抗血管生成藥物在鱗癌治療中的應(yīng)用

抗血管生成藥物在鱗癌治療中的應(yīng)用01鱗癌vs腺癌02鱗癌治療的指南推薦03目前抗血管生成藥物用于鱗癌治療04療效和平安性分析目錄05對(duì)阿帕替尼用于食管癌治療的啟示鱗癌vs腺癌鱗癌腺癌病理學(xué)定義發(fā)生于鱗狀上皮細(xì)胞發(fā)生于腺上皮細(xì)胞好發(fā)部位常發(fā)生在身體原有鱗狀上皮覆蓋的部位，如皮膚、口腔、唇、子宮頸、陰道、食管、喉、陰莖等處多見于胃、腸、乳腺、肝、甲狀腺、唾液腺、支氣管及子宮體等處其他差異隨年齡增長發(fā)病率增加不隨年齡而增加轉(zhuǎn)移性相對(duì)低轉(zhuǎn)移性相對(duì)高肺鱗癌與吸煙有關(guān)，另外，兩者在分子表達(dá)和藥物耐受方面也存在差異，多數(shù)食管鱗癌患者確診時(shí)分期較晚馬萬里,等.中華腫瘤防治雜志,2004,11(12):1299-1301.鱗癌治療特點(diǎn)鱗癌腫瘤標(biāo)志物，如鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原（SCC-Ag），可用于鱗癌的診斷、治療方案選擇、預(yù)后和療效評(píng)價(jià)等根據(jù)患者的年齡、性別、發(fā)病部位及皮損的特點(diǎn),可采用外科切除、化學(xué)治療、放射治療、冷凍治療、激光切除等不同的方法,事實(shí)證明傳統(tǒng)的治療方法用于鱗癌（SCC）

的治療一般能達(dá)到較高的治療率除了后期治療以外,早期預(yù)防也是一個(gè)十分重要的手段，比如：避免長期暴露于太陽光下,減少紫外線的照射；適當(dāng)控制脂肪的攝入、禁煙等馮愛娟,等..廣東醫(yī)學(xué),2004,25(12):1474-1475.目前采用抗血管生成藥物治療的鱗癌一覽鱗癌治療藥物非小細(xì)胞肺癌Afatinib,Axitinib,Bevacizumab,Vandetanib,Ramucirumab,Pazopanib,Sunitinib,Sorafinib,Cediranib頭頸部腫瘤Afatinib,Axitinib,Bevacizumab,Sunitinib,Vandetanib,Sorafinib宮頸癌Bevacizumab眼表鱗狀上皮瘤Bevacizumab鼻咽癌Sorafinib食管癌——01鱗癌vs腺癌02鱗癌治療的指南推薦03目前抗血管生成藥物用于鱗癌治療04療效和平安性分析目錄05對(duì)阿帕替尼用于食管癌治療的啟示鱗癌治療的指南推薦——非小細(xì)胞肺癌2021中國原發(fā)性肺癌診療標(biāo)準(zhǔn)：未明確區(qū)分腺癌和鱗癌支修益,等.中華腫瘤雜志,2021,37(1).鱗癌治療的指南推薦——頭頸部腫瘤NCCN指南：鱗狀細(xì)胞癌全身治療原那么NCCNGuidelines.HeadandNeckCancers.Version2.2021Updates主要全身治療+同步放療高劑量順鉑〔推薦I類〕西妥昔單抗〔I類〕卡鉑+5-FU輸注〔I類〕5-FU/羥基脲順鉑/紫杉醇順鉑/5-FU輸注卡鉑/紫杉醇順鉑40mg/m2/w〔2B類〕術(shù)后放化療順鉑單藥〔高?；颊邽镮類推薦〕唇癌、口腔癌、口咽癌、下咽癌、聲門型喉癌、聲門上喉癌、篩竇癌、上頜竇癌、原發(fā)灶不明鱗癌治療的指南推薦——頭頸部腫瘤NCCN指南：鱗狀細(xì)胞癌全身治療原那么NCCNGuidelines.HeadandNeckCancers.Version2.2021Updates鼻咽癌輔助化療后放化療順鉑/5-FU或卡鉑/5-FU后順鉑+放療順鉑+放療〔無輔助化療〕誘導(dǎo)化療/后續(xù)化療多西他賽/順鉑/5-FU〔如果選作誘導(dǎo)化療那么為I類〕紫杉醇/順鉑/5-FU輸唇癌、口腔癌、口咽癌、下咽癌、聲門型喉癌、聲門上喉癌、篩竇癌、上頜竇癌、原發(fā)灶不明鱗癌治療的指南推薦——頭頸部腫瘤2021中國頭頸部鱗癌綜合治療專家共識(shí)：復(fù)發(fā)和〔或〕轉(zhuǎn)移頭頸部鱗癌患者目前的治療選擇一線治療推薦：●鉑類及5-FU聯(lián)合西妥昔單抗〔Ⅰ類證據(jù)〕●鉑類及紫杉類聯(lián)合西妥昔單抗〔無法耐受5-FU的患者〕●紫杉類聯(lián)合西妥昔單抗〔無法耐受鉑類的患者〕●鉑類聯(lián)合5-FU或紫杉類●鉑類、紫杉類、甲氨蝶呤、西妥昔單抗等單藥〔無法耐受聯(lián)合治療的患者〕二線治療推薦：●紫杉類單藥聯(lián)合西妥昔單抗〔一線未使用過紫杉類的患者〕●西妥昔單抗單藥〔一線未使用過西妥昔單抗的患者〕●其他一線治療未使用過的化療單藥對(duì)于PS評(píng)分>2的患者的推薦治療：●最正確支持治療(可能的姑息性放療、三階梯止痛治療以及必要的營養(yǎng)支持〕LangJ,etal.FutureOncology,2021,10(9):1635-1648.