第十五章特效解毒藥課件

SpecificAntidotes特效解毒藥12/6/20231獸醫(yī)藥理學(xué)——特效解毒藥特效解毒藥非特異性解毒藥：又稱一般解毒藥，指用以阻止毒物繼續(xù)被吸收和促進其排出的藥物，如吸附藥、瀉藥、利尿藥。僅用作解毒的輔助治療。特異性解毒藥：特異性地對抗或阻斷毒物或藥物的效應(yīng)，而其本身不具有與毒物相反的效應(yīng)。12/6/20232獸醫(yī)藥理學(xué)——特效解毒藥金屬絡(luò)合劑依地酸鈣鈉：對鉛中毒有特效，對汞和砷無效。巰基絡(luò)合物：主要用于砷、汞中毒。主要藥物有二巰丙醇、二巰丙磺鈉、二巰丁二鈉、青霉胺。去鐵胺：主要用于急性鐵中毒。12/6/20233獸醫(yī)藥理學(xué)——特效解毒藥膽堿酯酶復(fù)活劑碘解磷定氯解磷定雙復(fù)磷雙解磷12/6/20234獸醫(yī)藥理學(xué)——特效解毒藥其他高鐵血紅蛋白還原劑：亞甲藍，用于亞硝酸鹽中毒、含芳香胺的藥物中毒、氰化物中毒。禁忌皮下或肌肉注射。氰化物解毒劑：亞硝酸鈉、硫代硫酸鈉，一般聯(lián)合使用。有機氟中毒：乙酰胺。12/6/20235獸醫(yī)藥理學(xué)——特效解毒藥

中毒病治療基于以下5原則：

InitialexaminationImmediatelife-savingmeasuresPreventionoffurtherabsorptionSupportiveandsymptomatictreatmentSpecificantidotes12/6/20236獸醫(yī)藥理學(xué)——特效解毒藥特殊解毒藥（Specificantidotes）一、金屬絡(luò)合劑二、膽堿酯酶復(fù)活劑三、高鐵血紅蛋白還原劑四、氰化物解毒劑五、氟化物解毒劑12/6/20237獸醫(yī)藥理學(xué)——特效解毒藥一、金屬絡(luò)合劑1、依地酸鈣鈉（EDTACa-Na2）屬氨羧絡(luò)合劑，與多種2或3價重金屬離子絡(luò)合成無活性可溶性環(huán)狀物，由尿排出。與鉛絡(luò)合最好，其他較差，對汞、金和砷無效。12/6/20238獸醫(yī)藥理學(xué)——特效解毒藥應(yīng)用：鉛中毒（無機鉛特效），此外鋅、鎘、錳、銅中毒等不良反應(yīng)：腎臟毒性，各種腎病和腎毒性金屬中毒慎用。Dogs&Cats:皮下注射（SC）：25mg/kg.b.w連續(xù)用藥2天，不能超過5天FoodAnimals:靜脈注射（IV）：馬、牛3-6g/次，豬、羊1-2g/次，2次/天，連用4天12/6/20239獸醫(yī)藥理學(xué)——特效解毒藥2、二巰丙醇（Dimercaprol）屬巰基絡(luò)合劑，由于有時形成的復(fù)合物重新解離為金屬，必須反復(fù)給予足夠劑量。競爭性解毒劑，預(yù)防金屬與酶的巰基結(jié)合。對急性金屬中毒有效（1-2h內(nèi)），超6h作用減弱。不良反應(yīng)：多數(shù)為暫時性的（transient）對肝、腎有損害作用；肌注疼痛過量引起嘔吐、震顫、昏迷及死亡，12/6/202310獸醫(yī)藥理學(xué)——特效解毒藥應(yīng)用：

砷中毒，對汞和金中毒有效Dogs&Cats:深部肌內(nèi)注射（SC）：2.5-5.0mg/kg/次FoodAnimals:

深部肌內(nèi)注射（SC）：3.0mg/kg/次第1-2天，每4h一次；第3天，每8h一次；以后10天內(nèi)每天2次至痊愈。12/6/202311獸醫(yī)藥理學(xué)——特效解毒藥3、青霉胺（Penicillamine）絡(luò)合銅、鐵、汞、鉛、砷等，形成穩(wěn)定可溶性復(fù)合物由尿排出。

