中醫(yī)藥治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的研究進(jìn)展

中醫(yī)藥治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的研究進(jìn)展

系統(tǒng)性紅斑（sle）是由多因素（遺傳、激素、環(huán)境、感染、藥物和免疫反應(yīng)之間的關(guān)系）引起的?；颊邚?qiáng)調(diào)多種自身抗體（尤其是雙鏈dna），并通過(guò)免疫化合物或其他方式治療各種器官疾病。多因腎衰、感染及中樞神經(jīng)受損而致死。在治療上,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)用類固醇、免疫抑制劑,配合非甾體類抗炎藥、抗瘧藥、血漿置換及全身淋巴細(xì)胞放射。但長(zhǎng)期大量使用西藥可出現(xiàn)消化性潰瘍、出血、柯興氏癥、高血糖、高血脂、動(dòng)脈粥樣硬化、骨質(zhì)疏松以及損壞肝臟和血液生殖系統(tǒng),因此中醫(yī)藥治療受到普遍關(guān)注。近年來(lái),中醫(yī)中藥對(duì)SLE的研究取得了一定的成果,今檢索自1982年以來(lái)中國(guó)大陸及臺(tái)灣有關(guān)中醫(yī)藥治療SLE文獻(xiàn)520多篇,結(jié)合筆者的研究,介紹了專方專藥治療、辨證治療、實(shí)驗(yàn)研究,并作出評(píng)鑒與展望。1sle患者單用激素治療的聯(lián)合用藥許多學(xué)者致力于專方專藥的研究,獲得了較好的療效,如:金實(shí)等用“狼瘡靜顆?！睘橹鞯闹形麽t(yī)結(jié)合治療組45例和純西藥對(duì)照組30例?！袄钳忟o”為金實(shí)教授的經(jīng)驗(yàn)方(主要藥物有生地、熟地、白花蛇舌草、益母草等)。治療結(jié)果中西醫(yī)結(jié)合治療組總有效率91.1%,與單純西藥組80.0%比較有顯著差異;在降低SLE病情活動(dòng)性積分,改善多項(xiàng)臨床檢測(cè)指征的異常,減少激素及免疫抑制劑用量,降低病情復(fù)發(fā)率等方面明顯優(yōu)于對(duì)照組。刁金山等用狼瘡康復(fù)湯治療SLE120例。治愈37例(30.83%),顯效43例(35.83%),有效34例(28.33%),無(wú)效6例(5.00%),總有效率95.00%。本方主成分為蒼術(shù)、白鮮皮、大黃炭、玫瑰花、丹皮、凌霄花、水蛭、黃芪、青蒿,隨證加減。周德榮采用清透血毒法治療27例,基本方為虎杖、玳瑁、梔子、西紅花、赤芍、鮮生地、珍珠粉、紫花地丁、金銀花、連翹、青蒿、豆豉、雷公藤、生甘草等。每3個(gè)月1療程,共1～3個(gè)療程,總有效率88.8%,且發(fā)現(xiàn)SLE亞急性期,本法可頓挫病情。來(lái)春榮用來(lái)氏湯治療42例,總有效率為95.4%。本方主要成分為忍冬藤、藤梨、野蕎麥、馬鞭草、佛耳草、丹參、大力王、地丁草、海金沙、絞股藍(lán)、一枝香,隨證加減,且逐漸減少激素用量。方福根治療SLE18例,用“狼瘡1號(hào)方”(白花蛇舌草、半枝蓮、紫草、烏梢蛇、蜈蚣等),合犀角地黃湯、生脈飲、一貫煎、桃紅四物湯加減,結(jié)合西藥,治療總有效率為94.4%,優(yōu)于純西藥組。丁叢禮等用抗狼瘡散(紫草、干地黃、丹皮、黃芪、紅參、北沙參、羚羊角、水牛角等16味),具清熱涼血、解毒散瘀、益氣養(yǎng)陰、扶正固本作用,治療120例SLE患者,總有效率85.88%,顯效率37.5%。王宏亮等采用祛風(fēng)溫陽(yáng)通絡(luò)法治療32例SLE患者,6個(gè)月為1療程,總有效率為82.3%。基本方為川桂枝、制川草烏、炒荊芥、炒防風(fēng)、淫羊藿、伸筋草、玄參、甘草等,隨證加減。