病理學(xué)全套課件

細(xì)胞與組織的適應(yīng)和損傷

能耐受內(nèi)外環(huán)境——適應(yīng)萎縮、肥大、增生、化生不能耐受內(nèi)外環(huán)境——損傷可逆性：變性——亞致死性損傷不可逆性：細(xì)胞死亡

適應(yīng)

一種刺激正常細(xì)胞可逆性損傷

不可逆性損傷性質(zhì)易感性分化強(qiáng)度血供營養(yǎng)以往的狀態(tài)第一節(jié)

細(xì)胞與組織的適應(yīng)(adaptation)一、概念：

細(xì)胞和由其構(gòu)成的組織、器官對內(nèi)、外環(huán)境中各種有害因數(shù)的刺激作用而產(chǎn)生的非損傷性應(yīng)答，稱為適應(yīng)。

二、發(fā)生的機(jī)制：

1、受體功能的上調(diào)下調(diào)

2、靶細(xì)胞合成新蛋白合成一種蛋白——另一種蛋白合成原有蛋白↑發(fā)生的環(huán)節(jié)：基因的表達(dá)與調(diào)空受體的信號(hào)傳導(dǎo)蛋白的翻譯、運(yùn)送、輸出等三、形態(tài)類型：四種（一）萎縮atrophy1、概念：指已發(fā)育正常的實(shí)質(zhì)細(xì)胞、組織或器官的體積縮小。組織或器官的萎縮可伴發(fā)細(xì)胞數(shù)量的減少。發(fā)育不全：先天性的部分未發(fā)育不發(fā)育：先天性的完全未發(fā)育2、形態(tài)改變：1）光鏡下：體積的縮小

實(shí)質(zhì)

細(xì)胞的萎縮：細(xì)胞體積的縮小胞漿內(nèi)可見脂褐素組織、器官的萎縮：細(xì)胞體積的縮小細(xì)胞數(shù)量的減少二者共同引起

間質(zhì)

間質(zhì)增生

2）大體體積、多數(shù)體積的縮小少數(shù)體積的增大假性肥大：實(shí)質(zhì)萎縮，間質(zhì)增生導(dǎo)致體積增大叫假性肥大。重量、形狀、顏色、質(zhì)地、表面、切面

3、類型：兩類

1）生理性：隨年齡增長自然的發(fā)生正常性的萎縮。如：青春期以後胸腺的萎縮更年期以後性腺的萎縮

2）病理性：按原因常分五類（1）營養(yǎng)不良性：全身性：局部性：（2）壓迫性：組織器官長期受壓（3）失用性：組織器官長期功能代謝↓（4）去神經(jīng)性：N元和軸突損害（5）內(nèi)分泌性：simmond綜合征

sheehan綜合征（1）營養(yǎng)不良性：全身性：脂肪肌肉內(nèi)臟心腦局部性：（2）壓迫性：組織器官長期受壓（3）失用性：組織器官長期功能代謝↓（4）去神經(jīng)性：N元和軸突損害（5）內(nèi)分泌性：simmond綜合征

sheehan綜合征4、結(jié)局：輕重可細(xì)胞死亡（二）肥大hypertrophy1、概念：細(xì)胞、組織和器官體積的增大。2、形態(tài)改變：

1）光鏡下：細(xì)胞肥大細(xì)胞體積增大。組織和器官肥大細(xì)胞體積增大細(xì)胞數(shù)量增多二者共同存在肥大與增生可同時(shí)伴隨

2）大體：體積、重量、顏色、質(zhì)地、表面、切面3、類型：兩類：生理性：代償性運(yùn)動(dòng)員的骨骼肌內(nèi)分泌性妊娠的子宮病理性代償性高血壓的心臟內(nèi)分泌性肢端肥大4、結(jié)局：1）可複

2）失代償性功能衰竭

（三）增生1、概念組織或器官內(nèi)實(shí)質(zhì)細(xì)胞數(shù)量增多2、形態(tài)改變：有絲分裂增強(qiáng)增生可與肥大伴隨3、類性；生理性：代償性部分切除剩餘的肝臟內(nèi)分泌性青春期乳腺發(fā)育、子宮內(nèi)膜週期性增生病理性：代償性高血壓的腎內(nèi)分泌性非毒性甲狀腺腫

子宮內(nèi)膜增生過長良性前列腺增生4、結(jié)局：部分可以恢復(fù)部分可過度增生發(fā)展為腫瘤性增生總結(jié)肥大與增生細(xì)胞體積增大：肥大組織、器官體積增大：肥大（1）細(xì)胞肥大（2）細(xì)胞增生（3）二者共同引起

適應(yīng):

萎縮、肥大、增生、化生損傷:

可逆性：變性——亞致死性損傷不可逆性：細(xì)胞死亡

（四）化生metaplasia1、概念：一種分化成熟的細(xì)胞類型被另一種分化成熟的細(xì)胞類型所取代的過程。注意：

（1）成熟的細(xì)胞之間不能直接轉(zhuǎn)化，而是由局部的幹細(xì)胞向另一個(gè)方向分化（既橫向分化）轉(zhuǎn)變而來。

橫向分化：p

部分組織中的成體幹細(xì)胞不僅可以向本身組織進(jìn)行分化，也可以向無關(guān)組織類型的成熟細(xì)胞進(jìn)行分化，就稱為橫向分化。（四）化生metaplasia1、概念：一種分化成熟的細(xì)胞類型被另一種分化成熟的細(xì)胞類型所取代的過程。注意：

（1）成熟的細(xì)胞之間不能直接轉(zhuǎn)化，而是由局部的幹細(xì)胞向另一個(gè)方向分化（既橫向分化）轉(zhuǎn)變而來。（2）通常只在同源細(xì)胞之間進(jìn)行2、類型：

1）鱗狀上皮化生

2）腸上皮化生

3）間葉組織之間軟骨組織化生和骨組織化生等3、結(jié)局：輕恢復(fù)重不易恢復(fù)可以惡變4、意義：有利適應(yīng)不利喪失原有的結(jié)構(gòu)功能第二節(jié)

