大容量小容量注射劑改造設(shè)計(jì)方案初稿

**基地大容量、小容量注射劑車間設(shè)備設(shè)施改造方案意見（初稿）目錄TOC\o"1-5"\h\z\u一、大容量注射劑生產(chǎn)線 21.1現(xiàn)車間工藝技術(shù)狀況 21.2產(chǎn)品工藝適應(yīng)性分析 21.3劑型核心操作的GMP98版與對比分析 21.4改造方案（兩個(gè)方案） 31.4.1方案一（全部改造為最后滅菌制劑車間）： 31.4..1.1生產(chǎn)工藝流程： 31.4.1.2重要改造項(xiàng)目 31.4.1.3重要費(fèi)用概算： 41.4.2方案二（一種最后滅菌和一種非最后滅菌車間） 41.4.2.1最后滅菌車間的改造意見 41.4.2.2非最后滅菌車間的改造意見 41.4.2.2.1生產(chǎn)工藝流程： 51.4.2.2.2重要改造項(xiàng)目 51.4.2.2.3方案二費(fèi)用概算 6二、小容量注射劑生產(chǎn)線 62.1現(xiàn)車間工藝技術(shù)狀況 62.2產(chǎn)品工藝適應(yīng)性分析 72.3劑型核心操作的GMP98版與對比分析 72.4改造方案意見（兩個(gè)方案） 72.4.1方案一（原基礎(chǔ)上改造）： 72.4.1.1有關(guān)狀況闡明 72.4.1.2重要改造項(xiàng)目 82.4.2方案二（更新改造）： 92.4.3改造費(fèi)用概算 9三、有關(guān)狀況的補(bǔ)充闡明 9國家新版GMP對無菌制劑的生產(chǎn)環(huán)境、硬件設(shè)施、軟件管理都有了較高的規(guī)定，規(guī)定中對無菌制劑規(guī)定底之前通過新版GMP認(rèn)證，我們現(xiàn)有小容量注射劑車間及大容量注射劑兩個(gè)車間均屬于無菌制劑，現(xiàn)有車間在工藝布局、空調(diào)系統(tǒng)、核心操作的凈化級別、設(shè)備技術(shù)等方面與新版GMP規(guī)定存在很大的差距，因此車間適時(shí)的進(jìn)行有關(guān)系統(tǒng)設(shè)備設(shè)施的技術(shù)改造已是刻不容緩?，F(xiàn)就有關(guān)生產(chǎn)線現(xiàn)狀及改造意見分析以下：一、大容量注射劑生產(chǎn)線1.1現(xiàn)車間工藝技術(shù)狀況我公司現(xiàn)有兩個(gè)大容量注射劑車間6月獲得國家藥品監(jiān)督管理局GMP（98版）證書，兩條生產(chǎn)線工藝、技術(shù)、設(shè)備設(shè)施相似。現(xiàn)車間工藝布局及設(shè)備設(shè)施滿足GMP98版對該劑型的規(guī)定。核心操作區(qū)域的凈化級別根據(jù)工藝需要分別為十萬級、萬級、萬級背下的局部百級（靜態(tài)），由一空調(diào)機(jī)組系統(tǒng)提供空氣凈化確保；重要生產(chǎn)設(shè)備諸如洗瓶機(jī)、灌裝機(jī)、軋蓋機(jī)、滅菌柜等滿足GMP98版規(guī)定及注冊工藝原則；濃配稀配系統(tǒng)運(yùn)行可靠；但與新版GMP規(guī)定仍存在較大的差距。1.2產(chǎn)品工藝適應(yīng)性分析現(xiàn)在公司擁有大容量注射劑品種規(guī)格產(chǎn)品15個(gè)，同意注冊的滅菌工藝除阿奇霉素葡萄糖注射液為105℃/30min外，其它滅菌溫度在115℃1.3劑型核心操作的GMP98版與對比分析序號核心項(xiàng)目GMP（1998版）GMP（）最后滅菌產(chǎn)品非最后滅菌產(chǎn)品1核心操作區(qū)域的凈化級別十萬級、萬級、萬級背下的局部百級A/C、C、DA/B、B、C、D2玻瓶最后解決萬級區(qū)域未規(guī)定滅菌進(jìn)行滅菌除熱源解決3膠塞解決萬級區(qū)