7-adca結晶剝離異構體的研究

7-adca結晶剝離異構體的研究

7-aca是七個氨基丙烯酸磺酸（七個氨基丙烯酸磺酸）的簡稱，用于生產半合成頭孢菌素。7-ADCA是β-內酰胺類抗生素的重要母核之一,它既是抗生素中從青霉素類產品轉化為頭孢類產品的橋梁,又是合成頭孢產品的重要中間體。通過改變羧基保護劑可以有效地解決反應中的異構化問題,但其成本較高,對于工業(yè)生產不合適。劉越等提出:7-ADCA在等電點兩側改變pH都可以得到過飽和溶液并結晶得到固體產品。本文對結晶甩掉異構體相關物質進行了研究。7-ADCA與其異構體分子式:1實驗部分1.1水質、水質測定JJ200電子天平;JB-200型電動強力攪拌;PHS-3型酸度計;SH95型水循環(huán)真空泵;Waters-2487高效液相色譜儀;恒溫水浴鍋。1.2天津市化學試劑乙腈,色譜純,天津市化學試劑一廠;K2HPO4·3H2O,分析純,天津市化學試劑一廠;KH2PO4,分析純,天津市化學試劑一廠;氨水,分析純,天津市化學試劑一廠;硫酸,分析純,天津市化學試劑一廠;冰醋酸,分析純,天津市化學試劑一廠。1.3分析1.3.1檢測波長和進樣量色譜柱:C185μm,4.6mm×150mm;流速1.8mL/min;檢測波長220nm;進樣量20μL;流動相:磷酸鹽緩沖液980mL與乙腈20mL混合,用冰醋酸調節(jié)pH到5.5,過濾,待用。1.3.20.05mol/l磷酸緩沖液的制備取1.243gK2HPO4·3H2O與5.98gKH2PO4溶于1000mL水中,過濾,待用。1.3.3磷酸鹽緩沖液溶液準確稱取已知異構體準確含量的7-ADCA50.0mg,用0.25%的氨水20mL溶解后,再用0.05mol/L的磷酸鹽緩沖液定容,搖勻。1.3.4樣品的制備準確稱取供試品50.0mg,用0.25%的氨水20mL溶解后,再用0.05mol/L的磷酸鹽緩沖液定容,搖勻。1.3.5計算以標準品中的異構體為標準,進行計算。計算公式:1.4實驗方法1.4.1正交配置方法在1000mL的燒杯中加入7-ADCA待結晶液500mL,降溫到15℃,加入分析純氨水,結晶,調pH值到3.7。1.4.2待結晶液結晶在1000mL的燒杯中加入7-ADCA待結晶液500mL,15℃以下加入分析純氨水,調pH到8.0,再用20%硫酸結晶,調pH值到3.7。1.4.3等電點法制備ca待結晶液在1000mL的燒杯中加入7-ADCA待結晶液500mL,降溫到10℃,加入分析純氨水,在pH大于等電點時出晶,再用20%硫酸調pH值到3.7。2結果與討論2.1反調更容易導致異構體含量在其他條件都不變的情況下分別用兩種方法結晶,異構體含量見表1。由表1可見,反調更容易將相關物質異構體甩掉。雖然反調更容易將相關物質異構體甩掉,但比較繁瑣。2.2等電點對材料液出晶的影響在其他條件都不變的情況下,使料液在不同pH值下出晶,異構體含量見表2。由表2可見,等電點后出晶更容易將相關物質異構體甩掉。在其他條件都不變的情況下,使料液在不同pH值下出晶,異構體含量見表3。由表3可見,pH4.5~5.0出晶為宜。2.4結晶過程的影響在其他條件不變的情況下,一次出晶量對結晶有很大的影響。結果見表4。由表4可見,一次出晶量對結晶效果的影響很大,一次出晶量為70%比較合適。3調節(jié)等電點使料液在pH