組織和細(xì)胞的損傷一、損傷的概念

組織和細(xì)胞遭到有害因數(shù)刺激後，可引起細(xì)胞及其間質(zhì)的物質(zhì)代謝、組織化學(xué)、超微結(jié)構(gòu)乃至光鏡和肉眼可見的異常變化，稱為損傷。二、原因：

（一）外界因素：1、生物因素：細(xì)菌、病毒、真菌、寄生蟲等2、物理化學(xué)因素、（機(jī)械性、溫度、氣壓、電流、射線）（化學(xué)物質(zhì)、藥物因素）3、營養(yǎng)等因素

（二）機(jī)體內(nèi)部因素：1、免疫2、神經(jīng)內(nèi)分泌3、遺傳變異4、先天性5、年齡性別等

（三）社會(huì)心理因素：1、社會(huì)2、心理3、精神4、行為5、醫(yī)源三、細(xì)胞損傷的機(jī)制（主要有六個(gè)方面）1、細(xì)胞膜的破壞2、活性氧類物質(zhì)的損傷3、胞漿內(nèi)高游離鈣的損傷4、缺氧的損傷5、化學(xué)性損傷6、遺傳變異1、細(xì)胞膜的破壞損傷因素↓細(xì)胞膜的完整性和通透性↓資訊傳導(dǎo)、物質(zhì)交換、免疫應(yīng)答、細(xì)胞分裂與分化等細(xì)胞膜的破壞是細(xì)胞損傷

特別是不可逆損傷的關(guān)鍵環(huán)節(jié)2、活性氧類物質(zhì)的損傷活性氧類物質(zhì)AOS=反應(yīng)性氧類物質(zhì)缺氧、缺血、細(xì)胞吞噬、化學(xué)、放射、炎癥、老化等↓

O2-↑

、-OH↑

、H2O2↑↓

脂質(zhì)氧化↑、蛋白氧化↑、DNA氧化↑↓雙層脂質(zhì)膜穩(wěn)定性下降、蛋白交聯(lián)↑、多肽斷裂、DNA破壞斷裂AOS的強(qiáng)氧化作用是細(xì)胞損傷的基本環(huán)節(jié)3、細(xì)胞質(zhì)內(nèi)高游離鈣的損傷缺氧、中毒、ATP↓

、Na+Ca2+交聯(lián)蛋白↓胞質(zhì)內(nèi)游離Ca2+↑↓

磷脂酶、蛋白酶、ATP酶、核酸酶活化↓磷脂、蛋白、ATP、核酸降解Ca2+↑是許多因素?fù)p傷細(xì)胞的終末環(huán)節(jié)是細(xì)胞死亡最終形態(tài)變化的潛在介到者4、缺氧的損傷

①低張性②血液性③迴圈性④組織性

↓

O2↓ATP↓、Na+-K+泵↓、

Ca2+泵↓、Pr合成↓、糖酵解↑H↑、AOS↑

↓

可逆性、不可逆性（注意缺血再灌注損傷）5、化學(xué)性損傷類型：全身性和局部性途徑：①直接細(xì)胞毒作用

②代謝產(chǎn)物的細(xì)胞毒作用

③誘發(fā)過敏反應(yīng)

④誘發(fā)DNA損傷6、遺傳變異各種損傷因素→DNA損傷→遺傳變異途徑：

①結(jié)構(gòu)蛋白合成↓

②阻止重要細(xì)胞的核分裂

③合成異常生長調(diào)節(jié)蛋白

④引發(fā)先天性或後天性酶合成障礙三、細(xì)胞損傷的機(jī)制（主要有六個(gè)方面）1、細(xì)胞膜的破壞2、活性氧類物質(zhì)的損傷3、胞漿內(nèi)高游離鈣的損傷4、缺氧的損傷5、化學(xué)性損傷6、遺傳變異四、損傷的形式和形態(tài)變化：首先分子水準(zhǔn)的變化→

先生化代謝變化——組織化學(xué)和超微結(jié)構(gòu)——病理變化（光鏡和肉眼）可逆性損傷——變性不可逆性損傷——細(xì)胞死亡壞死細(xì)胞凋亡（一）可逆性損傷（reversibleinjury)

變性degeneration

1、概念：代謝障礙細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞間質(zhì)異常物質(zhì)正常物質(zhì)增多2、類型：

1）細(xì)胞水腫：(cellularswelling)=水變性（損傷的最早期病變）（1）概念：（2）原因：缺氧、感染、中毒等（3）機(jī)制：線粒體損傷→ATP↓→

Na+-K+泵↓（4）好發(fā)部位：心、肝、腎（5）病理改變：電鏡：線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)等腫脹成囊泡狀鏡下：細(xì)胞體積、顏色輕——顆粒重——疏鬆，透明時(shí)，又稱氣球樣變電鏡：線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)等腫脹成囊泡狀鏡下：細(xì)胞體積、顏色輕——顆粒重——疏鬆，透明時(shí)，又稱氣球樣變大體：體積、重量、顏色、表面、切面（6）結(jié)局：可以恢復(fù)發(fā)展——死亡2）脂肪變——脂肪變性(fattychange)

（1）概念：中性脂肪（甘油三脂）蓄積於非脂肪細(xì)胞的胞漿內(nèi)稱為脂肪變=脂肪變性。（2）原因：缺氧、感染、中毒、營養(yǎng)障礙、糖尿病、肥胖等（3）機(jī)制：

