定將維持用