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第4節(jié)免疫學(xué)的應(yīng)用第4章免疫調(diào)節(jié)疫苗名稱可預(yù)防的疾病卡介苗肺結(jié)核脊髓灰質(zhì)炎疫苗(OPV)/“糖丸”脊髓灰質(zhì)炎麻疹疫苗麻疹人乳頭瘤病毒(HPV)疫苗子宮頸癌天花疫苗/牛痘天花風(fēng)疹疫苗風(fēng)疹乙腦疫苗流行性乙型腦炎流腦疫苗流行性腦脊髓膜炎百白破三聯(lián)疫苗(DPT)百日咳、白喉、破傷風(fēng)狂犬疫苗狂犬病那些年我們一起打過的疫苗你是否曾思考過在那沒有疫苗的年代,人類面對傳染病的瘋狂肆虐,傳染病奪去了多少人的生命呢?免疫學(xué)正是在人類與傳染病斗爭的過程中發(fā)展起來的?,F(xiàn)在隨著人類對免疫系統(tǒng)認識的深入,免疫學(xué)得到了越來越廣泛的應(yīng)用。疫苗的發(fā)明和應(yīng)用,就是典型的例證。問題探討某同學(xué)在流感開始大規(guī)模流行前接種了流感疫苗,可是沒過一兩個月,他患流感了。而她聽說接種過一次麻疹疫苗,終身就不會得麻疹了。她對此很困惑:這到底是什么原因呢?討論:為什么注射的流感疫苗沒起到預(yù)防作用呢?流感病毒極易發(fā)生變異,該同學(xué)注射的流感疫苗所預(yù)防的流感與她所患的流感可能不是同一個類型,所以沒有起到預(yù)防作用。一、疫苗免疫學(xué)的應(yīng)用1.疫苗的研發(fā)歷程:
我國是世界上
用
的方法預(yù)防傳染病的國家。最早
免疫公元16世紀(jì),中國人首先用人痘疫苗預(yù)防天花,為后來英國的外科醫(yī)生詹納(Jenner)發(fā)明牛痘疫苗奠定了基礎(chǔ)。
法國科學(xué)家巴斯德有關(guān)疫苗的研制,開創(chuàng)了科學(xué)地進行免疫接種的新時期。一、疫苗免疫學(xué)的應(yīng)用1.疫苗的研發(fā)歷程:
一、疫苗免疫學(xué)的應(yīng)用2.疫苗概念滅活減毒病原體3.疫苗的作用機理:
特異性記憶性疫苗漿細胞記憶B細胞抗體輔助性T細胞B細胞真正的病原體記憶B細胞漿細胞抗體清除病原體APC疫苗通常是用
的或
的
制成的生物制品。
接種疫苗后,人體內(nèi)可產(chǎn)生相應(yīng)的抗體(以及相應(yīng)的記憶細胞
),從而對特定傳染病具有抵抗力。4.疫苗的種類:
一、疫苗免疫學(xué)的應(yīng)用人體滅活病毒注射人體人體注射注射人體相關(guān)蛋白的mRNAmRNA疫苗人體注射①②③④⑤減毒菌株注射ESAT6AG85PPE68編碼抗原的DNADNA疫苗疫苗第一代疫苗“打”病原體“打”蛋白“打”核酸第二代疫苗第三代疫苗一、疫苗免疫學(xué)的應(yīng)用Vero細胞中培養(yǎng)新冠病毒滅活病毒注射人體S蛋白基因(DNA)質(zhì)粒重組質(zhì)粒導(dǎo)入CHO細胞S蛋白人體注射提純?nèi)梭w注射5型腺病毒注射人體S蛋白的mRNA脂質(zhì)體mRNA疫苗人體注射①②③④⑤新冠疫苗5條技術(shù)路線第一代疫苗:①;第二代疫苗:③;第三代疫苗:②④⑤(1)到目前為止,疫苗仍是人類發(fā)明的對抗傳染病的一件有效的武器。而且對某些疾病來講,注射疫苗可能是唯一有效的預(yù)防措施,挽救了無數(shù)人的生命。(2)疫苗的研制和應(yīng)用已擴展到許多非傳染病領(lǐng)域,而且已經(jīng)出現(xiàn)了治療性制劑。5.疫苗研究的意義:
一、疫苗免疫學(xué)的應(yīng)用一、疫苗免疫學(xué)的應(yīng)用接種疫苗時遇到的問題思考·討論1.某同學(xué)接種了流感疫苗,大夫提醒他說:“這一兩天要留意,可能會有輕微發(fā)熱或其他癥狀?!睘槭裁唇臃N疫苗可能會有輕微的反應(yīng)?
