預(yù)注法對(duì)苯磺順阿曲庫(kù)銨的療效觀察

預(yù)注法對(duì)苯磺順阿曲庫(kù)銨的療效觀察

苯磺順阿曲線銨是阿曲香銨的異構(gòu)體之一，約占阿曲香銨混合物的15%。這是一種強(qiáng)、中、晚期和非去極化的肌肉松弛劑。本研究將通過(guò)預(yù)注0.2倍95%有效劑量(ED95)、0.3ED95劑量的苯磺順阿曲庫(kù)銨來(lái)觀察預(yù)注法對(duì)苯磺順阿曲庫(kù)銨起效時(shí)間的影響。1數(shù)據(jù)和方法1.1患者的一般情況擇期手術(shù)全身麻醉患者60例,男性36例,女性24例,年齡19~58歲,體質(zhì)量48~84kg,美國(guó)麻醉醫(yī)師學(xué)會(huì)(ASA)Ⅰ~Ⅱ級(jí)。所有患者均無(wú)心、肝、腎及神經(jīng)肌肉系統(tǒng)疾病,無(wú)水、電解質(zhì)、酸堿平衡紊亂,術(shù)前48h亦未使用過(guò)任何可能影響肌松作用的藥物(如氨基糖苷類或多肽類抗生素、抗驚厥劑、抗組織胺類藥物)?；颊唠S機(jī)分為3組各20例:P1組采用0.2ED95苯磺順阿曲庫(kù)銨進(jìn)行預(yù)注;P2組采用0.3ED95苯磺順阿曲庫(kù)銨進(jìn)行預(yù)注;C組為對(duì)照組,不給予預(yù)注。3組患者的年齡、身高、體質(zhì)量組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。1.2肌松、環(huán)水、nd-pcr聯(lián)合正交試驗(yàn),引導(dǎo)患者呼吸強(qiáng)、低壓強(qiáng)的患者氣管插管升級(jí)方法患者入手術(shù)室前30min肌肉注射阿托品0.5mg、苯巴比妥鈉0.1g。入手術(shù)室后開(kāi)放上肢靜脈通路,DatexOhmedaS/5型多功能監(jiān)護(hù)儀(Datex-OhmedaDivision,InstrumentariumCorp,Finland)監(jiān)測(cè)心電圖、血壓、脈搏血氧飽和度(SpO2),其肌松監(jiān)測(cè)刺激電極置于腕部尺神經(jīng)表面,并安置好肌張力換能器待用。采用患者入睡后啟動(dòng)肌松監(jiān)測(cè)刺激電極進(jìn)行定標(biāo),刺激方式為4個(gè)成串刺激(TOF),刺激電流設(shè)置頻率2Hz、波寬200μs,TOF監(jiān)測(cè)15s1次。P1組預(yù)注0.01mg/kg苯磺順阿曲庫(kù)銨(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司),P2組預(yù)注0.015mg/kg苯磺順阿曲庫(kù)銨,C組注射生理鹽水。3min后依次注射舒芬太尼0.5μg/kg、異丙酚2mg/kg、苯磺順阿曲庫(kù)銨0.14mg/kg(P1組)、0.135mg/kg(P2組)、0.15mg/kg(C組),所有患者在插管劑量注射后120s行氣管插管,接麻醉機(jī)行機(jī)械通氣。初設(shè)潮氣量(VT)8~10ml/kg、吸呼頻率(RR)12次/min、呼吸比(I∶E)為1∶2,隨后根據(jù)SpO2、PetCO2監(jiān)測(cè)調(diào)節(jié)VT、RR,維持SpO298%~100%和PetCO230~40mmHg。持續(xù)吸入異氟醚和間斷靜脈注射舒芬太尼、苯磺順阿曲庫(kù)銨維持麻醉。1.3肌松素—觀察項(xiàng)目:①患者意識(shí)消失前對(duì)預(yù)注劑量肌松藥的反應(yīng);②60sT1抑制程度(T1/Tc,T1%):插管劑量的肌松藥注射60s后的T1肌顫搐抑制程度;③T190%抑制時(shí)間:插管劑量的肌松藥注射到T190%肌顫搐抑制所需時(shí)間;④肌松起效時(shí)間:插管劑量的肌松藥注射到肌松最大效應(yīng)出現(xiàn)所需時(shí)間;⑤肌松作用時(shí)間:插管劑量的肌松藥注射到T1肌顫搐恢復(fù)到基礎(chǔ)值的25%時(shí)所用時(shí)間;⑥插管條件評(píng)級(jí):根據(jù)Sosis等描述方法進(jìn)行插管條件評(píng)估(1級(jí):肌松完全,插管容易,無(wú)任何反應(yīng);2級(jí):肌松較好,聲門輕度活動(dòng),不影響插管;3級(jí):肌松尚可,嗆咳,可耐受插管;4級(jí):肌松差,有肢體活動(dòng)及嗆咳,插管困難)。1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法計(jì)量資料以x±s表示,組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn),組間比較采用重復(fù)測(cè)量方差分析;計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn);等級(jí)資料比較采用Mann-WhitneyU檢驗(yàn)。所有統(tǒng)計(jì)分析由SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件包完成。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2結(jié)果2.1組治療前后嘴唇需要訴2組患者的癥狀2組P2組1例患者在意識(shí)消失之前訴睜眼費(fèi)力,其余2組均未訴頭暈、睜眼費(fèi)力、視物模糊、吞咽困難、呼吸困難等癥狀;3組患者麻醉誘導(dǎo)前亦無(wú)一例患者發(fā)生低氧血癥。