域未規(guī)定滅菌應(yīng)當(dāng)進(jìn)行滅菌解決，密閉B轉(zhuǎn)存，非密閉A/B4鋁蓋解決未規(guī)定滅菌滅菌解決，密閉轉(zhuǎn)運(yùn)5灌裝百級層流下進(jìn)行隔離，A/C條件下進(jìn)行隔離，A/B條件下進(jìn)行6加塞手工加塞，萬級區(qū)機(jī)械加塞，A/C條件下機(jī)械加塞，且處在A/B下7軋蓋十萬級下進(jìn)行D級A/D8配料系統(tǒng)濃配十萬級、稀配萬級濃配D級、稀配C級濃配D級、稀配C級，除菌過濾9產(chǎn)品滅菌系統(tǒng)10版提出溫度控制與監(jiān)測或統(tǒng)計(jì)的探頭應(yīng)當(dāng)單設(shè)；10工衣、接觸器具C級最后清洗后的解決清潔解決在C，需滅菌且密閉B級轉(zhuǎn)存；闡明98版級別為靜態(tài)測試成果；靜態(tài)動(dòng)態(tài)均應(yīng)當(dāng)符合規(guī)定，并核心操作過程應(yīng)有動(dòng)態(tài)在線監(jiān)測系統(tǒng)。由于新版GMP對于最后滅菌產(chǎn)品和非最后滅菌產(chǎn)品的生產(chǎn)環(huán)境以及無菌確保值實(shí)現(xiàn)辦法的不同，從而造成其生產(chǎn)工藝、設(shè)備、設(shè)施有著很大差別。非最后滅菌產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)采用無菌操作實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品的無菌規(guī)定（流通蒸汽滅菌僅作為無菌的輔助手段）；最后滅菌產(chǎn)品則重要采用最后熱壓滅菌的方式來實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品的無菌規(guī)定。1.4改造方案（兩個(gè)方案）結(jié)合產(chǎn)品類別及將來發(fā)展?fàn)顩r，提出大容量注射劑改造方案二個(gè)，即①將兩個(gè)車間改造成符合新版GMP規(guī)定的最后滅菌的無菌制劑車間，該方案下列簡稱“全部改造為最后滅菌制劑車間”。臨時(shí)不考慮僅有一種品種的非最后滅菌大容量注射劑阿奇霉素葡萄糖注射液的生產(chǎn)（該產(chǎn)品可做技術(shù)轉(zhuǎn)讓或后續(xù)新建車間等）；②將大容量注射劑任一車間改造為可最后滅大容量注射劑車間，另一車間改造為非最后滅菌大容量注射劑車間，重要用于阿奇霉素葡萄糖注射液及對應(yīng)當(dāng)類產(chǎn)品的生產(chǎn)。該方案下列簡稱“一最后滅菌和一非最后滅菌車間”。現(xiàn)結(jié)合工藝及有關(guān)系統(tǒng)分述以下：注：基于現(xiàn)在車間空間因素（同一車間不可能容納兩個(gè)互相獨(dú)立的生產(chǎn)線），同時(shí)考慮到在一種操作間內(nèi)布置兩臺設(shè)備可能存在的污染和交叉污染風(fēng)險(xiǎn)，故本方案仍按一種車間一條生產(chǎn)線設(shè)立。1.4.1方案一（全部改造為最后滅菌制劑車間）：1.4..1.1生產(chǎn)工藝流程：藥液配制→過濾→灌裝→加塞→軋蓋→滅菌→燈檢→包裝洗瓶膠塞漂洗1.4.1.2重要改造項(xiàng)目序號項(xiàng)目改造意見闡明1工藝布局1、總體保持不變，局部變動(dòng)：將現(xiàn)翻塞間改為軋蓋間，原軋蓋間移出干凈區(qū)；原藥液回收間、膠塞普通區(qū)進(jìn)入通道均劃出干凈區(qū)，減少干凈區(qū)面積，增加單位房間送風(fēng)量；2、將現(xiàn)在的物料通過傳遞窗進(jìn)入改為互鎖門，方便大宗物料進(jìn)入；3、將現(xiàn)車間多次改造的閑置房間移出