糖尿病與阿爾茨海默病

糖尿病與阿爾茨海默病糖尿病與阿爾茨海默病糖尿病與阿爾茨海默病內(nèi)容糖尿病和的全球危機(jī)—“3型糖尿病〞？糖尿病是的獨(dú)立危險(xiǎn)因素糖尿病導(dǎo)致的機(jī)制和臨床特點(diǎn)臨床應(yīng)對(duì)策略22021/1/12內(nèi)容糖尿病和的全球危機(jī)—“3型糖尿病〞？糖尿病是的獨(dú)立危險(xiǎn)因素糖尿病導(dǎo)致的機(jī)制和臨床特點(diǎn)臨床應(yīng)對(duì)策略2021/1/122內(nèi)容糖尿病和的全球危機(jī)—“3型糖尿病〞？糖尿病是的獨(dú)立危險(xiǎn)因素糖尿病導(dǎo)致的機(jī)制和臨床特點(diǎn)臨床應(yīng)對(duì)策略2021/1/123根據(jù)的統(tǒng)計(jì)，年全球糖尿病患者約為3.66億人，預(yù)計(jì)到2030年全球?qū)⒂?.52億人受到糖尿病的困擾。中國(guó)是全球糖尿病人數(shù)最多的國(guó)家,.,94:311-21中國(guó)是全球糖尿病患者最多的國(guó)家20112030國(guó)家人數(shù)（百萬）國(guó)家人數(shù)（百萬）中國(guó)90.0中國(guó)129.7印度61.3印度101.2美國(guó)23.7美國(guó)29.6和2030年3國(guó)家糖尿病人數(shù)〔20-79歲人群〕：國(guó)際糖尿病聯(lián)盟2021/1/124老年癡呆發(fā)病形勢(shì)嚴(yán)峻據(jù)最新年報(bào)告，全球癡呆人數(shù)不斷上升每3秒就有一例新發(fā)的癡呆患者(990萬/年〕是最常見的癡呆類型，目前占癡呆患者比例約5075%

〔年份〕52021/1/125我國(guó)癡呆和患者數(shù)逐年增長(zhǎng)流調(diào)顯示60歲以上發(fā)病率6.25/千人?年〔約111萬/年〕100萬AD

1990癡呆

2000AD

2000癡呆

2010AD

20100200萬300萬400萬500萬600萬700萬900萬800萬1000萬癡呆

1990368萬919萬562萬193萬569萬371萬發(fā)生疾病患者數(shù)（n）,..8;381(9882):2016-23.62021/1/126內(nèi)容糖尿病和的全球危機(jī)—“3型糖尿病〞？糖尿病是的獨(dú)立危險(xiǎn)因素糖尿病導(dǎo)致的機(jī)制和臨床特點(diǎn)臨床應(yīng)對(duì)策略2021/1/127可能是“3型糖尿病〞的假說E.J.2005;7(1):63-80.H..2006;5(5):388-9。美國(guó)學(xué)者及其團(tuán)隊(duì)于2005年證實(shí)，胰島素和胰島素樣生長(zhǎng)因子-1〔1〕、2及其受體在患者大腦中很多區(qū)域的表達(dá)顯著降低。針對(duì)此結(jié)果，第一次提出“可能是3型糖尿病〞的假說是一種大腦特異性神經(jīng)內(nèi)分泌疾病，具備1型和2型糖尿病胰島素程度下降和胰島素抵抗的特點(diǎn)

2021/1/128胰島素是所有細(xì)胞的生長(zhǎng)因子，包括腦神經(jīng)元胰島素有助于學(xué)習(xí)和記憶所需的神經(jīng)元存活、能量代謝及突觸塑造等胰島素激活膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶的表達(dá)，促進(jìn)膽堿生成123胰島素和大腦神經(jīng)元許保磊,等.中華老年心腦血管病雜志..14(12):1338-1340.2021/1/129膽堿能學(xué)說與胰島素缺乏或抵抗膽堿能學(xué)說認(rèn)為，的發(fā)病與乙酰膽堿缺乏有關(guān)，而乙酰膽堿的缺乏可能與胰島素程度下降及胰島素抵抗有關(guān)Z..;14(4):373-9.許保磊,等.中華老年心腦血管病雜志..14(12):1338-1340.乙酰輔酶A膽堿乙酰膽堿膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶（通過胰島素增強(qiáng)）神經(jīng)末梢胰島素缺乏或抵抗導(dǎo)致腦內(nèi)神經(jīng)系統(tǒng)退行性變化胰島素抵抗增高導(dǎo)致老年斑內(nèi)的β-淀粉樣蛋白堆積2021/1/1210胰島素信號(hào)通路在病理機(jī)制中的作用信號(hào)通道和突觸可塑性和記憶形成相關(guān)33β信號(hào)通道跟神經(jīng)生長(zhǎng)和凋亡相關(guān)3K在學(xué)習(xí)和記憶過程中有重要作用3β是蛋白磷酸化的主要調(diào)節(jié)因子3信號(hào)通路可下調(diào)胰島素信號(hào)，增強(qiáng)胰島素抵抗..;7(6):1822-7.2021/1/1211腦內(nèi)胰島素缺乏和分期呈正相關(guān)相關(guān)系數(shù)分析說明，的分期與胰島素、1和2結(jié)合力呈顯著正相關(guān)，即程度越嚴(yán)重，胰島素受體親和力越高.2005;8(3):247-68.:胰島素樣生長(zhǎng)因子2021/1/1212β-淀粉樣蛋白寡聚體在大腦觸發(fā)

