實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)課件

第六章實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)ExperimentalEpidemiology第一節(jié)概述第二節(jié)設(shè)計(jì)和實(shí)施第三節(jié)資料的整理與分析第四節(jié)臨床試驗(yàn)第五節(jié)現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)和社區(qū)試驗(yàn)第六節(jié)優(yōu)缺點(diǎn)和應(yīng)注意的問題目錄12/4/20232第一節(jié)概述定義發(fā)展簡(jiǎn)史特點(diǎn)主要類型12/4/20233一、定義

第一節(jié)概述

實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)研究

以人群為研究對(duì)象的實(shí)驗(yàn)研究:又稱流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)（epidemiologicexperiment）也稱為干預(yù)研究（interventionstudy）。12/4/20234

觀察性流行病學(xué)

自然條件下人群中事件分布規(guī)律和決定因素

實(shí)驗(yàn)性流行病學(xué)

人為條件下人群中事件分布規(guī)律和決定因素第一節(jié)概述觀察性流行病學(xué)與實(shí)驗(yàn)性流行病學(xué)區(qū)別12/4/20235二、發(fā)展簡(jiǎn)史實(shí)驗(yàn)室：動(dòng)物研究傳染病流行規(guī)律走出實(shí)驗(yàn)室：人群實(shí)驗(yàn)理論和方法的成熟第一節(jié)概述12/4/20236隨訪觀察結(jié)局事件不發(fā)生結(jié)局事件發(fā)生結(jié)局事件不發(fā)生隨機(jī)分組

實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)研究原理示意圖結(jié)局－結(jié)局+實(shí)驗(yàn)組（干預(yù)措施）對(duì)照組（對(duì)照措施）樣本目標(biāo)人群第一節(jié)概述結(jié)局+結(jié)局－12/4/20237三、基本特點(diǎn)前瞻前瞻性研究干預(yù)施加一種或多種人為干預(yù)處理隨機(jī)研究對(duì)象隨機(jī)分配到比較組對(duì)照有平行的或可比的實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組第一節(jié)概述12/4/20238四、主要類型臨床試驗(yàn)（clinicaltrials)

based-patients現(xiàn)場(chǎng)實(shí)驗(yàn)(fieldtrials)

based-population社區(qū)實(shí)驗(yàn)(communitytrials)

based-community第一節(jié)概述12/4/20239第二節(jié)設(shè)計(jì)和實(shí)施明確研究目的確定研究和設(shè)計(jì)類型選擇研究現(xiàn)場(chǎng)選擇研究對(duì)象確定干預(yù)措施確定樣本量隨機(jī)化分組12/4/202310

確定對(duì)照的方式

盲法的應(yīng)用

確定實(shí)驗(yàn)觀察期限選定結(jié)局變量及其測(cè)量方法確定基線數(shù)據(jù)，建立監(jiān)測(cè)系統(tǒng)對(duì)象的隨訪和資料收集確定統(tǒng)計(jì)分析方法第二節(jié)設(shè)計(jì)與實(shí)施12/4/202311

選擇實(shí)驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)

人口相對(duì)穩(wěn)定，流動(dòng)性小，有足夠數(shù)量預(yù)期結(jié)局事件（如疾病）在該地區(qū)有較高而穩(wěn)定的發(fā)生率評(píng)價(jià)疫苗的免疫學(xué)效果，選擇近期內(nèi)未發(fā)生該疾病流行的地區(qū)

第二節(jié)設(shè)計(jì)與實(shí)施12/4/202312

選擇實(shí)驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)較好的醫(yī)療衛(wèi)生條件，診斷水平較好，衛(wèi)生防疫保健機(jī)構(gòu)比較健全等領(lǐng)導(dǎo)重視，群眾愿意接受12/4/202313

選擇研究對(duì)象對(duì)干預(yù)措施有效研究對(duì)象的代表性好預(yù)期結(jié)局事件發(fā)生率較高容易隨訪的人群干預(yù)措施對(duì)其有益或至少無害依從性好、樂于接受并堅(jiān)持試驗(yàn)第二節(jié)設(shè)計(jì)與實(shí)施12/4/202314樣本量確定干預(yù)措施實(shí)施前、后研究人群中研究事件的發(fā)生率第I型（α）錯(cuò)誤出現(xiàn)的概率第II型（β）錯(cuò)誤出現(xiàn)的概率單側(cè)檢驗(yàn)或雙側(cè)檢驗(yàn)研究對(duì)象分組數(shù)量第二節(jié)設(shè)計(jì)與實(shí)施12/4/202315樣本量計(jì)算N：為計(jì)算所得一個(gè)組的樣本大小對(duì)照組發(fā)生率α水平相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)差試驗(yàn)組發(fā)生率為1-β水平相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)差（p1+p2）/2第二節(jié)設(shè)計(jì)與實(shí)施12/4/202316

