肝豆狀核變性病例一例課件

疑難病例分析

以精神癥狀為首發(fā)的？病例

肝病二科曹曉強

病例基本信息張某某，男，歲主訴：間斷性精神異常個月。年月日入院患者個月前受精神刺激后出現(xiàn)精神異常，少言，表情淡默，不思飲食，惡心、嘔吐為內容物非噴射狀，無發(fā)熱，后逐漸出現(xiàn)目光呆板，有時手舞足蹈，走路不穩(wěn)，動作怪異，就診于吉林省安康醫(yī)院診斷為“抑郁癥”，口服治療精神病藥物（具體不詳）治療個月余后未見明顯緩解，后自行停藥。后赴吉林大學第一醫(yī)院，于門診行相關檢查提示銅藍蛋白，肝功轉氨酶異常。腹部彩超：肝實質彌漫性病變，提示肝硬化。個月前就診于吉林省精神病總醫(yī)院考慮有肝病，未行具體檢查及治療。后間斷服用護肝片治療。發(fā)病過程年前因外傷行脾切除術，無輸血史吸煙余年，約支天，已戒半年，無飲酒史。否認家族性遺傳性疾病。既往史神志清楚，表情淡漠，目光呆滯，皮膚鞏膜未見黃染，角膜可見棕褐色色素環(huán)，無肝掌及蜘蛛痣，淺表淋巴結未觸及腫大。雙肺聽診雙肺呼吸音清，未聞及干濕啰音，心率次分，律齊，各瓣膜聽診區(qū)未聞及雜音及額外心音，腹部可見一長約的縱行手術瘢痕。腹軟，無壓痛、反跳痛及肌緊張，肝臟肋下未觸及，肝區(qū)叩痛陽性，移動性濁音陰性，雙下肢無水腫。右上肢屈曲，右手靜止性震顫，左上肢外展，走路不穩(wěn)，慌張步態(tài)，病理反射未引出。入院查體診療思維.患者精神異常但肝功轉氨酶的異常，肝臟纖維化的改變是由什么引起的？.需要排除的疾病有哪些？.患者的基礎疾病是什么？.如何進一步檢查明確診斷？.有效的治療是什么？實驗室檢查實驗室檢查常規(guī)檢查乙肝、丙肝陰性抗核抗體、抗M2抗體陰性甲胎蛋白4.72、凝血、血、尿常規(guī)正常肝功

銅藍蛋白血清銅小時尿銅測定環(huán)陽性肝膽脾平掃：、肝硬化；肝內密度不均，請進一步檢查、符合脾臟切除術后改變輔助檢查磁共振頭部平掃：、橋腦、大腦腳、雙側丘腦、基底節(jié)區(qū)、放射冠對稱性異常信號，考慮為變性性病變，請結合臨床病史。、腦內多發(fā)腔隙性腦梗死及缺血灶。、腦萎縮、小腦萎縮入院后結合其病史、輔助檢查，明確診斷為肝豆狀核變性，予以低銅飲食、保肝、二巰基丙磺酸鈉驅銅、補鈣，后病情平穩(wěn)，出院繼續(xù)驅銅治療。診斷及治療經過隨訪患者目前一般狀態(tài)良好，血清銅、尿銅檢查未見明顯異常，精神較好，肝豆狀核變性引起的肝硬化并發(fā)癥未見。概述病因和發(fā)病機制臨床表現(xiàn)和輔助檢查診斷治療及預后肝豆狀核變性概述（，亦稱?。┦且环N常染色體隱性遺傳性疾病，系由于銅代謝障礙引起過量銅在機體積聚，導致多器官系統(tǒng)出現(xiàn)功能障礙，其中以肝損害和神經系統(tǒng)損害最為嚴重。臨床主要表現(xiàn)為進行性加重的錐體外系癥狀、肝硬化癥狀、精神癥狀、腎功能損害癥狀及角膜色素環(huán)(環(huán)）。肝豆狀核變性1世界范圍的統(tǒng)計，該病患病率1/（3萬-5萬），發(fā)病率為（15-30）/100萬，基因頻率為0.3%-0.5%，雜合子頻率稍大于1%2國內尚缺乏大規(guī)模統(tǒng)計。3起病多在5-35歲之間，在20歲以前尤其是青春期發(fā)病者居多。正常銅代謝致病基因位于人基因組，基因全長為，由個外顯子和個內含子構成，其表達產物酶由個氨基酸殘基構成，是一種主要在肝臟表達并負責編碼在肝細胞內轉運銅離子的型酶。長臂(q）和短臂(p）

毒性作用：破壞線粒體,溶酶體,過氧化物小體細胞損傷ATP7B基因突變功能蛋白異常Cu沉積于各組織腦、肝、眼、腎等臨床表現(xiàn)其他（血液、皮膚、骨骼疾?。?2%為肝病表現(xiàn)34%為神經系統(tǒng)10%為精神癥狀2%為腎損害表現(xiàn)12%為繼發(fā)于肝病的內分泌或血液系統(tǒng)癥狀12%為繼發(fā)于肝病的內分泌或血液系統(tǒng)癥狀

初起癥狀25%患者同時出現(xiàn)兩個以上系統(tǒng)受累表現(xiàn)較為典型的臨床表現(xiàn)實驗室血清銅、銅藍蛋白、24小時尿銅、肝功、腎功、血常規(guī)等檢查腹部彩超或肝膽CT、頭部核磁或CT、腦電圖、裂隙燈K-F環(huán)輔助檢查肝穿活檢、肝銅測定肝穿對ATP7B基因全長進行測序基因檢測主要診斷依據(jù)不明原因的肝病和或神經病環(huán)陽性銅藍蛋白＜尿銅＞驅銅試驗＞項或項以上支持診斷，項或項以上陽性可確診。有條件可做肝銅，如無膽汁淤積＞可確診?？梢烧呖勺龌驒z查。建議食用慎用禁止攝取.堅果類.豆類.各種貝類，甲殼動物.肥肉，動物內臟，鴨血，雞血.軟體動物類.咖啡，可可，巧克力.菌類牛肉、雞蛋、菠菜、香菜、芥菜、蔥、茄子、蜂蜜、芋頭等精白面、蘿卜、藕、芹菜、小白菜、瘦豬肉、瘦雞鴨肉（去皮去油）、馬鈴薯等。牛奶（排毒）治療低銅高蛋白飲食

應避免食用含銅高的食物，可給予高氨基酸、高蛋白質飲食能促進尿銅的排泄。禁用銅制食具。若飲用水含銅高，則盡量使用去離子水或蒸餾水。青霉胺二巰基丙磺酸鈉其它鋅劑藥物治療手術治療：嚴重病例經各種治療無效者，可考慮肝移植。對癥治療預后本病不治療會進展直至死亡，最大的危險是延誤診斷和未治而亡。心得與體會、診斷一旦明確，治