高血壓治療中應(yīng)用

α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中應(yīng)用α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中應(yīng)用的中國專家共識解讀02β受體阻滯劑的分類由于上述藥物問世年代不同，文獻常將BB歸類為三代目前常用“傳統(tǒng)BB”來代表第一代和第二代BB一般認為，高選擇性、脂溶性、無內(nèi)源性擬交感活性的BB更適合高血壓治療BB是一類具顯著異質(zhì)性的藥物普萘洛爾1、非選擇性BB阿替洛爾美托洛爾比索洛爾2、選擇性BB阿羅洛爾卡維地洛拉貝洛爾3、兼有α1受體阻滯作用的BBα/β-受體阻滯劑在高血壓治療中應(yīng)用的中國專家共識解讀Drugs,1993;45(4):509-517.前言1β受體阻滯劑的分類2α/β-受體阻滯劑的藥理作用3α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中的地位4α/β-受體阻滯劑的臨床應(yīng)用5結(jié)語6CONTENTS目錄溶解性半衰期（小時）首關(guān)效應(yīng)（%）口服生物利用度（%）主要消除器官β1選擇性α1選擇性內(nèi)在擬交感活性α1/β1受體比值**卡維地洛脂溶性6～760~7530肝-+無1:10~1:100阿羅洛爾水脂雙溶性10～12085肝、腎-+無1:8拉貝洛爾脂溶性6~87070肝、腎-+有口服1:3靜脈1:703α/β-受體阻滯劑的藥理作用目前國內(nèi)臨床應(yīng)用主要有三種藥物對α1和β1受體阻滯強度比不同，藥理學(xué)特性如下：卡維地洛阿羅洛爾拉貝洛爾α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中應(yīng)用的中國專家共識解讀藥理學(xué)（第8版）.2013年.北京，人民衛(wèi)生出版社.03α/β-受體阻滯劑的藥理作用——降壓作用機制α/β-受體阻滯劑能夠阻滯血管平滑肌突觸后膜α1受體，可擴張血管，降低周圍血管阻力，降低血壓，擴張冠狀動脈，增加腎臟血流。阻滯腎小球旁細胞β1受體可抑制腎素分泌，抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性，發(fā)揮降壓作用；α/β-受體阻滯劑能夠直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)β受體，通過降低交感神經(jīng)張力而降低血壓；阻滯心臟β1受體可減慢心率，延緩房室傳導(dǎo)，抑制心肌收縮，從而降低血壓,減少心肌耗氧；α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中應(yīng)用的中國專家共識解讀1./~mtp/decor/ar/bhkbbl.jpg2./fullsize/migrated/editorial/clinupdates/2002/2009/2009_1.fig15.gif03α/β-受體阻滯劑的藥理作用——心血管保護作用α/β-受體阻滯劑的心血管作用包括降低減慢抑制減少改善控制提高預(yù)防降低心力衰竭患者死亡率等心肌收縮心律失常血壓兒茶酚胺心臟毒性心室顫動閾值心率心肌重構(gòu)猝死α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中應(yīng)用的中國專家共識解讀1.Drugs.1997;54(1):161-185.2.JIntMedRes.1995;23(2):106-111.03α/β-受體阻滯劑的藥理作用——心血管保護作用α、β受體存在交互作用，當(dāng)α1受體被抑制，β1受體激活，引起心動過速不良反應(yīng)；當(dāng)β1受體被抑制，可激活α1受體，產(chǎn)生周圍血管收縮的不良反應(yīng)；α/β-受體阻滯劑具有β受體和α1受體雙重阻滯作用，因此能部分抵消彼此的不良反應(yīng)減輕因α1受體阻斷所引起的反射性心動過速減少或消除由于β受體阻斷而導(dǎo)致的外周血管收縮和糖、脂代謝異常α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中應(yīng)用的中國專家共識解讀ClinResCardiol.2006;95(2):99-104.前言1β受體阻滯劑的分類2α/β-受體阻滯劑的藥理作用3α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中的地位4α/β-受體阻滯劑的臨床應(yīng)用5結(jié)語6CONTENTS目錄04α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中的地位α/β-受體阻滯劑與傳統(tǒng)BB一樣，相比其他類型降壓藥物更適用于以下類型的高血壓患者與傳統(tǒng)BB相比，擁有獨特藥理學(xué)特性的α/β-受體阻滯劑不僅可以實現(xiàn)有效的降壓，對于中心動脈壓的改善也有良好的效果伴快速性心律失常冠心病慢性心力衰竭交感神經(jīng)活性增高高動力狀態(tài)α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中應(yīng)用的中國專家共識解讀04α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中的地位——降壓效果1一項多中心、隨機、對照研究入選338例原發(fā)性高血壓患者，給予不同劑量（20mg/d、40mg/d和80mg/d）卡維地洛控釋片和安慰劑，治療6周；24小時動態(tài)血壓監(jiān)測結(jié)果顯示，卡維地洛具有良好的降壓效果，20mg、40mg和80mg三組的平均舒張壓分別降低4.4