連續(xù)變量樣本量公式適用于N≥30時(shí)估計(jì)的標(biāo)準(zhǔn)差兩組連續(xù)變量均值之差α水平相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)差為1-β水平相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)差第二節(jié)設(shè)計(jì)與實(shí)施12/4/202317簡(jiǎn)單隨機(jī)化法(simplerandomization)分層隨機(jī)法(stratifiedrandomization)整群隨機(jī)法(clusterrandomization)

隨機(jī)化分組第二節(jié)設(shè)計(jì)與實(shí)施12/4/202318設(shè)立對(duì)照原因不能預(yù)知的結(jié)局霍桑效應(yīng)（Hawthorneeffect）安慰劑效應(yīng)（placeboeffect）潛在的未知因素的影響方式安慰劑對(duì)照自身對(duì)照交叉對(duì)照

第二節(jié)設(shè)計(jì)與實(shí)施12/4/202319盲法的應(yīng)用

單盲（singleblind）研究對(duì)象不知分組情況雙盲（doubleblind）研究對(duì)象、研究者不知分組情況三盲（tripleblind）研究對(duì)、研究者、負(fù)責(zé)資料收集者不知分組情況第二節(jié)設(shè)計(jì)與實(shí)施12/4/202320盲法設(shè)盲對(duì)象受試者觀察者結(jié)局評(píng)估或數(shù)據(jù)分析者不盲單盲雙盲三盲×√√√××√√×××√第二節(jié)設(shè)計(jì)與實(shí)施12/4/202321資料的整理資料的分析評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)效應(yīng)的主要指標(biāo)第三節(jié)資料的整理與分析12/4/202322一、資料整理

整理資料是依據(jù)研究目的和設(shè)計(jì)對(duì)研究資料的完整性、規(guī)范性和真實(shí)性進(jìn)行核實(shí)，并進(jìn)一步錄入、歸類，使其系統(tǒng)化、條理化，便于進(jìn)一步分析。第三節(jié)資料的整理與分析12/4/202323

注意事項(xiàng)不能受主觀因素影響人為取舍資料注意以下對(duì)象的資料分析

不合格、不依從、失訪意向性（ITT）分析遵循研究方案（PP）分析

第三節(jié)資料的整理與分析12/4/202324二、資料的分析統(tǒng)計(jì)描述統(tǒng)計(jì)推斷臨床和公共衛(wèi)生意義分析第三節(jié)資料的整理與分析12/4/202325三、評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)效應(yīng)的主要指標(biāo)定量指標(biāo)定性指標(biāo)較高真實(shí)性和可靠性的測(cè)定方法易于觀察測(cè)量易為受試者所接受。

選擇原則第三節(jié)資料的整理與分析12/4/202326有效率痊愈率病死率不良事件發(fā)生率

常用指標(biāo)絕對(duì)危險(xiǎn)降低率（ARR）相對(duì)危險(xiǎn)降低率（RRR）預(yù)防一例不良事件需治療總例數(shù)（NNT=1/ARR）生存率保護(hù)率保護(hù)指數(shù)發(fā)病率抗體陽性率

事件發(fā)生率第三節(jié)資料的整理與分析12/4/202327第四節(jié)臨床試驗(yàn)定義是以病人為研究單位，用于藥物或療效是否安全和有效的研究方法。12/4/202328施加藥物或治療因素病人隨機(jī)分組臨床試驗(yàn)原理療效或不良反應(yīng)療效或不良反應(yīng)實(shí)驗(yàn)組對(duì)照組比較實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組的效應(yīng)的差異12/4/202329一、臨床試驗(yàn)的主要用途

療效評(píng)價(jià)診斷試驗(yàn)評(píng)價(jià)篩檢研究預(yù)后研究病因研究第四節(jié)臨床試驗(yàn)12/4/202330國際上關(guān)于新臨床試驗(yàn)的分期

Ⅰ期臨床藥理學(xué)毒理學(xué)研究Ⅱ期療效的初步臨床研究Ⅲ期全面的療效評(píng)價(jià)Ⅳ期銷售后的監(jiān)測(cè)

第四節(jié)臨床試驗(yàn)12/4/202331二、設(shè)計(jì)的基本原則隨機(jī)(randomization)對(duì)照（control）重復(fù)(replication)盲法(blinding)多中心(multicentre)醫(yī)學(xué)倫理（ethics）第四節(jié)臨床試驗(yàn)12/4/202332三、基本設(shè)計(jì)類型

平行設(shè)計(jì)交叉設(shè)計(jì)析因設(shè)計(jì)序貫設(shè)計(jì)第四節(jié)臨床試驗(yàn)12/4/202333

平行設(shè)計(jì)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)

（randomizedcontrolledtrial,RCT）

試驗(yàn)藥物或措施試驗(yàn)組療效研究對(duì)象隨機(jī)分組對(duì)照組療效對(duì)照藥物或措施第四節(jié)臨床試驗(yàn)12/4/202334