干凈區(qū)域，確保總送風(fēng)量；4、設(shè)立廢棄物專用出口；1、合理干凈區(qū)空間，便于清潔，減少污染機(jī)會(huì)2、適宜增加單位送風(fēng)量2空氣凈化系統(tǒng)1、加裝故障報(bào)警裝置；2、增加A級在線懸浮粒子（風(fēng)速、壓差）動(dòng)態(tài)監(jiān)測設(shè)施；3、增加人、物流氣鎖裝置；經(jīng)質(zhì)量部監(jiān)測換氣次數(shù)可滿足規(guī)定3設(shè)備灌裝機(jī)A/C級區(qū)域加裝隔離罩；加塞機(jī)新增；安裝于灌裝機(jī)后，并與灌裝機(jī)聯(lián)動(dòng)，A級保護(hù)；膠塞清洗機(jī)新增，或者對現(xiàn)有漂洗設(shè)備進(jìn)行改造；滅菌柜對現(xiàn)有PSM滅菌柜進(jìn)行改造，或新購替代現(xiàn)有的滅菌柜；現(xiàn)有4臺軋蓋機(jī)縮短傳輸帶，使其僅在干凈區(qū)域運(yùn)行；4設(shè)施1、將干凈區(qū)內(nèi)封閉式水槽、水池改造為開放式，方便清潔；2、將現(xiàn)在的氣泡點(diǎn)用氣體引入使用點(diǎn)，實(shí)現(xiàn)在線檢測；3、稱量操作臺改造；4、環(huán)氧自流平地面局部維修；5配料系統(tǒng)1、將灌裝送液管道移入干凈區(qū)內(nèi)；2、高位槽加裝清洗球（方便在線清洗）；3、將現(xiàn)有的球閥改為隔閡閥，并消除送、回液管盲管；6注射用水系統(tǒng)清洗間注射用水冷卻設(shè)施；7壓縮空氣系統(tǒng)新增；規(guī)定為無油壓縮空氣機(jī)，用于滿足各無菌車間用凈化氣體需求；車間共用1.4.1.3重要費(fèi)用概算：序號重要項(xiàng)目臺數(shù)費(fèi)用（萬元）備注1灌裝加塞輸送帶上加裝隔離罩21002全自動(dòng)加塞機(jī)*2403全自動(dòng)膠塞清洗機(jī)*21004凈化妝修*2166CD級1500元/m25注射用水冷卻裝置210.46產(chǎn)品滅菌柜改造476新購520萬元7管道閥門改造2158在線懸浮粒子監(jiān)測系統(tǒng)240A級9壓縮空氣機(jī)（車間公用）1費(fèi)用待定10其它50以上累計(jì)597.4萬元，新購滅菌柜時(shí)1041.4萬元1.4.2方案二（一種最后滅菌和一種非最后滅菌車間）1.4.2.1最后滅菌車間的改造意見與方案一（全部改造為最后滅菌制劑車間）相似；1.4.2.2非最后滅菌車間的改造意見大容量注射劑改為非最后滅菌生產(chǎn)工藝的改造是本次改造程度最大的項(xiàng)目之一?；旧舷喾Q于重置該生產(chǎn)線。該線將適應(yīng)于集團(tuán)內(nèi)或引進(jìn)的無菌操作大容量制劑生產(chǎn)。1.4.2.2.1生產(chǎn)工藝流程：藥液配制→無菌過濾→灌裝→加塞→軋蓋→輔助滅菌→燈檢→包裝洗瓶干燥滅菌膠塞洗滌滅菌鋁蓋滅菌解決1.4.2.2.2重要改造項(xiàng)目序號項(xiàng)目改造意見闡明1工藝衛(wèi)生及布局1、根據(jù)無菌工藝重新布局；2、A：灌裝、加塞等；涵蓋終端除菌過濾器；軋蓋；3、B：作為A級背景、B級更衣（穿衣、脫衣分設(shè)）、手消毒緩沖；4、C：稀配、除菌初次過濾、B、C級衛(wèi)生工具清洗、寄存、膠塞清洗、鋁蓋清洗、；5、D：濃配、原輔料的暫存、配料稱量、D級工作服洗滌、容器具清洗、軋蓋、D級衛(wèi)生工具清洗、寄存、中間產(chǎn)品檢查室；6、無菌工衣及器具滅菌設(shè)備、膠塞清洗機(jī)一側(cè)門開于B級區(qū)，一側(cè)位于C；7、不同凈化級別區(qū)域設(shè)立廢棄物專用出口；A、B區(qū)抹布等清潔工具應(yīng)經(jīng)滅菌解決，洗滌位置應(yīng)綜合考慮滅菌柜位置2空氣凈化系統(tǒng)1、新增B級空氣凈化系統(tǒng)；；2、加裝故障報(bào)警裝置；3、增加A、B級在線懸浮粒子（風(fēng)速、壓差）動(dòng)態(tài)監(jiān)測設(shè)施；；4、增加人、物流氣鎖裝置；B級設(shè)立電子門禁（感應(yīng)卡式或其它）；從運(yùn)行成本及氣流穩(wěn)定來講專設(shè)B級空調(diào)。