GMP基礎知識(新員工培訓)

GMP基礎知識

2019年5月目錄第一部分認識GMP一、什么是GMP二、實施GMP的目的三、實施GMP的指導思想與實施原則四、GMP實施基礎第二部分基本概念第三部分GMP規(guī)范要求

人機料法環(huán)第一部分認識GMP一、什么是GMP什么是GMP：是GoodManufacturningPracticesforDrugs的英文縮寫，一般譯為“藥品生產質量管理規(guī)范”或“最佳生產工藝規(guī)范”。它的根本原則是保障人民用藥安全有效，保證藥品質量.現行版GMP（2010年版）共14章313條，第一章總則，第14章附錄。

實施時間：2011年3月1日。第一部分認識GMP二、實施GMP的目的：

防止污染、防止交叉污染、防混淆、防人為差錯。三、GMP實施的指導思想與實施原則

有章可循，照章辦事，有案可查。四、GMP實施基礎（也叫三要素）

1、硬件是基礎2、軟件是保障3、人員是關鍵人員應能：正確的使用硬件，貫徹執(zhí)行和維護軟件，結合形成產品質量。GMP基本出發(fā)點：避免抽檢的局限性和降低藥品的質量風險。

GMP五要素也可歸類為：人、機、料、法、環(huán)。第二部分基本概念包裝：待包裝產品變成成品所需的所有操作步驟，包括分裝、貼簽等。但無菌生產工藝中產品的無菌灌裝，以及最終滅菌產品的灌裝等不視為包裝。包裝材料：藥品包裝所用的材料，包括與藥品直接接觸的包裝材料和容器、印刷包裝材料，但不包括發(fā)運用的外包裝材料。操作規(guī)程：經批準用來指導設備操作、維護與清潔、驗證、環(huán)境控制、取樣和檢驗等藥品生產活動的通用性文件，也稱標準操作規(guī)程。產品：包括藥品的中間產品、待包裝產品和成品。成品：已完成所有生產步驟和最終包裝的產品。污染：在生產、取樣、包裝或重新包裝、貯存或運輸等操作過程中，原輔料、中間產品、待包裝產品、成品受到具有化學或微生物特性的雜質或異物的不利影響。交叉污染：不同原料、輔料及產品之間發(fā)生的相互污染。待驗：指原輔料、包裝材料、中間產品、待包裝產品或成品，采用物理手段或其他有效方式將其隔離或區(qū)分，在允許用于投料生產或上市銷售之前貯存、等待作出放行決定的狀態(tài)。發(fā)放：指生產過程中物料、中間產品、待包裝產品、文件、生產用模具等在企業(yè)內部流轉的一系列操作。復驗期：原輔料、包裝材料貯存一定時間后，為確保其仍適用于預定用途，由企業(yè)確定的需重新檢驗的日期。第二部分基本概念工藝規(guī)程：為生產特定數量的成品而制定的一個或一套文件。包括生產處方、生產操作要求和包裝操作要求，規(guī)定原輔料和包裝材料的數量、工藝參數和條件、加工說明（包括中間控制），注意事項等內容。潔凈區(qū)：需要對環(huán)境中塵粒及微生物數量進行控制的房間（區(qū)域），其建筑結構、裝備及其使用應當能夠減少區(qū)域內污染物的引入、產生和滯留。批：經一個或若干加工過程生產的、具有預期均一質量和特性的一定數量的原輔料、包裝材料或成品。為完成某些生產操作步驟，可能有必要將一批產品分成若干亞批，最終合并成為一個均一的批。在連續(xù)生產情況下，批必須與生產中具有預期均一特性的確定數量的產品相對應，批量可以是固定數量或固定時間段內生產的產品量。第二部分基本概念批號：用于識別一個特定批的具有唯一的數字和（或）字母的組合。批記錄：用于記述每批藥品生產、質量檢驗和放行審核的所有文件和記錄，可追溯所有與成品質量有關的歷史信息。氣鎖間：設置于兩個或數個房間之間（如不同潔凈級別房間之間）的具有兩扇或多扇門的隔離空間。設置氣鎖間的目的是在人員或物料出入時，對氣流進行控制。氣鎖間有人員氣鎖間和物料氣鎖間。文件：本規(guī)范所指的文件，包括技術標（質量標準、工藝規(guī)程、驗證文件）、操作規(guī)程、記錄和報告類等。物料：指原料、輔料和包裝材料等。第二部分基本概念物料平衡：產品或物料實際產量或實際用量及收集到的損耗之和與理論產量或理論用量之間的比較，并考慮可允許的偏差范圍。驗證：證明任何操作規(guī)程（或方法）、生產工藝或系統(tǒng)能夠達到預期結果的一系列活動。確認：證明廠房、設施、設備能正確運行并可達到預期結果的一系列活動。原輔料：除包裝材料之外，藥品生產中使用的任何物料。中間產品：指完成部分加工步驟的產品，尚需進一步加工方可成為待包裝產品。中間控制：也稱過程控制，指為確保產品符合有關標準，生產中對工藝過程加以監(jiān)控，以便在必要時進行調節(jié)而做的各項檢查?？蓪Νh(huán)境或設備控制視作中間控制的一部分。第二部分基本概念第三部分GMP規(guī)范要求第一章人GMP規(guī)定：企業(yè)應當配備足夠數量并具有適當資質（含學歷、培訓和實踐經驗）的管理和操作人員，應當明確規(guī)定每個部門和每個崗位的職責。崗位職責不得遺漏，交叉的職責應當有明確規(guī)定。每個人所承擔的職責不應當過多。所有人員應當明確并理解自己的職責，熟悉與其職責有關的