糖尿病相關(guān)的毒性機(jī)制β-淀粉樣蛋白寡聚體一方面可直接導(dǎo)致胰島素抵抗，另一方面導(dǎo)致α升高，引起炎癥，進(jìn)一步導(dǎo)致胰島素信號(hào)受損，認(rèn)知下降..;129:37-57Aβ：Aβ寡聚體α：腫瘤壞死因子-α：腫瘤壞死因子-α受體：氨基端激酶：激酶：樣內(nèi)質(zhì)網(wǎng)激酶1：胰島素受體底物-1：長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)：胰島素受體2α：一種通用的真核翻譯因子：雙鏈依賴蛋白激酶抗體P或：磷酸化2021/1/1213炎癥、胰島素抵抗和線粒體功能障礙是和T2常見的共同特征α介導(dǎo)的炎癥導(dǎo)致大腦胰島素抵抗與記憶損傷和T2外周胰島素抵抗與總體安康下降線粒體功能障礙是外周/大腦炎癥與胰島素信號(hào)受損的連接..;63(7):2262-72.AD2型糖尿病神經(jīng)元胰島素抵抗線粒體功能障礙2021/1/1214炎癥Aβ沉積過磷酸化與糖尿病共性線粒體功能障礙..;63(7):2262-72..26.侯秀竹,等.中華臨床醫(yī)師雜志電子版.;(20):161-162炎癥是糖尿病和的重要特征與2型糖尿病均與線粒體功能障礙相關(guān)患者腦過磷酸化，T2患者胰腺朗格漢斯島過磷酸化患者Aβ沉積，2型糖尿病患者胰島β細(xì)胞中有Aβ同源性蛋白的沉積胰島素抵抗胰島素信號(hào)受損2021/1/1215內(nèi)容糖尿病和的全球危機(jī)—“3型糖尿病〞？糖尿病是的獨(dú)立危險(xiǎn)因素糖尿病導(dǎo)致的機(jī)制和臨床特點(diǎn)臨床應(yīng)對(duì)策略2021/1/1216參考文獻(xiàn)結(jié)果（95%）調(diào)整血管因素后晚年糖尿病風(fēng)險(xiǎn)1.9（1.2–3.1）1.4（1.1–17.0）2.2（1.0–4.9）1.7（1.0–2.8）1.8(1.1–2.9)1.2（0.8–1.8）1.3(0.8–2.0)1.3（0.8–1.9）1.3(0.9–2.1)1.6（1.3–2.0）2.4（1.8–3.2）2.0(1.4–2.9)1.7（1.1–2.5）0.5（0.1–2.3）0.8(0.5–1.5)中年糖尿病風(fēng)險(xiǎn)