疫苗通常是用滅活的或減毒的病原體制成的生物制品,接種的疫苗作為外來抗原可激發(fā)機體發(fā)生免疫反應(yīng),有些疫苗尤其是減毒疫苗引發(fā)的免疫反應(yīng)相對強烈,能引起可感知的反應(yīng)。2.有人認為,接種多種疫苗很麻煩,應(yīng)該設(shè)計一種用來預(yù)防多種疾病的疫苗。這種想法可行嗎?請談?wù)勀愕睦碛伞?/p>
可行,不同疫苗可引發(fā)不同的免疫過程,產(chǎn)生不同的記憶細胞。制備聯(lián)合疫苗時保證其中含有不同的有效抗原成分。如,百白破三聯(lián)疫苗可同時預(yù)防百日咳、白喉、破傷風(fēng),還有麻疹風(fēng)疹二聯(lián)疫苗等。3.疫苗必須包含一個完整的病原體嗎?為什么?(P83旁欄思考)
疫苗不必包含一個完整的病原體。一般情況下,引起免疫反應(yīng)的并不是整個病原體,而是病原體所含有的抗原。因此,可以利用病原體的某些成分(如蛋白質(zhì)、多糖莢膜類)及其產(chǎn)物制備疫苗。隨著免疫學(xué)、生物技術(shù)和分子生物學(xué)的發(fā)展,DNA疫苗也已經(jīng)在臨床中使用。1.最近全國各地陸續(xù)啟動新冠疫苗“序貫加強免疫接種”,即之前接種過兩劑新冠病毒滅活疫苗的市民,加強針可以選擇重組蛋白疫苗或腺病毒載體疫苗。下列敘述不正確的是(
)A.序貫加強免疫可以實現(xiàn)不同疫苗的優(yōu)勢互補,增加接種者體內(nèi)抗體種類B.疫苗的研制和應(yīng)用已擴展到許多非傳染病領(lǐng)域C.感染過腺病毒的人選擇腺病毒載體疫苗會影響疫苗效果D.巨噬細胞能特異性識別滅活新冠病毒并將其攝取處理傳遞給輔助性T細胞2.對人群免疫接種是預(yù)防傳染性疾病的重要措施。下列敘述錯誤的是(
)A.接種某種流感疫苗后不會感染各種流感病毒B.接種脊髓灰質(zhì)炎疫苗可產(chǎn)生針對脊髓灰質(zhì)炎病毒的抗體C.接種破傷風(fēng)疫苗比注射抗破傷風(fēng)血清可獲得更長時間的免疫力D.感染過新型冠狀病毒且已完全恢復(fù)者的血清可用于治療新冠病毒感染患者隨堂練習(xí)DA為了預(yù)防疾病我們注射疫苗,那么,如果我們機體的器官出現(xiàn)病變甚至死亡,我們該如何應(yīng)對呢?器官移植二、器官移植1.概念:
2.意義:
主要依賴于器官保存技術(shù)和外科手術(shù)方法等的不斷改進,以及高效免疫抑制劑的陸續(xù)問世。但器官移植依舊面臨很多問題,其解決涉及免疫學(xué)的應(yīng)用。免疫學(xué)的應(yīng)用醫(yī)學(xué)上把用正常的器官置換喪失功能的器官,以重建其生理功能的技術(shù)叫作器官移植。器官移植已成為治療多種重要疾病的有效手段。請閱讀教材“思考·討論:器官移植所面臨的問題及希望”,并回答以下問題:可能主要是因為沒有考慮到免疫排斥問題。2.在進行器官移植或者骨髓移植時,為什么都要先進行配型,即檢查供體和受體之間的組織相容性呢?因為受體和供體的組織相容性抗原越一致,在進行移植時發(fā)生免疫排斥的可能性就越低,移植的器官就越容易存活;如果配型不合適,發(fā)生排斥的可能性就大,則不適合移植。1.最初進行的器官移植,為什么總是不成功呢?二、器官移植免疫學(xué)的應(yīng)用3.利用由自體干細胞培養(yǎng)出的組織、器官進行移植,有何優(yōu)點?移植器官和受者的組織相容性抗原是相同的,移植后發(fā)生免疫排斥的可能性很小。4.在進行器官移植時,運用免疫抑制劑可以提高成活率。但這些藥物會使淋巴細胞減少,因而患者容易患感染性疾病。這一問題該如何解決?