以肝細(xì)胞為例

血脂

↓①肝細(xì)胞內(nèi)脂肪酸↑

←β氧化↓、轉(zhuǎn)化↑②

脂肪合成↑(酒精等)③

脂蛋白、載脂蛋白↓

（4）好發(fā)部位：肝、心、腎（5）病理改變：電鏡：脂肪小體——脂肪滴光鏡：HE為大小不等的脂肪空泡冰凍切片蘇丹Ⅲ餓酸大體：體積、顏色、質(zhì)地、切面肝：慢性肝淤血——肝小葉中央?yún)^(qū)先中毒——肝小葉周邊區(qū)先脂肪肝——顯著彌漫的（4）好發(fā)部位：肝、心、腎（5）病理改變：電鏡：脂肪小體——脂肪滴光鏡：HE為大小不等的脂肪空泡冰凍切片蘇丹Ⅲ餓酸大體：體積、顏色、質(zhì)地、切面肝：慢性肝淤血——肝小葉中央?yún)^(qū)先中毒——肝小葉周邊區(qū)先脂肪肝——顯著彌漫的心：嚴(yán)重貧血——虎斑心中毒——彌漫心肌脂肪浸潤：間質(zhì)脂肪組織增多腎：腎病綜合癥3）玻璃樣變(hyalinechange)

玻璃樣變性——透明變性（1）概念：細(xì)胞內(nèi)或間質(zhì)出現(xiàn)HE染色為嗜伊紅色、均質(zhì)性的、半透明的蛋白質(zhì)蓄積，稱為玻璃樣變。（2）類型：細(xì)胞內(nèi)玻璃樣變性：腎小管上皮漿細(xì)胞內(nèi)Russell小體肝細(xì)胞Mallory（酒精中毒）老年性癡呆:N元

（2）類型：細(xì)胞內(nèi)玻璃樣變性：

腎小管上皮漿細(xì)胞內(nèi)Russell小體肝細(xì)胞Mallory（酒精中毒）老年性癡呆纖維結(jié)締組織玻璃樣變性：

膠原纖維交聯(lián)、變性、融合鏡下：大體：灰白、質(zhì)韌、半透明生理性：萎縮的器官

病理性：瘢痕、（2）類型：細(xì)胞內(nèi)玻璃樣變性：

腎小管上皮漿細(xì)胞內(nèi)Russell小體肝細(xì)胞Mallory（酒精中毒）老年性癡呆纖維結(jié)締組織玻璃樣變性：

膠原纖維交聯(lián)、變性、融合鏡下：大體：灰白、質(zhì)韌、半透明生理性：萎縮的器官

病理性：瘢痕、

細(xì)動(dòng)脈壁玻璃樣變=細(xì)動(dòng)脈硬化

緩進(jìn)性高血壓、糖尿病機(jī)制：病變：4）澱粉樣變:(amyloidosis)

（1）概念：間質(zhì)出現(xiàn)澱粉樣蛋白-粘多糖複合物剛果紅→橘紅色碘→藍(lán)（2）類型：局部性皮膚、結(jié)膜、甲狀腺等全身性原發(fā)性免疫球蛋白繼發(fā)性原因不清

5）黏液樣變：(mucoiddegeneration)概念：是指間質(zhì)內(nèi)粘多糖和蛋白質(zhì)的蓄積。（黏液樣物質(zhì)）好發(fā)部位：間葉組織腫瘤、風(fēng)濕病、動(dòng)脈粥樣硬化、營養(yǎng)不良的骨髓和脂肪、甲狀腺素減少的皮膚和皮下病變：鏡下：大體：6）病理性色素沉積

(pathologicpigmentation)概念：內(nèi)源性、外內(nèi)源性色素在細(xì)胞內(nèi)外的異常蓄積稱為病理性色素沉積。類型：含鐵血黃素：巨噬細(xì)胞內(nèi)的Fe-Pr

正常：肝、脾有少量脂褐素：自噬溶酶體內(nèi)的碎片殘?bào)w脂質(zhì)-蛋白正常：附睪管上皮、睪丸間質(zhì)細(xì)胞、神經(jīng)節(jié)細(xì)胞黑色素：正常黑色素細(xì)胞7）病理性鈣化:(pathologiccalcification)1）概念：

2）成分：

3）類型：（1）營養(yǎng)不良性鈣化：（2）轉(zhuǎn)移性鈣化：（1）營養(yǎng)不良性鈣化：概念：鈣鹽沉積在變性、壞死組織或異物機(jī)制：局部鹼性磷酸酶，鈣磷代謝正常（1）營養(yǎng)不良性鈣化：概念：鈣鹽沉積在變性、壞死組織或異物機(jī)制：局部鹼性磷酸酶，鈣磷代謝正常（2）轉(zhuǎn)移性鈣化：概念：鈣磷代謝障礙（血鈣增高），鈣鹽沉積在正常組織內(nèi)。血管、腎、肺泡壁、胃黏膜等處的間質(zhì)組織中。4）病變：鏡下：

大體：（二）壞死necrosis細(xì)胞死亡celldeath

概念：細(xì)胞因受嚴(yán)重的損傷而呈現(xiàn)代謝、功能和結(jié)構(gòu)等不可逆性變化時(shí)，叫細(xì)胞死亡。類型：壞死、細(xì)胞凋亡

壞死necrosis

1、概念：以酶溶解變化為特點(diǎn)的活體內(nèi)局部組織細(xì)胞的死亡，叫壞死。壞死細(xì)胞的脂膜溶解、結(jié)構(gòu)自溶、並引起急性炎癥反應(yīng)。

2、基本變化：

（1）核的變化：核固縮（壞死標(biāo)誌）核碎裂核溶解

（2）胞漿的變化：嗜酸性↑（3）間質(zhì)的變化

3、類型：四類（1）凝固性壞死概念：壞死細(xì)胞的蛋白變性凝固↑酶性水解↓，壞死區(qū)呈灰黃、乾燥、質(zhì)實(shí)的狀態(tài)，稱為凝固性壞死。好發(fā)部位：心、肝、腎、脾病變：鏡下：常保持其結(jié)構(gòu)輪廓大體：灰黃、乾燥、質(zhì)實(shí)界限清乾酪樣壞死

caseousnecrosis

原因：結(jié)核菌鏡下：大體：淡黃（2）液化性壞死概念：是壞死組織因蛋白變性凝固↓酶性水解↑，而使壞死組織易溶解液化。部位：化膿性炎、腦、脊髓、脂肪壞死、細(xì)胞水腫的壞死脂肪壞死：酶解性（胰腺炎）

