關注新藥的ADR-自治區(qū)藥品不良反應監(jiān)測中心課件

新的嚴重的報告挖掘及

報告填寫常見錯誤廣西ADR監(jiān)測中心藥品監(jiān)測與評價科2018.05.08防城港開展藥品不良反應監(jiān)測工作的必要性2醫(yī)院開展adr必要性藥品上市前研究的局限性法律法規(guī)的要求醫(yī)院開展ADR監(jiān)測的優(yōu)勢藥品不良反應的危害藥品不良反應發(fā)生率據(jù)統(tǒng)計，在1956～1964年17個國家中發(fā)現(xiàn)海豹畸形兒有1萬余例，其中德國8000多例，日本1000多例。藥品不良反應的危害性苯甲醇—臀肌攣縮2004年湖北恩施州鶴峰縣某鄉(xiāng)495人（2-29歲）表現(xiàn)：跛行、八字腿、蛙行腿、難翹“二郎腿”、下蹲受限、皮膚凹陷手術費每人3000元/人，一個鄉(xiāng)148.5萬元藥品不良反應的危害性醫(yī)院開展adr必要性藥品上市前研究的局限性法律法規(guī)的要求醫(yī)院開展ADR監(jiān)測的優(yōu)勢藥品不良反應發(fā)生率藥品不良反應的危害性藥品不良反應的發(fā)生率十分常見：≥1/10常見：≥1/100～＜1/10偶見：≥1/1000～＜1/100罕見：≥1/10000~＜1/1000十分罕見：＜1/10000醫(yī)院開展adr必要性藥品不良反應的危害性藥品上市前研究的局限性法律法規(guī)的要求醫(yī)院開展ADR監(jiān)測的優(yōu)勢藥品不良反應發(fā)生率推測到人

病例數(shù)有限(toofew)觀察時間短(tooshort)受試人群限制(toomedium-aged)藥品上市前研究的局限性用藥條件限制(toohomogeneous)動物實驗臨床試驗目的單純(toorestricted)

★上市前發(fā)現(xiàn)的問題只是“冰山一角”★臨床試驗≠臨床應用★藥品不良反應監(jiān)測工作是上市后藥品安全性評價的重要手段藥品上市前研究的局限性醫(yī)院開展adr必要性藥品上市前研究的局限性法律法規(guī)的要求醫(yī)院開展ADR監(jiān)測的優(yōu)勢藥品不良反應發(fā)生率藥品不良反應的危害性醫(yī)院開展ADR監(jiān)測的優(yōu)勢醫(yī)院常常是發(fā)現(xiàn)不良反應的第一個地點。處方藥、非處方藥醫(yī)務人員常常是ADR的直接接觸者。醫(yī)務人員是ADR患者的主要救治者。藥品不良反應的深入研究離不開醫(yī)院。住院病人約5%-10%是由于藥品不良反應而入院住院治療期間10%-20%的病人發(fā)生藥品不良反應據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計：因藥品不良反應死亡者0.24-2.9%護士

監(jiān)測領導小組

專(兼)職ＡＤＲ監(jiān)測員

醫(yī)生藥師

監(jiān)測網(wǎng)絡人員構成

醫(yī)療機構ADR監(jiān)測工作模式探討

1.監(jiān)測網(wǎng)絡人員構成2.院內(nèi)ADR報告流程藥品不良反應監(jiān)測領導小組臨床科監(jiān)測員專(兼)職收集員評價專家組醫(yī)生、護士上報各藥房、臨床藥學室收集站患者、親屬、陪護醫(yī)院開展adr必要性藥品上市前研究的局限性法律法規(guī)的要求醫(yī)院開展ADR監(jiān)測的優(yōu)勢藥品不良反應發(fā)生率藥品不良反應的危害性《中華人民共和國藥品管理法》

