視網(wǎng)膜色素變性匯總

視網(wǎng)膜色素變性的藥品治療研究進(jìn)展視網(wǎng)膜色素變性（RP）是一組視網(wǎng)膜進(jìn)行性營(yíng)養(yǎng)不良性退行病變，大部分是遺傳性疾病。病理過(guò)程首先是視桿細(xì)胞的損害，其后是視錐細(xì)胞亦受到損害。感光細(xì)胞的損害重要是通過(guò)凋亡進(jìn)行的，細(xì)胞神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的缺少是凋亡發(fā)生的一種重要因素。RP的實(shí)質(zhì)是基因缺點(diǎn)造成的感光細(xì)胞及視網(wǎng)膜色素上皮的變性，從而引發(fā)夜盲、進(jìn)行性視野縮小、視力下降、眼底特性性變化及視網(wǎng)膜電圖波形振幅減低或熄滅。RP是發(fā)達(dá)國(guó)家最重要的致盲因素之一，根據(jù)世界各地的調(diào)查資料，全球人口群體患病率約為1/3000～1/5000（1990年愛(ài)爾蘭第六屆RP會(huì)議報(bào)道）。據(jù)此預(yù)計(jì)，全球的RP患者約有150萬(wàn)人，在中國(guó)約有40萬(wàn)人。RP多于幼年或青春期發(fā)現(xiàn)，常雙眼發(fā)病，也有病變僅發(fā)生在單眼者，含有遺傳傾向。本病遺傳學(xué)分型可分為常染色體顯性遺傳、常染色體隱性遺傳、X性連鎖隱性遺傳及散發(fā)型。臨床上以常染色體隱性遺傳與常染色體顯性遺傳較為多見(jiàn)。RP的現(xiàn)在重要治療辦法可分為：藥品治療（涉及神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子）、基因治療、視網(wǎng)膜移植手術(shù)治療等。視網(wǎng)膜移植手術(shù)治療有視網(wǎng)膜感光細(xì)胞、干細(xì)胞、色素上皮細(xì)胞及虹膜色素上皮細(xì)胞的移植，其治療的技術(shù)不成熟，容易產(chǎn)生嚴(yán)重并發(fā)癥，療效亦不確切。十余年來(lái)，數(shù)個(gè)國(guó)家的一百多例人類(lèi)臨床（手術(shù)）移植研究卻發(fā)現(xiàn)術(shù)后效果并不明顯[1-2]，這使國(guó)際臨床眼科界對(duì)用視網(wǎng)膜（細(xì)胞）移植手術(shù)治療視網(wǎng)膜色素變性的愛(ài)好大減，從而將研究重點(diǎn)轉(zhuǎn)向如何延緩光感受器細(xì)胞變性、延長(zhǎng)病人有用視力時(shí)間的臨床辦法研究?；蛑委熢诶碚撋蠎?yīng)當(dāng)是最抱負(fù)的治療辦法，但由于RP含有遺傳異質(zhì)性及多效性，因此基因變化與視網(wǎng)膜色素變性臨床體現(xiàn)之間的關(guān)系非常復(fù)雜?，F(xiàn)在還難以闡明這種關(guān)系[3]，使對(duì)該病的基因治療難以找到切入點(diǎn)，因此對(duì)該病的基因治療難以得到有關(guān)機(jī)構(gòu)的同意，何況已有臨床基因治療造成病人死亡的報(bào)導(dǎo)[4-5]，因此在解決基因治療的切入點(diǎn)及安全性問(wèn)題以前，臨床上對(duì)視網(wǎng)膜色素變性的基因治療還不現(xiàn)實(shí)?，F(xiàn)在及將來(lái)在臨床上能真正得到應(yīng)用的治療辦法，只有藥品治療。本文就現(xiàn)在的臨床、臨床實(shí)驗(yàn)性及實(shí)驗(yàn)性藥品治療辦法研究進(jìn)展作以下綜述。=1\*CHINESENUM3一、維生素A維生素A是人體不可缺少的脂溶性維生素，在視網(wǎng)膜中VitaminA通過(guò)其衍生物-視黃醛與視蛋白結(jié)合形成視紫紅質(zhì)，參加光電轉(zhuǎn)化反映。VitaminA缺少首先引發(fā)視桿細(xì)胞敏感度下降，并最后出現(xiàn)視桿和視錐細(xì)胞的外節(jié)盤(pán)膜丟失。Maw等[6]發(fā)現(xiàn)部分RP病人視網(wǎng)膜細(xì)胞內(nèi)編碼脫氫視黃醛結(jié)合蛋白的基因發(fā)生變異時(shí)，會(huì)造成11-順-視黃醛和11-順脫氫視黃醛不能有效地被轉(zhuǎn)運(yùn)，從而引發(fā)眼局部VitaminA代謝異常。