↓創(chuàng)傷性（乳腺）（鈣化）（3）纖維素樣壞死——纖維素樣變性

(fibrinoidnecrosis)概念：發(fā)生於結(jié)締組織和血管壁的一種常見的壞死形式，表現(xiàn)為壞死組織呈細(xì)絲、顆粒狀或小條塊狀紅染的無結(jié)構(gòu)的纖維素樣物質(zhì)聚集，稱為。部位：發(fā)生：變態(tài)反應(yīng)結(jié)締組織?。猴L(fēng)濕病等惡性高血壓、胃潰瘍成分：崩解的膠原、免疫球蛋白、纖維素（4）壞疽gangrene概念：壞死+腐敗菌→黑褐色機(jī)制：硫化鐵類型：三類：幹性濕性氣性幹性壞疽濕性壞疽氣性壞疽條件A阻塞、V暢通A、V均阻塞產(chǎn)氣厭氧菌部位四肢末端內(nèi)臟、也可四肢深的開放性創(chuàng)傷病變皺縮，乾燥，黑褐色，無臭腫脹，濕潤，藍(lán)綠\污穢，惡臭顯著腫脹、按之有撚發(fā)音、切面蜂窩狀，奇臭界限清不清不清進(jìn)展慢快迅速中毒癥狀輕重重4)壞死的結(jié)局：（1）壞死細(xì)胞溶解並引起炎癥反應(yīng)：

4)壞死的結(jié)局：（1）壞死細(xì)胞溶解並引起炎癥反應(yīng)：（2）溶解吸收小的——完全溶解（酶）大的——囊腔

4)壞死的結(jié)局：（1）壞死細(xì)胞溶解並引起炎癥反應(yīng)：（2）溶解吸收小的——完全溶解（酶）大的——囊腔（3）分離排出（形成缺損）糜爛、潰瘍、竇道、瘺管、空洞

4)壞死的結(jié)局：（1）壞死細(xì)胞溶解並引起炎癥反應(yīng)：（2）溶解吸收小的——完全溶解（酶）大的——囊腔（3）分離排出（形成缺損）糜爛、潰瘍、竇道、瘺管、空洞（4）機(jī)化與包裹機(jī)化：（5）鈣化5)壞死的後果：與以下因素有關(guān)（1）部位：壞死細(xì)胞的生理重要性心、腦（2）數(shù)量；（3）代償能力：壞死細(xì)胞周圍同類細(xì)胞的再生能力（4）壞死細(xì)胞的儲(chǔ)備代償能力：肺、腎均為成對器官

第三節(jié)凋亡apoptosis一、概念：也叫程式性細(xì)胞死亡，是由體內(nèi)外某些因素觸發(fā)細(xì)胞內(nèi)預(yù)存的死亡程序而導(dǎo)致的主動(dòng)性死亡方式，它在形態(tài)和生化特徵上均與壞死不同。二、

凋亡與壞死的區(qū)別。

凋亡壞死機(jī)制基因調(diào)控的程式意外事故性細(xì)胞死化細(xì)胞死亡，主亡被動(dòng)進(jìn)行動(dòng)進(jìn)行（自殺性）（他殺性）誘因生理性或較微病病理性刺激因數(shù)理性刺激因數(shù)誘誘導(dǎo)發(fā)生，如缺導(dǎo)發(fā)生，如生長氧、感染、中毒等因數(shù)的缺乏

凋亡壞死

死亡範(fàn)圍多為散在的單多為集聚的大片個(gè)細(xì)胞細(xì)胞形態(tài)特徵細(xì)胞固縮，核染細(xì)胞腫脹，核染色質(zhì)邊集，細(xì)胞色質(zhì)絮狀或邊集，膜及各細(xì)胞器膜細(xì)胞膜及細(xì)胞器完整，膜可發(fā)泡膜溶解破裂，溶成芽，形成凋亡酶體酶釋放，細(xì)小體胞自溶

凋亡壞死生化特徵耗能的主動(dòng)過程，不耗能的被動(dòng)有新蛋白合成，過程，無新蛋白

DNA早期規(guī)律降合成，DNA降解為180-200bp解不規(guī)律，片段，瓊脂凝膠片段大小不一，電泳呈特徵性瓊凝膠電泳不呈梯帶狀梯帶狀周圍反應(yīng)不引起周圍組織引起周圍組織炎癥反應(yīng)和修復(fù)炎癥反應(yīng)和修復(fù)再生，但凋亡小體再生可被鄰近細(xì)胞吞噬注意：凋亡與凝固壞死在機(jī)制和形態(tài)上也有一些重疊的地方。如：核固縮、核碎裂二者均可出現(xiàn)

第四節(jié)細(xì)胞老化

Cellularaging一、概念:是細(xì)胞隨生物體年齡增長而發(fā)生退行性變化的總和。老化伴隨著任何生活細(xì)胞的始終二、形態(tài)變化：包括有萎縮、凋亡等的變化三、老化的特徵：

1、普遍性2、進(jìn)行性或不可逆性

3、內(nèi)因性4、有害性四、老化的機(jī)制（一）遺傳程式學(xué)說：按照基因事先安排好的程式依次表達(dá)完成的。目前的端粒和端粒酶學(xué)說適合於大多數(shù)體細(xì)胞的老化，而神經(jīng)細(xì)胞和心肌細(xì)胞的機(jī)制不清（二）錯(cuò)誤積累學(xué)說：各種有害因素→DNA損傷→多個(gè)環(huán)節(jié)阻止細(xì)胞進(jìn)入分裂狀態(tài)，先修復(fù),修復(fù)失敗後細(xì)胞產(chǎn)生異常蛋白，原有蛋白和酶的功能喪失→細(xì)胞老化。總之：老化是基因程式性因素決定的，同時(shí)也包括內(nèi)外環(huán)境因素的影響。