范世中治療10000余例SLE患者,用解毒化斑散(主要成分為生黃芪、黨參、當(dāng)歸、茯苓、半枝蓮、板藍(lán)根、牛膝、黃芩、三七、阿膠、絞股藍(lán)、桑枝、西洋參、枸杞、丹參、雞血藤、防己、牡蠣、巴戟天等),清熱解毒、祛濕利水、溫腎健脾、活血化瘀,總有效率為92%。陳湘君用生地、首烏、枸杞子、白花蛇舌草、玄參、紫河車等分別制成二生飲(滋陰)、二草二白飲(解毒)治療102例SLE患者,總有效率為88.6%,此與激素對(duì)照組相比差異無(wú)顯著性意義,但改善CD4/CD8比值勝于對(duì)照組。盧曉文等用狼瘡息合桃紅四物湯結(jié)合西藥強(qiáng)的松等治療70例SLE患者,總有效率90%,明顯高于單用激素組73%,可見(jiàn)中西藥合用不僅提高療效,縮短病程,也避免了撤減激素后出現(xiàn)的反跳現(xiàn)象。王仲英治療306例SLE患者,采用狼瘡?fù)?金銀花、連翹、丹參、赤芍、蒲公英、白鮮皮、桃仁、紅花、蜈蚣等),總有效率為85.0%,既無(wú)副作用,又對(duì)部分患者可代替激素的維持量。方麗以雙芪糖漿(主藥黃芪、土黃芪、金雀根)治療紅斑狼瘡80例,其中SLE51例中痊愈14例、顯效21例、好轉(zhuǎn)8例、無(wú)效8例。睦書魁等用五扶三疏治法的狼瘡飲,結(jié)合西藥,治療1500例,治愈率,總有效率及實(shí)驗(yàn)室各項(xiàng)化驗(yàn)指征、自身抗體指征恢復(fù)情況均優(yōu)于純西藥組。王寶璽治療SLE用雷公藤流浸膏片,對(duì)照組用強(qiáng)的松,雷公藤組9/15,對(duì)照組6/19癥狀獲得控制。劉思明等用狼瘡方配合西藥強(qiáng)的松和環(huán)磷酰胺治療38例PLN患者,另純西藥組治療38例,兩組完全緩解率分別為26.3%和10.5%,顯著緩解率分別為52.6%和39.5%,部分緩解率分別為13.2%和3.42%,無(wú)效率分別7.9%和15.8%。陸雙軍治療組22例用醒腦靜注射液靜滴結(jié)合西醫(yī)治療,對(duì)照組16例純用西醫(yī)治療。結(jié)果治療組顯效率和有效率明顯均高于對(duì)照組,且復(fù)發(fā)率低,無(wú)任何副作用。蘇曉等觀察應(yīng)用激素治療SLE過(guò)程中配合養(yǎng)陰清熱中藥紅斑湯并逐步撤減激素,結(jié)果27/30成功撤減激素,且有效調(diào)節(jié)免疫功能,緩解癥狀。馬寶華等選經(jīng)常規(guī)治療療效不佳的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)、系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)、干燥綜合癥(SS)及強(qiáng)直性脊椎炎(AS)共30例,改用雷公藤多甙治療。其中SLE7例、顯效3例、有效3例、無(wú)效1例。結(jié)論:即使經(jīng)過(guò)常規(guī)治療療效不佳的患者,雷公藤多甙(GTW)亦獲得明顯療效。臺(tái)灣李祖光介紹趙思競(jìng)治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡,屬溫毒傷營(yíng)者,其舌多紅絳少苔或無(wú)苔,常以消斑青黛飲(廣角、石膏、青黛、西洋參、生地、赤芍、升麻、玄參、甘草)加減取效,方中升麻以廣東升麻,劑量為1兩。2治療sle的療效大多數(shù)學(xué)者按照患者病情,結(jié)合自身經(jīng)驗(yàn),辨證分型施治,療效較好。如董熔等治療24例系統(tǒng)性紅斑狼瘡,辨證分型為氣血虧虛型擬八珍湯加味,熱毒熾盛型擬生地黃湯加減,脾腎雙虧擬濟(jì)生腎氣湯加味,配合西藥強(qiáng)的松、環(huán)磷酰胺,結(jié)果總有效率96%。