自身免疫性溶血性貧血最全課件

自身免疫性溶血性貧血概述自身免疫性溶血性貧血（Autoimmunehemolyticanemia，AIHA）系體內(nèi)免疫功能調(diào)節(jié)紊亂，產(chǎn)生自身抗體和（或）補體吸附于紅細(xì)胞表面，通過抗原抗體反應(yīng)加速紅細(xì)胞破壞而引起的一種溶血性貧血。分類根據(jù)抗體作用于紅細(xì)胞膜所需的最適溫度：

溫抗體型

冷抗體型

根據(jù)是否存在基礎(chǔ)疾病：溫、冷抗體型溶血均可分為原發(fā)性和繼發(fā)性。病因（一）溫抗體型自身免疫性溶血性貧血按其病因均可分為原因不明性(原發(fā)性)和繼發(fā)性兩大類。原發(fā)性者不存在基礎(chǔ)性疾病淋巴增殖性疾病是繼發(fā)性溫抗體型AIHA最常見的病因，占一半左右。其次，自身免疫性疾病繼發(fā)性溫抗體型AIHA的原發(fā)疾病包括所有的造血系統(tǒng)腫瘤(如白血病、淋巴瘤、骨髓瘤和原因不明性巨球蛋白血癥)結(jié)締組織病(如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、硬皮病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎)、感染性疾病特別是兒童病毒感染免疫性疾病(如低丙種球蛋白血癥異常球蛋白血癥、免疫缺陷綜合征)胃腸系統(tǒng)疾病(如潰瘍性結(jié)腸炎)及良性腫瘤(如卵巢皮樣囊腫)。病因（二）原發(fā)性冷抗體型自身免疫性溶血性貧血不存在基礎(chǔ)性疾病繼發(fā)性冷抗體型自身免疫性溶血性貧血常見的病因有：B細(xì)胞淋巴瘤、華氏巨球蛋白血癥、慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）、感染（如支原體肺炎、傳染性單核細(xì)胞增多癥）。繼發(fā)性陣發(fā)性寒冷性血紅蛋白尿常見的病因有：梅毒、病毒感染等。發(fā)病機制（一）自身抗體的產(chǎn)生機制（可能的因素）病毒感染可激活多克隆B細(xì)胞或化學(xué)物與紅細(xì)胞膜相結(jié)合：改變其抗原性等均可能導(dǎo)致自身抗體的產(chǎn)生。淋巴組織因感染、腫瘤以及免疫缺陷等因素可使機體失去免疫監(jiān)視功能：無法識別自身細(xì)胞，有利于自身抗體的產(chǎn)生。T輔助細(xì)胞(Th)平衡失調(diào)：Th2功能亢進(jìn)，主要產(chǎn)生IL-4、IL-6和IL-10激活B淋巴細(xì)胞使其功能異?？哼M(jìn)，產(chǎn)生自身紅細(xì)胞抗體。發(fā)病機制（二）溫抗體型37℃時作用最活躍，不凝集紅細(xì)胞，為IgG型不完全抗體致敏紅細(xì)胞在通過單核一巨噬細(xì)胞系統(tǒng)器官（主要是肝和脾，又以后者為主）時被巨噬細(xì)胞識別（補體的Fc段和巨噬細(xì)胞的Fc受體結(jié)合）并吞噬破壞，發(fā)生血管外溶血。與致敏紅細(xì)胞結(jié)合的溫抗體Fc也可激活補體Cl，但只能到達(dá)C3階段，不能形成C5一C9膜攻擊復(fù)合物，也就不造成血管內(nèi)溶血。紅細(xì)胞破壞的速率與紅細(xì)胞上吸附的IgG數(shù)量不一定成比例。發(fā)病機制（三）冷抗體型自身免疫性溶血性貧血此型較溫抗體型少見，包括冷凝集素綜合征和陣發(fā)性冷性血紅蛋白尿癥冷凝集素絕大多數(shù)是IgM抗體，在低溫（0℃-5℃）條件下可引起紅細(xì)胞的凝集，在20-25℃時與補體結(jié)合最為活躍，并能通過經(jīng)典補體激活途徑形成C5一C9膜攻擊復(fù)合物，造成紅細(xì)胞的直接破壞，導(dǎo)致血管內(nèi)溶血。