（2015年4月23日十二屆全國人大常委會十四次會議修改，4月23日發(fā)布）第七十一條國家實行藥品不良反應報告制度。藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機構必須經(jīng)常考察本單位所生產(chǎn)、經(jīng)營、使用的藥品質(zhì)量、療效和反應。發(fā)現(xiàn)可能與用藥有關的嚴重不良反應，必須及時向當?shù)厥?、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生行政部門報告。具體辦法由國務院藥品監(jiān)督管理部門會同國務院衛(wèi)生行政部門制定。對已確認發(fā)生嚴重不良反應的藥品，國務院或者省、自治區(qū)、直轄市人民政府的藥品監(jiān)督管理部門可以采取停止生產(chǎn)、銷售、使用的緊急控制措施，并應當在五日內(nèi)組織鑒定，自鑒定結論作出之日起十五日內(nèi)依法作出行政處理決定?！端幤凡涣挤磻獔蟾婧捅O(jiān)測管理辦法》第三條國家實行藥品不良反應報告制度。藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)、醫(yī)療衛(wèi)生機構應按規(guī)定報告所發(fā)現(xiàn)的藥品不良反應。第十三條藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機構應當建立藥品不良反應報告和監(jiān)測管理制度。藥品生產(chǎn)企業(yè)應當設立專門機構并配備專職人員，藥品經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機構應當設立或者指定機構并配備專（兼）職人員，承擔本單位的藥品不良反應報告和監(jiān)測工作。

第十五條藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機構獲知或者發(fā)現(xiàn)可能與用藥有關的不良反應，應當通過國家藥品不良反應監(jiān)測信息網(wǎng)絡報告；不具備在線報告條件的，應當通過紙質(zhì)報表報所在地藥品不良反應監(jiān)測機構，由所在地藥品不良反應監(jiān)測機構代為在線報告。

報告內(nèi)容應當真實、完整、準確。第十七條藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機構應當配合藥品監(jiān)督管理部門、衛(wèi)生行政部門和藥品不良反應監(jiān)測機構對藥品不良反應或者群體不良事件的調(diào)查，并提供調(diào)查所需的資料。第十八條藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機構應當建立并保存藥品不良反應報告和監(jiān)測檔案.

第十九條藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機構應當主動收集藥品不良反應，獲知或者發(fā)現(xiàn)藥品不良反應后應當詳細記錄、分析和處理，填寫《藥品不良反應/事件報告表》（見附表1）并報告。第二十一條藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機構發(fā)現(xiàn)或者獲知新的、嚴重的藥品不良反應應當在15日內(nèi)報告，其中死亡病例須立即報告；其他藥品不良反應應當在30日內(nèi)報告。有隨訪信息的，應當及時報告。第二十七條藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機構獲知或者發(fā)現(xiàn)藥品群體不良事件后，應當立即通過電話或者傳真等方式報所在地的縣級藥品監(jiān)督管理部門、衛(wèi)生行政部門和藥品不良反應監(jiān)測機構，必要時可以越級報告；同時填寫《藥品群體不良事件基本信息表》（見附表2），對每一病例還應當及時填寫《藥品不良反應/事件報告表》，通過國家藥品不良反應監(jiān)測信息網(wǎng)絡報告。醫(yī)療機構發(fā)現(xiàn)藥品群體不良事件后應當積極救治患者，迅速開展臨床調(diào)查，分析事件發(fā)生的原因，必要時可采取暫停藥品的使用等緊急措施?！端幤凡涣挤磻獔蟾婧捅O(jiān)測管理辦法》第四十六條藥品經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機構應當對收集到的藥品不良反應報告和監(jiān)測資料進行分析和評價，并采取有效措施減少和防止藥品不良反應的重復發(fā)生。第六十條醫(yī)療機構有下列情形之一的，由所在地衛(wèi)生行政部門給予警告，責令限期改正；逾期不改的，處三萬元以下的罰款。情節(jié)嚴重并造成嚴重后果的，由所在地衛(wèi)生行政部門對相關責任人給予行政處分：