當(dāng)老化是按照遺傳規(guī)定的速度進(jìn)行稱為自然老化。如果有害因素妨礙了細(xì)胞代謝加速了老化稱為早老。細(xì)胞代謝障礙是細(xì)胞老化的促發(fā)因素。

損傷的修復(fù)

前言修復(fù)：repair

損傷造成機(jī)體部分細(xì)胞和組織喪失後，機(jī)體對所形成的缺損進(jìn)行修補(bǔ)恢復(fù)的過程，稱為修復(fù)。形式：兩種（1）再生：由損傷周圍同種細(xì)胞來修復(fù)，叫再生。完全恢復(fù)原組織結(jié)構(gòu)及功能叫完全再生（2）纖維性修復(fù)＝瘢痕修復(fù)由纖維結(jié)締組織修復(fù)不能恢復(fù)原來的結(jié)構(gòu)及功能。

兩種形式常同時(shí)存在。第一節(jié)再生regeneration類型：生理性再生：生理情況下更新補(bǔ)充的細(xì)胞病理性再生；組織缺損後一、細(xì)胞週期和不同類型細(xì)胞的再生潛能

G1SG2

G0M週期不同細(xì)胞增生能力不同分化低的易受損的經(jīng)常更新的再生能力強(qiáng)按增殖能力強(qiáng)弱，將人體細(xì)胞分為三類：1.不穩(wěn)定細(xì)胞=持續(xù)分裂細(xì)胞處於分裂期的細(xì)胞＞1.5℅

幹細(xì)胞的存在是更新的前提2.穩(wěn)定細(xì)胞=靜止細(xì)胞處於分裂期的細(xì)胞＜1.5℅

無干細(xì)胞的存在再生能力取決於複製潛能3.永久性細(xì)胞=非分裂細(xì)胞二、各種組織的再生過程（一）上皮組織的再生

1、被覆上皮再生：（1）鱗狀上皮再生：先邊緣或底部的基底細(xì)胞分裂→先單層上皮（增生）→分化為複層上皮（2）柱狀上皮再生：鄰近基底部細(xì)胞分裂→先立方上皮→後柱狀2.腺上皮再生：取決基底膜的完整性完整：完全再生完全破壞：纖維性修復(fù)肝細(xì)胞再生（1）部分切除恢復(fù)（2）網(wǎng)狀支架完整（3）網(wǎng)狀支架完整塌陷（二）纖維組織再生：靜止纖維細(xì)胞未分化間葉細(xì)胞成纖維細(xì)胞↓分裂↓分泌前膠原蛋白

↓

膠原纖維+纖維細(xì)胞

（三）軟骨組織和骨組織再生：軟骨組織：

軟骨膜細(xì)胞增生似成纖維細(xì)胞軟骨母細(xì)胞分泌軟骨基質(zhì)軟骨再生弱：缺損小再生缺損大纖維性修復(fù)

骨組織再生：

骨內(nèi)膜、骨外膜成纖維細(xì)胞

（四）血管的再生1、毛細(xì)血管的再生——血管形成內(nèi)皮細(xì)胞分裂——生芽方式見圖（四）血管的再生1、毛細(xì)血管的再生——血管形成內(nèi)皮細(xì)胞分裂——生芽方式見圖2、大血管的修復(fù)內(nèi)膜——完全再生肌層——纖維性修復(fù)（五）肌組織再生1、骨骼?。杭∧な欠翊嬖凇⒓±w維是否完全斷裂（1）肌膜未被破壞，僅部分肌原纖維壞死，白細(xì)胞吞噬殘存複製分裂肌漿肌原纖維橫紋（2）肌纖維完全斷裂（3）肌纖維肌膜均破壞

2、平滑肌3、心?。┥窠?jīng)組織的再生1、神經(jīng)元膠質(zhì)瘢痕2、神經(jīng)纖維可完全再生條件：（1）神經(jīng)細(xì)胞存活（2）斷端間無阻隔（3）斷端間距離<2.5cm

1mm/天創(chuàng)傷性神經(jīng)瘤：三、細(xì)胞再生的影響因素細(xì)胞的死亡和損傷均可刺激細(xì)胞增殖，細(xì)胞增殖受細(xì)胞外微環(huán)境和各種化學(xué)因數(shù)的調(diào)控。（一）細(xì)胞外基質(zhì)在細(xì)胞再生過程中的作用細(xì)胞外基質(zhì)=ECM

（1）主要是把細(xì)胞連接在一起（2）影響細(xì)胞的形態(tài)、分化、遷移、增殖和生物學(xué)功能組成ECM的主要成分及作用：1、膠原蛋白：是最常見的蛋白

1）組織、器官主要細(xì)胞外支架

2）影響細(xì)胞生長、分化、細(xì)胞黏附及遷延

3）啟動(dòng)外凝系統(tǒng)

Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ為間質(zhì)性或纖維性膠原蛋白

Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ為非纖維性膠原蛋白2、彈力蛋白：

1）主要分佈在血管、皮膚、子宮和肺等

2）主要完成組織的回縮功能3、粘附性糖蛋白和整合素：作用：既能與其他的細(xì)胞外基質(zhì)結(jié)合又能與細(xì)胞表面的蛋白結(jié)合（1）纖維粘連蛋白

FN

作用：能使細(xì)胞與各種ECM結(jié)合介導(dǎo)細(xì)胞間粘連與細(xì)胞的黏附、伸展、遷移有關(guān)

（2）層粘連蛋白

=LN：主要在基底膜透明層作用：1）與細(xì)胞表面特異的受體結(jié)合

2）與基質(zhì)中的Ⅳ膠原結(jié)合

3）影響細(xì)胞的粘附、移行和增殖

（3）整合素：作用：1）是細(xì)胞表面受體的主要家族

2）介導(dǎo)細(xì)胞與ECM的結(jié)合4、基質(zhì)細(xì)胞蛋白是一類新命名的分泌蛋白作用：多樣性能與基質(zhì)蛋白、受體、細(xì)胞表面的分子結(jié)合5、蛋白多糖和透明質(zhì)酸素：蛋白多糖：是ECM的主要成分，調(diào)節(jié)結(jié)締組織的結(jié)構(gòu)和通透性

