抗菌藥物的不良反應(yīng)及其防治

抗菌藥物的不良反響

及其防治1精選ppt概述藥物不良反響相關(guān)概念2精選ppt不良反響〔adversereactions,ADRs〕

一般指在常用量情況下，藥物或藥物相互作用導(dǎo)致機體發(fā)生的與治療目的無關(guān)的、有害或不利的反響；亦稱副作用、副反響。不良事件〔adverseevents,ADEs〕指患者在用藥后出現(xiàn)的任何不良醫(yī)學(xué)情況，包括病癥、體征、實驗室異常以及死亡等；可由藥物引起，亦可由固有疾病或新并發(fā)癥引起；這一概念多用于藥物臨床評價。3精選ppt抗菌藥物不良反響包括：

毒性反響變態(tài)反響

二重感染后遺反響等

耐藥性亦有將細菌產(chǎn)生耐藥性列為抗菌藥物不良反響者，但耐藥性發(fā)生是藥物與細菌間而非藥物與機體間相互作用；盡管不列入不良反響，但牢記抗菌藥物濫用對機體和群體的危害4精選ppt定義：藥物引起的生理、生化等功能異常組織、器官等病理改變與劑量相關(guān)毒性反響是最常見的不良反響表現(xiàn)在腎、神經(jīng)系統(tǒng)、肝、血液、胃腸道給藥局部等毒性反響5精選ppt腎臟是藥物的主要排泄途徑，腎毒性常見表現(xiàn)：輕重不一，蛋白尿、管型尿→腎功能不全藥物：氨基糖苷類、兩性霉素B、萬古霉素、頭孢菌素類、青霉素類、多粘菌素類、四環(huán)素類、磺胺藥預(yù)防與處理：

給藥個體化，TDM，定期隨訪腎功能、尿常規(guī)調(diào)整劑量→停藥腎臟：6精選ppt中樞神經(jīng)系統(tǒng)：表現(xiàn)：頭痛、頭暈、失眠、煩燥、焦慮、幻聽幻視、憂郁、定向力喪失、肌陣攣、癲癇、驚厥、昏迷等藥物：青霉素類、氟喹諾酮類、亞胺培南、異煙肼、氯霉素機制：直接刺激、GABA受體競爭性抑制常出現(xiàn)于用藥劑量大、腎功能不全、合并CNS基礎(chǔ)疾病者、鞘內(nèi)注射或腦室內(nèi)注射預(yù)防：給藥個體化、滴速適當(dāng)、盡量防止鞘內(nèi)給藥7精選ppt表現(xiàn)：耳蝸損害：耳飽滿感、耳鳴→耳聾〔高頻〕前庭損害：眩暈、頭痛→平衡失調(diào)藥物：氨基糖苷類、糖肽類、多粘菌素、米諾霉素預(yù)防：給藥個體化，TDM，老年人與兒童少用及早發(fā)現(xiàn)〔電測聽〕第八對腦神經(jīng)損害8精選ppt

視神經(jīng)損害表現(xiàn)：視神經(jīng)炎，視神經(jīng)萎縮，視網(wǎng)膜出血藥物：氯霉素、乙胺丁醇、鏈霉素、磺胺藥、四環(huán)素多見于較長期和較大量應(yīng)用9精選ppt表現(xiàn)：眼瞼下垂、四肢無力→呼吸肌麻痹藥物：氨基糖苷類、多粘菌素類、四環(huán)素類、林可霉素類機制：與鈣離子競爭結(jié)合部位，乙酰膽堿釋放受阻常見于大劑量快速滴注，胸腹腔內(nèi)局部應(yīng)用時神經(jīng)肌肉接頭阻滯10精選ppt

周圍神經(jīng)炎

表現(xiàn)：口唇及手足麻木，頭昏、面及頭部麻木→四肢肌力減退藥物：氨基糖苷類、多粘菌素類、異煙肼、乙胺丁醇、硝基呋喃類機制：鈣離子缺乏、VitB6缺乏、直接刺激11精選ppt

肝臟：

肝臟為主要代謝器官，許多藥物可引起肝損害表現(xiàn)：輕重不一，惡心、納差、黃疸、肝腫大、肝功能異?！灿谢驘o病癥〕藥物：四環(huán)素、紅霉素酯化物、酮康唑、磺胺藥、抗結(jié)核藥(利福平、異煙肼)、氯霉素、兩性霉素B、氟喹諾酮類〔曲伐沙星〕、其它12精選ppt