2.23肌松起效時(shí)間見(jiàn)表1。3組患者60sT1抑制程度組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;T190%抑制時(shí)間P2組快于C組(P<0.05),與P1組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);肌松起效時(shí)間P2組明顯快于其他2組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),P1組與C組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);肌松作用時(shí)間P2組短于C組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),P1組與其他2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2.33組患者不同時(shí)間點(diǎn)p2p組或c組間比較見(jiàn)表1。3組患者氣管插管條件評(píng)級(jí)組間比較,P2組優(yōu)于C組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),其他組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。3間隔時(shí)間對(duì)插裝置的影響苯磺順阿曲庫(kù)銨不僅具有阿曲庫(kù)銨的代謝特點(diǎn)(Hofman消除方式),又具有維庫(kù)溴銨對(duì)心血管影響小的特點(diǎn),故被美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)核準(zhǔn)應(yīng)用于一般手術(shù)和重癥監(jiān)護(hù)病房,國(guó)產(chǎn)順阿曲庫(kù)銨已上市并應(yīng)用于臨床麻醉。非去極化肌松藥起效緩慢,在麻醉快速誘導(dǎo)氣管插管中常采用預(yù)注法來(lái)加速起效,以便及時(shí)控制氣道防止低氧血癥或胃內(nèi)容物反流誤吸的發(fā)生。預(yù)注射劑量一般建議為肌松劑ED95的10%~30%,或10%的建議插管劑量。這樣既能起到預(yù)注射效果,又可最大限度減少不良反應(yīng)的發(fā)生。苯磺順阿曲庫(kù)銨的ED95為0.05mg/kg,其插管建議劑量為0.15~0.20mg/kg,所以該研究采用0.2ED95、0.3ED952種劑量進(jìn)行預(yù)注射,使用0.15mg/kg作為總插管劑量。預(yù)注射和插管劑量肌松劑注射的間隔時(shí)間與預(yù)注射劑量及插管劑量一樣重要,間隔時(shí)間只有使預(yù)注射藥物在靶器官盡可能達(dá)到峰效應(yīng),才能更好地起到預(yù)注射效果。計(jì)算機(jī)模擬苯磺順阿曲庫(kù)銨的藥效動(dòng)力學(xué)模型提出,預(yù)注射需要間隔時(shí)間為6min。在實(shí)際臨床工作中,很少有醫(yī)生能忍受3min以上的時(shí)間,多數(shù)研究仍采用3~6min的時(shí)間間隔,本研究亦采用3min的時(shí)間間隔。清醒患者肌松劑預(yù)注射后可能出現(xiàn)睜眼費(fèi)力、視物模糊、吞咽困難、呼吸困難等不適感。本研究?jī)H有1例患者在預(yù)注射0.015mg/kg(30%ED95)苯磺順阿曲庫(kù)銨后出現(xiàn)睜眼困難,但可以忍受,其余患者均未訴不舒服感,不良反應(yīng)發(fā)生率為5%。本研究與姜鮮等研究雖然使用相同的間隔時(shí)間,不良反應(yīng)發(fā)生率明顯不同,原因?yàn)轭A(yù)注劑量的減少。3組患者60sT1抑制程度組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,可能是預(yù)注劑量較小,而插管劑量的肌松劑尚未開(kāi)始起效。本研究中T190%抑制時(shí)間P2組快于C組,而P1組卻沒(méi)有優(yōu)于C組,說(shuō)明苯磺順阿曲庫(kù)銨預(yù)注劑量需較大才能起到預(yù)注效果;肌松起效時(shí)間P2組明顯快于其他2組,是由于P2組預(yù)注劑量充足,又有近4min藥物循環(huán)起效時(shí)間。苯磺順阿曲庫(kù)銨肌松作用時(shí)間P2組短于C組,可能由于P2組與對(duì)照組總肌松劑量雖然相同,但P2組分為2次注射,預(yù)注劑量較大引起隨后插管劑量明顯減少,而對(duì)照組卻在插管誘導(dǎo)后一次性注射,所以預(yù)注法可能存在一個(gè)起效快、恢復(fù)亦快的特點(diǎn),對(duì)于時(shí)間較短手術(shù)的麻醉可能更有益。3組患者氣管插管條件評(píng)級(jí)組間比較,P2組優(yōu)于C組,此結(jié)果與肌松劑藥物動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)T190%抑制時(shí)間、肌松起效時(shí)間結(jié)果相似,正是由于預(yù)注法明顯加快肌松劑起