4.4（p<0.01）1.0（0.5-2.0）糖尿病顯著增加風(fēng)險(xiǎn),.2006;5:64–74.2021/1/1217糖尿病是的獨(dú)立危險(xiǎn)因素一項(xiàng)分析，納入了10項(xiàng)糖尿病或其它葡萄糖或胰島素程度失調(diào)疾病研究和6項(xiàng)肥胖癥研究。結(jié)果，糖尿病導(dǎo)致的效應(yīng)值1.54〔P<0.001〕，糖尿病顯著且獨(dú)立地增加風(fēng)險(xiǎn)。由于糖尿病患病率較高，可能導(dǎo)致發(fā)病率大幅度增加。研究危險(xiǎn)因素效應(yīng)值（95%CI）權(quán)重（%）.15;67(6):505-12.2021/1/1218血糖控制不佳顯著增加風(fēng)險(xiǎn)一項(xiàng)隊(duì)列研究，納入1248例無癡呆受試者，隨訪9年，基于血糖控制確定糖尿病與不同癡呆的關(guān)系，探究血糖調(diào)節(jié)異常與神經(jīng)退行性疾病的關(guān)系。未受控制的血糖定義為糖尿病患者隨機(jī)血糖程度≥11.0。,..;52(6):1031-9.風(fēng)險(xiǎn)比**調(diào)整年齡、性別、教育、評(píng)分基線、載脂蛋白E基因型、后續(xù)生存狀態(tài)、身體質(zhì)量指數(shù)、心臟病、卒中、心臟收縮壓、心臟舒張壓、抗高血壓藥物的使用未診斷〔未受控制〕的糖尿病顯著增加風(fēng)險(xiǎn)血糖調(diào)節(jié)異常與神經(jīng)退行性疾病直接相關(guān)2021/1/1219低血糖顯著增加癡呆風(fēng)險(xiǎn)本研究納入了15404例無癡呆的糖尿病患者〔平均年齡64.2歲〕，并該患者符合以下標(biāo)準(zhǔn)：2000年診斷為糖尿病的患者；至2003年1月1日年齡已滿45歲且無癡呆患者；隨訪時(shí)間為2003年1月1日至年12月31日。,.J.;273(1):102-10.低血糖癥無有低血糖癥發(fā)展成癡呆的可能性發(fā)展成癡呆的可能性年年無1次2次3次有低血糖史的糖尿病患者癡呆發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著增加低血糖發(fā)生次數(shù)增加，顯著增加癡呆風(fēng)險(xiǎn)2021/1/1220內(nèi)容糖尿病和的全球危機(jī)—“3型糖尿病〞？糖尿病是的獨(dú)立危險(xiǎn)因素糖尿病導(dǎo)致的機(jī)制和臨床特點(diǎn)臨床應(yīng)對(duì)策略2021/1/1221糖尿病患者的發(fā)病機(jī)制糖尿病Aβ沉積PHFtau纏結(jié)胰島素抵抗突觸可塑性受損突觸變性細(xì)胞死亡.;63(7):2253-61.GSK-3活性增加Aβ生成增加炎癥增加IDE減少炎癥、高胰島素血癥、減少、微血管病變、氧化應(yīng)激、：雙股螺旋絲聚合蛋白：胰島素降解酶3：糖原合酶激酶-3：糖基化終末產(chǎn)物2021/1/1222糖尿病認(rèn)知障礙的臨床特點(diǎn)T2T1語言能力下降理解才能下降注意力下降心理運(yùn)動(dòng)速度緩慢認(rèn)知靈敏性降低除了T1認(rèn)知障礙的臨床特點(diǎn)外，T2尤其導(dǎo)致：記憶才能下降視覺感知才能下降.16;379(9833):2291-9.2021/1/1223認(rèn)知障礙的表現(xiàn)-記憶障礙瞬時(shí)記憶－60秒內(nèi)（為主）???17896???12736近期記憶－數(shù)分后（為主）剛剛誰打來的電話？電話？遠(yuǎn)期記憶－昔日的場(chǎng)景（中晚期）……2021/1/1224認(rèn)知障礙的表現(xiàn)-執(zhí)行才能和語言

