烏靈膠囊的藥理及臨床應(yīng)用研究進(jìn)展

烏靈膠囊的藥理及臨床應(yīng)用研究進(jìn)展

烏靈膠囊是在現(xiàn)代生物技術(shù)的基礎(chǔ)上精制的純中藥制劑，于1999年獲得批準(zhǔn)。烏靈菌粉內(nèi)含腺苷、多糖、甾醇類及谷氨酸、γ-氨基丁酸、色氨酸、賴氨酸等19種氨基酸,還含有維生素和微量元素等多種成分,具有補(bǔ)腎健腦、養(yǎng)心安神等功效。藥理研究證實(shí),烏靈膠囊具有明顯的中樞鎮(zhèn)靜、調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)機(jī)能、改善各種記憶障礙、腦保護(hù)作用及健腦益智功能;具有增強(qiáng)機(jī)體免疫功能、耐缺氧和抗疲勞作用。此外,還能有效消除或改善患者的焦慮不安和抑郁癥狀。目前,臨床上烏靈膠囊主要用于失眠、各種疾病伴隨的焦慮抑郁癥狀和焦慮或抑郁障礙等方面的治療。還有更多的學(xué)者致力于烏靈膠囊防治腸易激綜合征(irritablebowelsyndrome,IBS)、慢性疲勞綜合征的研究,現(xiàn)將其藥理作用和臨床應(yīng)用以及安全性研究進(jìn)展綜述如下。1藥理作用1.1對(duì)小鼠腦內(nèi)氨基酸glu和-氨基丁酸gaba活性的影響馬志章等報(bào)道烏靈菌粉在戊巴比妥鈉協(xié)同下有明顯的促睡眠作用,并使小鼠自主活動(dòng)減少;采用放射性同位素法發(fā)現(xiàn)服藥小鼠腦內(nèi)谷氨酸(Glu)和γ-氨基丁酸(GABA)含量及GABA受體的結(jié)合活性均明顯高于對(duì)照組,同時(shí)治療組谷氨酸脫羧酶(GAD)的活性也明顯高于對(duì)照組。研究者認(rèn)為烏靈菌粉能通過促使Glu和GABA進(jìn)入腦內(nèi),提高GAD活性及激活GABA受體,從而發(fā)揮良好的鎮(zhèn)靜安眠作用。1.2對(duì)細(xì)胞的作用廖名龍等報(bào)道對(duì)免疫功能的研究表明,烏靈菌粉能促進(jìn)淋巴細(xì)胞DNA的合成,增強(qiáng)機(jī)體內(nèi)淋巴因子誘導(dǎo)的細(xì)胞毒細(xì)胞(LICC)的功能,明顯促進(jìn)小鼠巨噬細(xì)胞的吞噬功能,刺激巨噬細(xì)胞分泌白細(xì)胞介素1,加強(qiáng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞毒作用,明顯提高機(jī)體的免疫功能。1.3紅細(xì)胞變血藥和血紅蛋白廖名龍等報(bào)道烏靈膠囊可以調(diào)節(jié)內(nèi)分泌,增強(qiáng)造血功能,缺鐵性貧血患者服用后紅細(xì)胞和血紅蛋白明顯增加。能顯著增加小白鼠游泳時(shí)間和爬桿時(shí)間,延長(zhǎng)耐缺氧存活時(shí)間,顯示出較好的抗疲勞和抗衰老作用。2臨床研究2.1療效評(píng)價(jià)及分析在烏靈膠囊的臨床研究文獻(xiàn)中,關(guān)于治療失眠的研究數(shù)量最多。朱華鳳使用烏靈膠囊治療32例失眠癥患者,療程4周,發(fā)現(xiàn)匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)和睡眠障礙量表評(píng)分均有明顯改善。