Debra等[7]認(rèn)為基因突變引發(fā)的眼局部VitaminA代謝異常是造成RP發(fā)病的重要分子學(xué)發(fā)病機(jī)制，即VitaminA代謝異常進(jìn)一步造成視網(wǎng)膜細(xì)胞的氧自由基損害增加，引發(fā)感光細(xì)胞及視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞的凋亡。Berson等[8]對(duì)一組不同遺傳型的RP病人進(jìn)行VitaminA治療后發(fā)現(xiàn)表明，通過(guò)補(bǔ)充每日15000IU的維生素A，RP的視網(wǎng)膜變性（用ERG的丟失而不是視野來(lái)評(píng)定）能被延緩，且服用大劑量VitaminA組（15000IU/d）的視網(wǎng)膜功效明顯優(yōu)于低劑量VitaminA組（751IU/d）。然而，每日補(bǔ)充400IU的維生素E與補(bǔ)充維生素A的病人的ERG丟失有明顯統(tǒng)計(jì)性增加。有證據(jù)表明，這是由于維生素E減少了達(dá)成眼部維生素A的數(shù)量（可能是通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)蛋白結(jié)合的成果）。在補(bǔ)充維生素E而沒(méi)有補(bǔ)充維生素A的病人中，血清的維生素A的水平下降。重要的是，Berson的研究也涉及同時(shí)補(bǔ)充維生素E、A的病人。Berson等已發(fā)表了有關(guān)維生素A與E之間競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合效應(yīng)的預(yù)示，但沒(méi)有同時(shí)涉及到這一問(wèn)題的解決。這一問(wèn)題的疏忽造成了這樣一種沒(méi)必要的爭(zhēng)辯，即對(duì)于RP病人不用維生素E還是聯(lián)合維生素A使用。=2\*CHINESENUM3二、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子存在于神經(jīng)組織內(nèi)，對(duì)神經(jīng)元生存、發(fā)育和凋亡有重要的調(diào)節(jié)作用[9]。神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子重要是通過(guò)克制視網(wǎng)膜細(xì)胞凋亡而達(dá)成對(duì)RP的治療效果?，F(xiàn)已證明眼組織內(nèi)存在的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子涉及：睫狀神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（CNTF）、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（FGF）、膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(GDNF)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-α、β（TGF-α、β）及血小板源性生長(zhǎng)因子（PDGE）等[10-12]。它們重要由RPE及Muller細(xì)胞產(chǎn)生?，F(xiàn)在研究較多的是堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（bFGF）。Faktorovich等[13]首先在Rcs鼠視網(wǎng)膜下腔和玻璃體內(nèi)分別注射bFGF，成果表明它能夠有效地挽救Rcs鼠的感光細(xì)胞，維持時(shí)間約2個(gè)月，并且玻璃體內(nèi)注射的挽救效果更加好。Perry等[14]在Rcs鼠玻璃體內(nèi)注射不同濃度的bFGF，發(fā)現(xiàn)較高劑量（1000ng/ml）的保護(hù)效果最佳。盡管玻璃體內(nèi)注射bFGF是有效的，但bFGF不能口服、作用時(shí)間短暫，并且高濃度的bFGF重復(fù)玻璃體內(nèi)注射易造成視網(wǎng)膜出血和脫離、感染、白內(nèi)障及新生血管形成等諸多并發(fā)癥[14]。