這個(gè)怎么做？

？！

嗯……啊……哦2021/1/1225糖尿病患者大腦改變小血管疾病〔〕標(biāo)記，左側(cè)影像顯示T2快速增強(qiáng)表示腦內(nèi)微出血〔大圖標(biāo)△〕，模擬腦內(nèi)微出血〔小圖標(biāo)△〕；右側(cè)影像顯示腦室周圍液體反轉(zhuǎn)恢復(fù)〔小圖標(biāo)△〕和深部白質(zhì)高信號(hào)〔〕〔大圖標(biāo)△〕四大纖維束的重建與纖維束成像擴(kuò)散〔紅，溝束；藍(lán)，皮質(zhì)脊髓束；綠，下縱束；黃，穹窿〕T2的小血管疾病〔〕標(biāo)記，尤其是和梗死可導(dǎo)致注意力下降和執(zhí)行才能減退，并且進(jìn)展可加快認(rèn)知下降。纖維束成像可用于研究腦區(qū)神經(jīng)構(gòu)造連接，連接破壞可解釋糖尿病患者的某些認(rèn)知障礙。,..;63(7):2244-52.2021/1/1226糖尿病可導(dǎo)致全腦萎縮使用基于像素的形態(tài)測(cè)量學(xué)〔〕比照分析2型糖尿病患者與對(duì)照者的灰質(zhì)萎縮區(qū)域圖；Ａ：下區(qū)，Ｂ：顳區(qū)，C：中區(qū)，D：上區(qū)基于人群的病例對(duì)照和縱向研究說明，糖尿病患者全腦萎縮率將近正常同齡受試者的3倍或3倍以上；T2導(dǎo)致腦室周圍萎縮最明顯，如皮層下灰質(zhì)或白質(zhì)區(qū),..;63(7):2244-52.2021/1/1227T1導(dǎo)致大腦萎縮和功能連接損失大腦體積〔〕年齡〔年〕1型糖尿病可導(dǎo)致大腦體積減少〔A〕和功能連接損失〔B〕普通人群隨年齡增長(zhǎng)，大腦容積的變化T1患者隨年齡增長(zhǎng)，大腦體積的變化,..;63(7):2244-52.成年后的大腦異常反映了兒童時(shí)期大腦發(fā)育變化的總和大腦成像異?？赡茉从趦和瘯r(shí)期大腦發(fā)育的變化非糖尿病參考組糖尿病相關(guān)因素，尤其是晚期微血管并發(fā)癥易患亞組人群的影響下，大腦異常發(fā)生在中老年時(shí)期2021/1/1228T2導(dǎo)致大腦萎縮、功能連接損失和腦微血管疾病增加大腦體積〔〕年齡〔年〕2型糖尿病可導(dǎo)致大腦萎縮〔A〕、功能連接損失〔B〕和腦微血管疾病〔〕增加〔Ｃ〕普通人群隨年齡的增長(zhǎng)，大腦體積的變化藍(lán)區(qū)陰影為普通人群隨年齡的紅區(qū)陰影為T2患者的大腦成像異?？赡荛_場(chǎng)于糖尿病前期階段,..;63(7):2244-52.T2患者隨年齡的增長(zhǎng)，大腦體積的變化2021/1/1229內(nèi)容糖尿病和的全球危機(jī)—“3型糖尿病〞？糖尿病是的獨(dú)立危險(xiǎn)因素糖尿病導(dǎo)致的機(jī)制和臨床特點(diǎn)臨床應(yīng)對(duì)策略2021/1/1230糖尿病患者如何降低癡呆風(fēng)險(xiǎn)？保持心臟健康保持身體鍛煉遵循健康飲食開動(dòng)大腦參與社交活動(dòng)

2021/1/1231早診斷早干預(yù)早獲益

2021/1/1232早期簡(jiǎn)易篩查的方法

“我沒時(shí)間做篩查〞解決方法：〔畫鐘測(cè)驗(yàn)〕1.給患者3詞來記憶2.畫鐘3.要求回憶詞語“我有3分鐘來做篩查〞解決方法：簡(jiǎn)易認(rèn)知量表〔〕“我有10分鐘來做篩查〞解決方法:簡(jiǎn)易智能狀態(tài)檢查量表〔〕

中華醫(yī)學(xué)會(huì)老年醫(yī)學(xué)分會(huì)老年神經(jīng)病學(xué)組.中華老年醫(yī)學(xué)雜志..33(8):817-825.2021/1/1233診斷條件答應(yīng)，建議診斷流程結(jié)合病史、神經(jīng)心理學(xué)檢查、神經(jīng)系統(tǒng)體檢、體液和影像學(xué)檢查無條件確診，建議請(qǐng)神經(jīng)內(nèi)科會(huì)診或轉(zhuǎn)神經(jīng)內(nèi)科進(jìn)一步診治診斷標(biāo)準(zhǔn)(;)診斷標(biāo)準(zhǔn)〔10或〕改自,賈建平,等.中華醫(yī)學(xué)雜志..91(9):577-581.2021/1/1234中國(guó)癡呆與認(rèn)知障礙診治指南版

指南中的藥物治療賈建平等,中國(guó)癡呆與認(rèn)知障礙診治指南.人民衛(wèi)生出版社,,11月J.‘s,歐洲神經(jīng)科聯(lián)盟2010版輕、中度治療的一線藥物。明確診斷為輕中度的患者可選用〔多奈哌齊〕治療〔A級(jí)推薦〕明確診斷為中一重度患者可以選用美金剛或美金剛與多奈哌齊、卡巴拉汀結(jié)合治療〔A級(jí)〕對(duì)于患者，一經(jīng)診斷即應(yīng)考慮使用〔多奈哌齊〕進(jìn)展治療〔A級(jí)〕對(duì)輕、中及重度患者的認(rèn)知和非認(rèn)知病癥有效〔A級(jí)〕對(duì)于中到重度，應(yīng)考慮美金剛治療〔A級(jí)〕2021/1/1235安理申?的作用機(jī)制L,..