3設(shè)備洗瓶滅菌機(jī)新增；安裝于D級區(qū)域；灌裝機(jī)對現(xiàn)設(shè)備加裝A/B級隔離罩或者新購；建議新購加塞機(jī)新增；安裝于灌裝機(jī)后，并與灌裝機(jī)聯(lián)動(dòng)，A/B保護(hù)；洗灌加軋聯(lián)動(dòng)軋蓋機(jī)在現(xiàn)設(shè)備上加裝FFU（背景D）并局部捕塵或者新購；建議新購膠塞清洗機(jī)新增（含有清洗、硅化、滅菌功效）；含有AB閥或局部A級保護(hù)；全自動(dòng)型鋁蓋清洗機(jī)新增（含有清洗、滅菌功效）；全自動(dòng)型滅菌柜對現(xiàn)有PSM滅菌柜進(jìn)行改造，或新購替代現(xiàn)有的滅菌柜；2臺滅菌柜新增；用于工衣、器具滅菌；封口機(jī)新增；重要用于袋封無菌工衣、無菌區(qū)衛(wèi)生工具等；氣化H2O2器新增；重要用于氣化過氧化氫，用于物料的表面消毒；層流車新增；用于B級區(qū)物料的轉(zhuǎn)運(yùn)；物料轉(zhuǎn)運(yùn)用4設(shè)施1、將干凈區(qū)內(nèi)封閉式水槽、水池改造為開放式，方便清潔；2、增加消毒劑無菌過濾設(shè)施；3、將現(xiàn)在的氣泡點(diǎn)用氣體引入使用點(diǎn)，方便在線檢測；4、稱量操作臺改造；5、環(huán)氧自流平地面局部維修；A級區(qū)域覆蓋末端除菌濾器5配料系統(tǒng)1、將灌裝送液管道移入干凈區(qū)內(nèi)；2、高位槽加裝清洗球（方便在線清洗）；3、將現(xiàn)有的球閥改為隔閡閥，并消除送、回液管盲管；A級區(qū)域覆蓋高位槽6注射用水系統(tǒng)AB級清潔用注射用水無菌過濾裝置；清洗間注射用水冷卻設(shè)施；7壓縮空氣系統(tǒng)新增；規(guī)定為無油壓縮空氣機(jī)，用于滿足各無菌車間用凈化氣體需求；1.4.2.2.3方案二費(fèi)用概算序號重要項(xiàng)目費(fèi)用（萬元）備注非最后最后1灌裝加塞輸送帶上加裝隔離罩*50502洗灌封聯(lián)動(dòng)生產(chǎn)線400-50070-100瓶/分3全自動(dòng)加塞機(jī)*2020新購4全自動(dòng)膠塞清洗機(jī)*5050新購5全自動(dòng)鋁蓋清洗機(jī)*50新購6脈動(dòng)真空滅菌器（用于器具工服滅菌）*30可用小針一臺替代7注射用水冷卻裝置5.25.28產(chǎn)品滅菌柜改造3838新購4臺520萬9充電層流轉(zhuǎn)運(yùn)車4010氣化過氧化氫器2811呼吸帶封口機(jī)512管道閥門改造8813凈化妝修(C\D)*8383CD級1500元/m214凈化妝修（B）*75B級5000元/m215B級空調(diào)機(jī)組*2016在線懸浮粒子監(jiān)測系統(tǒng)3020包含AB17壓縮空氣機(jī)（車間公用）費(fèi)用待定18其它2525以上累計(jì)921.2-1021.2299.2滅菌柜按改造價(jià)格二、小容量注射劑生產(chǎn)線2.1現(xiàn)車間工藝技術(shù)狀況現(xiàn)在小容量注射劑生產(chǎn)線按照98版GMP設(shè)計(jì)，核心操作區(qū)域的凈化級別根據(jù)工藝需要分別為十萬級、萬級、萬級背下的局部百級（靜態(tài)），由一空調(diào)機(jī)組系統(tǒng)提供空氣凈化確保；6月獲得國家藥品監(jiān)督管理局GMP（98版）證書。