因此，神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子多與基因治療相結(jié)合。Akimoto等[15]應(yīng)用帶有CMV增強(qiáng)子和bFGF基因的腺病毒懸液注射到視網(wǎng)膜下腔的實(shí)驗(yàn)表明，病毒轉(zhuǎn)導(dǎo)以較小的體內(nèi)分泌量達(dá)成bFGF較大蛋白注射量的同等挽救效果，同時(shí)減少了較大蛋白注射量引發(fā)的副作用。Lau等[16]應(yīng)用帶有CMV增強(qiáng)子的無(wú)致病性腺有關(guān)病毒（rAAV）攜帶bFGF目的基因注射到轉(zhuǎn)基因鼠的視網(wǎng)膜下腔，成果表明在注射60天后，感光細(xì)胞的外核層厚度比對(duì)照組明顯要厚，病理組織學(xué)檢查未發(fā)現(xiàn)明顯的新生血管形成。另外，為解決直接應(yīng)用神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子容易產(chǎn)生并發(fā)癥這一難題，有學(xué)者開(kāi)始對(duì)雪旺氏細(xì)胞在視網(wǎng)膜變性治療中的作用進(jìn)行研究，由于雪旺氏細(xì)胞可產(chǎn)生幾個(gè)光感受器細(xì)胞所必需的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子如堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子[17]、睫狀神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子[18]、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子[19]等,成果顯示將自體雪旺氏細(xì)胞移植到RCS鼠的脈絡(luò)膜下腔可延緩光感受器細(xì)胞的變性、延長(zhǎng)光感受器細(xì)胞的存活，光感受器細(xì)胞對(duì)光的感覺(jué)功效明顯增加。這被認(rèn)為是由于雪旺氏細(xì)胞釋放神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子直接營(yíng)養(yǎng)光感受器細(xì)胞及通過(guò)刺激RPE的吞噬功效而間接起作用所致[20]。玻璃體內(nèi)注射CNTF的類(lèi)似物能夠?qū)Ω泄饧?xì)胞產(chǎn)生明顯的保護(hù)作用[21]。rd小鼠視網(wǎng)膜下注射膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（GDNF）的實(shí)驗(yàn)表明它對(duì)感光細(xì)胞亦有保護(hù)作用[22]。另外，腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）、IL-1、IL-6等生長(zhǎng)因子對(duì)RP的治療作用，也實(shí)驗(yàn)報(bào)告。=3\*CHINESENUM3三、抗凋亡藥品Tatton等人[23]發(fā)現(xiàn)抗帕金森病藥品eldepry1的代謝物desmethldeprenyl能引發(fā)bcl-2的過(guò)量體現(xiàn)和bax基因的克制。bcl-2的過(guò)量體現(xiàn)也就是bcl-2蛋白量的提高，通過(guò)bcl-2蛋白粘附到線粒體膜外而克制PTP的開(kāi)放來(lái)克制凋亡。另一種抗凋亡物質(zhì)即環(huán)胞霉素A也通過(guò)類(lèi)似機(jī)制起作用。研究表明eldepry1的應(yīng)用濃度大概為1-2mg/100Kg/天，也就是治療帕金森病濃度的1/10。在Berkeley和加利佛尼亞技術(shù)學(xué)院的一種聯(lián)合研究中發(fā)現(xiàn)了在RP轉(zhuǎn)基因模型中bcl-2的過(guò)量體現(xiàn)能防止或是減慢凋亡[24]。根據(jù)這些發(fā)現(xiàn)，看來(lái)應(yīng)用1-2mg/100Kg/天劑量的deprenyl能夠通過(guò)克制凋亡而對(duì)RP有作用。