2011東富龍杯全國大學(xué)生制藥工程設(shè)計(jì)競賽任務(wù)書

實(shí)用文檔實(shí)用文檔2011年東富龍杯全國大學(xué)生制藥工程設(shè)計(jì)競賽任務(wù)書一、設(shè)計(jì)競賽題目:靜脈滴注用奧美拉唑鈉無菌凍干制劑車間工程設(shè)計(jì)二、設(shè)計(jì)規(guī)模：年生產(chǎn)能力：2000萬支/年包裝規(guī)格：42.6mg/5ml西林瓶外包形式：10瓶/小盒、10小盒/大盒、10大盒/箱三、工作班制：250天/年，其中凍干工序3班/天、其它崗位1班/天；凍干時(shí)間：1批/天四、適用標(biāo)準(zhǔn)：中國2011版GMP五、產(chǎn)品及其工藝簡述：1．產(chǎn)品簡述奧美拉唑?yàn)橘|(zhì)子泵抑制劑，能特異性地作用于胃粘膜壁細(xì)胞，抑制胃酸分泌，臨床上主要用于治療胃、十二指腸潰瘍、反流性食管炎等。奧美拉唑有腸溶片劑、腸溶膠囊劑和靜脈滴注劑等劑型產(chǎn)品，注射劑適用于急性胃粘膜病變、消化性潰瘍引起的急性上消化道出血和不適合于口服的重癥患者。奧美拉唑在水中的溶解度為0.5mg/mL，其鈉鹽溶解度顯著增加。奧美拉唑鈉鹽穩(wěn)定性受溶液的pH值、光照、金屬離子、溫度等多種因素的影響。特別是在酸性條件時(shí)，化學(xué)結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，出現(xiàn)聚合和變色現(xiàn)象，因此本品用凍干法制成粉針劑供臨床使用。奧美拉唑凍干制劑分供靜脈滴注（iv）和供靜脈推注兩種配方。靜脈滴注每瓶含奧美拉唑鈉42.6mg（相當(dāng)于奧美拉唑40mg），二水合乙二胺奧美拉唑

四醋酸二鈉1.5mg以及調(diào)節(jié)pH值為10.5-11.0之間的氫氧化鈉適量；附有10ml專用溶媒，為等滲的滅菌生理鹽水，調(diào)節(jié)pH值為10.5-11.0之間的氫氧化鈉適量。靜脈推注用的制劑每瓶含奧美拉唑鈉42.6mg，因稀釋劑用量小，推注時(shí)間短而不必加入EDTA來防止氧化變質(zhì)；附有10ml專用溶媒，等滲的滅菌生理鹽水內(nèi)含助溶劑聚乙二醇400和pH調(diào)節(jié)劑枸櫞酸。奧美拉唑注射液說明書規(guī)定：本品用溶媒溶解后及時(shí)加入0.9%氯化鈉注射液100ml或5%葡萄糖注射液中稀釋后靜滴，靜注時(shí)間不得少于20min，要求稀釋后在4h內(nèi)使用完畢。我國藥典規(guī)定葡萄糖注射液pH值為3.2～5.5，生產(chǎn)廠家一般控制在4左右，氯化鈉注射液的pH值為4.5～7.0，一般控制在6，因此奧美拉唑在pH值較高的0.9%氯化鈉注射液比酸性的5%葡萄糖輸液中更為穩(wěn)定。為此,配置輸液時(shí)應(yīng)遵循以下幾點(diǎn)要求：①選用pH值較高的0.9%氯化鈉注射液和溶解好的奧美拉唑注射液來配置輸液最好。②0.9%氯化鈉輸液體積以100ml為宜，如使用250ml或500ml輸液，由于配置后pH值降低，增加了溶液不穩(wěn)定性，且滴注時(shí)間延長更容易變色。③奧美拉唑注射液應(yīng)單獨(dú)使用，配好的輸液不應(yīng)再添加其他藥物。④配置奧美拉唑使用的一次性注射器及輸液器應(yīng)單獨(dú)使用，不宜接觸其他藥液。⑤本品輸液應(yīng)現(xiàn)用現(xiàn)配。配置好的輸液應(yīng)在2h內(nèi)用完。⑥在整個(gè)靜脈滴注過程中應(yīng)注意避光。2．工藝簡述2.1配液配液的容器應(yīng)考慮材質(zhì)選擇、易于清潔，配合CIP/SIP的使用，確保無交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)。需確保配制溶液的濃度均一，完成最終體積調(diào)節(jié)后，溶液須進(jìn)行除菌過濾（0.22μm），然后進(jìn)入一個(gè)暫存容器。該系統(tǒng)應(yīng)能對過濾器完整性進(jìn)行在線測試。應(yīng)能自動控制、記錄壓力和溫度。容器能進(jìn)行清潔和消毒（CIP/SIP）或排空。2.2西林瓶的清洗和滅菌西林瓶須用純化水清洗，再用注射用水進(jìn)行最終的沖洗，然后用除菌過濾后的壓縮空氣進(jìn)行干燥、滅菌除熱原。生產(chǎn)用材的清洗需在相應(yīng)的區(qū)域分別進(jìn)行，衣物的整理和清洗應(yīng)滿足GMP的要求。2.3西林瓶灌裝和凍干機(jī)裝載灌裝機(jī)內(nèi)產(chǎn)品和物料如何轉(zhuǎn)運(yùn)很重要，如可采用屏障系統(tǒng)（RABS，見附頁介紹）等操作。各設(shè)備選型的配置都必須進(jìn)行詳細(xì)描述。準(zhǔn)確的設(shè)計(jì)和位置必須與設(shè)備供應(yīng)一致。在灌裝、運(yùn)輸和裝載西林瓶過程中使用西林瓶傳送系統(tǒng)，其設(shè)計(jì)中應(yīng)考慮5ml西林瓶的高度和不穩(wěn)定性，此為已知的挑戰(zhàn)。從灌裝機(jī)到裝載臺的傳送距離應(yīng)盡量縮短。2.4凍干和卸載