mmHg、7.9

mmHg和9.6

mmHg；平均收縮壓分別降低6.8

mmHg、10.1mmHg和12.5mmHg，其降壓作用呈劑量依賴性。目前已有多項臨床研究證實，α/β-受體阻滯劑與利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑和鈣通道阻滯劑的降壓效果相似α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中應(yīng)用的中國專家共識解讀1.AmJCardiol.2006;98(7A):32L-38L.2.JKScience.2004;6(4):193-196.3.HypertensRes.2014;37(1):50-56.4.JClinHypertens(Greenwich).2010;12(9):678-686.5.JCardiovascPharmacol.1991;18Suppl4:S51-6.04α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中的地位——改善中心動脈壓的作用一些小樣本研究發(fā)現(xiàn)，不同種類BB對于中心動脈壓的影響不同α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中應(yīng)用的中國專家共識解讀Hypertension.2009;54(2):409-13.JClinHypertens(Greenwich).2011;13(12):917-924.BloodPressMonit.2010;15(5):235-9.對于中青年舒張期高血壓以及高血壓合并糖尿病、冠心病、腎功能減退和睡眠呼吸暫停綜合征患者，阿羅洛爾較傳統(tǒng)BB具有更大優(yōu)勢α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中的地位——改善中心動脈壓的作用一項薈萃分析結(jié)果提示，卡維地洛降低中心動脈壓的效果與血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑相似，明顯優(yōu)于阿替洛爾：α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中應(yīng)用的中國專家共識解讀1.AnnPharmacother.2014;48(6):723-33.2.中華高血壓雜志.2011,19(2):163-166.3.中國新藥與臨床雜志.2008；27（1）35-38.4.臨床心血管病雜志,2005；21（12）：760-7615.中華醫(yī)學(xué)雜志,2013,93(48):3812-3816.6.中國循環(huán)雜志，1998，06：13-1504α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中的地位高血壓合并糖、脂代謝異常高血壓合并慢性腎臟疾?。–KD）高舒張壓性高血壓妊娠高血壓高血壓合并心力衰竭高血壓合并冠心病高血壓合并腦卒中高血壓合并外周動脈疾病α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中的優(yōu)勢高血壓合并原發(fā)性震顫α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中應(yīng)用的中國專家共識解讀30%~50%初診糖尿病患者合并高血壓04α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中的地位α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中的優(yōu)勢1：——高血壓合并糖、脂代謝異常高血壓人群的糖尿病患病率平均為18%α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中應(yīng)用的中國專家共識解讀高血壓人群18%82%初診糖尿病患者1.中華高血壓雜志,2011,19(8):701-743.2.中華內(nèi)分泌代謝雜志.2012,28(8):614-618.30~50%50~70%α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中的優(yōu)勢1：——高血壓合并糖、脂代謝異常04α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中的地位由于傳統(tǒng)BB可能加重胰島素抵抗和掩蓋低血糖癥狀，同時增加血清甘油三酯、降低高密度脂蛋白水平，因此多國指南均不推薦傳統(tǒng)BB作為合并糖脂代謝異常高血壓患者的初始降壓用藥。血清甘油三酯和高密度脂蛋白水平無不良影響增加胰島素敏感性、穩(wěn)定血糖水平對脂蛋白脂酶活性無不良影響與傳統(tǒng)BB不同，α/β-受體阻滯劑1.VascHealthRiskManag.2008;4(1):23-30.2.AmJCardiol.2004;93Suppl:7B–12B.3.AnnInternMed.1997:126(12):955–959.α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中應(yīng)用的中國專家共識解讀結(jié)果顯示，與阿替洛爾組相反，卡維地洛組空腹血糖、糖化血紅蛋白和甘油三酯水平明顯下降，胰島素敏感性和高密度脂蛋白水平顯著增高，且脂質(zhì)過氧化反應(yīng)明顯受抑制一項隨機對照研究將合并2型糖尿病的高血壓患者隨機分為卡維地洛組和阿替洛爾組，治療24周。04α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中的地位α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中的優(yōu)勢1：——高血壓合并糖、脂代謝異常α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中應(yīng)用的中國專家共識解讀AnnInternMed.1997:126(12):955–959.卡維地洛組血壓從149/87mmHg降至131/77mmHg，美托洛爾組從149/86mmHg降至132/77mmHg,二組降壓效果無顯著差異；與基線相比，美托洛爾組糖化血紅蛋白和甘油三酯水平顯著增加，胰島素敏感性無明顯變化，而卡維地洛組糖化血紅蛋白和甘油三酯水平無顯著改變，胰島素敏感性明顯增強。04α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中的地位α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中的優(yōu)勢1：——高血壓合并糖、脂代謝異常GEMINI研究入選1235例已用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑治療的高血壓合并2型糖尿病患者，隨機分為美托洛爾組和卡維地洛組。