（一）無專職或者兼職人員負責本單位藥品不良反應監(jiān)測工作的；

（二）未按照要求開展藥品不良反應或者群體不良事件報告、調(diào)查、評價和處理的；

（三）不配合嚴重藥品不良反應和群體不良事件相關調(diào)查工作的。

藥品監(jiān)督管理部門發(fā)現(xiàn)醫(yī)療機構有前款規(guī)定行為之一的，應當移交同級衛(wèi)生行政部門處理。第六十二條藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機構違反相關規(guī)定，給藥品使用者造成損害的，依法承擔賠償責任。《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》你認為可疑藥品不良反應/事件請盡快報告！報告的原則可疑即報報告的時限死亡病例

嚴重的或新的其他（一般的）立即報告15日之內(nèi)30日內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)藥品經(jīng)營企業(yè)醫(yī)療機構市縣監(jiān)測機構嚴重:3個工作日內(nèi)審核評價其他:15個工作日內(nèi)審核評價嚴重:7個工作日評價

死亡:評價CFDA/MOH省級監(jiān)測機構國家監(jiān)測中心報告時限（21條）死亡：立即嚴重：15日新的：15日一般：30日隨訪：及時個例評價要求（24-26條）23報告的程序省ADR監(jiān)測中心

負責各市提交的“新的、嚴重的”報告的審核與評價上報各市ADR監(jiān)測機構縣級及縣級以下ADR監(jiān)測機構負責所有類型的藥品不良反應報告的二次審核負責“一般的”不良反應病例報告的審核評價與上報對轄區(qū)的所有類型的病例報告進行填報、初審和提交我國目前實行逐級、分類負責的藥品不良反應病例報告的審核、評價及上報制度。24報告審核程序新的、嚴重的報告挖掘25新的藥品不良反應：

是指藥品說明書中未載明的不良反應。說明書中已有描述，但不良反應發(fā)生的性質(zhì)、程度、后果或者頻率與說明書描述不一致或者更嚴重的，按照新的藥品不良反應處理。新的報表評判舉例例子1：保兒寧顆?！静涣挤磻浚荷胁幻鞔_。

出現(xiàn)：皮疹、瘙癢、心悸、蕁麻疹、過敏樣反應等，全算新的。例子2：喜炎平注射液【不良反應】：本品偶有過敏反應，可見皮膚風團、瘙癢、心慌、腹瀉。

出現(xiàn)：過敏性休克。算新的嚴重的。例子3：天麻注射液【不良反應】有少數(shù)病人出現(xiàn)口鼻干燥、頭昏、胃不適等癥狀。

出現(xiàn)：頭暈。不算新的。藥品嚴重不良反應/事件危及生命致癌、致畸、致出生缺陷導致顯著的或者永久的人體傷殘或者器官損傷導致住院或住院時間延長導致其他重要醫(yī)學實踐，如不進行治療可能出現(xiàn)上述所列情況的患者出現(xiàn)對生命有危險的不良反應，若不及時救治就可能導致人體永久的或顯著的傷殘導致死亡可引起腎功能損害的藥品：依達拉奉注射劑——引起腎功能損害等（神經(jīng)內(nèi)科）阿昔洛韋注射劑——腎損害等氨基糖苷類藥物、萬古霉素——腎損害等

