原發(fā)性高血壓發(fā)病機制及診治新進展

原發(fā)性高血壓發(fā)病機制及診治新進展原發(fā)性高血壓疾病重要體現(xiàn)為血壓升高，伴或不伴多個心血管危險因素，是典型的臨床綜合征，簡稱為高血壓。高血壓是多個心血管疾病、腦血管疾病的重要病因和風險因素，也成為我國40歲以上人群總死亡的首位危險因素?，F(xiàn)在，中國原發(fā)性高血壓患者約為2.6億，約為全球高血壓患者的20.0%。高血壓的發(fā)病對心臟、大腦、腎臟等重要器官均會造成損傷，最后甚至會引發(fā)其功效衰竭，現(xiàn)在重要治療辦法為藥品治療，高血壓發(fā)病機制負責，精確分析高血壓的發(fā)病機制，有助于臨床選擇針對性藥品治療，在確保療效的同時，合理用藥，有助于減少藥品不良反映的發(fā)生。本文針對高血壓發(fā)病機制進行分析，同時分析其診治新進展，旨在為臨床合理用藥提供根據(jù)。1、定義原發(fā)性高血壓（EssentialHypertension，EH）是病因不明的，血壓升高為臨床體現(xiàn)的綜合征，占高血壓發(fā)病的95.0%以上。美國高血壓學會曾提出：高血壓是一種漸進性，由復雜的和互有關聯(lián)的病因?qū)W造成的心血管癥狀。該疾病的發(fā)生發(fā)展與構造性和功效性的心血管異常關系親密，這些異常對心臟、腎臟、大腦、血管系統(tǒng)及其它器官今年有一定損傷，進而造成死亡[1]。通過查閱文獻，根據(jù)《診療學》及世界衛(wèi)生組織(WHO)等權威機構的最新規(guī)定來鑒定，詳述以下：

高血壓病的診療原則：根據(jù)WHO和國際高血壓聯(lián)盟頒布的高血壓防治指南中規(guī)定的診療高血壓的原則本調(diào)查所指高血壓者收縮壓(SBP)≥140mmHg和/或舒張壓(DBP)≥90mmHg。2、病因及發(fā)病機制2.1病因

高血壓已經(jīng)發(fā)展成為我國常見心血管疾病之一，重要臨床體現(xiàn)為體循環(huán)動脈壓升高，并會造成有關并發(fā)癥。根據(jù)有關調(diào)查成果顯示，中國心血管患病人數(shù)現(xiàn)在已經(jīng)靠近3.0億，高血壓患者約為2.7億。從現(xiàn)在的研究報道中可見，我國高血壓患者逐年增加，截至，18周歲及以上的高血壓患者發(fā)病率約為25.0%。比起高發(fā)病率，高血壓有關疾病知曉率、控制率、治療狀況更令人堪憂。有關調(diào)查顯示與國外研究比較，控制率約為42.0%遠低于國外控制率。心腦血管疾病含有極高的致死致殘率，其造成的死亡率遠高于其它疾病，僅高血壓造成的死亡人數(shù)即可高達100萬余人，消耗費用高達366億。高血壓在中國廣泛流行，其造成的并發(fā)癥不僅含有極高的致死致殘率，且大量消耗醫(yī)療資源，加重醫(yī)療、社會負擔，且其有關疾病知識知曉率、血壓控制狀況、治療狀況均未能達成抱負水平，故提高居民對高血壓的認識，對的掌握有關疾病知識，規(guī)范治療，是臨床亟需解決的一種重大問題。2.2發(fā)病機制