馮曉東將48例慢性失眠患者隨機(jī)分為烏靈膠囊治療組和阿普唑侖組,采用睡眠障礙量表、匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)和副反應(yīng)量表進(jìn)行評(píng)估,結(jié)果顯示:治療組和對(duì)照組總有效率分別為92.0%和56.5%,結(jié)果說明:烏靈膠囊的療效優(yōu)于阿普唑侖。陳文燕等使用烏靈膠囊聯(lián)合生脈注射液治療失眠,治療4周后患者失眠及健忘、頭暈、耳鳴和心悸等伴隨癥狀均明顯好轉(zhuǎn)。烏靈膠囊對(duì)各種中醫(yī)分型的失眠癥均有較好療效,陳夏涼等認(rèn)為對(duì)心腎不交型失眠效果最佳。2.2烏靈膠囊的臨床療效朱毅平比較了米氮平聯(lián)合烏靈膠囊及單用米氮平抗抑郁和焦慮障礙共病的作用和不良反應(yīng),結(jié)果顯示:米氮平聯(lián)合烏靈膠囊組和米氮平單用組比較,治療后的第l,2,4,6周漢密爾頓抑郁量表(HAMD)、漢密爾頓焦慮量表(HAMA)評(píng)分下降更明顯,差異有顯著性,而副反應(yīng)量表(TESS)得分兩組差異無顯著性,但是,兩組患者經(jīng)過6周治療后的臨床治愈率分別為57.58%和47.06%;臨床有效率分別為87.88%和82.35%,差異均無顯著性。因此研究者認(rèn)為米氮平聯(lián)合烏靈膠囊能迅速緩解焦慮障礙及抑郁癥狀,對(duì)抑郁和焦慮障礙共病的患者,烏靈膠囊可以作為一種安全有效的增效劑來使用。馬元業(yè)等使用舍曲林聯(lián)合烏靈膠囊治療焦慮抑郁共病,分別采用HAMD和HAMA評(píng)定臨床療效,結(jié)果顯示:治療6周末研究組顯效率為78.8%,有效率為92.4%;對(duì)照組分別為59.1%和80.3%,研究組均顯著高于對(duì)照組。老年焦慮抑郁的危險(xiǎn)因素與成年患者不同,袁也豐等觀察單用西酞普蘭和西酞普蘭聯(lián)合烏靈膠囊對(duì)老年抑郁障礙的療效和不良反應(yīng)后認(rèn)為,烏靈膠囊能提高老年抑郁障礙患者對(duì)西酞普蘭的耐受性,不良反應(yīng)少,是適合治療老年期抑郁障礙的藥物。張雪梅等應(yīng)用烏靈膠囊聯(lián)合氟西汀治療88例產(chǎn)后抑郁癥患者。分別于治療前、治療2,4,6周末進(jìn)行HAMD評(píng)估,于治療6周末按HAMD減分率進(jìn)行療效評(píng)估。結(jié)果顯示:治療2,4,6周末兩組患者的HAMD總分均較治療前明顯下降,差異有顯著性,提示兩組均能明顯地逐步緩解抑郁癥狀;兩組組間在2,4周末的HAMD評(píng)分比較差異有顯著性意義,提示治療組比對(duì)照組起效快,治療6周后治療組總有效率為91.30%,對(duì)照組為76.19%,兩組比較差異有顯著性意義,提示治療組臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。2.3各種疾病的并發(fā)癥和抑郁2.3.1神經(jīng)功能缺損評(píng)分腦卒中后易并發(fā)焦慮抑郁癥狀。研究表明:腦卒中后抑郁發(fā)生率為36.9%,其中輕度占63.0%,中度占26.0%,重度占11.0%。史琦將烏靈膠囊與氟西汀聯(lián)用,觀察其對(duì)腦卒中后抑郁障礙和神經(jīng)功能缺損的療效,于治療前及治療后1,2,4,6周末分別以HAMD及腦卒中患者的神經(jīng)功能缺損評(píng)分(scaleofneuroloicdefictgrade,SSS)觀察療效,結(jié)果顯示:聯(lián)用組在治療后第1周末的HAMD評(píng)分與治療前比較有極顯著性差異,氟西汀對(duì)照組治療后第1周末的HAMD評(píng)分與治療前比較無差異,聯(lián)用組的治療后各個(gè)時(shí)間點(diǎn)的HAMD評(píng)分與對(duì)照組比較均有顯著差異。