透明質(zhì)酸素：是大分子蛋白多糖的骨架與細(xì)胞增殖、遷移、抗壓、反彈、潤滑有關(guān)（二）與再生有關(guān)的幾種生長因數(shù)由受損的細(xì)胞釋放，主要為多肽類生長因數(shù)：1、血小板源性生長因數(shù)：PDGF來源：血小板作用：成纖維細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、單核細(xì)胞、膠質(zhì)細(xì)胞2、成纖維細(xì)胞生長因數(shù)：FGF

作用：所有間葉細(xì)胞、主要內(nèi)皮細(xì)胞。3、表皮生長因數(shù)：EGF

作用：上皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、膠質(zhì)細(xì)胞4、轉(zhuǎn)化生長因數(shù)：TGF作用：與EGF的受體結(jié)合濃度低促進(jìn)PDGF濃度高抑制PDGF受體表達(dá)5、血管內(nèi)皮生長因數(shù):VEGF

作用：僅血管內(nèi)皮細(xì)胞有VEGF受體，是直接作用其餘都是間接作用6、細(xì)胞因數(shù)白細(xì)胞介素Ⅰ（IL-Ⅰ)腫瘤壞死因數(shù)（TNF）作用：成纖維細(xì)胞、血管7、其他：造血細(xì)胞集落生長因數(shù)神經(jīng)生長因數(shù)

IL-Ⅱ

另外體內(nèi)也有抑制細(xì)胞的增生因素，兩者處於動(dòng)態(tài)平衡中細(xì)胞因數(shù)+細(xì)胞膜受體

週期素+週期素依賴性激酶內(nèi)源性激酶抑制促進(jìn)底物磷酸化啟動(dòng)轉(zhuǎn)錄因數(shù)

DNA合成、細(xì)胞分裂

（三）抑素和接觸抑制抑素：抑制細(xì)胞增殖，組織特異性，幾乎所有組織產(chǎn)生，抑制本身增殖如：表皮抑素、TGF–?、干擾素-a

前列腺素-E2、肝素接觸抑制：接觸、覆蓋、細(xì)胞間隙連接橋粒

四、人工干預(yù)下的組織再生利用幹細(xì)胞來完成組織細(xì)胞的再生幹細(xì)胞：1、概念：是個(gè)體發(fā)育過程中產(chǎn)生的無限或較長時(shí)間自我更新和多向分化能力的一類細(xì)胞。2、類型：兩類（1）胚胎幹細(xì)胞：是指起源於著床前胚胎內(nèi)細(xì)胞群的全能幹細(xì)胞，具有三個(gè)胚層分化的能力，可以分化為成體所有類型的成熟細(xì)胞。（2）成體幹細(xì)胞：是指存在於各種組織器官中具有自我更新和一定分化潛能不成熟的細(xì)胞。目前還沒有發(fā)現(xiàn)所有組織中都有成體幹細(xì)胞存在。在部分組織中有。橫向分化：部分組織中的成體幹細(xì)胞不僅可以向本身組織進(jìn)行分化，也可以向無關(guān)組織類型的成熟細(xì)胞進(jìn)行分化，就稱為橫向分化。3、幾種常見的成體幹細(xì)胞（1）造血幹細(xì)胞（2）神經(jīng)幹細(xì)胞（3）骨髓間充質(zhì)幹細(xì)胞（4）其他：表皮幹細(xì)胞、肌肉幹細(xì)胞、肝臟幹細(xì)胞、胰腺幹細(xì)胞等。第二節(jié)纖維性修復(fù)

先肉芽組織增生——纖維瘢痕一、肉芽組織granulationtissue1、概念：新生毛細(xì)血管+增生成纖維細(xì)胞+炎細(xì)胞肉眼鮮紅、顆粒、柔軟濕潤2、組成成分及形態(tài)：毛細(xì)血管+成纖維細(xì)胞+炎細(xì)胞+肌成纖維細(xì)胞鏡下：大量毛細(xì)血管垂直創(chuàng)面排列大量成纖維細(xì)胞（伴肌纖維母細(xì)胞

=肌成纖維細(xì)胞）凝血中的血小板+炎細(xì)胞——生長因數(shù)肉眼：鮮紅色、顆粒狀（大小均勻）柔軟濕潤、有彈性、觸之易出血、無痛（無神經(jīng)末梢）3、作用：

1）抗感染保護(hù)創(chuàng)面

2）填補(bǔ)創(chuàng)口及其他缺損

3）機(jī)化或包裹壞死、血栓、炎性滲出物及其他異物。

4、結(jié)局：成熟為纖維結(jié)締組織，逐漸轉(zhuǎn)化為瘢痕組織。5、肉芽組織成熟的形態(tài)學(xué)標(biāo)誌（1）間質(zhì)水分逐漸減少；（2）炎性細(xì)胞減少並逐漸消失；（3）部分毛細(xì)血管管腔閉塞，數(shù)目減少（4）按正常功能的需要，少數(shù)毛細(xì)血管管壁增厚，改建為小動(dòng)脈和小靜脈

（5）成纖維細(xì)胞產(chǎn)生越來越多的膠原纖維，同時(shí)成纖維細(xì)胞數(shù)目逐漸減少，胞核變得細(xì)長而深染，變?yōu)槔w維細(xì)胞。（6）時(shí)間在長，膠原纖維的更多，而且發(fā)生玻璃樣變性。細(xì)胞和毛細(xì)血管的成分更少。至此，肉芽組織成熟為纖維結(jié)締組織。並且逐漸轉(zhuǎn)化為老化階段的瘢痕組織。二、瘢痕組織1、概念：是指肉芽組織改建成熟形成的纖維結(jié)締組織。2、形態(tài)：