需要在用免疫抑制劑藥物與預(yù)防感染之間尋求平衡,并盡量使運用免疫抑制劑的病人避免接觸病原體,或通過適當(dāng)?shù)腻憻挘岣咦陨砻庖吡Α?.器官移植面臨的問題:
二、器官移植免疫學(xué)的應(yīng)用免疫排斥器官短缺①中國傳統(tǒng)思想的倫理困境。②腦死亡器官捐獻,需要家屬同意去掉呼吸機等支持系統(tǒng),達到了腦心雙死亡的狀態(tài)。③心死亡器官捐獻,心跳停止后,器官容易缺血,僅在短時間內(nèi)(約15分鐘)符合捐獻標(biāo)準(zhǔn)。④離體器官保存時限短:心臟5小時,肝12小時,胰腺和腎臟分別為20小時和24小時以內(nèi)。①每個人的細胞表面都帶有一組與別人不同的蛋白質(zhì),標(biāo)明細胞身份的標(biāo)簽物質(zhì)—組織相容性抗原(MHC),也叫人類白細胞抗原(HLA)。②每個人的白細胞能夠識別HLA,區(qū)分自己和非己。③正常情況下,白細胞不攻擊自身細胞。④如果將別人的組織或器官移植過來,就能識別HLA不同而發(fā)起攻擊。⑤除了同卵雙胞胎外,不同的人具有不同的組織相容性抗原。4.器官移植希望:
方案二免疫抑制劑(例如環(huán)孢素A)的應(yīng)用免疫排斥和器官短缺解決方案自體干細胞培養(yǎng)相應(yīng)的組織、器官的移植二、器官移植免疫學(xué)的應(yīng)用方案一人體某些部位具有免疫“特權(quán)”,它們能夠耐受抗原的侵入而不會引起免疫反應(yīng)。在免疫豁免部位,移植的器官可以存活很長時間而不發(fā)生免疫排斥反應(yīng)。如角膜就屬于免疫豁免部位,所以角膜移植不必考慮配型。睪丸也屬于免疫豁免部位,這也是雞睪丸移植(上一章)能夠成功的原因。在研究內(nèi)分泌的實驗方法中,將新的內(nèi)分泌腺植入已去除內(nèi)分泌腺的動物體內(nèi)時,可能會發(fā)生免疫排斥?!就卣埂棵庖呋砻舛⑵鞴僖浦裁庖邔W(xué)的應(yīng)用1.某腎病患者需進行腎臟移植手術(shù)。針對該患者可能出現(xiàn)的免疫排斥反應(yīng),下列敘述錯誤的是(
)A.免疫排斥反應(yīng)主要依賴于T細胞的作用B.患者在術(shù)后需使用免疫抑制劑以抑制免疫細胞的活性C.器官移植前可以對患者進行血漿置換,以減輕免疫排斥反應(yīng)D.進行腎臟移植前,無需考慮捐獻者與患者的ABO血型是否相同2.下列關(guān)于器官移植的說法,正確的是(
)A.供者與受者的主要HLA有一半以上相同就不會有免疫排斥反應(yīng)B.受者在手術(shù)后要服用免疫抑制劑,以提高移植器官的成活率C.免疫抑制劑的應(yīng)用會增強患者免疫功能D.攻擊移植器官的免疫細胞主要是釋放抗體的漿細胞隨堂練習(xí)BD三、免疫學(xué)在臨床實踐上的應(yīng)用課本P85疫苗免疫預(yù)防免疫診斷免疫治療免疫學(xué)應(yīng)用檢測病原體、腫瘤標(biāo)志物免疫增強療法、免疫抑制療法、免疫重建療法等項目免疫預(yù)防免疫治療時間注射的物質(zhì)目的病原體感染前的預(yù)防病原體感染后的治療疫苗(經(jīng)處理的抗原)抗體、細胞因子、血清等激發(fā)機體自身免疫反應(yīng),產(chǎn)生抗體和記憶細胞直接清除病原體或病原體產(chǎn)生的毒素,使患者恢復(fù)健康免疫學(xué)的應(yīng)用凝集反應(yīng)—ABO血型的鑒定免疫診斷三、免疫學(xué)在臨床實踐上的應(yīng)用免疫學(xué)的應(yīng)用比較項目人工主動免疫人工被動免疫輸入物質(zhì)免疫產(chǎn)生的時間免疫持續(xù)時間免疫記憶主要用途疫苗(抗原)抗體、細胞因子等慢,1~4周快,立即較長,半年至數(shù)年,甚至終生較短,2~3周有無疾病的預(yù)防疾病的治療免疫預(yù)防:患病前的措施。即根據(jù)特異性免疫原理,采用人工方法將抗原或抗體制成各種制劑,接種到人體內(nèi),使人體產(chǎn)生對特定傳染病的抵抗能力,達到預(yù)防某些疾病的目的。