兩組治療后2,4,6周末SSS評(píng)分與治療前比較均有顯著性差異。聯(lián)用組治療后各個(gè)時(shí)間點(diǎn)的SSS評(píng)分與對(duì)照組比較均有顯著性差異。治療后6周末時(shí),兩組改善抑郁障礙療效比較:聯(lián)用組好于對(duì)照組(93%比69%)。本研究結(jié)果提示:二者聯(lián)用起效更快,彌補(bǔ)了氟西汀起效慢的不足,提高了患者的依從性,增加了患者的信心,從而能更好地配合治療,提高臨床療效。徐彬等臨床觀察后認(rèn)為烏靈膠囊對(duì)卒中后抑郁有良好的治療作用,與氟西汀(百憂解)合用有協(xié)同效應(yīng)。2.3.2療效評(píng)價(jià)與評(píng)價(jià)結(jié)果牛麗敏等觀察心理干預(yù)聯(lián)合烏靈膠囊對(duì)復(fù)發(fā)性生殖器皰疹(RGH)患者抑郁與焦慮狀態(tài)的影響,以臨床療效和抑郁自評(píng)量表(self-ratingdepressionscale,SDS)與焦慮自評(píng)量表(self-ratinganxietyscale,SAS)評(píng)價(jià)該治療方法對(duì)RGH的療效和患者的抑郁與焦慮狀態(tài),結(jié)果顯示心理干預(yù)聯(lián)合烏靈膠囊能有效改善RGH患者的抑郁、焦慮等心理障礙,配合常規(guī)治療對(duì)RGH患者臨床療效顯著。2.3.3合并抑郁焦慮的發(fā)生率由于生理心理等各種因素影響,使得女性圍絕經(jīng)期焦慮、抑郁增加。文獻(xiàn)報(bào)道,圍絕經(jīng)期患者中抑郁癥的發(fā)生率為58.3%,焦慮癥的發(fā)生率為35.4%,合并抑郁焦慮的發(fā)生率為28.1%。王興娟等使用烏靈膠囊治療女性更年期焦慮抑郁狀態(tài)的隨機(jī)、陽性藥平行對(duì)照臨床試驗(yàn)中,分別于治療前及治療后3,6周末以Kupperman評(píng)分表、SDS及SAS作為評(píng)價(jià)指標(biāo)觀察療效,結(jié)果顯示:烏靈膠囊和陽性對(duì)照藥更年安片均適于女性更年期綜合征伴焦慮、抑郁狀態(tài)的治療,治療組和對(duì)照組總有效率分別為89.66%和76.67%,兩者差異有顯著意義,在緩解抑郁和焦慮狀態(tài)方面,烏靈膠囊療效更好一些。2.3.4旋多巴常規(guī)治療張凱娜報(bào)道治療65例帕金森病伴發(fā)抑郁患者,均予左旋多巴常規(guī)治療,其中治療組加用烏靈膠囊,結(jié)果治療組抗抑郁總有效率為85%,而對(duì)照組為59%;帕金森病癥狀改善治療組總療效為61%,而對(duì)照組為38%。2.3.5烏靈膠囊治療慢性用功率低的臨床治療組頭痛是由反復(fù)發(fā)作的血管機(jī)能和神經(jīng)功能失調(diào)所引起的。王芳等用烏靈膠囊聯(lián)合阿司匹林治療慢性緊張性頭痛,他們發(fā)現(xiàn)慢性緊張性頭痛大多合并焦慮和/或抑郁狀態(tài),聯(lián)用烏靈膠囊后治療組與對(duì)照組比較SDS及SAS評(píng)分明顯降低,同時(shí)頭痛癥狀也明顯減輕。于福恩等用烏靈膠囊加尼莫地平治療偏頭痛取得良好效果。