pvc輸液袋中增塑劑dehp的研究進展

pvc輸液袋中增塑劑dehp的研究進展

氯乙二醇（pvc）放入袋中，施工方便，不會損壞，儲存和運輸方便。在傳輸過程中，不需要添加空氣，以避免污染藥的優(yōu)勢。但由于PVC材料較硬,要制成輸液袋、腹膜透析袋,必須加入增塑劑,如鄰苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)、環(huán)氧大豆油等,前者最為常用。在注射劑生產(chǎn)和貯存過程中,DEHP會釋出至輸液中,使溶液中的不溶性微粒明顯增加;也可能與藥物發(fā)生相互作用,影響藥品質(zhì)量。此外,文獻報道了PVC袋對氯丙嗪、異丙嗪和地西泮等的吸附作用,DEHP對人體健康存在潛在危害性也有報道。本研究選用國內(nèi)2個廠家的PVC輸液袋(以下簡稱A袋、B袋)進行DEHP的釋出試驗,文獻報道硝酸甘油注射液和地西泮注射液的被吸附性較大,故選擇這兩種藥物考察PVC與非PVC袋(聚丙烯袋)的吸附作用。1藥品、試劑和儀器LC-10AT型高效液相色譜儀、UV-2601PC型紫外分光光度儀(日本島津);GWJ-2J型注射液微粒分析儀(天津天河醫(yī)療儀器有限公司)。DEHP對照品(美國Supelco,純度99.7%);硝酸甘油對照品(純度99.5%)和地西泮對照品(純度99.5%)均由中國藥品生物制品檢定所提供;硝酸甘油注射液(北京益民藥業(yè)有限公司,規(guī)格1ml∶2mg,批號0601211);地西泮注射液(無錫市第七制藥有限公司,規(guī)格2ml∶10mg,批號0602081);A袋和B袋(國內(nèi)兩個包材廠生產(chǎn),規(guī)格250ml);非PVC袋(進口聚丙烯袋,規(guī)格250ml);氯化鈉、葡萄糖(上海光鏵科技有限公司,分析純)。2方法和結(jié)果2.1硝酸鹽檢測波長DEHP:色譜柱C8柱(4.6mm×250mm,5μm),流動相甲醇-0.025mol/L磷酸鹽溶液(87∶13),檢測波長225nm。硝酸甘油:色譜柱C18柱(4.6mm×200mm,5μm),流動相乙腈-水(50∶50),檢測波長215nm。地西泮:色譜柱C18柱(4.6mm×200mm,5μm),流動相乙腈-水(70∶30),檢測波長254nm。2.2機械振搖時間分別配制0.9%氯化鈉溶液、5%葡萄糖溶液、復方葡萄糖氯化鈉溶液,經(jīng)0.22μm微孔濾膜過濾后,濾液灌裝入A袋、B袋,每袋裝250ml,封口,110℃滅菌30min。放冷后測定不同條件下溶液中的不溶性微粒。結(jié)果見表1。由表1可見,PVC輸液袋經(jīng)過手搖和長時間劇烈的機械振搖,溶液中的不溶性微粒增加,尤其是2μm的微粒。機械振搖2h后,在所灌裝的不同溶液中,A袋中2μm微粒數(shù)由(300~500)個/ml增加至(6800~12500)個/ml,約為20倍;B袋則呈乳濁狀,2μm微粒數(shù)由(350~500)個/ml上升至(7800~18000)個/ml,約為20~40倍。2.3增塑劑dehp的濃度2.3.1將PVC輸液袋中0.9%氯化鈉溶液(灌入后滅菌、冷卻,不振搖)及未灌袋的0.9%氯化鈉溶液,分別在200~350nm范圍內(nèi)進行紫外掃描(見圖1),結(jié)果顯示PVC輸液袋中氯化鈉溶液在200~350nm處有吸收,說明PVC輸液袋中的添加劑經(jīng)高溫滅菌后,有少量釋出進入溶液中。A袋、B袋情況基本一致。