查旭山等治療32例SLE,口服腎上腺皮質(zhì)激素同時(shí),以六味地黃湯加青蒿、益母草為基本方,分熱毒熾盛、陰虛內(nèi)熱、脾腎陽(yáng)虛3型辨證施治。結(jié)果顯效9例、好轉(zhuǎn)20例、無(wú)效3例,總有效率為90.6%。李元熹辨證治療SLE患者28例?；痉綖辄h參10g黃芪20g丹參10g土茯苓15g銀花藤10g當(dāng)歸10g川芎10g丹皮10g甘草5g。熱毒熾盛型加蚤休、馬鞭草;風(fēng)濕熱痹型加威靈仙、露蜂房;陰虛內(nèi)熱型加女貞子、旱蓮草?？傆行蕿?2.86%。王萍等治療1029例患者,分脾腎陽(yáng)虛、肝腎陰虛、熱毒熾盛、氣陰兩傷、脾虛肝郁5型辨證論治,并使用小劑量激素。有效率及10年以上存活率明顯高于純西藥組。張志禮等治療SLE患者472例,分為中藥組、西藥組和中西藥結(jié)合組。中醫(yī)辨證分毒熱熾盛、氣陰兩傷、脾腎陽(yáng)虛和脾虛肝郁4型。結(jié)果中西醫(yī)結(jié)合組總有效率88.5%,顯效率35.9%,高于其它兩組;合并癥和治療后激素維持量均顯著低于西藥組;停用激素例數(shù)明顯多于西藥組。朱毅等將SLE分7型辨證論治:(1)毒熱熾盛型;(2)陰虛內(nèi)熱型;(3)肝腎陰虛型;(4)脾腎陽(yáng)虛型;(5)肝郁氣滯型;(6)心脾兩虛型;(7)風(fēng)濕熱痹型。治療總有效率為78.6%。蘇曉等依病程發(fā)病特點(diǎn)分成陰虛內(nèi)熱、氣營(yíng)熱盛、瘀熱痹阻、血熱瘀滯、熱郁積飲、瘀熱血虛、氣陰兩虛、瘀熱損腎、脾腎兩虛、瘀熱入腦等10種證型,制定相應(yīng)方劑,獲得滿意療效。方福根依辨證將18例患者分為熱毒熾盛、氣陰兩虛、血瘀痹阻3型,治療結(jié)果總有效率為94.4%。3sle的藥代動(dòng)力學(xué)研究許多學(xué)者專家用中藥對(duì)患者免疫指征影響及SLE動(dòng)物模型的治療作用進(jìn)行了相關(guān)研究,獲得不少進(jìn)展。如顧軍花等采用滋陰益氣、清熱解毒的復(fù)方“自身清”治療活動(dòng)性SLE患者30例,并檢測(cè)治療前后患者T細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞活性。3個(gè)月治療后,低下的CD4+CD45+RA、CD4、CD4/CD8、NK明顯升高(P<0.05)。溫成平等篩選45例SLE患者,隨機(jī)分兩組,激素并用狼瘡定組25例,單用激素組20例,用ELISA雙抗夾心法等檢測(cè)用藥前后slL-2R、neopterin水平。結(jié)果患者明顯高于健康人,活動(dòng)期高于緩解期,且neopterin水平與血沉水平呈正相關(guān)(r=0.86,P<0.01);治療后激素并用狼瘡組sIL-2R、neopterin水平明顯低于單用激素組。汪華林等取活動(dòng)期狼瘡性腎炎患者外周血單個(gè)核細(xì)胞(PBMC)培養(yǎng),分別以川芎嗪、地塞米松和川芎嗪+地塞米松進(jìn)行處理,以PBS對(duì)照,采用半定量反轉(zhuǎn)錄PCR的方法,檢測(cè)PBMC的B7-1和B7-2MRNA表達(dá)。結(jié)果川芎嗪能下調(diào)活動(dòng)期PBMCB7-2MRNA表達(dá),合并使用地塞米松更抑制B7-2MKNA表達(dá)。徐再春等運(yùn)用圣惠大青丸加減,治療43例中度活動(dòng)性SLE患者,觀察24h尿蛋白定量、血抗核因子(ANF)、抗DS-DNA抗體、抗SM抗體、血C3、血沉等。結(jié)果治療4周后9例、8周后27例病情由中度活動(dòng)轉(zhuǎn)為穩(wěn)定,總有效率83%,未見(jiàn)毒副反應(yīng)。