鱗癌治療的指南推薦——頭頸部腫瘤2021中國頭頸部鱗癌綜合治療專家共識(shí)：鼻咽癌的診治LangJ,etal.FutureOncology,2021,10(9):1635-1648.單純復(fù)發(fā)：根據(jù)復(fù)發(fā)部位選擇手術(shù)/單純RT/以鉑類藥物為根底的同步放化療/以鉑類藥物為根底的單獨(dú)化療復(fù)發(fā)合并遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或單純遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移：以鉑類藥物為根底的聯(lián)合化療±西妥昔單抗〔Ⅱb〕01鱗癌vs腺癌02鱗癌治療的指南推薦03目前抗血管生成藥物用于鱗癌治療04療效和平安性分析目錄05對(duì)阿帕替尼用于食管癌治療的啟示療效分析-1抗血管生成藥物鱗癌研究設(shè)計(jì)療效安全性阿法替尼非小細(xì)胞肺癌III期PFS↑OS↑（2.4m7.9m）總體可控，常見不良反應(yīng)包括：腹瀉、皮疹、疲勞等頭頸部腫瘤III期PFS↑OS—（2.6m8.9m）阿西替尼非小細(xì)胞肺癌II期疾病控制率63.1%總體安全，咯血發(fā)生率較低（7.9%）頭頸部腫瘤II期疾病控制率76.7%總體安全，常見不良反應(yīng)包括疲勞、高血壓，不增加出血風(fēng)險(xiǎn)SoriaJC,etal.Thelancetoncology,2021,16(8):897-907.MachielsJPH,etal.TheLancetOncology,2021,16(5):583-594.BondarenkoIM,etal.BMCcancer,2021,15(1):1.SwiecickiPL,etal.Investigationalnewdrugs,2021,33(6):1248-1256.療效分析-2抗血管生成藥物鱗癌研究設(shè)計(jì)療效安全性貝伐單抗非小細(xì)胞肺癌II期PFS（6.2m）3級(jí)以上肺出血率低（3.2%），可能會(huì)增加咯血風(fēng)險(xiǎn)頭頸部腫瘤II期加入貝伐不降低療效無治療相關(guān)SAE，常見不良反應(yīng)主要是血液學(xué)毒性宮頸癌II期二三線治療有效安全性可耐受，常見血液學(xué)毒性凡德他尼非小細(xì)胞肺癌II期PFS↑（24w）安全性可耐受，不良反應(yīng)增加，咯血多為1級(jí)頭頸部腫瘤II期無顯著療效常見不良反應(yīng)主要是疲勞、胃腸道反應(yīng)HainsworthJD,etal.JournalofThoracicOncology,2021,6(1):109-114..SchefterTE,etal.InternationalJournalofRadiationOncology*Biology*Physics,2021,83(4):1179-1184.MonkBJ,etal.JournalofClinicalOncology,2021,27(7):1069-1074.HeymachJV,etal.JournalofClinicalOncology,2021,26(33):5407-5415.LimayeS,etal..Oraloncology,2021,49(8):835-841.療效分析-3抗血管生成藥物鱗癌研究設(shè)計(jì)療效安全性雷莫蘆單抗非小細(xì)胞肺癌III期mPFS↑mOS↑（4.5m10.5m）不良反應(yīng)可控，主要是血液學(xué)毒性反應(yīng)，不增加出血風(fēng)險(xiǎn)舒尼替尼頭頸部腫瘤II期疾病控制率50%常見不良反應(yīng)主要是貧血、疲勞、高血壓、黏膜炎和厭食。