hivaids治療進展與問題

hivaids治療進展與問題

隨著抗高血壓藥物（aid）患者的增多，以及國際病理學家聯(lián)合會（art）的增加，以及對治療的預防，即預防“接受治療”的概念越來越受到重視。治療期間、方案、效果、治療監(jiān)測策略、感染的常見處理和特殊人群的治療等癥狀已成為第18條。今年，第18條。國際感染論文協(xié)會（importandcowgaw）的重點是將今年參加納維科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多明科多。本屆會議的亮點之一正是對艾滋病病毒(HIV)/AIDS治療領域最新進展給予了及時的報道和反饋。就此,我們對相關的內容進行了采集和整理以供讀者參考。1hiv的傳播情況2009年底Lancet雜志發(fā)表的模型研究將人們對治療即預防理念的關注推上了一個新的高度。本次大會中報道的丹麥流行病學數據繼續(xù)為這一理念提供進一步的支持證據(會議摘要MOAC0103)。在丹麥發(fā)現(xiàn)的HIV感染者中約半數為同性戀人群,其中80%正在接受抗病毒治療,治療成功率為86%(病毒載量達到測不出的水平)。在這個人群中,雖然很多研究數據提示不安全性行為的比例逐年增加,但HIV的傳播卻明顯下降,從1995年的每100名HIV感染者對應每年11例HIV新發(fā)感染病例,逐漸下降到2009年的小于5例。研究者認為唯一合理的解釋就是治療使患者降低了病毒載量,減少了傳播。2糖代謝cde繼2009年和2010年薪英格蘭雜志發(fā)表的北美加拿大ART治療隊列(NA-ACCORD)研究和海地的隨機對照臨床試驗之后,本次大會延續(xù)了有關抗病毒治療時機的討論,其中最重要的結果是CASCADE研究(會議摘要THLBB201)。CASCADE是歐洲、澳大利亞和加拿大各國匯總的觀察性治療隊列,包括9455名接受ARV治療的患者,平均隨訪時間為5年,主要研究終點事件是AIDS指征性疾病和死亡。分析結果顯示對基線CD4細胞小于500/μl的患者開始治療,即可明顯減少終點事件的發(fā)生。對于CD4細胞水平在350-499/μl的患者,每治療34名患者就可以在3年內減少1次終點事件的發(fā)生,而每治療71名患者就可以減少1次死亡事件的發(fā)生。這一結果無疑再次支持了治療指征的前移。人們期待著正在進行的隨機對照研究START為這個問題提供一個最終的答案。大會期間公布的IAS-USA最新指南將CD4500/μl定為治療指征,首選的一線方案仍為TDF/FTC和依非韋侖或達蘆那韋或阿扎那位或拉替拉韋的組合,阿巴卡韋/拉米夫定以及克力芝、福沙那韋、CCR5抑制劑列為備選方案。3病毒的抑制效果與以往的會議相似,本屆大會也對新的抗病毒藥物的研發(fā)結果和新藥物組合的使用探索兩方面給予了重點的報道。第二代非核苷類反轉錄酶抑制劑TMC278(rilpivirine)的Ⅲ期臨床試驗結果顯示,與依非韋侖相比,在初治患者中使用TMC278后48周的治療成功率相當(治療組和對照組分別為84.3%和82.3%),TMC組因治療不良反應而停藥的患者明顯小于使用依非韋侖的對照組,而對照組中的病毒抑制率稍高。使用TMC278的患者出現(xiàn)病毒學失敗后,63%檢查出耐藥基因,多數為E138K。該耐藥突變與依曲韋林存在交叉耐藥(會議摘要THLBB206)。關于緩釋奈韋拉平劑型(每日一次)的Ⅲ期臨床試驗顯示,與每日服用兩次的常規(guī)奈韋拉平比較,緩釋劑型的抗病毒療效相當,不良反應沒有增加(會議摘要THLBB202),這無疑為減少患者的服藥次數和研發(fā)組合劑型藥物提供了更多的選擇。