凍干過程結(jié)束后，西林瓶在輕微或高度真空下自動壓塞，然后腔室卸壓，西林瓶逐層卸載，裝載和卸載的方式由參賽者選定（自動、半自動等）。2.5軋蓋、噴碼、燈檢在軋蓋操作期間，西林瓶通過A級送風(fēng)保護(hù)，直到軋蓋完成。軋蓋之后，西林瓶進(jìn)行噴碼并自動燈檢，然后轉(zhuǎn)運(yùn)至另一車間進(jìn)行貼簽和包裝。六、提交競賽的設(shè)計(jì)文件：..設(shè)計(jì)說明書(包括工藝概述、潔凈級別、物料衡算、工藝設(shè)備選型說明、工藝主要設(shè)備一覽表、車間工藝平面布置說明、人流物流工藝流程、車間技術(shù)要求、工廠運(yùn)行模式、建筑與布局、內(nèi)部裝飾材料、關(guān)鍵系統(tǒng)建造材料、可擴(kuò)展性等方面的內(nèi)容。)..潔凈區(qū)平面布局圖（1：100）..潔凈區(qū)平面壓差分布圖..帶控制點(diǎn)的工藝流程圖（包含相關(guān)的公用介質(zhì)，如壓縮空氣、氮?dú)?、蒸汽、制藥用水等?.工藝設(shè)備平面布局圖（1：100）..人流物流平面走向圖..配液系統(tǒng)（包括設(shè)備和管路的CIP、SIP）工藝控制原理圖（1：50）..水系統(tǒng)（純化水、純蒸汽、注射用水）流程圖..水系統(tǒng)平面布局圖七、建議可擴(kuò)展的設(shè)計(jì)內(nèi)容：1.配液罐的設(shè)計(jì)，包括尺寸和抑制氧化等副反應(yīng)；從節(jié)能和始終保持湍流狀態(tài)的雙重要求進(jìn)行藥液、純化用水、注射用水的輸送管道的材質(zhì)選擇和尺寸設(shè)計(jì)，輸送泵型號的選擇。2.冷凍干燥機(jī)西林瓶裝卸的運(yùn)動模擬，以便設(shè)計(jì)RABS。3.車間、工藝系統(tǒng)的三維設(shè)計(jì)與漫游展示。4.設(shè)計(jì)方案與驗(yàn)證工作達(dá)成良好的接口，如提供驗(yàn)證文件、工作間設(shè)計(jì)時(shí)考慮驗(yàn)證工作開展所需的空間等。5.空調(diào)凈化系統(tǒng)設(shè)計(jì)方案及其能量優(yōu)化與自動控制。6.潔凈空間的氣流流型模擬與優(yōu)化。八、相關(guān)說明1．有關(guān)生產(chǎn)設(shè)備的性能指標(biāo)由組委會統(tǒng)一提供，參賽隊(duì)也可以自行選用設(shè)備并向設(shè)備廠家索取有關(guān)數(shù)據(jù)。