要求，并接受必要的培訓，包括上崗前培訓和繼續(xù)培訓。

一、GMP實施的關鍵在人1、人的工作質量決定著產品質量2、藥品生產的五大要素

從圖可知：無人就無機、無料、無環(huán)、無法，更無從談藥品的生產。由此可見，在藥品的生產過程中，人起著舉足輕重的作用。人機法料環(huán)機為人控法為人創(chuàng)料為人管環(huán)為人治第三部分GMP規(guī)范要求以人為中心，首先提到的是人二、人員要求1、專業(yè)知識與技能要求

GMP規(guī)定：從事藥品生產操作必須具有基礎知識和實際操作技能。2、職業(yè)道德要求：提高醫(yī)藥質量，保證醫(yī)藥安全有效，實行人道主義，全心全意為人民健康服務。(大家的雙重身份)三、培訓GMP規(guī)定：對從事藥品生產的各級人員應按GMP規(guī)范要求進行培訓和考核。切記：我們藥品生產行業(yè)的所有員工必須經過培訓。合格后才能上崗。培訓對象：1、在崗人員；2、新進人員；3、轉崗、換崗人員；4、企業(yè)臨時聘用人員

第三部分GMP規(guī)范要求第二章機什么是“機”：就是用于我們產品形成所涉及的所有設備、設施，也就是我們常說的硬件。第一節(jié)設施、設備的技術要求1、設施要求：GMP規(guī)定：潔凈區(qū)的內表面（墻壁、地面、天棚）應當平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，避免積塵便于有效清潔；GMP規(guī)定：廠房設施的設計和安裝應當能夠有效防止昆蟲和其他動物的進入。所以，在生產過程中，我們采用風幕、紗窗、滅蠅燈、擋鼠板等設施防止昆蟲或其他動物進入。第三部分GMP規(guī)范要求2、設備要求GMP規(guī)定：設備的設計、選型、安裝、改造和維護必須符合預定用途，應當盡可能降低產生的污染、交叉污染、混淆和差錯的風險，便于操作、清潔、維護，以及必要時進行的消毒或滅菌。GMP規(guī)定：應當確保生產和檢驗使用的關鍵衡器、量具、儀表、記錄和控制設備以及儀器經過校準，所得出的數據準確、可靠。3、設施、設備的狀態(tài)標志目的：有效的防止差錯的發(fā)生，做到“我不傷害自己，我不傷害別人，我不愿意被別人傷害?！钡谌糠諫MP規(guī)范要求常用的設備狀態(tài)標志設備狀態(tài)(黑字)面牌底色 標示含義1.性能狀況