出血率18%，可控索拉菲尼非小細(xì)胞肺癌III期療效不顯著，PFS少于聯(lián)合化療組增加不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，包括出血風(fēng)險(xiǎn)頭頸部腫瘤II期療效不顯著安全性耐受GaronEB,etal.TheLancet,2021,384(9944):665-673.MachielsJPH,etal.JournalofClinicalOncology,2021,28(1):21-28.ScagliottiG,etal.JournalofClinicalOncology,2021,28(11):1835-1842.ElserC,etal.JournalofClinicalOncology,2007,25(24):3766-3773.01鱗癌vs腺癌02鱗癌治療的指南推薦03目前抗血管生成藥物用于鱗癌治療04療效和平安性分析目錄05對(duì)阿帕替尼用于食管癌治療的啟示療效觀點(diǎn)：可聯(lián)合其他治療方案抗血管生成藥物單藥治療鱗癌總體有效，可聯(lián)合放化療或其他靶向藥物以提高療效循證支持：ScagliottiG,etal.JournalofClinicalOncology,2021,28(11):1835-1842.ElserC,etal.JournalofClinicalOncology,2007,25(24):3766-3773.HeymachJV,etal.JournalofClinicalOncology,2021,26(33):5407-5415.LimayeS,etal..Oraloncology,2021,49(8):835-841.平安性觀點(diǎn)1：不增加AE風(fēng)險(xiǎn)抗血管生成藥物不會(huì)增加不良反響發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，包括出血或咯血風(fēng)險(xiǎn)循證支持：SoriaJC,etal.Thelancetoncology,2021,16(8):897-907.MachielsJPH,etal.TheLancetOncology,2021,16(5):583-594.BondarenkoIM,etal.BMCcancer,2021,15(1):1.SwiecickiPL,etal.Investigationalnewdrugs,2021,33(6):1248-1256.SchefterTE,etal.InternationalJournalofRadiationOncology*Biology*Physics,2021,83(4):1179-1184.MonkBJ,etal.JournalofClinicalOncology,2021,27(7):1069-1074.GaronEB,etal.TheLancet,2021,384(9944):665-673.ElserC,etal.JournalofClinicalOncology,2007,25(24):3766-3773.平安性觀點(diǎn)2：增加AE風(fēng)險(xiǎn)抗血管生成藥物會(huì)增加不良反響發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，尤其是血液學(xué)毒性反響，以及出血或咯血風(fēng)險(xiǎn)循證支持：HainsworthJD,etal.JournalofThoracicOncology,2021,6(1):109-114..HeymachJV,etal.JournalofClinicalOncology,2021,26(33):5407-5415.LimayeS,etal..Oraloncology,2021,49(8):835-841.MachielsJPH,etal.JournalofClinicalOncology,2021,28(1):21-28.ScagliottiG,etal.JournalofClinicalOncology,2021,28(11):1835-1842.目前抗血管生成藥物治療鱗癌的總體評(píng)價(jià)療效肯定01平安性存疑02平安性分析-1不良反應(yīng)增加的可能原因多藥聯(lián)用，尤其與鉑類、紫杉醇類等毒副反應(yīng)較大的藥物聯(lián)用腫瘤發(fā)病部位，與肺癌相關(guān)的不良反應(yīng)較多用藥劑量和用藥頻率相關(guān)平安性分析-2出血風(fēng)險(xiǎn)增加的可能原因既往出血或存在出血高風(fēng)險(xiǎn)是否存在壞死組織或空洞腫瘤是否侵犯到大的血管腫瘤分期、放療、體重減輕、