交叉設(shè)計(jì)時(shí)間方向組1組2組1組2洗脫期第四節(jié)臨床試驗(yàn)12/4/202335

析因設(shè)計(jì)

≥2個(gè)研究因素，分析交互作用交互作用當(dāng)處理因素中的某個(gè)因素因質(zhì)或量發(fā)生改變時(shí)，使其它因素的實(shí)驗(yàn)效應(yīng)的強(qiáng)度發(fā)生改變。

第四節(jié)臨床試驗(yàn)12/4/202336解決的問題兩個(gè)或以上處理因素的各處理水平間的均數(shù)有差異？?jī)蓚€(gè)或以上處理因素之間有交互作用？第四節(jié)臨床試驗(yàn)析因設(shè)計(jì)12/4/202337

例如擬比較兩種藥物對(duì)高血壓病人的療效，同時(shí)分析兩藥物有無交互作用。研究分為四組

①一般療法（A藥和B藥均不用）②一般療法+A藥（用A不用B）③一般療法+B藥（用B不用A）④一般療法+A藥+B藥（AB均用）第四節(jié)臨床試驗(yàn)析因設(shè)計(jì)12/4/202338

前述各種設(shè)計(jì)方法屬固定樣本的試驗(yàn)序貫設(shè)計(jì)試驗(yàn)是對(duì)研究對(duì)象逐一試驗(yàn)逐一分析，一旦得出接受或拒絕H0的結(jié)論，立即停止試驗(yàn)，屬非固定樣本的試驗(yàn)。第四節(jié)臨床試驗(yàn)序貫設(shè)計(jì)12/4/202339序貫試驗(yàn)序貫試驗(yàn)12/4/202340四、臨床設(shè)計(jì)和實(shí)施中應(yīng)注意的問題臨床依從性臨床不一致性安慰劑效應(yīng)向均數(shù)回歸沾染和干擾不良事件觀察、記錄、分析第四節(jié)臨床試驗(yàn)12/4/202341第五節(jié)現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)和社區(qū)試驗(yàn)定義目的設(shè)計(jì)類型設(shè)計(jì)和實(shí)施中應(yīng)注意的問題研究實(shí)例12/4/202342

現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)和社區(qū)試驗(yàn)均是以自然人群人作為研究對(duì)象、在現(xiàn)場(chǎng)環(huán)境下進(jìn)行的干預(yù)研究，但前者接受干預(yù)措施的基本單位是個(gè)人，后者接受干預(yù)措施的基本單位是整個(gè)社區(qū)，或某一人群的各個(gè)亞人群。第五節(jié)現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)與社區(qū)試驗(yàn)一、定義12/4/202343二、目的

評(píng)價(jià)預(yù)防措施效果病因或危險(xiǎn)因素評(píng)估評(píng)價(jià)衛(wèi)生服務(wù)措施質(zhì)量評(píng)價(jià)公共衛(wèi)生策略現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)與社區(qū)試驗(yàn)12/4/202344平行隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)群組隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)類實(shí)驗(yàn)

第五節(jié)現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)與社區(qū)試驗(yàn)三、設(shè)計(jì)類型12/4/202345類實(shí)驗(yàn)

定義因?yàn)槭軐?shí)際條件所限不能隨機(jī)分組或不能設(shè)立平行的對(duì)照組：1.不專設(shè)對(duì)照組：自身前后對(duì)比或與他人結(jié)果對(duì)比2.沒有隨機(jī)分組：對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組不是隨機(jī)劃分的12/4/202346四、設(shè)計(jì)和實(shí)施中應(yīng)注意的問題結(jié)局變量的確定資料的收集減少失訪避免組間“沾染”（串組）注意控制混雜因素第五節(jié)現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)與社區(qū)試驗(yàn)12/4/202347第六節(jié)優(yōu)缺點(diǎn)和應(yīng)注意的問題優(yōu)點(diǎn)和缺點(diǎn)應(yīng)注意的問題12/4/202348一、優(yōu)缺點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)隨機(jī)分組，能夠較好地控制偏倚和混雜為前瞻性研究，因果論證強(qiáng)度高有助于了解疾病的自然史獲得一種干預(yù)與多種結(jié)局的關(guān)系第六節(jié)優(yōu)缺點(diǎn)和應(yīng)注意的問題12/4/202349難以保證有好的依從性難獲得一個(gè)隨機(jī)的無偏樣本容易失訪費(fèi)用常較觀察性研究高容易涉及倫理道德問題缺點(diǎn)第六節(jié)優(yōu)缺點(diǎn)和應(yīng)注意的問題12/4/202350二、應(yīng)注意的問題醫(yī)學(xué)倫理問題可行性問題隨機(jī)化分組問題報(bào)告研究結(jié)果要注意的問題

CONSORT指南：試驗(yàn)報(bào)告統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)第六節(jié)優(yōu)缺點(diǎn)和應(yīng)注意的問題12/4/202351