完好

綠色 性能正常的設備，還要有已清潔或已

消毒的標示才可用

維修中

紅色 正在進行修理的設備

待維修

黃色 出現故障尚未維修的設備2.清潔（消毒狀況）

已清潔

綠色 已清洗潔凈的設備，隨時可用

待清潔

黃色 尚未進行清洗的設備，應有明顯的標

示，以免誤用

已消毒

綠色 已消毒的設備，隨時可用

待消毒

黃色 尚未進行消毒的設備，應有明顯的標

示，以免誤用第三部分GMP規(guī)范要求3.使用狀況

運行中 綠色 正在進行操作的設備

待運行 黃色 運行結束，經清潔或消毒后方可繼續(xù)投入生產

的設備或異常情況而暫時停止運行的設備

閑置 藍色 因生產結構改變或其他原因暫不用的功

能正常設備

停用 紅色 因故障而停用，短期內尚未修復，而修復后可

再利用，不作報廢處理的設備。

（那長期停用的就┅┅）GMP規(guī)定：衡器、量具、儀表、用于記錄和控制的設備以及儀器應當有明顯的標志，標明其校準有效期。第三部分GMP規(guī)范要求第三章料物料：原料、輔料、包裝材料等。一、物料的基礎管理1、規(guī)范購入GMP規(guī)定：藥品生產所用的原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料應當符合相應的質量標準。藥品上直接印字所用油墨應當符合食用標準要求；進口原輔料應當符合國家相關的進口管理規(guī)定通過以下措施保證：a、供應商的選擇和評估；b、定點采購；c、按批驗收和取樣檢驗。

注意：物料的驗收、取樣操作不得對物料產生污染。2、合理儲存a)分類儲存。第三部分GMP規(guī)范要求

b)規(guī)定條件下儲存。c)規(guī)定限期內使用。d)倉儲設施與定期維護。GMP規(guī)定：原輔料應當按照有效期或復驗期貯存。貯存期內，如發(fā)現對質量有不良影響的特殊情況，應當進行復驗。

3、控制放行與發(fā)放接收物料質量狀態(tài)與控制

a）待驗：黃色b）合格：綠色c）不合格：紅色注意：明顯正確的標志是防止物料污染，交叉污染，混淆，差錯的必須要求。物料的發(fā)放和使用質量管理部門依據物料的購進情況及檢驗結果確定物料是否被放行第三部分GMP規(guī)范要求

4、有效追溯物料的編碼系統(tǒng)：物料、中間產品、成品均要建立系統(tǒng)唯一的編碼。帳卡物相符：帳卡物是物料的帳、貨位卡或貨物簽與實物。各檔案相關性與可追溯性：批檔案可包括物料批檔案和產品批檔案。二、物料管理與生產藥品生產的依據：藥品生產必須依據工藝規(guī)程進行。

那首先要保證工藝規(guī)程正確、完整。若有風險就┈┈

為防止藥品被污染和混淆，生產操作應采取以下措施：a）生產前檢查，確認無上批遺留物；b）過程中控制；c）結束后清場。物料平衡：物料平衡是生產過程中防混淆、差錯的有效工具。所以我們需要操作前認真復核，操作后嚴格清場，認真進行物料統(tǒng)計與衡量，對偏差超出規(guī)定必須查明原因。第三部分GMP規(guī)范要求第四章法企業(yè)的法：是企業(yè)制定的規(guī)章制度、程序辦法等。文件的作用：通過建立書面化的文件。1、規(guī)定了企業(yè)的管理系統(tǒng)；2、明確各自的管理和工作職責；3、減少語言傳遞可能發(fā)生的差錯；4、保證所有執(zhí)行人員均能獲得有關活動的詳細指令并遵照執(zhí)行；5、可以對有缺陷或有疑問的產品的歷史進行追蹤。GMP規(guī)定：文件是質量保證系統(tǒng)的基本要素。

企業(yè)必須有內容正確的書面質量標準、生產處方和工藝規(guī)程、操作規(guī)程以及記錄等文件。第三部分GMP規(guī)范要求如何使用文件（一）如何正確使用文件:1、不使用已撤銷和過時的文件，必須是現行版本；2、將文件放在工作時隨時查閱的地方。（二）照章辦事：我們的質量管理體系文件制定已經包含了GMP條款要求，所以我們只要仔細地遵守文件中的每一步驟，那么我們也就符合GMP條款要求。（三）規(guī)范記錄：