鑒于核苷類(NRTI)藥物的近期和遠期不良反應,學者們一直在探索可以排除這類藥物的可能的一線藥物組合。大會中報告的SPARTAN研究(會議摘要THLBB204),比較了整合酶抑制劑+蛋白酶抑制劑阿扎那韋或阿扎那韋+TDF/FTC的組合,PROGRESS研究(會議摘要MOAB0101)比較了克力芝+整合酶抑制劑或克力芝+TDF/FTC的組合方案,而A4001078研究(會議摘要THLBB203)則比較了阿扎那韋分別與CCR5抑制劑或TDF/FTC的組合。遺憾的是,這些研究所涉及的患者數較少,而且新的組合方案并沒有顯示在使用便捷性和不良反應方面明顯優(yōu)于傳統(tǒng)的含有NRTI的藥物組合。4病毒載量與預后2009年開普敦大會中報告的隨機對照研究DART研究提示,常規(guī)的CD4和其他實驗室指標監(jiān)測與根據患者臨床情況給予相應檢測的策略相比,僅在很小的程度上降低了死亡和AIDS指征性疾病的發(fā)生率,從而引發(fā)了關于治療監(jiān)測項目的選擇和成本效益的廣泛討論。本次大會的討論重點集中在常規(guī)病毒載量(VL)的監(jiān)測上。會議中報道的多個隊列研究結果均提示規(guī)律的病毒載量監(jiān)測與患者預后的相關(會議摘要THAB0102)(會議摘要THPE0501)。目前對于資源有限的發(fā)展中國家來說,最佳的VL監(jiān)測頻率尚未確定。與會者積極呼吁對各國的抗病毒治療隊列進行相關分析,同時進行隨機對照臨床試驗,明確VL監(jiān)測對降低接受治療患者的死亡率和改善臨床預后的作用。5兩種治療的間隔2009年發(fā)表的SAPIT研究提示,在抗結核的治療中給予抗病毒治療比在抗結核后開始ART,降低患者的死亡率達56%。死亡率的下降同時見于高CD4組和低CD4組。對于合并結核感染的患者,在抗結核治療后盡早開始抗病毒治療已經成為共識。但兩種治療的間隔應該是2周還是8周,目前還沒有臨床試驗提供明確的答案。本次會議中最受期待的研究結果之一正式是針對這一問題的,近期在柬埔寨完成的CAMELIA研究(會議摘要THLBB106)顯示,抗結核治療2周后開始抗病毒治療的患者,比8周組的1年死亡率下降1/3。研究涉及的患者中位CD4計數僅為25/μl,提示嚴重的免疫缺陷。治療過程中相當比例的患者出現(xiàn)免疫重建炎癥反應綜合征(IRIS),早期治療組(2周)更常見,但絕大多數經過簡單處理后即得改善,1例患者死亡。CAMELIA研究提示,對于有嚴重免疫障礙合并結核的感染患者,應該早期開始抗病毒治療,但臨床醫(yī)生應該對IRIS給予充分的重視,規(guī)范處理方案。6全球hiv治療的現(xiàn)狀隨著抗病毒治療水平的提高和患者壽命的明顯延長,非AIDS死亡的比例逐漸增大,其中腫瘤和肝臟疾病是主要因素。本次大會對HCV合并感染的流行病學和治療等方面的最新進展給予了及時的報道?？梢钥吹?HCV診斷和治療在絕大多數發(fā)展中國家仍然非常滯后,累及靜脈吸毒和貧困人群、治療費用昂貴以及相關醫(yī)務人員的缺乏是主要的困難所在(會議摘要MOPDC101)(會議摘要MOPDC102)(會議摘要MOPDC104)。HCV患者不僅出現(xiàn)更多的肝臟不良反應,骨折的發(fā)生率也明顯增加(會議摘要TUAB0104)。從治療的角度上看,有研究報告提示,盡早開始HCV治療效果更好(會議摘要TUAB0101)。這讓人不禁聯(lián)想到的全球HIV治療中存在的相同的“癥結”,即早期和廣泛的治療因為在短期內增大了投入,導致了人們的猶豫不前,但長遠來看卻是非常經濟的。可以看到,發(fā)達國家和發(fā)展中國家在治療領域依然存在差異明顯,前者更關注于新藥研發(fā)和實驗、HIV的治愈、進一步縮小HIV感染者預期