陣發(fā)性冷性血紅蛋白尿癥的抗體是IgG型溶血素，又稱為D-L抗體。D-L抗體是一種IgG型雙相溶血素，即在低溫（<20℃）條件下抗體與紅細(xì)胞結(jié)合，再次復(fù)溫后通過補體激活途徑造成血管內(nèi)紅細(xì)胞的破壞，這也是D-L抗體介導(dǎo)的溶血表現(xiàn)為暴露于寒冷后發(fā)作的原因。D-L抗體呈現(xiàn)一定的紅細(xì)胞P血型抗原特異性。臨床表現(xiàn)（一）溫抗體型自身免疫性溶血性貧血一般起病緩慢，表現(xiàn)為乏力、頭暈、黃疸等癥。病情較重者，貧血發(fā)展快，面色蒼白，伴有氣急、暈倒、全身衰竭或循環(huán)衰竭癥狀，甚至神志異常，同時尿色加深及皮膚鞏膜黃染較重。在病毒或細(xì)菌感染后病情可突然加重，黃疸、貧血嚴(yán)重，并見發(fā)熱、頭暈、腹痛、腰背酸痛、食欲不振、嘔吐甚至衰竭狀態(tài)。半數(shù)以上脾大，1/3肝大。繼發(fā)性者伴有淋巴瘤、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等原發(fā)病的表現(xiàn)。繼發(fā)性陣發(fā)性寒冷性血紅蛋白尿常見的病因有：梅毒、病毒感染等。陣發(fā)性冷性血紅蛋白尿癥的抗體是IgG型溶血素，又稱為D-L抗體。D-L抗體呈現(xiàn)一定的紅細(xì)胞P血型抗原特異性。繼發(fā)性冷抗體型自身免疫性溶血性貧血常見的病因有：繼發(fā)性冷抗體型自身免疫性溶血性貧血常見的病因有：T輔助細(xì)胞(Th)平衡失調(diào)：Th2功能亢進(jìn)，主要產(chǎn)生IL-4、IL-6和IL-10激活B淋巴細(xì)胞使其功能異?？哼M(jìn)，產(chǎn)生自身紅細(xì)胞抗體。免疫抑制劑：環(huán)磷酰胺、硫唑嘌呤、長春新堿等可抑制自身抗體合成禁忌生冷瓜果以免損傷脾胃，辛辣滋補之品亦當(dāng)避免或少食，時時顧護(hù)脾胃。淋巴組織因感染、腫瘤以及免疫缺陷等因素可使機體失去免疫監(jiān)視功能：無法識別自身細(xì)胞，有利于自身抗體的產(chǎn)生。b、飲食調(diào)理：本病病機為虛夾雜，病及多為氣血兩虧，腎則脾腎俱虛，平素以虛為主或虛中夾實。臨床表現(xiàn)（二）寒冷性免疫性溶血性貧血包括冷凝集?。–AS，亦稱冷凝集素病，冷凝集素綜合征）與陣發(fā)性冷性血紅自身免疫溶血性貧血蛋白尿兩類。冷凝集病表現(xiàn)為在寒冷的環(huán)境中指端、足尖、鼻尖、耳郭等皮膚暴露處紫紺、冰冷，自覺局部麻木、微痛，加溫后癥狀消失。陣發(fā)性冷性血紅蛋白尿（PCH）表現(xiàn)為遇冷后再回到溫暖的環(huán)境中幾分鐘至幾小時內(nèi)突然出現(xiàn)腰腿酸痛，腹痛，寒戰(zhàn)高熱，頭痛，惡心嘔吐，隨后排出醬油色尿但多持續(xù)時間短，偶有幾大者,可伴有黃疸和脾大。本病罕見。禁忌生冷瓜果以免損傷脾胃，辛辣滋補之品亦當(dāng)避免或少食，時時顧護(hù)脾胃。根據(jù)是否存在基礎(chǔ)疾?。好庖咭种苿涵h(huán)磷酰胺、硫唑嘌呤、長春新堿等可抑制自身抗體合成繼發(fā)性陣發(fā)性寒冷性血紅蛋白尿常見的病因有：梅毒、病毒感染等。B細(xì)胞淋巴瘤、華氏巨球蛋白血癥、慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）、感染（如支原體肺炎、傳染性單核細(xì)胞增多癥）。在病毒或細(xì)菌感染后病情可突然加重，黃疸、貧血嚴(yán)重，并見發(fā)熱、頭暈、腹痛、腰背酸痛、食欲不振、嘔吐甚至衰竭狀態(tài)。