尼莫地平對(duì)偏頭痛有明顯療效,但對(duì)其發(fā)作頻度無明顯療效,合用烏靈膠囊后,與對(duì)照組相比,偏頭痛的發(fā)作頻度有顯著降低,說明烏靈膠囊與尼莫地平合用能有效預(yù)防和控制偏頭痛的發(fā)作。2.3.6療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)錢健使用烏靈膠囊合用硝苯地平控釋片(拜新同)治療伴有焦慮情緒的老年原發(fā)性高血壓病90例,其目的是為了評(píng)價(jià)烏靈膠囊治療伴有焦慮情緒的老年原發(fā)性高血壓患者的療效。試驗(yàn)以舒張壓下降作為療效評(píng)價(jià)指標(biāo),結(jié)果顯示:烏靈膠囊聯(lián)合硝苯地平控釋片總有效率為93.3%;單用硝苯地平控釋片組總有效率為75.6%。兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2.3.7療效評(píng)定的比較陳小燕等分別使用烏靈膠囊聯(lián)用埃索美拉唑鎂腸溶片治療伴有焦慮或抑郁狀態(tài)的GERD患者,應(yīng)用胃食管反流病癥狀分級(jí)及SAS或SDS的評(píng)分變化進(jìn)行療效評(píng)定。結(jié)果顯示:治療8周末,伴有焦慮狀態(tài)的GERD患者,治療組顯效率、總有效率分別為58.9%和93.1%,對(duì)照組分別為32.2%和67.9%;伴有抑郁狀態(tài)的GERD患者,治療組顯效率、總有效率分別為69.23%和88.46%,對(duì)照組分別為40.00%和64.00%,均有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異。結(jié)果提示:烏靈膠囊聯(lián)用埃索美拉唑鎂腸溶片能安全有效治療伴有焦慮或抑郁狀態(tài)的GERD患者。2.4烏靈膠囊治療is的臨床療效IBS的病因和發(fā)病機(jī)制至今尚未完全清楚,近年來認(rèn)為心理因素在IBS的發(fā)病中起重要作用。大量循證醫(yī)學(xué)結(jié)果提示,IBS不是單一的動(dòng)力性疾病而是典型的心身疾病,因此生活應(yīng)激、心理狀態(tài)、應(yīng)付能力及社會(huì)支持等與其發(fā)生密切相關(guān)。另外,同時(shí)發(fā)現(xiàn)胃腸癥狀對(duì)心理狀態(tài)有反向作用。著重心理的認(rèn)知治療用于IBS,獲得了一定的臨床療效。烏靈膠囊在IBS的治療上有顯著作用。陸雪林等用烏靈膠囊聯(lián)合奧替溴銨治療IBS20例,取得比較滿意的效果,烏靈膠囊不僅能緩解胃腸道癥狀,而且能改善全身狀況,如頭昏、失眠、乏力、心情抑郁等,提示烏靈膠囊聯(lián)合奧替溴銨治療IBS較單一療法為優(yōu),近期療效滿意,但遠(yuǎn)期療效仍不夠理想。林李淼等用烏靈膠囊治療伴有抑郁癥狀的便秘型IBS,用藥1周后癥狀開始減輕,治療8周后癥狀明顯緩解,抑郁癥狀及SDS評(píng)分隨著IBS癥狀的改善也隨之降低。同時(shí)發(fā)現(xiàn),研究組患者依從性高,仍愿意在治療結(jié)束后繼續(xù)服用。2.5推動(dòng)人類健康發(fā)展慢性疲勞綜合征是因?yàn)殚L(zhǎng)期高度緊張或精神負(fù)擔(dān)過重,從而出現(xiàn)記憶力減退、頭痛、頭暈、失眠、精神抑郁等癥狀,嚴(yán)重者甚至可引起“過勞死”,其對(duì)人類健康的影響越來越受到重視。