鏡下：（1）大量平行或交錯(cuò)分佈的膠原纖維束組成（2）毛細(xì)血管減少、排列紊亂、有小A和V、纖維細(xì)胞少、水分減少大體：灰白伴透明、質(zhì)硬韌無彈性3、作用：1）有利（1）長期填補(bǔ)並連接創(chuàng)口及缺損保持組織的完整性。（2）保持組織的堅(jiān)固性，增加抗張力能力。（可形成疝、室壁瘤）2）不利（1）瘢痕收縮功能障礙（2）瘢痕性粘連（3）器官硬化（4）瘢痕組織過度增生=

肥大性瘢痕=瘢痕疙瘩注意：瘢痕的降解可使瘢痕縮小瘢痕的形成與瘢痕的降解也是始終伴隨在一起

三、肉芽組織和瘢痕組織的形成過程和機(jī)制（一）形成過程

1、血管形成

2、成纖維細(xì)胞增殖和遷移

3、細(xì)胞外基質(zhì)成分的聚積和纖維組織的重建（二）機(jī)制（自學(xué)）第三節(jié)創(chuàng)傷癒合woundhealing

一、概念：是指機(jī)體遭受外力作用，皮膚等組織出現(xiàn)離斷或缺損後的癒合過程，表現(xiàn)出各種組織再生過程的協(xié)同作用。二、皮膚創(chuàng)傷癒合：（一）創(chuàng)傷癒合的基本過程1、傷口的早期變化：壞死、出血——炎癥反應(yīng)——纖維素凝塊2、傷口的收縮

2~3天後傷口邊緣的整層皮膚及皮下組織向中心移動(dòng)，傷口縮小。

14日左右停止。肌成纖維細(xì)胞。3、肉芽組織增生和瘢痕形成第3天開始——第5~6天成纖維細(xì)胞產(chǎn)生膠原纖維——第2周膠原纖維最快——1個(gè)月形成瘢痕——3個(gè)月達(dá)頂峰。4、表皮及其他組織再生表皮：24小時(shí)開始增生，在凝塊下移動(dòng)。肉芽組織：如前為表皮再生提供營養(yǎng)和生長因數(shù)

1）增生慢、過度增生都會(huì)阻止表皮再生。

2）傷口過大直徑＞20cm，需要植皮附屬器：完全破壞——瘢痕修復(fù)肌腱：早期瘢痕——鍛煉完全再生（二）創(chuàng)傷癒合的類型分為兩種：一期癒合二期癒合1、組織缺損2、創(chuàng)緣3、對合4、感染5、炎癥反應(yīng)6、肉芽組織7、癒合時(shí)間8、表皮再生9、瘢痕

10、影響（二）創(chuàng)傷癒合的類型分為兩種：一期癒合二期癒合1、組織缺損小大2、創(chuàng)緣整齊不整齊3、對合嚴(yán)密不嚴(yán)密4、感染無有5、炎癥反應(yīng)輕重6、肉芽組織少多7、癒合時(shí)間短長8、表皮再生先後9、瘢痕小大

10、影響小大（二）創(chuàng)傷癒合的類型分為兩種：一期癒合二期癒合1、組織缺損小大2、創(chuàng)緣整齊不整齊3、對合嚴(yán)密不嚴(yán)密4、感染無有5、炎癥反應(yīng)輕重6、肉芽組織少多7、癒合時(shí)間短長8、表皮再生先後9、瘢痕小大

10、影響小大三、骨折癒合bonefracturehealing分為兩種：外傷性、病理性（一）骨折癒合的基本過程：4個(gè)階段1、血腫形成：2、纖維性骨痂形成：

2~3天開始（骨膜細(xì)胞增生）肉芽組織→纖維組織→纖維性骨痂

=暫時(shí)骨痂→軟骨

3、骨性骨痂形成纖維性骨痂→骨母細(xì)胞→骨樣組織→鈣鹽沉積→骨組織←纖維性骨痂軟骨化骨4、骨性骨痂改建或再塑破骨細(xì)胞骨母細(xì)胞共同完成四、影響創(chuàng)傷癒合的因素1、全身因素：

1）年齡：

2）營養(yǎng)：蛋白、維生素C、鋅2、局部因素

1）感染與異物

2）局部血液迴圈

3）神經(jīng)支配

4）電離輻射3、影響骨折癒合的因素（1）骨折斷端的及時(shí)正確複位：必要條件（2）骨折斷端的及時(shí)、牢靠的固定（3）早日全身合局部的鍛煉

假關(guān)節(jié)

局部血液迴圈障礙

局部血液迴圈障礙的常見類型一、局部組織血管內(nèi)血液含量異常

1、血管內(nèi)含血量增多：充血

淤血

2、血管內(nèi)含血量減少：缺血二、血管內(nèi)血液成分逸出血管外

1、液體逸出：組織組織水腫積液

2、紅細(xì)胞逸出：出血三、血液內(nèi)出現(xiàn)異常物質(zhì)：

1、血栓形成2、栓塞3、梗死

第一節(jié)充血和淤血

Hyperemiaandcongestion一、概念：充血和淤血都是指組織或器官的血管內(nèi)血液含量增多。二、充血=動(dòng)脈性充血Hyperemia(一)概念：動(dòng)脈血輸入量