α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中應(yīng)用的中國專家共識解讀JAMA.2004;292(18):2227–2236.一項研究納入了10名輕-中度原發(fā)性高血壓患者，評估長期使用卡維地洛治療對腎功能的影響，發(fā)現(xiàn)卡維地洛不影響腎小球濾過率（GFR）及有效腎血流量（ERPF）04α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中的地位α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中的優(yōu)勢2：——高血壓合并慢性腎臟疾?。–KD）50％～75％的CKD患者合并高血壓，合理控制血壓是CKD治療的最重要策略之一；交感神經(jīng)激活能夠促進CKD患者腎臟功能惡化，除傳統(tǒng)BB的腎臟保護作用外，α/β-受體阻滯劑在降低降低血壓和腎臟血管阻力同時，不減少腎血流量和腎小球濾過率。α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中應(yīng)用的中國專家共識解讀中華醫(yī)學(xué)雜志,2013,93(48):3812-3816.JCardiovascPharmacol.1992;19Suppl1:S97-101.左心室質(zhì)量的改變*P<0.05,?P<0.01,#p<0.05;04α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中的地位α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中的優(yōu)勢2：——高血壓合并慢性腎臟疾?。–KD）結(jié)果顯示：兩組降壓效果和對血肌酐水平影響無明顯差異，但氨氯地平聯(lián)合阿羅洛爾組左心室肥厚的消退顯著優(yōu)于氨氯地平聯(lián)合貝那普利組血清肌酐的改變一項研究入選65例高血壓合并腎功能不全和左心室肥厚患者，分為氨氯地平聯(lián)合貝那普利組和氨氯地平聯(lián)合阿羅洛爾組，隨訪2年。α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中應(yīng)用的中國專家共識解讀HypertensRes.2001;24(2):153-158.結(jié)果顯示，阿羅洛爾組較美托洛爾組舒張壓降低幅度更大（治療2周末，8.8±5.2mmHgvs.6.0±4.4mmHg，P<0.01；治療4周末，11.9±6.4mmHgvs.9.3±5.3mmHg，P<0.01）；阿羅洛爾對糖脂代謝無不良影響，美托洛爾組總膽固醇和甘油三酯水平輕度升高)；提示阿羅洛爾是以舒張壓升高為主的中青年高血壓患者可選擇的一種降壓藥物。04α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中的地位α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中的優(yōu)勢3：——高舒張壓性高血壓高舒張壓性高血壓在中青年人群較常見，常伴交感神經(jīng)興奮性增高；新近一項多中心、隨機、開放、平行對照研究入選以舒張壓升高為主的中青年原發(fā)性高血壓患者277例，分為阿羅洛爾（10~20mg/d）組和美托洛爾（25~50mg/d）組；α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中應(yīng)用的中國專家共識解讀中華高血壓雜志.2011,19(2):163-166.04α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中的地位α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中的優(yōu)勢4：——妊娠高血壓拉貝洛爾能夠直接擴張血管，降低血壓，且不影響胎盤和腎臟血流量，還可促進胎肺成熟。合理劑量范圍內(nèi)，一般無血壓過低和反跳現(xiàn)象，同時不會像其他擴血管藥物那樣引起明顯的反射性心動過速。拉貝洛爾是目前唯一被推薦用于妊娠高血壓的α/β-受體阻滯劑。2015年中國《妊娠期高血壓疾病診治指南》推薦妊娠期高血壓患者可口服拉貝洛爾（I，A），如口服藥物效果欠佳，可靜脈應(yīng)用拉貝洛爾（I，A），不推薦使用傳統(tǒng)BB（如阿替洛爾等）。2014年日本高血壓管理指南及2013年歐洲高血壓學(xué)會和歐洲心臟病學(xué)會高血壓指南均推薦妊娠期高血壓可使用拉貝洛爾。α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中應(yīng)用的中國專家共識解讀1.SeminPerinatol.2015;39(7):548-555.2.中華婦產(chǎn)科雜志.2015,50(10):721-728.3.HypertensRes.2014;37(4):253-390.4.EurHeartJ.2013;34(28):2159-2219.結(jié)果顯示：與美托洛爾組相比，卡維地洛組新發(fā)糖尿?。?45例比119例，P=0.048）和糖尿病事件（包括糖尿病足、糖尿病肢端壞疽等）的發(fā)生率（122例比149例，P=0.039）明顯降低04α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中的地位α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中的優(yōu)勢5：——高血壓合并心力衰竭新發(fā)糖尿病發(fā)生率BB可通過抑制交感神經(jīng)過度激活，改善心力衰竭患者的預(yù)后，是心力衰竭治療的基石藥物，因此尤其適用于伴心力衰竭的高血壓患者；COMET研究入選3029例心力衰竭患者（537例合并高血壓）比較卡維地洛與美托洛爾的臨床效果。α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中應(yīng)用的中國專家共識解讀Heart.2007;93(8):968-973.04α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中的地位α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中的優(yōu)勢5：——高血壓合并心力衰竭COMET研究隨訪五年發(fā)現(xiàn)，卡維地洛組全因死亡率也明顯減低（34%比40%，P=0.0017），提示對于伴心力衰竭的高血壓患者α/β-受體阻滯劑比傳統(tǒng)BB更具優(yōu)勢。α/β