劉喜德、金實(shí)選75例SLE患者隨機(jī)分為以中藥狼瘡靜顆粒為主的中西醫(yī)結(jié)合組45例,單純西藥治療的對(duì)照組30例。中西醫(yī)結(jié)合組的臨床療效優(yōu)于西藥對(duì)照組。中藥狼瘡靜顆粒降低細(xì)胞因子(SIL-2R、TNF-α)水平,提示其可穩(wěn)定病情,具有一定的抗炎作用?？赡芡ㄟ^(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞因子水平異常,減少被激活的T淋巴細(xì)胞釋放SIL-2R,從而改善機(jī)體過(guò)度體液免疫反應(yīng);抑制單核/巨噬細(xì)胞產(chǎn)生TNF—α達(dá)到治療SLE的目的。傅庭煥等觀察冬蟲夏草對(duì)SLE模型大鼠(12只MRL)淋巴結(jié)增生、降低蛋白尿及抗ds-DNA抗體的水平和改善腎功能。金實(shí)等對(duì)發(fā)病早期(6周齡)BXSB狼瘡鼠、短期(1周齡)給于狼瘡靜顆粒及糖皮質(zhì)激素、去甲腎上腺素等多處理因素干預(yù),正交設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn);流式細(xì)胞儀(FACS)檢測(cè)腹腔巨噬細(xì)胞Ia抗原表達(dá)。結(jié)果狼瘡靜顆粒對(duì)腹腔巨噬細(xì)胞Ia抗原表達(dá)具有弱于激素的明顯下調(diào)作用,且對(duì)SLE的作用機(jī)制與調(diào)節(jié)抗原遞呈細(xì)胞的MHCⅡ類分子表達(dá),發(fā)揮其免疫下調(diào)作用有關(guān)。朱方石將28只NZB/NZWFl小鼠分模型對(duì)照組、狼瘡靜組、強(qiáng)的松組、狼瘡靜加強(qiáng)的松組。結(jié)果在病情發(fā)展動(dòng)態(tài)(精神萎靡、毛色枯萎、進(jìn)食、刺激敏感、蛋白尿、死亡)上,3月齡鼠發(fā)病癥狀不明顯,但至6月齡,對(duì)照組癥狀出現(xiàn)率高且嚴(yán)重,而狼瘡靜加強(qiáng)的松組效果最優(yōu)。4和胃及融入養(yǎng)血中藥的聯(lián)合用藥中醫(yī)藥治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡,在專方專藥治療、辨證分型治療及實(shí)驗(yàn)研究上所獲得的成果令人鼓舞。在增加療效、抑制西藥毒副作用、有效撤減激素量、改善病人癥狀、提高生存質(zhì)量及延長(zhǎng)生命方面,均顯示獨(dú)特的效果。在中藥作用與激素使用上,大多數(shù)病例可減少激素使用量或停用CTX量,但不能完全取代激素,少數(shù)(尤其病輕者)病例可直接單用中藥即奏效。因逐步撤減西藥,和加用運(yùn)脾和胃及扶正養(yǎng)血中藥,可減少西藥毒副作用。且中西醫(yī)結(jié)合治療可改善癥狀、提高療效、降低死亡率、減少病情波動(dòng)和提高患者生存質(zhì)量。但中藥何以發(fā)揮療效,其有效成分、藥理作用尚未完全清楚,有待進(jìn)一步研究。在辨證分型方面,有關(guān)報(bào)道分型較為彌散,最好依據(jù)1993年衛(wèi)生部頒發(fā)《中藥新藥治療紅斑狼瘡的臨床研究指導(dǎo)原則》分為6個(gè)證型(毒熱熾盛證、陰虛內(nèi)熱證、肝腎陰虛或腎陰虧損證、邪熱或瘀熱傷肝證、脾腎陽(yáng)虛證、風(fēng)濕熱痹證),來(lái)做療效比較和評(píng)定標(biāo)準(zhǔn),并利于新藥開(kāi)發(fā)。實(shí)驗(yàn)研究方面的報(bào)道較少,近來(lái)發(fā)現(xiàn)細(xì)胞因子異常對(duì)SLE病情發(fā)展轉(zhuǎn)歸十分重要。因此對(duì)活動(dòng)性SLE患者血清可溶性白介素2受體(sl