(二)原因機(jī)制:動(dòng)脈擴(kuò)張（三）類型：兩種

1、生理性充血：

1）進(jìn)食後胃腸充血

2）運(yùn)動(dòng)骨骼肌充血

3）情緒激動(dòng)面部充血

4）妊娠子宮充血等2、病理性充血：

1）炎性充血早期（神經(jīng)反射血管活性胺）

2）減壓後充血(四)形態(tài)改變（病理改變）

1、鏡下：見圖

(四)、形態(tài)改變（病理改變）

1、鏡下：細(xì)Ａ毛細(xì)血管

2、大體：體積、重量、形狀、顏色、表面、溫度

（五）影響（後果）：

1、多數(shù)沒有影響，一般是有利的

2、少數(shù)不利三、靜脈性充血=淤血congestion（一）概念：（二）原因：

1、靜脈受壓

2、靜脈阻塞大或多靜脈

3、心力衰竭：左心衰右心衰（三）病變

1、鏡下：見圖

（三）病變

1、鏡下：小靜脈和毛細(xì)血管明顯擴(kuò)張

2、大體：體積、重量、形狀、顏色、表面、溫度

（四）後果：取決於淤血的時(shí)間

1、淤血性水腫：漏出液

2、淤血性出血：漏出性出血

3、實(shí)質(zhì)細(xì)胞萎縮、變性、壞死：

4、間質(zhì)：C.T.增生

網(wǎng)狀纖維—膠原纖維—淤血性硬化（五）重要器官的淤血

1、慢性肺淤血：左心衰竭鏡下：（1）肺泡壁：見圖（2）肺泡腔：

（3）間質(zhì)：

（四）後果：

1、淤血性水腫：漏出液

2、淤血性出血：

3、實(shí)質(zhì)細(xì)胞萎縮、變性、壞死：

4、間質(zhì)：C.T.增生

網(wǎng)狀纖維—膠原纖維—淤血性硬化（五）重要器官的淤血

1、肺淤血：左心衰竭鏡下：（1）肺泡壁：小靜脈和毛細(xì)血管（2）肺泡腔：見圖（3）間質(zhì)：

（四）後果：

1、淤血性水腫：漏出液

2、淤血性出血：

3、實(shí)質(zhì)細(xì)胞萎縮、變性、壞死：

4、間質(zhì)：C.T.增生

網(wǎng)狀纖維—膠原纖維—淤血性硬化（五）重要器官的淤血

1、肺淤血：左心衰竭鏡下：（1）肺泡壁：小靜脈和毛細(xì)血管（2）肺泡腔：有水腫液、見圖（3）間質(zhì)：

（四）後果：

1、淤血性水腫：漏出液

2、淤血性出血：

3、實(shí)質(zhì)細(xì)胞萎縮、變性、壞死：

4、間質(zhì)：C.T.增生

網(wǎng)狀纖維—膠原纖維—淤血性硬化（五）重要器官的淤血

1、肺淤血：左心衰竭鏡下：（1）肺泡壁：小靜脈和毛細(xì)血管（2）肺泡腔：有水腫液、紅細(xì)胞見圖（3）間質(zhì)：

（四）後果：

1、淤血性水腫：漏出液

2、淤血性出血：

3、實(shí)質(zhì)細(xì)胞萎縮、變性、壞死：

4、間質(zhì)：C.T.增生↘

網(wǎng)狀纖維—膠原纖維—淤血性硬化（五）重要器官的淤血

1、肺淤血：左心衰竭鏡下：（1）肺泡壁：小靜脈和毛細(xì)血管（2）肺泡腔：有水腫液、紅細(xì)胞和心力衰竭細(xì)胞（3）間質(zhì)：C.T.增生，網(wǎng)狀f→

膠原

f

大體：體積、重量、形狀、顏色、表面、切面後期質(zhì)地變硬→肺褐色硬化2、肝淤血右心衰竭鏡下：（1）肝小葉中央靜脈和肝血竇擴(kuò)張淤血（2）肝細(xì)胞萎縮、變性、壞死小葉中央?yún)^(qū)淤血重→暗紅色小葉周邊肝細(xì)胞脂肪變性→淡黃色→檳榔肝（3）間質(zhì)：網(wǎng)狀纖維膠原化竇周細(xì)胞（儲(chǔ)脂細(xì)胞）

→轉(zhuǎn)化為成纖維細(xì)胞→膠原纖維→淤血性肝硬化

第二節(jié)出血hemorrhage一、概念：血液從血管腔或心腔逸出，稱為出血。二、類型：（一）按發(fā)生情況不同：

1、生理性出血：子宮內(nèi)膜

2、病理性出血：

（二）按發(fā)生機(jī)制不同：1、破裂性出血（1）血管機(jī)械性損傷（2）血管壁或心臟病變（3）血管壁周圍病變侵蝕（4）靜脈破裂（5）毛細(xì)血管破裂2、漏出性出血由微循環(huán)的毛細(xì)血管和微靜脈通透性增高引起（1）血管壁的損害感染、中毒、缺氧等（2）血小板↓或功能障礙再障、白血病、血小板減少性紫癜等（3）凝血因數(shù)缺乏（三）按發(fā)生部位不同：內(nèi)出血和外出血

1、內(nèi)出血：淤點(diǎn)、紫癜、血腫、積血

2、外出血：鼻衄、咯血、嘔血、尿血、

三、後果：

1、多自行止血

2、吸收

3、機(jī)化

4、纖維包裹不良的影響：

1、失血性休克：短時(shí)間喪失血量20~25％

2、死亡：心、腦等重要器官

3、缺鐵性貧血：反復(fù)慢性出血第三節(jié)血栓形成

thrombosis一、概念：活體的心腔和血管腔內(nèi)，血液凝固或某些成分凝集形成固體質(zhì)塊的過程,叫血栓形成。血栓二、血栓形成的條件和機(jī)制1、心血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷：最重要、最常見

正常時(shí)內(nèi)皮細(xì)胞的抗凝作用：1）屏障作用：隔離基底膜與Pt、凝血因數(shù)

2）抗血小板凝集：內(nèi)皮細(xì)胞的功能（1）合成前列腺環(huán)素PGI2、NO

（2）ADP酶3）抗凝血、或凝血因數(shù)（1）合成凝血酶調(diào)節(jié)蛋白+凝血酶↓啟動(dòng)蛋白C↓+蛋白S

滅活凝血因數(shù)Ⅴ、Ⅷ（2）表達(dá)膜相關(guān)肝素樣分子+抗凝血酶原III↓

滅活凝血酶、凝血因數(shù)Ⅸ、Ⅹ（3）合成蛋白S3）促進(jìn)溶解纖維蛋白