輸血：只用于溶血危象或AIHA暴發(fā)型出現(xiàn)心肺功能障礙者D-L抗體呈現(xiàn)一定的紅細(xì)胞P血型抗原特異性。與致敏紅細(xì)胞結(jié)合的溫抗體Fc也可激活補體Cl，但只能到達(dá)C3階段，不能形成C5一C9膜攻擊復(fù)合物，也就不造成血管內(nèi)溶血。根據(jù)是否存在基礎(chǔ)疾?。豪^發(fā)性陣發(fā)性寒冷性血紅蛋白尿常見的病因有：梅毒、病毒感染等。免疫抑制劑：環(huán)磷酰胺、硫唑嘌呤、長春新堿等可抑制自身抗體合成D-L抗體呈現(xiàn)一定的紅細(xì)胞P血型抗原特異性。T輔助細(xì)胞(Th)平衡失調(diào)：Th2功能亢進(jìn)，主要產(chǎn)生IL-4、IL-6和IL-10激活B淋巴細(xì)胞使其功能異?？哼M(jìn)，產(chǎn)生自身紅細(xì)胞抗體。T輔助細(xì)胞(Th)平衡失調(diào)：Th2功能亢進(jìn)，主要產(chǎn)生IL-4、IL-6和IL-10激活B淋巴細(xì)胞使其功能異常亢進(jìn)，產(chǎn)生自身紅細(xì)胞抗體。與致敏紅細(xì)胞結(jié)合的溫抗體Fc也可激活補體Cl，但只能到達(dá)C3階段，不能形成C5一C9膜攻擊復(fù)合物，也就不造成血管內(nèi)溶血。B細(xì)胞淋巴瘤、華氏巨球蛋白血癥、慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）、感染（如支原體肺炎、傳染性單核細(xì)胞增多癥）。淋巴組織因感染、腫瘤以及免疫缺陷等因素可使機體失去免疫監(jiān)視功能：無法識別自身細(xì)胞，有利于自身抗體的產(chǎn)生。診斷①有溶血性貧血的臨床表現(xiàn)，DAT陽性，除外其他類型的溶血，可診斷為溫抗體型AIHA；②如DAT陰性，但臨床表現(xiàn)較符合，腎上腺皮質(zhì)激素或切脾治療有效，除外其他溶血性貧血，可診斷為DAT陰性的AIHA。③有雷諾現(xiàn)象，冷凝集素效價顯著增高，或DATC3型陽性、抗IgG陰性，可診斷為冷凝集素綜合征。④有血紅蛋白尿或Rous試驗陽性，D-L抗體陽性可診斷為陣發(fā)性寒冷性血紅蛋白尿。治療糖皮質(zhì)激素：為治療溫抗體型AIHA的主要藥物達(dá)那唑：為弱雄酮類促蛋白合成制劑，可減少巨噬細(xì)胞的FcR數(shù)目免疫抑制劑：環(huán)磷酰胺、硫唑嘌呤、長春新堿等可抑制自身抗體合成大劑量靜注丙種球蛋白（IVIG）脾切除：糖皮質(zhì)激素治療無效或需大劑量才能維持緩解者，可考慮血漿置換：采用血細(xì)胞分離機將患者富含IgG抗體的血漿清除輸血：只用于溶血危象或AIHA暴發(fā)型出現(xiàn)心肺功能障礙者其他：

CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在血液病中的研究進(jìn)展預(yù)防預(yù)防冷凝集素病、冷性血紅蛋白尿患者應(yīng)避免受涼，通常的裸露部位也不應(yīng)忽視。溫抗體型AIHA溶血的發(fā)作無明顯誘因，部分患者的發(fā)作與外傷、手術(shù)、妊娠、精神刺激有關(guān)，應(yīng)盡力避免。對患者解釋本病的基本概念、防治要點，說明預(yù)防的重要性及實施方法。鼓勵患者在藥物充分治療條件下自我鍛煉與調(diào)養(yǎng)，以提高體質(zhì)。調(diào)理a、生活調(diào)理：感染、勞累、精神刺激等常常成為該病發(fā)生急性溶血的誘因，生活調(diào)理至關(guān)重要，要起居有