EH病因復雜，現(xiàn)在的研究多認為是環(huán)境因素和遺傳因素共同作用的成果，具體發(fā)病機制尚未完全闡明[2]。EH含有明顯的家族遺傳性，親屬的患病率明顯高于群體。性別、年紀、體質(zhì)指數(shù)、睡眠、飲食、吸煙酗酒等因素均對發(fā)病有不同程度的影響?，F(xiàn)臨床對EH發(fā)病機制的研究重要分為：1、交感神經(jīng)活性升高；2、腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)（RAAS）激活；3、基因多態(tài)性；4、神經(jīng)遞質(zhì)；5、胰島素抵抗；6、血管內(nèi)皮功效障礙；7、細胞膜離子轉(zhuǎn)運異常；8、炎性反映。2.2.1交感神經(jīng)活性升高由于機體內(nèi)環(huán)境的不良刺激，刺激大腦內(nèi)皮神經(jīng)，壓力異常，皮質(zhì)下中樞調(diào)節(jié)失控，造成神經(jīng)肌肉過分活動，腎素、兒茶酚胺類物質(zhì)異常釋放，升高血壓。2.2.2RAAS激活

2.2.3基因多態(tài)性

基因治療是近年來高血壓治療中的重點研究項目，獲得一定成果[3]。有關研究發(fā)現(xiàn)，基因多態(tài)性對受體、代謝酶、靶點等均會產(chǎn)生影響，造成不同的藥品代謝狀況，血藥濃度也存在明顯差別，因此對療效也有影響。高血壓的防治始終是中國致力攻克的難題之一，隨著基因?qū)W的發(fā)展，大量的研究報道了高血壓有關基因多態(tài)性的研究，以期能從分子生物學的角度闡明藥品的個體差別性，真正實現(xiàn)高血壓的個體化治療。Xx等學者研究發(fā)現(xiàn)，CYP2C9*3發(fā)生突變對氯沙坦在體內(nèi)的代謝產(chǎn)生影響，使其代謝產(chǎn)物活性減少，從而影響藥性。也有研究發(fā)現(xiàn)，β1腎上腺素受體基因多態(tài)性是有單堿基突變決定，重要是由于1165（G-C）引發(fā)編碼的389位氨基酸變化，從GLY變?yōu)锳RG。因此，β1腎上腺素受體阻滯劑降壓效果與基因的有關性研究，以ARG389為主。國外有研究發(fā)現(xiàn)患者采用β-AR阻斷劑治療后，心率、血壓的變化與ADRB1基因型無有關性。有研究成果也表達，基因型不同的個體，采用美托洛爾治療后，血壓下降的程度也不同；ARG389的個體與GLY389攜帶者相比，療效更加好。高血壓基因多態(tài)性的研究仍在不停進一步，后期的不停進一步研究，也期待出現(xiàn)新的治療靶點。2.2.4神經(jīng)遞質(zhì)

早期針對EH與神經(jīng)的關系的研究重要集中在交感縮血管神經(jīng)和感覺舒血管神經(jīng)[4]。感覺神經(jīng)可釋放不同類型的神經(jīng)肽類物質(zhì)，這類物質(zhì)均含有血管活性，其中現(xiàn)在已知的最強的舒血管物質(zhì)為降鈣素基因有關肽，是典型的感覺神經(jīng)遞質(zhì)，與ET含有拮抗效應。這一對含有相反作用的因子在機體內(nèi)互相制約，達成一種動態(tài)平衡關系，該平衡被破壞是EH發(fā)病的重要因素。2.2.5胰島素抵抗

臨床上有研究發(fā)現(xiàn)高血壓患者常隨著胰島素濃度升高，發(fā)生胰島素抵抗。其造成高血壓的機制為：高胰島素血癥會增加腎小管Na+的重新收作用，造成水鈉潴留的發(fā)生；增強交感神經(jīng)活性，血液中兒茶酚胺濃度升高，對血液中陽性離子的轉(zhuǎn)運產(chǎn)生影響，細胞內(nèi)Ga2+濃度升高，增強血管收縮，對血管舒張功效產(chǎn)生影響，進而升高血壓。Xx等研究發(fā)現(xiàn)，胰島素抵抗與EH發(fā)病、預后、治療都有親密關系，是心血管發(fā)病的獨立危險因素，故認為改善胰島素抵抗有助于控制血壓，并且有一定的防治慢性病發(fā)生的作用。但現(xiàn)在，針對胰島素抵抗、水鈉潴留的治療尚無形成新靶點治療，這是臨床研究的新方向。2.2.6血管內(nèi)皮功效障礙