內(nèi)服，副作用小，供輕度金屬中毒和其他絡(luò)合劑有禁忌時用。不良反應(yīng)：影響胚胎發(fā)育—骨骼畸形和腭裂（動物試驗）應(yīng)用：內(nèi)服，5-10mg/kg/次，每天4次，5-7天為一療程。12/6/202312獸醫(yī)藥理學(xué)——特效解毒藥4去鐵胺（Deferoxamine，DFO）其羥肟酸與3價鐵或鋁形成穩(wěn)定水溶性復(fù)合物排出。用于急、慢性鐵中毒不良反應(yīng)：腹瀉、心動過速、腿肌震顫等；胎兒骨畸形；腎功能不全和老年動物禁用應(yīng)用：肌內(nèi)或靜脈注射，10-20mg/kg/次，每天總量不超過120mg12/6/202313獸醫(yī)藥理學(xué)——特效解毒藥二、膽堿酯酶(ChE)復(fù)活劑有機磷與膽堿酯酶(ChE)結(jié)合，形成磷?；憠A酯酶，使酶失活，導(dǎo)致乙酰膽堿蓄積，引起一系列神經(jīng)癥狀。膽堿酯酶復(fù)活劑的肟基（=NOH）與磷原子的親和力強，奪取磷?；鶊F，使膽堿酯酶恢復(fù)活性。常用藥物：碘解磷定、氯解磷定、雙解磷和雙復(fù)磷。12/6/202314獸醫(yī)藥理學(xué)——特效解毒藥碘解磷定(PralidoximeIodide)又名派姆（PAM），最早合成的ChE復(fù)活劑。應(yīng)用：常與阿托品聯(lián)合使用，用于有機磷化合物中毒。碘解磷定：緩慢靜注，15-30mg/kg/次，每日2-3次，首次可靜注或肌注，以后可肌注或皮下注射12/6/202315獸醫(yī)藥理學(xué)——特效解毒藥三、高鐵血紅蛋白還原劑高鐵血紅蛋白（MHb）血癥：正常血紅蛋白（Hb）被亞硝酸鹽或芳香胺類化學(xué)物氧化，形成MHb，MHb-Fe3+失去運輸氧分子的能力，引起組織缺氧、紫紺等。易引起MHb的物質(zhì)：

亞硝酸鹽、硝酸鹽、苯胺、硝基苯、苯肼芳香胺類藥物：非那西丁、氨苯磺胺、乙酰苯胺等12/6/202316獸醫(yī)藥理學(xué)——特效解毒藥亞甲藍（美藍、MethyleneBlue）屬于氧化劑（oxidatingagent）。低濃度（1-2mg/kg），轉(zhuǎn)變?yōu)檫€原型白色亞甲藍，后者將H離子傳遞給MHb-Fe3+，使還原成Hb-Fe2+，恢復(fù)運輸氧能力。高濃度（5-10mg/kg），氧化型亞甲藍反而使Hb氧化為MHb。常用于解救氰化物中毒。12/6/202317獸醫(yī)藥理學(xué)——特效解毒藥不良反應(yīng)（AdverseEffects/Warnings）皮下或肌內(nèi)注射引起壞死—necrosis不得與其他藥物混合使用，注意使用劑量貓、犬和馬較敏感劑量（Doses）緩慢靜注：1-2mg/kg/次---MHb緩慢靜注：1-2mg/kg/次---氰化物中毒12/6/202318獸醫(yī)藥理學(xué)——特效解毒藥四、氰化物解毒劑氰離子（CN-）迅速與氧化型細(xì)胞色素氧化酶的Fe3+結(jié)合，阻礙酶的還原，抑制酶的活性，使組織細(xì)胞缺氧，使動物中毒。常見毒物：含氰苷植物—土豆幼芽、高粱玉米幼苗、苦杏仁、豌豆、亞麻子等，工業(yè)毒物—氰化鈉、氰化鉀、氰氫酸等氰化物對草食動物（牛、羊）毒性大，敏感程度為牛>羊>馬>豬。12/6/202319獸醫(yī)藥理學(xué)——特效解毒藥亞硝酸鈉（SodiumNitrite）作用原理：屬氧化劑，可使Hb-Fe2+氧化成Fe3+，形成高鐵血紅蛋白，F(xiàn)e3+與CN-結(jié)合力比氧化型細(xì)胞色素氧化酶的Fe3+強，使后者結(jié)合的CN-重新釋放，恢復(fù)氧化型細(xì)胞色素氧化酶的活力。但形成的氰化高鐵血紅蛋白又很快解離出CN-，重現(xiàn)毒性，需結(jié)合硫代硫酸鈉治療。僅能暫時性延遲的CN-毒性。不良反應(yīng)：易引起高鐵血紅蛋白癥，不宜重復(fù)給藥。應(yīng)用：靜注：15-25mg/kg/次12/6/202320獸醫(yī)藥理學(xué)——特效解毒藥硫代硫酸鈉

