生藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定與應(yīng)用

生藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂與應(yīng)用2023/12/91生藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂與應(yīng)用生藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是一個國家或地區(qū)對藥材的質(zhì)量和檢驗方法所作的技術(shù)規(guī)定，是藥品生產(chǎn)、供應(yīng)、使用以及管理部門共同遵循的法律。有兩方面的內(nèi)容：①一是標(biāo)準(zhǔn)的制訂，包括新藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂和已有藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的修訂。②二是標(biāo)準(zhǔn)的應(yīng)用（生藥質(zhì)量的檢驗），依據(jù)法定藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，對待檢樣品的一項或多項質(zhì)量特性進(jìn)行觀察、測量、試驗，并將結(jié)果與規(guī)定的質(zhì)量要求進(jìn)行比較，判斷藥材質(zhì)量是否合格。2023/12/92第一節(jié)

生藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂一、生藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的主要內(nèi)容生藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一般包括：名稱、來源、性狀、鑒別、檢查、浸出物、含量測定、炮制、性味與歸經(jīng)、功能與主治、用法與用量、注意及貯藏等項。2023/12/93一、生藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的主要內(nèi)容（一）名稱及命名依據(jù)生藥名稱包括中文名，漢語拼音名，拉丁名。命名應(yīng)明確、簡短、科學(xué)，不用容易誤解和混同的名稱。命名不應(yīng)與已有的藥品名稱重復(fù)。2023/12/94一、生藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的主要內(nèi)容（二）來源內(nèi)容包括原植（動）物的科名、植（動）物的中文名、拉丁學(xué)名、藥用部位、采收季節(jié)和產(chǎn)地加工等。礦物藥包括該礦物的類、族、礦石名或巖石名、主要成分及產(chǎn)地加工。原植（動）物需經(jīng)有關(guān)單位鑒定，確定原植（動）物的科名、中文名及拉丁學(xué)名，礦物的中文名及拉丁名。藥用部位是指植（動、礦）物經(jīng)產(chǎn)地加工后藥用的某一部分或全部。采收季節(jié)和產(chǎn)地加工是指保證藥材質(zhì)量的最佳采收季節(jié)和產(chǎn)地加工方法。