血液系統(tǒng)：白細胞、血小板減少：氯霉素、磺胺藥、氟胞嘧啶、β-內(nèi)酰胺類、氨基糖苷類、四環(huán)素類、兩性霉素B貧血：氯霉素、兩性霉素B、青霉素類、頭孢菌素類、磺胺藥、呋喃類凝血機制異常：拉氧頭孢、頭孢孟多、頭孢哌酮、羧芐西林、替卡西林〔NTT側(cè)鏈、抑制腸道產(chǎn)VitK菌群等〕13精選ppt

胃腸道：

表現(xiàn)：惡心、嘔吐、上腹不適、腹瀉多數(shù)口服藥物及膽汁濃度高藥物，如：四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類、氯霉素、磺胺藥、氟喹諾酮類機制：化學(xué)刺激、腸道菌群失調(diào)

14精選ppt

局部：肌注局部疼痛、硬結(jié)：青霉素鉀鹽、林可霉素類靜脈炎：紅霉素、環(huán)丙沙星乳糖酸鹽吸入藥物上呼吸道刺激：氨基糖苷類、兩性霉素B

15精選ppt其他毒性反響：骨骼、牙齒損害：四環(huán)素，氟喹諾酮類灰嬰綜合征：氯霉素心臟損害：兩性霉素B、萬古霉素、氟喹諾酮類戒酒硫樣反響：頭孢哌酮治療矛盾和郝氏反響糖代謝紊亂：加替沙星16精選ppt表現(xiàn)：呼吸道阻塞病癥，微循環(huán)病癥，中樞神經(jīng)系統(tǒng)病癥，皮膚過敏反響多數(shù)在30min內(nèi)發(fā)生藥物：青霉素最常見，氨基糖苷類機制：Ⅰ型變態(tài)反響防治：用藥前詳細詢問病史，青霉素皮試，首劑青霉素后觀察30min，就地搶救，腎上腺素首選過敏性休克：表現(xiàn)：呼吸道阻塞病癥，微循環(huán)病癥，中樞神經(jīng)系統(tǒng)病癥，皮膚過敏反響多數(shù)在30min內(nèi)發(fā)生藥物：青霉素最常見，氨基糖苷類機制：Ⅰ型變態(tài)反響防治：用藥前詳細詢問病史，青霉素皮試，首劑青霉素后觀察30min，就地搶救，腎上腺素首選過敏性休克：17精選ppt變態(tài)反響最常見者為皮疹尚有過敏性休克、血清病型反響、藥物熱、血管神經(jīng)性水腫、嗜酸性粒細胞增多癥、溶血性貧血、再障、接觸性皮炎18精選ppt皮疹：

表現(xiàn)：各種皮疹均可出現(xiàn)，以蕁麻疹、斑丘疹、麻疹樣皮疹多見，也可出現(xiàn)剝脫性皮炎等嚴重表現(xiàn)一般持續(xù)5-10天，停藥后1-3天內(nèi)迅速退清藥物：各類抗菌藥均可引起，以青霉素、鏈霉素、氨芐西林、阿莫西林、磺胺藥多見19精選ppt藥物熱：各類抗菌藥物均可引起表現(xiàn)：感染病癥緩解后發(fā)熱，可伴皮疹、嗜酸性粒細胞增多、白細胞減少，臨床醫(yī)生常?！氨骄然皎暆摲诙酁?～12天20精選ppt血清病樣反響：多見于應(yīng)用青霉素者表現(xiàn)：發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛、蕁麻疹、淋巴結(jié)腫大、嗜酸性粒細胞增多機制：Ⅲ型變態(tài)反響21精選ppt其他變態(tài)反響：血管神經(jīng)性水腫：涉及呼吸系統(tǒng)或腦部時可危及生命，多數(shù)由青霉素引起嗜酸性粒細胞增多癥：多與其他變態(tài)反響同時出現(xiàn)接觸性皮炎：與鏈霉素、青霉素等抗菌藥經(jīng)常接觸光敏感或光毒型：四環(huán)素、氟羅沙星、洛美沙星、司氟沙星、依諾沙星22精選ppt關(guān)于變態(tài)反響的幾個重要問題：青霉素皮試液應(yīng)為：青霉素G或青霉噻唑-多賴氨酸青霉素皮試僅預(yù)測I型變態(tài)反響頭孢菌素皮試意義未獲肯定青霉素與頭孢菌素交叉過敏發(fā)生率＜10%青霉素皮試陽性或非嚴重過敏反響者，在確有指征并嚴密觀察下可以應(yīng)用頭孢菌素23精選ppt二重感染是抗菌藥應(yīng)用過程中由交替菌引起的感染〔此消彼長〕主要致病菌：革蘭陰性桿菌、真菌、葡萄球菌屬主要感染部位：口腔及消化道、肺部、尿路、敗血癥24精選ppt