記錄填寫要求：及時，準確，真實，完整，按規(guī)定修改。第三部分GMP規(guī)范要求第五章環(huán)“環(huán)”，這里所講的環(huán)是指藥品生產所處的整個環(huán)境，它包括外部環(huán)境衛(wèi)生、生產工藝衛(wèi)生以及個人衛(wèi)生。

第一節(jié)污染和污染媒介污染：污染就是指當某物與不潔凈的或腐敗物接觸或混合在一起使該物變的不純凈或不適用時，即受到污染。簡單的說，當一個產品中存在不需要的物質時，它即受到了污染。第三部分GMP規(guī)范要求常見的污染形式：

塵粒污染、微生物污染、遺留物污染。塵粒污染：

就是指產品因混入不屬于它的那些塵粒而變得不純凈。（每立方米的空氣中可能含有60萬至3000萬塵粒。）微生物污染：

就是指微生物引起的污染。（1個細菌2小時繁殖281兆個細菌）遺留物污染：

清潔、清場不徹底，未按規(guī)程操作，清潔規(guī)程未經過驗證，驗證數據不科學等引起的污染。第三部分GMP規(guī)范要求常見的傳播媒介常見的傳播媒介：空氣、水、表面、人。

第一就是空氣。要杜絕帶有大量塵埃微粒和微生物的空氣污染藥品，消滅污染的辦法是對空氣采取過濾的措施。這就是要建立密閉廠房和空氣凈化系統(tǒng)的原因?？諝鈨艋到y(tǒng)現在一般采用三級過濾：初效過濾、中效過濾、高效過濾，逐級對空氣中雜質進行過濾。對空氣處理，只過濾了塵粒，但還有大量微生物存在空氣中，所以采取對空氣消毒的措施來消滅微生物，例如：臭氧消毒的方式等殺死微生物。但是常使用一種消毒劑會使微生物產生耐藥性，因此，在使用消毒劑時，必須定期交替使用。第三部分GMP規(guī)范要求

第二個是水當帶有大量塵埃粒子和微生物的水用于生產或清洗設施、設備時，就轉移到藥品上面，污染了藥品。因此，我們直接用于藥品生產的水必須經過處理。工藝用水：飲用水、純化水、注射用水

第三個是表面

清洗：是從表面本身除去非表面本身物質的過程。

滅菌：用物理或化學方法，殺死物體上或介質中的微生物，特別是芽孢，滅菌后物品是無菌的。而消毒只能殺死細菌而不能殺死芽孢。

一個看起來很干凈的表面，除非做了正確的消毒或滅菌，否則會被成百上千的微生物所污染。第三部分GMP規(guī)范要求

第四個是人，也就是我們自己?？纯聪旅娴慕y(tǒng)計數據：人體各種體態(tài)及運動狀態(tài)所能散發(fā)的塵粒數體態(tài)

散發(fā)的塵粒數（萬個/分鐘）站 10坐 50坐下、站起100~250走 500~1000爬樓梯 1000運動 150~3000第三部分GMP規(guī)范要求再看我們所測試的一組資料

著衣種類測定日期細菌數/100㎝2上衣內側使用5日后300外側使用5日后200褲子內側使用5日后450外側使用5日后70帽子內側使用5日后100外側使用5日后150口罩內側使用1日后22000

外側使用1日后100襪子內側使用1日后30000外側使用5日后2800第三部分GMP規(guī)范要求其實我們自己就是最大的污染源，因此，防止污染，我們首先從自己做起。第一：對我們自己凈化，更衣、更鞋、洗手、消毒，通過我們對自己的凈化，減少塵埃粒子和微生物的帶入，降低藥品在生產過程中受污染的風險。GMP規(guī)定：潔凈工作服的質地應光滑，不產生靜電，不脫落纖維和顆粒物質。無菌工作服必須包蓋全部頭發(fā)，胡須及腳部，并能阻止人體脫落物。第二、要養(yǎng)成良好衛(wèi)生習慣。第三部分GMP規(guī)范要求第二節(jié)生產過程中的環(huán)境管理

一、外部環(huán)境衛(wèi)生：藥品污染