2023/12/95一、生藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的主要內(nèi)容（三）性狀系指對生藥的外形、顏色、表面特征、質(zhì)地、斷面及氣味等的描述，除必須鮮用的按鮮品描述外，一般以完整的干生藥為主；易破碎的生藥還須描述破碎部分。描述要抓住主要特征，文字要簡練，術(shù)語需規(guī)范，描述應(yīng)確切。有關(guān)性狀特征的書寫格式參照現(xiàn)版藥典的類似藥材進(jìn)行。2023/12/96一、生藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的主要內(nèi)容（四）鑒別包括顯微鑒別、理化鑒別、色譜或光譜鑒別及其它方法的鑒別。選用方法要求專屬、靈敏。1、顯微鑒別為生藥鑒定的重要手段之一，包括組織切片、粉末或表面制片、顯微化學(xué)反應(yīng)。2023/12/97一、生藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的主要內(nèi)容（四）鑒別2.理化鑒別包括呈色反應(yīng)、沉淀反應(yīng)、熒光反應(yīng)等，屬功能團(tuán)的鑒別反應(yīng)，凡有相同功能團(tuán)的成分均可能呈陽性反應(yīng)，因此專屬性不強(qiáng)，一般情況下，不宜作為質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中最終鑒別項目。2023/12/98一、生藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的主要內(nèi)容（四）鑒別3.色譜鑒別是利用薄層色譜（TLC）、氣相色譜(GC)或高效液相色譜(HPLC)等對生藥進(jìn)行真?zhèn)舞b定。2023/12/99一、生藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的主要內(nèi)容（四）鑒別4.光譜鑒別在生藥鑒別時，由于多數(shù)藥材的提取物在270～280nm左右均可能有最大吸收，因而不能構(gòu)成某一藥材的鑒別特征，或特征性不強(qiáng)。所以在一般情況下，光譜直接用于鑒別的不多。如在特定的情況下，在與類似品或摻偽品對比研究的基礎(chǔ)上，能構(gòu)成鑒別特征的，也可應(yīng)用2023/12/910一、生藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的主要內(nèi)容（四）鑒別5.指紋圖譜生藥指紋圖譜系指生藥經(jīng)過適當(dāng)處理后，采用一定的分析手段，得到能夠標(biāo)示該生藥特性的共有峰的圖譜。建立生藥指紋圖譜的目的是為了全面反映生藥所含內(nèi)在化學(xué)成分的種類和相對含量，進(jìn)而反映生藥的整體質(zhì)量。指紋圖譜也是國際公認(rèn)的控制天然產(chǎn)物質(zhì)量的有效方法。生藥指紋圖譜必須同時具有系統(tǒng)性、特征性和重現(xiàn)性。2023/12/911例：黃芪皂苷類成分的指紋圖譜2023/12/912例：黃芪黃酮類成分的指紋圖譜2023/12/913一、生藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的主要內(nèi)容（五）檢查生藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的“檢查”部分是指生藥中可能摻入的一些雜質(zhì)以及與生藥質(zhì)量有關(guān)的項目，根據(jù)品種不同或具體情況，具有不同檢查內(nèi)容，是保證質(zhì)量的重要項目之一。1.雜質(zhì)指來源與規(guī)定相符，但其性狀或部位與規(guī)定不符的藥材；來源與規(guī)定不同的物質(zhì)；無機(jī)雜質(zhì)如砂石、泥塊、塵土等。2023/12/914一、生藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的主要內(nèi)容（五）檢查2.藥用部分比例為保證生藥質(zhì)量，有的生藥需規(guī)定藥用部位的比例。例如2010年版《中國藥典》規(guī)定穿心蓮、薄荷中葉不得少于30％。2023/12/915一、生藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的主要內(nèi)容（五）檢查3.灰分

灰分有總灰分及酸不溶性灰分。對測定生藥品質(zhì)，頗為重要。根據(jù)生藥的具體情況，可規(guī)定其中一項或二項。易夾雜泥砂藥材或?qū)﹄y以加工處理和炮制也不易除去泥砂的生藥，應(yīng)規(guī)定總灰分。同一生藥來源不同，其總灰分含量也會相差懸殊。因此需多產(chǎn)地（或多購進(jìn)地）的產(chǎn)品進(jìn)行測定后，再訂出總灰分限度。不易夾雜泥砂或未經(jīng)涂抹而產(chǎn)品加工比較光潔的藥材，可不規(guī)定總灰分檢查。生理灰分高、差異大的生藥，可規(guī)定酸不溶性灰分。2023/12/916灰分含量測定分為總灰分測定及酸不溶性灰分測定①總灰分：將生藥粉碎，炭化，高溫灼燒至灰化，殘留的灰分。

同一種生藥在無外來摻雜物時，其總灰分應(yīng)在一定范圍內(nèi)，故所測灰分?jǐn)?shù)值高于正常范圍時，有可能有其他無機(jī)物（如泥土沙石等）摻雜。因此，總灰分的測定對于保證生藥的品質(zhì)有重要意義。2023/12/917②酸不溶性灰分：將總灰分加稀鹽酸處理，使總灰分中的鈣鹽等溶去，而泥土，沙石等因不溶于稀鹽酸而殘留，得到酸不溶性灰分。