二重感染

病原菌常呈多重耐藥多見于長期應(yīng)用廣譜抗菌藥物和糖皮質(zhì)激素者，有嚴重原發(fā)病者，大手術(shù)后，嬰兒以及老年人病死率高25精選ppt口腔感染、白念珠菌腸炎：

病原菌：白念珠菌表現(xiàn)：鵝口瘡、水樣便或粘液便治療：制霉菌素甘油懸液涂口腔

口服制霉菌素或氟康唑26精選ppt

偽膜性腸炎：使用氨芐西林、林可霉素、克林霉素者發(fā)生率高

表現(xiàn)：大量水瀉，含粘液，發(fā)熱，腹痛致病菌為難辯梭菌

治療：甲硝唑、萬古或去甲萬古口服7-10d27精選ppt肺炎

主要致病菌：肺桿、大腸、綠膿、真菌；金葡菌、肺炎球菌、腸球菌屬尿路感染

主要致病菌：綠膿、奇變、大腸、真菌、腸球菌、金葡菌

敗血癥

致病菌：葡萄菌屬多見，其次為革蘭陰性桿菌如大腸、綠膿、肺桿、不動桿菌，真菌28精選ppt預(yù)防不良反響的幾點原那么1．嚴格抗菌藥物應(yīng)用指征，減少用藥種類；用藥種類越多，不良反響發(fā)生率越高：合并用藥1～5種3.8%6～15種28%≥16種84%其藥物相互作用越不可預(yù)測；29精選ppt2．熟悉藥物主要不良反響，結(jié)合患者生理、病理給藥，對高危人群予特別考慮，如：在老年人、腎功能不全患者應(yīng)減量或防止應(yīng)用腎功能損害藥物；孕婦、乳婦和嬰幼兒不宜應(yīng)用喹諾酮類、四環(huán)素類藥物；有癲癇病史者禁用亞胺培南；單核細胞增多癥患者防止用氨芐西林；30精選ppt3．充分考慮藥物相互作用的影響盡量防止加重不良反響的聯(lián)合用藥，如：兩性霉素與萬古霉素調(diào)整劑量氨基糖苷類與第一代頭孢菌素TDM通過聯(lián)合用藥減輕不良反響，如：應(yīng)用頭孢哌酮、頭孢哌酮/舒巴坦、頭孢孟多時補充VitK1應(yīng)用磺胺藥物時應(yīng)用碳酸氫鈉堿化尿液31精選ppt抗菌藥物的相互作用直接理化作用

如抗菌藥物之間及其他藥物間的配伍禁忌二、三價金屬離子及胃酸pH值對藥物吸收的影響競爭血清蛋白結(jié)合點

磺胺藥與某些降糖藥、抗凝藥合用致低血糖、出血藥物代謝酶的誘導(dǎo)或抑制

利福平使苯妥英鈉、華法林、洋地黃等代謝加快環(huán)丙沙星、諾氟沙星使茶堿代謝減慢32精選ppt腎小管和膽管分泌的競爭

丙磺舒使β-內(nèi)酰胺類藥物半衰期延長丙磺舒使利福平半衰期延長在組織部位的相互作用氨基糖苷類、多粘菌素與筒箭毒堿氨基糖苷類與第一代頭孢菌素、萬古霉素、利尿劑合用增加腎毒性、耳毒性33精選ppt4．注意給藥的每一環(huán)節(jié)：

青霉素類藥物即溶即用減少代謝產(chǎn)物致變態(tài)反響；紅霉素或大劑量青霉素鉀鹽予較多溶液稀釋氨基糖苷類藥物一日一次給藥〔濃度依賴型〕；碳青霉烯類、氟喹諾酮類、氨基糖苷類、林可霉素滴速宜慢；34精選ppt5.密切觀察有無不良事件發(fā)生病癥、體征血、尿常規(guī)肝、腎功能，其他生化指標(biāo)治療藥物監(jiān)測〔TDM〕EKG等等35精選ppt不良反響的處理1．正確判斷不良事件與藥物因果關(guān)系正確判斷是恰當(dāng)處理的前提；是否由藥物引起何藥引起是否與給藥方案有關(guān)36精