三、免疫學(xué)在臨床實踐上的應(yīng)用免疫學(xué)的應(yīng)用1.被稱為“糖丸爺爺”的顧方舟“一生只做一件事情”,即研制“糖丸"——脊髓灰質(zhì)炎活疫苗,為我國消滅脊髓灰質(zhì)炎(俗稱小兒麻痹癥)作出了重要貢獻,判斷下列相關(guān)表述是否正確。(1)該“糖丸”是用滅活的病毒制成的。()(2)該疫苗可以識別組織相容性抗原。()(3)當(dāng)接種該疫苗后,機體會產(chǎn)生一定的免疫反應(yīng)。()××√練習(xí)與應(yīng)用課本P852.白血病是造血干細胞惡性增殖引發(fā)的疾病,可以通過將其他正常人骨髓中的干細胞移植到患者體內(nèi)進行治療,移入的正常干細胞會幫助患者建立正常的造血功能。下列相關(guān)敘述正確的是()A.造血干細胞比紅細胞等血細胞的分化程度高B.干細胞建立正常的造血功能過程有基因的選擇性表達C.通過干細胞移植使白血病患者康復(fù)的過程體現(xiàn)了細胞的全能性D.移植他人的干細胞中的基因與白血病患者體內(nèi)的造血干細胞中的基因相同B二、拓展應(yīng)用1、巴斯德將感染了狂犬病的兔的神經(jīng)組織制成勻漿,每天取樣給家兔注射。開始幾天被注射的家免都會發(fā)病,但隨著勻漿放置時間的延長,家兔發(fā)病的反應(yīng)越來越弱∶放置10~14天的勻漿失去使家兔患病的作用。這時,如果再給這些沒有發(fā)病的、被注射了"過期病兔神經(jīng)組織勻漿"的家兔注射新鮮病兔的神經(jīng)組織勻漿,家兔也不會發(fā)病了。1885年,巴斯德將勻漿注射給一個9歲的被瘋狗咬傷的小男孩,連續(xù)注射十幾天后,小男孩活了下來。這位小男孩就是世界上第一位狂犬病疫苗的注射者。后來,巴斯德制成了狂犬病疫苗,即過期病兔的神經(jīng)組織勻漿。(1)據(jù)上述資料推測,巴斯德所制作的狂犬病疫苗的本質(zhì)是什么?(2)為什么要對小男孩連續(xù)注射十幾天呢(3)現(xiàn)在用的狂犬病疫苗與巴斯德制作的疫苗有區(qū)別嗎?是怎么制作出來的?有興趣的同學(xué),請查閱資料并與同學(xué)分享。(1)曾寄生于兔神經(jīng)組織的狂犬病病毒。(2)需要進行微量疊加。(3)本質(zhì)上它們并沒有區(qū)別,但制作方法是不一樣的。通過查閱文獻,學(xué)生應(yīng)能知道,現(xiàn)在狂犬病疫苗多使用動物細胞培養(yǎng)技術(shù)制備,而巴斯德的狂犬病疫苗是憑經(jīng)驗制成的,可能含有活病毒和滅活病毒。一、選擇題1.B細胞、輔助性T細胞和細胞毒性T細胞的共同點不包括(
)
A.它們都具有特異性
B.受刺激后,都可以經(jīng)歷活化、增殖過程
C.都來自骨髓造血干細胞,并在骨髓里成熟
D.細胞表面都含有受體,可識別相應(yīng)抗原2.在制備抗蛇毒毒素血清時,需將減毒的蛇毒注入家兔體內(nèi)以引起免疫反應(yīng),這一免疫反應(yīng)和所用的蛇毒分別是(
)
A.特異性免疫,抗體
B.特異性免疫,抗原
C.非特異性免疫,抗體
D.非特異性免疫,抗原3.環(huán)孢素A是霉菌的一種代謝產(chǎn)物,能選擇性抑制輔助性T細胞的增殖。環(huán)孢素A可用于()
A.預(yù)防和治療艾滋病
B.降低惡性腫瘤的發(fā)病率
C.降低移植器官被排斥的概率
D.清除宿主細胞內(nèi)的結(jié)核分枝桿菌復(fù)習(xí)與提高
(書本P88)C
B
C
1.1700年,英國皇家學(xué)會會員、著名醫(yī)生馬丁?李斯特收到一封英國商人從中國寄去的信,信中描述了商人在中國看到的人痘接種過程:“打開天花患者的小膿包,用棉花吸沾一點膿液,并使之干燥……然后放入可能患天花人的鼻子里?!北唤臃N者會輕度感染天花,然后痊愈。
為什么被接種者會輕度感染天花并痊愈?在這個過程中,免疫系統(tǒng)發(fā)生了哪些變化?
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