烏靈膠囊具有健腦安神的功效,因而可以增強(qiáng)中樞的鎮(zhèn)靜作用,改善記憶障礙、焦慮不安和抑郁癥狀,從而消除慢性疲勞綜合征的有關(guān)癥狀。劉志新使用烏靈膠囊治療慢性疲勞綜合征56例,總有效率為80.36%,對(duì)照組使用七葉神安片,總有效率為60%,兩組比較有顯著性差異。2.6烏靈膠囊對(duì)2型糖尿病細(xì)胞功能的影響胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞的胰島素分泌受損,是決定血糖水平高低的兩個(gè)最重要的因素。胡元奎等認(rèn)為胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞的胰島素分泌受損均與神經(jīng)遞質(zhì)和免疫有關(guān),鑒于烏靈膠囊在調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)和調(diào)節(jié)免疫方面的作用,作者使用烏靈膠囊對(duì)2型糖尿病β細(xì)胞功能的影響進(jìn)行觀察,發(fā)現(xiàn)糖尿病患者服烏靈膠囊1個(gè)月后早期胰島素分泌峰值前移,提示本方法對(duì)糖尿病有促進(jìn)胰島β細(xì)胞功能恢復(fù)的功效。3烏靈膠囊治療輕中感主病癥狀的反應(yīng)烏靈膠囊服用較安全,不良反應(yīng)較少,Ⅲ期臨床研究共觀察1905例患者,僅個(gè)別出現(xiàn)大便次數(shù)增多、口干、少量皮疹、晨起后頭暈等不良反應(yīng),均能自行緩解。多種動(dòng)物進(jìn)行系統(tǒng)毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)均為陰性,未見毒副反應(yīng)。楊懷恩報(bào)道2例患者在無明顯誘因的情況下,服用常規(guī)劑量烏靈膠囊后出現(xiàn)水樣瀉,同時(shí)伴有惡心、嘔吐癥狀,停藥后消失,再次服藥又出現(xiàn)同樣癥狀,其機(jī)制可能由過敏反應(yīng)所致。張凱娜應(yīng)用左旋多巴與烏靈膠囊治療帕金森病伴發(fā)抑郁,治療組出現(xiàn)輕微上腹不適,但飯后服藥癥狀消失,對(duì)照組單服左旋多巴無明顯不良反應(yīng),提示不良反應(yīng)可能由烏靈膠囊引起。張雪梅等報(bào)道應(yīng)用烏靈膠囊聯(lián)合氟西汀治療88例產(chǎn)后抑郁癥患者,兩組治療對(duì)患者的血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、心電圖均無明顯影響。治療組3例有惡心、食欲下降,1例出現(xiàn)焦慮不安、睡眠障礙。對(duì)照組8例惡心、嘔吐、食欲下降,5例焦慮不安、睡眠障礙。提示烏靈膠囊可以減少或改善氟西汀的不良反應(yīng)。4烏靈膠囊的臨床研究烏靈膠囊具有補(bǔ)腎健腦、養(yǎng)心安神的功效,適用于心腎不交或心脾兩虛引起的失眠、多夢(mèng)、健忘、神疲乏力、腰膝酸軟、頭暈耳鳴、心悸、少氣懶言等諸癥。臨床應(yīng)用甚廣,遍及神經(jīng)內(nèi)科、消化科、心內(nèi)科、婦科、男科等,有很高的臨床應(yīng)用價(jià)值,且不良反應(yīng)較少,值得推廣使用。同時(shí),我們也發(fā)現(xiàn)烏靈膠囊臨床研究還存在一些不足,比如在擴(kuò)大治療適應(yīng)癥的研究中,臨床樣本量都較少