2.3.2DEHP是脂溶性物質(zhì),能溶于乙醇。分別配制10%、20%、30%、40%、50%乙醇溶液,灌裝入A袋、B袋,每袋裝250ml,封口,(37±1)℃水浴浸泡60min,輕搖10次。取溶液在200~350nm處進行紫外掃描,結(jié)果表明隨著乙醇濃度的增加,增塑劑DEHP溶出量也隨之增加。按“2.1”項下方法操作,測得A袋和B袋灌入40%乙醇后DEHP的溶出量分別為12.9和15.9μg/ml。2.3.3PVC輸液袋溶液中DEHP的含量測定2.4pe袋中的藥物吸附性2.4.1不同方法測定樣品的2.1、3.4、4.9%氯化鈉注射液袋內(nèi)固定滲透膜下裝液量將硝酸甘油注射液分別注入PVC和非PVC包裝的5%葡萄糖注射液、0.9%氯化鈉注射液輸液袋中,搖勻,分別在0、1、4、24、48h內(nèi)取樣,按“2.1”項下方法測定,結(jié)果見表3。2.4.2不同方法測定樣品的2.1、3.4、4.9%氯化鈉注射液袋內(nèi)添加0.3、5.4、10.9%氯化鈉注射液成網(wǎng)率,5.10.9%葡萄糖注射液3.2.3%增殖10.9%注射液成液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液10.10.10.10.10.10.10.10.10.10.10.10.10.10.10.10.10.10.10.10.10.10.10.10.10.10.10.10.10.10.10.10.10.10.10.10.10.10.10.10.9%注射液成液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液固液將地西泮注射液分別注入PVC和非PVC包裝的5%葡萄糖注射液、0.9%氯化鈉注射液輸液袋中,搖勻,分別在0、1、4、24、48h內(nèi)取樣,按“2.1”項下方法測定,結(jié)果見表4。3pvc處理工藝3.1PVC輸液袋中不溶性微粒與DEHP的關(guān)系PVC輸液袋經(jīng)過長時間劇烈的機械振搖,2μm微粒的個數(shù)和DEHP溶出量都增加,證明PVC輸液袋經(jīng)振搖,DEHP的釋出增加導致不溶性微粒的增加。目前尚未制訂有關(guān)對PVC輸液袋不溶性微粒檢測的規(guī)定。手搖20次再放置24h后的粒子數(shù),基本恢復至手搖前水平,表明一般振搖對DEHP的釋出是一個可逆現(xiàn)象,放置一段時間后PVC輸液袋會重新吸附DEHP。提示剛經(jīng)過運輸?shù)腜VC輸液袋不宜馬上使用。而機械振搖2h放置24h后的粒子數(shù)則基本無變化,輸液袋不會重新吸附DEHP。當然機械振搖是一種極端狀態(tài),并非實際使用狀況。藥物加入輸液袋后,搖勻即可,不必反復振搖,并在規(guī)定的時間內(nèi)滴注完畢。3.2可能由于PVC樹脂品牌及添加劑用量的不同,B袋的不溶性微粒及DEHP的溶出量均大于A袋。故應嚴格控制PVC樹脂的質(zhì)量和輸液袋的配方,及時制訂PVC輸液袋的質(zhì)量標準。3.3硝酸甘油注射液和地西泮注射液在PVC輸液袋中的含量均有所下降,而在非PVC輸液袋中含量基本無變化。特別是硝酸甘油在5%葡萄糖中含量下降比在0.9%氯化鈉中更顯著。臨床使用過程中應密切關(guān)注PVC輸液袋對某些藥物的吸附作用。包裝材料和藥物制劑科研工作者應重視藥物與輸液容器的相互作用,改進輸液袋的材料、制劑的配方和工藝。3.4由于PVC輸液袋中的增塑劑DEHP對人體