可引起肝功能損害的藥品：胃潰瘍藥物（奧美拉唑）——肝酶升高等抗病毒復制藥——阿德福韋酯片（膠囊）——肝功能損害（肝病科）抗結核藥——肝功能損害、尿酸增高；（傳染科）新的、嚴重的報告挖掘可引起皮膚損害的藥品：克痹骨泰片——引起皮膚損害等（嚴重）可使多器官功能損害的藥品：抗癲癇藥（卡馬西平、丙戊酸鈉等）—肝損害、剝脫性皮炎等抗艾滋病類藥（抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物等）——肝功能損害、骨髓抑制（傳染科）抗腫瘤藥——白細胞減少、骨髓抑制、嚴重惡心、嘔吐等（腫瘤科）長期用藥——如降壓藥降血脂類藥、治療痛風的藥：肝功能損害、嚴重皮損等（心血管科、內(nèi)分泌科）過敏性休克——所有科室過敏樣反應——所有科室新的藥品不良反應：中藥注射劑。說明書中沒有的。皮疹與瘙癢；發(fā)熱與寒戰(zhàn)；頭痛與頭暈；惡心與嘔吐，分別是2個不同的癥狀表現(xiàn)。判斷為“新的藥品不良反應”與否，以各自癥狀發(fā)生和說明書中的描述來判定需重點關注的品種關注抗菌藥物的不良反應；關注中藥，尤其中藥注射劑的不良反應；關注新藥的ADR；關注重點監(jiān)測品種的藥品不良反應；關注《藥品不良反應信息通報》的品種。藥品不良反應報告填寫常見錯誤32既往藥品、家族史：經(jīng)常的遺漏。原患疾?。簯顚懟颊咚嫉乃屑膊?，且應首先填寫與懷疑藥品使用的相關疾?。ū敬渭膊。２涣挤磻?事件名稱：明確為藥源性疾病的填寫疾病名稱，不明確的應填寫ADR中最主要、最明顯的癥狀、體征（名稱參考《WHO藥品不良反應術語集》）常見錯誤：使用非醫(yī)學用語

甲亢－甲狀腺功能亢進。填寫不具體,未明確解剖部位或使用診斷名詞不正確或不準確

潰瘍－口腔潰瘍

胃腸道反應－惡心、嘔吐。藥品信息：通用名、商品名混淆或填寫混亂，劑型不清；生產(chǎn)廠家缺項，填寫藥廠簡稱；把產(chǎn)品批號寫成藥品批準文號；用藥原因：不能填寫用藥目的。如“抗感染”、“抗病毒”，不能填寫原

患疾病。如：膽囊炎術后預防感染填寫為“膽囊炎術后”常見錯誤：患者既往有高血壓史，此次因肺部感染用藥后引起不良反應，用藥原因應該填寫為“肺部感染”合并用藥品報告率低。報告填寫常見錯誤不良反應過程描述：4個時間不明確。干預措施過于籠統(tǒng)。如“對癥治療、報告醫(yī)生”過于簡單；如“皮疹，停藥。”不寫不良反應結果。嚴重病例沒有生命體征。如：T、P、R、BP多余填寫原患疾病癥狀。如：“患兒因咳嗽5天，發(fā)熱3天，T39.5°C,診斷：急性支氣管炎，入院后......”。應該直接寫為：“患兒因急性支氣管炎予...”含有多個懷疑用藥時，描述不全報告填寫常見錯誤不規(guī)范舉例懷疑藥品：頭孢曲松鈉、清開靈注射液患者因感冒、咽喉發(fā)炎，于2月15日予以頭孢曲松鈉2.0g+0.9%氯化鈉，在用藥過程中出現(xiàn)過敏性休克，立即給患者平臥，并予吸氧、肌注腎上腺素等搶救措施。清開靈是否已用？具體時間？癥狀？結果？含有多個懷疑用藥時，描述不全35要求內(nèi)容完整，以時間為線索，以不良反應的癥狀、過程及結果為重點。為關聯(lián)性評價提供充分的依據(jù)。

何時開始使用懷疑藥品，何時出現(xiàn)什么樣的不良反應何時停藥，采取何措施，何時不良反應治愈或好轉(zhuǎn)。報告填寫總體要求36舉例患者因真菌性敗血癥（熱帶念珠菌）于11月22日開始用二性霉素B脂質(zhì)體,于12:45(用藥時間)予5%GS+二性霉素B脂質(zhì)體