生藥本身所含的無機(jī)鹽，大多可溶于稀鹽酸中，而來自泥沙等的外來雜質(zhì)大部分是硅酸鹽類，在酸中不溶解，因此，測定酸不溶性灰分能較準(zhǔn)確地表明生藥中的外來雜質(zhì)。2023/12/918一、生藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的主要內(nèi)容（五）檢查4.水分對容易吸濕發(fā)霉變質(zhì)、酸敗的生藥一般規(guī)定水分檢查。水分限度制定時應(yīng)考慮南北氣候、溫濕度差異，以及生藥包裝、貯運(yùn)的實際情況。2023/12/919一、生藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的主要內(nèi)容（五）檢查5.酸敗度酸敗是指油脂或含油脂的種子類生藥，在貯藏過程中，與空氣、光線接觸，發(fā)生復(fù)雜的化學(xué)變化，產(chǎn)生特異的刺激氣味，即產(chǎn)生低分子化合物醛類、酮類和游離脂肪酸，從而影響了生藥的感觀和內(nèi)在質(zhì)量。本檢查系通過酸值、羰[tāng]基值或過氧化值的測定，以控制含油脂種子類的酸敗程度。酸敗度限度制訂要與種子類生藥外觀性狀或經(jīng)驗鑒別結(jié)合起來，上述各值與種子泛油程度有明顯相關(guān)性的才能制定限度。

2023/12/920一、生藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的主要內(nèi)容（五）檢查6.重金屬和有害元素系指在實驗條件下能與硫代乙酰胺或硫化鈉作用顯色的金屬雜質(zhì)，如砷、汞、鉛、鎘、銅、鋁等。加強(qiáng)重金屬和有害元素的檢查是保證生藥安全性的措施之一。2023/12/921一、生藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的主要內(nèi)容（五）檢查7.農(nóng)藥殘留重點(diǎn)檢查有機(jī)氯類、有機(jī)磷類和擬除蟲菊酯類。加強(qiáng)農(nóng)藥殘留的檢查也是保證生藥安全性的措施之一。2023/12/922一、生藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的主要內(nèi)容（五）檢查8.特殊檢查項目對某些毒性藥材炮制是否得當(dāng)應(yīng)作檢查，例如制川烏、制草烏、附子，如炮制不當(dāng)，所含有毒的雙酯型生物堿會引起中毒，故需檢查并規(guī)定限度。有的是由于寄生于有毒植物而產(chǎn)生有害物質(zhì)，亦須加以檢查，如寄生于夾竹桃樹上的桑寄生即有明顯的強(qiáng)心苷反應(yīng)，具毒性，故應(yīng)檢查強(qiáng)心苷，以控制有毒夾竹桃寄生的混入；如寄生于馬桑上，應(yīng)檢查有毒成分印度防己毒素，以控制馬桑寄生的混入。2023/12/923一、生藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的主要內(nèi)容（六）浸出物某些生藥確實無法建立含量測定項，并且證明浸出物的指標(biāo)能明顯區(qū)別生藥的質(zhì)量優(yōu)劣的，可結(jié)合用藥習(xí)慣、生藥質(zhì)地及已知化學(xué)成分類別等，選定適宜的溶劑測定其浸出物。測定其浸出物時，須具有針對性并具有控制質(zhì)量的意義。選擇溶劑時，也可與[鑒別]項相結(jié)合，即采用鑒別中提取成分的溶劑。一般要用不同溶劑測試，例如某生藥含水溶性及脂溶性有效成分，可用水、甲醇或乙醚作溶劑測定浸出物量，經(jīng)試驗比較，標(biāo)準(zhǔn)正文中可收載較為適宜的浸出物，并提供選擇所用溶劑的依據(jù)。要有多產(chǎn)地樣品實測數(shù)據(jù)來制定限量指標(biāo)（以干燥品計）。2023/12/924一、生藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的主要內(nèi)容（七）含量測定生藥含有多種成分，現(xiàn)在普遍認(rèn)為生藥的臨床療效是多種成分協(xié)同作用的結(jié)果，因此，以中醫(yī)理論為指導(dǎo)，結(jié)合現(xiàn)代科學(xué)研究選擇具生理活性的主要化學(xué)成分，作為有效或指標(biāo)性成分，建立含量測定項目評價生藥的內(nèi)在質(zhì)量，是現(xiàn)階段衡量其商品質(zhì)量是否達(dá)到要求及產(chǎn)品是否穩(wěn)定較理想而有效的手段。2023/12/925一、生藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的主要內(nèi)容（八）炮制根據(jù)用藥需求進(jìn)行炮制的品種，應(yīng)制定合理的加工炮制工藝，明確輔料用量和炮制品的的質(zhì)量要求。2023/12/926一、生藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的主要內(nèi)容（九）性味與歸經(jīng)、功能與主治、用法與用量、注意與貯藏等項。2023/12/927二、生藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定原則1、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的可控性原則---質(zhì)量可控2、檢驗方法的科學(xué)性原則---準(zhǔn)確靈敏3、標(biāo)準(zhǔn)制定的合理性原則---簡便實用4、標(biāo)準(zhǔn)格式的規(guī)范化原則---格式規(guī)范5、標(biāo)準(zhǔn)持續(xù)改進(jìn)原則----------持續(xù)改進(jìn)2023/12/928三、生藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草說明2023/12/929第二節(jié)生藥質(zhì)量的檢驗一、生藥質(zhì)量檢驗的依據(jù)生藥質(zhì)量檢驗的依據(jù)就是各類生藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。2023/12/930