重要生產(chǎn)設(shè)備（洗瓶滅菌干燥灌封聯(lián)動(dòng)線）為千山制藥設(shè)備廠家第一臺樣機(jī)，從始終使用到現(xiàn)在，經(jīng)有關(guān)管理人員確認(rèn)，該設(shè)備穩(wěn)定性較差，洗瓶耗率偏大，灌裝收率偏低破損率偏大，零配件很難采購，更換模具時(shí)間太長，嚴(yán)重影響了生產(chǎn)；檢漏滅菌柜采用流通蒸汽滅菌,當(dāng)維生素C等熱敏產(chǎn)品生產(chǎn)時(shí)，滅菌溫度分布不均勻造成產(chǎn)品色澤不一，同時(shí)滅菌柜容量太小，滅工服設(shè)備不符合規(guī)定等，工藝及技術(shù)條件均不符合新版GMP規(guī)定。也不適宜大批量低成本運(yùn)行。2.2產(chǎn)品工藝適應(yīng)性分析現(xiàn)在公司擁有小容量注射劑品種規(guī)格產(chǎn)品10個(gè)，其同意的滅菌工藝為流通蒸汽滅菌，按照新版GMP規(guī)定，其核心工序的生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)符合無菌操作生產(chǎn)有關(guān)規(guī)定?，F(xiàn)在的生產(chǎn)工藝不能滿足新版GMP的規(guī)定。2.3劑型核心操作的GMP98版與對比分析序號核心項(xiàng)目GMP（1998版）GMP（）1核心操作區(qū)域的凈化級別十萬級、萬級、萬級背下的局部百級非最后滅菌產(chǎn)品：A/B、B、C、D2安瓿解決應(yīng)當(dāng)進(jìn)行滅菌解決3灌封萬級背景百級層流下進(jìn)行高污染風(fēng)險(xiǎn)操作應(yīng)在隔離罩下進(jìn)行，A/B4配料系統(tǒng)濃配十萬級、稀配萬級濃配D級、稀配C級5工衣、接觸器具清潔解決可在D或C，需滅菌且密閉狀態(tài)下B轉(zhuǎn)移寄存6產(chǎn)品滅菌系統(tǒng)提出溫度控制與監(jiān)測或統(tǒng)計(jì)的探頭應(yīng)當(dāng)單設(shè)等闡明98版級別為靜態(tài)測試成果；靜態(tài)動(dòng)態(tài)均應(yīng)當(dāng)符合規(guī)定，并核心操作過程應(yīng)當(dāng)做動(dòng)態(tài)在線監(jiān)測。2.4改造方案意見（兩個(gè)方案）結(jié)合現(xiàn)在重要設(shè)備技術(shù)性能及改造費(fèi)用提出以下改造方案：①在現(xiàn)有基礎(chǔ)上進(jìn)行改善；②更新改造，現(xiàn)分述以下：2.4.1方案一（原基礎(chǔ)上改造）：2.4.1.1有關(guān)狀況闡明雖說現(xiàn)有的核心設(shè)備存在諸多的問題和局限性，但考慮到現(xiàn)在該劑型產(chǎn)品生產(chǎn)量較少，且通過改造后最后產(chǎn)品的質(zhì)量仍能處在合格范疇，且在對設(shè)備進(jìn)行充足的維修、維護(hù)、改造基礎(chǔ)上仍能夠滿足新版GMP認(rèn)證的基本規(guī)定，不考慮后期運(yùn)行成本。有關(guān)一拖二（即一臺洗瓶滅菌機(jī)配兩臺灌封機(jī)）問題的商榷：①從設(shè)備配套基礎(chǔ)上來講，現(xiàn)有安瓿滅菌設(shè)備（在確保有效滅菌除熱源時(shí)間）滿足一臺灌封機(jī)的需求，不能實(shí)現(xiàn)一臺滅菌機(jī)能確保現(xiàn)有型號兩臺灌封機(jī)同時(shí)生產(chǎn)需求；②根據(jù)專家王立撰著的有關(guān)新版GMP問題解答的意見也是不支持這種做法的；③加入該做法目的如果僅僅是為了縮短模具更換周期長可能對生產(chǎn)的影響的話，那么另外閑置一臺設(shè)備的存在增加了該區(qū)域的清潔難度、增加了對環(huán)境可能的污染或影響、該A級區(qū)域的持續(xù)動(dòng)態(tài)運(yùn)行也增加運(yùn)行成本。