（SodiumThiosulfate）作用機理：在肝內(nèi)硫氰生成酶（rhodanese）的催化下與體內(nèi)游離的和與高鐵血紅蛋白結(jié)合的CN-結(jié)合，使轉(zhuǎn)化為無毒的硫氰酸鹽（thiocyanate）隨尿排出。硫代硫酸鈉亦可用于砷和某些重金屬中毒，可能因為硫離子起絡(luò)合作用。12/6/202321獸醫(yī)藥理學(xué)——特效解毒藥應(yīng)用注意：解毒較慢，應(yīng)先靜注亞硝酸鈉，再緩慢靜注硫代硫酸鈉，兩者不宜混合注射。內(nèi)服中毒者，宜用5%溶液洗胃。用法：靜注或肌注：馬、牛5-10g/次，羊、豬1-3g/次，犬、貓1-2g/次12/6/202322獸醫(yī)藥理學(xué)——特效解毒藥五、氟化物解毒劑乙酰胺（Acetamide）又名解氟靈，為有機氟殺蟲劑和殺鼠藥氟乙酰胺、氟乙酸鈉等解毒劑。中毒機理：氟乙酰胺等在體內(nèi)生成氟乙酸，氟乙酸代替乙酰輔酶A與草酰乙酸結(jié)合，形成的氟檸檬酸與檸檬酸競爭三羧酸循環(huán)中的順烏頭酸酶，后者被抑制后，三羧酸循環(huán)減慢，細(xì)胞呼吸降低，腦和心功能受影響最大。12/6/202323獸醫(yī)藥理學(xué)——特效解毒藥解毒機理：乙酰胺的結(jié)構(gòu)與氟乙酰胺相似，相互爭奪酰胺酶，使氟乙酰胺不能轉(zhuǎn)化為氟乙酸，從而降低氟乙酰胺毒性。應(yīng)用：解救有機氟中毒。靜注或肌內(nèi)注射：50-100mg/kg/次12/6/202324獸醫(yī)藥理學(xué)——特效解毒藥chemotherapeuticagentsantimicrobialdrugantiparasiticdrugchemotherapeutictriangleChemotherapeuticindexantibacterialspectrumantibacterialactivitypostantibioticeffectresistance復(fù)習(xí)12/6/202325獸醫(yī)藥理學(xué)——特效解毒藥主要作用于革蘭氏陽性菌的抗生素頭孢菌素類大環(huán)內(nèi)酯類青霉素類林可胺類抗微生物藥12/6/202326獸醫(yī)藥理學(xué)——特效解毒藥

主要用于革蘭氏陰性菌的抗生素氨基糖苷類多肽類

12/6/202327獸醫(yī)藥理學(xué)——特效解毒藥

廣譜抗生素四環(huán)素類氯霉素類喹諾酮類磺胺類及其增效劑12/6/202328獸醫(yī)藥理學(xué)——特效解毒藥抗寄生蟲藥阿維菌素類苯并咪唑類咪唑并噻唑類四氫嘧啶類驅(qū)線蟲藥12/6/202329獸醫(yī)藥理學(xué)——特效解毒藥吡喹酮氯硝柳胺\硫雙二氯酚\丁萘脒\雷瑣倉太\伊喹酮苯并咪唑類驅(qū)絳蟲藥12/6/202330獸醫(yī)藥理學(xué)——特效解毒藥吡喹酮、硫雙二氯酚、苯并咪唑類。硝氯酚\氯生太爾\硝碘酚腈\海托林\三氯苯達唑驅(qū)吸蟲藥抗血吸蟲藥首選藥為吡喹酮。其他:硝硫氰醚\六氯對二甲苯\呋喃丙胺12/6/202331獸醫(yī)藥理學(xué)——特效解毒藥聚醚類離子載體抗生素：莫能菌素、拉沙菌素、鹽霉素、那拉霉素、馬杜霉素、山度霉素、海南霉素均三嗪類:地克珠利、妥曲珠利磺胺類藥：磺胺喹惡啉、磺胺氯吡嗪、磺胺二甲基嘧啶、磺胺間甲氧嘧啶、磺胺間二甲氧嘧啶其它:氨丙啉\尼卡巴嗪\二硝托胺\氯羥吡啶\氯苯胍

抗球蟲藥物12/6/202332獸醫(yī)藥理學(xué)——特效解毒藥蘇拉明\三氮脒\喹嘧胺\錐凈\錐滅定抗錐蟲藥抗梨形蟲藥雙脒苯脲\間脒苯脲\硫酸喹啉脲\三氮脒\四環(huán)素類、青蒿琥酯抗滴蟲藥甲硝唑（滅滴靈）地美硝唑（二甲硝咪唑）12/6/202333獸醫(yī)藥理學(xué)——特效解毒藥環(huán)境消毒藥酚類:苯酚\復(fù)合酚\甲酚(來蘇兒)醛類:甲醛溶液\戊二醛堿類:氫氧化鈉\氧化鈣酸類:硫酸、鹽酸鹵素類:含氯石灰