一、生藥質(zhì)量檢驗的依據(jù)

（一）法定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)1.國家藥典

《中華人民共和國藥典》由國家食品藥品監(jiān)督管理局藥典委員會編纂出版，經(jīng)國務(wù)院同意由國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布執(zhí)行?，F(xiàn)版藥典為2010年版，分一部、二部和三部。其中一部收載中藥，包括藥材及飲片、植物油脂和提取物、成方制劑和單味制劑等。2.局（部）頒標(biāo)準(zhǔn)國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品標(biāo)準(zhǔn)，簡稱局頒標(biāo)準(zhǔn)。局頒標(biāo)準(zhǔn)也由藥典委員會編纂出版，由國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布執(zhí)行。包括中藥材局頒標(biāo)準(zhǔn)，蒙、藏、維藥局頒標(biāo)準(zhǔn)等。3.地方標(biāo)準(zhǔn)。各省、自治區(qū)和直轄市也有中藥材標(biāo)準(zhǔn)，其收載的藥材多為國家標(biāo)準(zhǔn)中未收載、各省或地區(qū)性習(xí)慣用藥。2023/12/931

一、生藥質(zhì)量檢驗的依據(jù)

（二）臨床研究用藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)我國藥品管理法的規(guī)定，已在研制的中藥新藥，在進(jìn)行臨床試驗或試用之前應(yīng)先得到國家食品藥品監(jiān)督管理局的批準(zhǔn)。為了保證臨床用藥的安全和使臨床的結(jié)論可靠，還需有一個由新藥研制單位制訂并由國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的臨時性的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，即所謂的臨床研究用藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。該標(biāo)準(zhǔn)僅在臨床試驗期間有效，并且僅供研制單位與臨床試驗單位使用。作為新藥原料的生藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是整個質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的有機(jī)組成部分。2023/12/932一、生藥質(zhì)量檢驗的依據(jù)（三）暫行或試行藥品標(biāo)準(zhǔn)某些新藥經(jīng)臨床試驗或試用后報試生產(chǎn)時，這時制訂的藥品標(biāo)準(zhǔn)叫“暫行藥品標(biāo)準(zhǔn)”。

該標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行兩年后，如果藥品質(zhì)量穩(wěn)定、該藥轉(zhuǎn)為正式生產(chǎn)，此時的藥品標(biāo)準(zhǔn)叫“試行藥品標(biāo)準(zhǔn)”。該標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行兩年后，如果藥品質(zhì)量仍然穩(wěn)定，經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)轉(zhuǎn)為局頒標(biāo)準(zhǔn)。2023/12/933一、生藥質(zhì)量檢驗的依據(jù)（四）企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)藥品生產(chǎn)企業(yè)自己制訂并用于控制其藥品質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn)，稱為企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)或企業(yè)內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)。