2．項(xiàng)目選址的地形、氣象等數(shù)據(jù)由組委會統(tǒng)一提供。3．圖中所有圖例、管道標(biāo)注均采用國標(biāo)，并在圖中標(biāo)出，提交的圖紙均在2號圖紙以上。4．如有必要，組委會將通過電子郵件形式向各參賽團(tuán)隊(duì)提供工作指引文件。

附件1：隔離器/RABS/層流（LAF）單元介紹隔離器是一個(gè)完全密閉式的系統(tǒng)，并在每批次之間進(jìn)行VHP消毒。周圍的潔凈室可以為D級。其HVAC系統(tǒng)為完全獨(dú)立的，所有的操作均通過手套完成。操作人員的更衣依據(jù)D級進(jìn)行。無論在操作前、中還是后，所有物料的傳送通過快速傳送口（RTP）或物料氣閘進(jìn)入隔離器。灌裝線隔離器VHP消毒的常規(guī)循環(huán)時(shí)間為6小時(shí)。選擇隔離器或密閉式RABS的主要原因?yàn)楸Ｗo(hù)操作人員，免受產(chǎn)品傷害，如細(xì)胞毒素或活病毒。限制性進(jìn)入屏障系統(tǒng)（RABS）是一個(gè)相對較新的技術(shù)，其定義也因其出處而不盡相同。以下是不同RABS概念的技術(shù)描述。開放式被動RABS被動式RABS意思是RABS系統(tǒng)與HVAC系統(tǒng)一起設(shè)計(jì)，理念與現(xiàn)有車間或新車間采用的一致。這部分的設(shè)計(jì)工作必須進(jìn)行計(jì)算。被動式RABS的不利之處就是其功能責(zé)任在你身上，而不是灌裝線的供應(yīng)商。

開放式主動RABS如果選用主動式RABS，系統(tǒng)采購自各個(gè)供應(yīng)商，并且功能（A級）責(zé)任在他們身上。其好處就是你有清晰的職責(zé)。不利之處就是你可選的供應(yīng)商和設(shè)計(jì)更加有限，你不得不購買供應(yīng)商提供的，對于一個(gè)完全灌裝的設(shè)施，這會造成不同RABS設(shè)計(jì)和供應(yīng)商相當(dāng)復(fù)雜的結(jié)合。如果選用這種方式，選擇并評估供應(yīng)商就很重要，以確保供應(yīng)商有能力完成好的設(shè)計(jì)。與分別設(shè)計(jì)和采購不同單元相比，設(shè)備供應(yīng)商的要價(jià)也會更高。式RABS用工作特點(diǎn)來看，密閉式RABS就像一個(gè)隔離器，但通常允，這個(gè)技術(shù)只用在需要保護(hù)操作人員和環(huán)境的項(xiàng)目中。選擇主動式或被動式RABS更多的是項(xiàng)目的風(fēng)險(xiǎn)/成本管理，并且如果HE放眼當(dāng)前行業(yè)的趨勢，RABS中的灌裝線數(shù)量在全世界范圍內(nèi)正在增加，這可認(rèn)為是一項(xiàng)公認(rèn)的技術(shù)。FDA認(rèn)為隔離器在無菌保證級別方面是優(yōu)先考慮的技術(shù)，但是良好設(shè)計(jì)和運(yùn)行的RABS系統(tǒng)也得到了接受。隔離器和RABS技術(shù)兩者都有的缺陷就是手套，因此免

附件2相關(guān)軟件說明1.工程設(shè)計(jì)軟件美國歐特克公司及其中國過程工業(yè)行業(yè)代理商北京達(dá)美盛軟件有限公司同意向所有參賽學(xué)生團(tuán)隊(duì)提供AutodeskPlantDesignSuite2012的過程工廠設(shè)計(jì)套件的免費(fèi)使用授權(quán)和必要的培訓(xùn)，包括最新AutoCADPlant3D，AutoCAD，P&ID，Navisworks，RevitStructure以及Inventor，本套件均已有中文版和中國行業(yè)規(guī)范庫。為了保證評審過程的平滑，建議參賽作品用AUTOCAD2004/2006等較低版本繪制二維設(shè)計(jì)圖。2.空氣流場模擬分析軟件安世亞太科技（北京）有限公司同意向所有參賽學(xué)生團(tuán)隊(duì)提供提供3個(gè)月的Fl