2.4.1.2重要改造項(xiàng)目基于上述分析，該車間重要改造項(xiàng)目以下：序號項(xiàng)目改造意見闡明1工藝衛(wèi)生及布局1、根據(jù)無菌工藝重新布局；2、A：灌封；涵蓋終端除菌過濾器、高位液槽；3、B：作為A級背景、B級更衣（穿衣、脫衣分設(shè)）、手消毒緩沖；4、C：稀配、除菌初次過濾、B、C級衛(wèi)生工具清洗、寄存；C級工器具清洗、寄存；B、C級工作服清洗；5、D：濃配、原輔料的暫存、配料稱量、洗瓶滅菌、D工作服洗滌、工器具清洗、D級衛(wèi)生工具清洗、寄存、中間產(chǎn)品檢查室；D級工器具清洗、寄存；6、無菌工衣及器具滅菌設(shè)備一側(cè)門開于B級區(qū)，一側(cè)位于C；7、不同凈化級別區(qū)域設(shè)立廢棄物專用出口；A、B區(qū)抹布等清潔工具應(yīng)經(jīng)滅菌解決，洗滌位置應(yīng)綜合考慮滅菌柜位置。2空氣凈化系統(tǒng)1、新增B級空凈系統(tǒng)；同時(shí)加裝故障報(bào)警裝置；3、增加A、B級在線懸浮粒子（風(fēng)速、壓差）動(dòng)態(tài)監(jiān)測設(shè)施；4、增加人、物流氣鎖裝置；B級設(shè)立電子門禁（感應(yīng)卡式或其它）；從運(yùn)行成本及氣流穩(wěn)定來講專設(shè)B級空調(diào)。3設(shè)備洗瓶滅菌機(jī)排風(fēng)口安裝防倒灌裝置；灌封機(jī)對現(xiàn)設(shè)備加裝A/B級隔離罩、延伸輸瓶帶將安瓿傳出B級，取消現(xiàn)該區(qū)域內(nèi)裝盤操作或者新購；建議新購產(chǎn)品滅菌柜新購；（現(xiàn)滅菌柜裁減或者作為非最后滅菌大容量工器具滅菌使用）；封口機(jī)新增；重要用于袋封無菌工衣、無菌區(qū)衛(wèi)生工具等；氣化H2O2器新增；重要用于氣化過氧化氫，用于物料的表面消毒；4設(shè)施1、將干凈區(qū)內(nèi)封閉式水槽、水池改造為開放式，方便清潔；2、增加消毒劑無菌過濾裝置；3、將現(xiàn)在的氣泡點(diǎn)用氣體引入使用點(diǎn)，方便在線檢測；4、稱量操作臺改造；5、環(huán)氧自流平局部維修；5配料系統(tǒng)1、將灌裝送液管道移入干凈區(qū)內(nèi)；2、高位槽加裝清洗球（方便在線清洗）；3、將現(xiàn)有的球閥改為隔閡閥，并消除送、回液管盲管；6注射用水系統(tǒng)AB級清潔用注射用水無菌過濾裝置；清洗間注射用水冷卻設(shè)施；7壓縮空氣系統(tǒng)新增；規(guī)定為無油壓縮空氣機(jī)，用于滿足各無菌車間用凈化氣體需求；幾個(gè)車間共用2.4.2方案二（更新改造）：經(jīng)理解，現(xiàn)設(shè)備運(yùn)行穩(wěn)定性差（維修頻率高、配件難于采購）、損耗大（瓶損耗約在20%左右、成品率90%多點(diǎn)）、更換規(guī)格品種周期長等，若該劑型產(chǎn)品持續(xù)保持生產(chǎn)時(shí)，其消耗費(fèi)用將會(huì)很高，出于從運(yùn)行成本、不停嚴(yán)格的GMP規(guī)定考慮，建議對該條生產(chǎn)線重要設(shè)備重新購置。改造基本涉及下列幾個(gè)方面：2.4.2.1重新購置符合新版對設(shè)備規(guī)定并滿足實(shí)際生產(chǎn)需求的設(shè)備（重要涉及安瓿洗瓶、干燥滅菌、灌封、產(chǎn)品滅菌）；2.4.2.2配液系統(tǒng)設(shè)備維持不變，僅對部分管路按照上述方案一進(jìn)行改造；2.4