內(nèi)皮細胞可調(diào)節(jié)血管的舒張作用，對維持血管的穩(wěn)定性含有重要意義[5]。其生成的活性物質(zhì)可有效調(diào)節(jié)血管的收縮和舒張，使一氧化氮、PGI2、ET-1、ATⅡ、EDCF等發(fā)生變化，對血管的功效和彈性產(chǎn)生影響，從而造成血壓變化。2.2.7細胞膜離子轉(zhuǎn)運異常

2.2.8炎性反映

炎性反映在EH的發(fā)病、病情進展、預后中含有重要意義，與多個心血管疾病的發(fā)病關系親密[6]，而EH的發(fā)生通過血流生物力學刺激也會加重炎性反映。整個過程中，C反映蛋白、白細胞介素、腫瘤壞死因子等水平均升高，前列環(huán)素類物質(zhì)、一氧化氮等水平下降，打破抗炎因子和促炎因子之間的平衡關系，加速病情進展。有關研究發(fā)現(xiàn)，C反映蛋白與高血壓的發(fā)生關系親密，其可明顯影響收縮壓、脈壓，但對舒張壓的影響較小[7]。3、原發(fā)性高血壓診療與治療進展分析3.1診療現(xiàn)階段用于診療高血壓疾病的最新技術重要為動態(tài)血壓統(tǒng)計儀、脈搏波形分析儀及彩超（頸動脈）等多個，醫(yī)生通過對疑似原發(fā)性高血壓患者的臨床癥狀進行分析，再聯(lián)合使用對應檢查診療技術，便可借助于發(fā)病體現(xiàn)與技術優(yōu)勢，促使患者疾病能夠在發(fā)病早期精確檢出，較之于常規(guī)使用的檢測辦法，最新的診療技術應用價值高[8]。以動態(tài)血壓統(tǒng)計儀為例，分析該儀器的應用效果，可知原發(fā)性高血壓患者使用該儀器檢查血壓時，能夠?qū)颊哐獕褐笜怂阶饕?4小時不間斷的動態(tài)監(jiān)測，從而為醫(yī)生治療高血壓提供精確的血壓數(shù)據(jù)根據(jù)。3.2治療首先為藥品療法，在科學技術的飛速發(fā)展之下，降壓藥品的研究也獲得了較快的發(fā)展進步，現(xiàn)在重要將高血壓藥品分為六類：β受體阻滯劑、中樞交感神經(jīng)克制劑、血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑、利尿劑等，普通狀況下對于癥狀較輕、病情不嚴重的高血壓患者，主張采用單一藥品治療，如果患者降壓效果不佳且屬于頑固性高血壓，則主張采用聯(lián)合療法預后，例如可采用β受體阻滯劑+利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶克制劑+利尿劑等藥品治療，多個藥品聯(lián)合應用于原發(fā)性高血壓疾病預后中，不僅可減少患者對于藥品的攝入劑量，并且可有效減少患者服藥后的有關不良反映發(fā)生率。另首先非藥品療法，重要為飲食構造調(diào)節(jié)、增加運動量、不良情緒疏導等[9]，參考蔡恒等人撰寫的原發(fā)性高血壓采用非藥品療法預后療效的研究文章，可知變化早期原發(fā)性高血壓患者的生活方式，作以疾病遠期干預效果的觀察，成果提示患者血壓得到了有效控制，未有血壓繼續(xù)惡化發(fā)展及血壓下降難等問題出現(xiàn)，因此早期患有原發(fā)性高血壓的患者，可適宜的進行運動鍛煉，從而依靠縮血管因子的作用，來抵抗一氧化氮的體現(xiàn)，以此減少患者過高的血壓[10]?，F(xiàn)在臨床還能夠采用高血壓疫苗療法治療原發(fā)性高血壓，但是有關疫苗作用于高血壓患者機體的臨床研究較少，臨床醫(yī)生現(xiàn)在對疫苗減少血壓的功效尚不完全清晰，有待于研究人員在之后繼續(xù)朝著該方面作以進一步的研究。結束語高血壓屬