測(cè)試這一假說(shuō)的臨床研究正在被Ianus基金計(jì)劃[25]。=4\*CHINESENUM3四、氨基乙磺酸（?；撬幔┌被一撬崾且环N氨基硫酸鹽，在視網(wǎng)膜中含量很豐富，重要存在于RPE及感光細(xì)胞中。它對(duì)視網(wǎng)膜的發(fā)育、正常構(gòu)造和功效維護(hù)有重要的生理作用。LombardiniJB[26]研究表明，視網(wǎng)膜中氨基乙磺酸的作用涉及：①保護(hù)感光細(xì)胞。視桿細(xì)胞外節(jié)中的氨基乙磺酸對(duì)光及化學(xué)物質(zhì)有屏蔽作用，也能夠抵抗感光細(xì)胞的氧自由基反映。②調(diào)節(jié)Ca2+運(yùn)輸。它在有或無(wú)ATP的狀況下都能調(diào)節(jié)的Ca2+外流。③控制信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。它對(duì)蛋白質(zhì)的磷酸化有克制作用。OkadaM,等[27]檢測(cè)了4-23周齡的RCS鼠視網(wǎng)膜中的多巴胺、乙酰膽堿、γ-氨酪酸及氨基乙磺酸的濃度，成果表明RCS鼠視網(wǎng)膜中的氨基乙磺酸的濃度下降可能是視網(wǎng)膜細(xì)胞變性最早期的病理生理跡象。Pasantes-MoralesH等[28]的臨床治療研究表明，對(duì)RP病人應(yīng)用氨基乙磺酸能減少視野縮小的速率。=5\*CHINESENUM3五、二十二碳六烯酸（DHA）DHA是人體中一種有重要功效的長(zhǎng)鏈不飽和脂肪酸，其前體物質(zhì)-α亞麻酸在體內(nèi)不能合成，只有從外界直接攝取。DHA含有的高度不飽和性直接影響生物膜的流動(dòng)性，進(jìn)而影響蛋白質(zhì)活性、生物信號(hào)傳遞及受體功效。DHA在視網(wǎng)膜中含量很豐富，重要存在于視桿細(xì)胞的外節(jié)中。有研究者觀察到在多個(gè)遺傳型RP病人血漿中的DHA濃度下降[29]。紅細(xì)胞磷脂膜中的脂肪酸含量最能反映神經(jīng)細(xì)胞中的脂肪酸含量。特此，SimonelliF,等[29]對(duì)RP病人紅細(xì)胞中的DHA進(jìn)行研究表明，紅細(xì)胞磷脂膜中的脂肪酸含量減少是脂質(zhì)代謝異常的批示，能破壞視網(wǎng)膜細(xì)胞膜的完整性。有研究者認(rèn)為視桿細(xì)胞外節(jié)中的DHA含量下降是由于基因突變?cè)斐纱x異常的成果[30]。但近來(lái)對(duì)P23H鼠予以DHA治療的研究表明，即使視桿細(xì)胞外節(jié)中的DHA含量提高了，但感光細(xì)胞的功效并沒(méi)有變化[31]。=6\*CHINESENUM3六、鈣離子通道阻滯劑Ca2+通道阻滯劑作為防治心血管疾病的有效藥品廣泛應(yīng)用于臨床，在青光眼的視神經(jīng)保護(hù)藥品中，也正被廣泛研究。Ca2+通道阻滯劑能夠直接阻斷神經(jīng)細(xì)胞的鈣離子通道，并可通過(guò)松弛視網(wǎng)膜血管平滑肌、擴(kuò)張血管，改善視網(wǎng)膜的血流灌注，從而阻斷缺血所誘發(fā)的細(xì)胞凋亡，還能夠加緊視網(wǎng)膜局部代謝產(chǎn)物的去除，達(dá)成挽救感光細(xì)胞的目的。在RP動(dòng)物模型中，現(xiàn)在研究較多的是地爾硫卓（diltiazem）。Rd鼠是由于編碼視桿細(xì)胞cGMP磷酸二酯酶β亞單位的基因突變，cGMP無(wú)法水解，局部濃度過(guò)高而引發(fā)感光細(xì)胞凋亡。正常生理?xiàng)l件下，開(kāi)放的cGMP門(mén)控Ca2+通道數(shù)量極少，因此通過(guò)該通道進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的Ca2+量極少[32]。cGMP濃度增加時(shí)，造成cGMP門(mén)控Ca2+通道大量開(kāi)放，過(guò)多的Ca2+進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)中，從而造成線粒體內(nèi)Ca2+增加，進(jìn)一步引發(fā)線粒體大孔（PTP）的開(kāi)放，線粒體向細(xì)胞質(zhì)內(nèi)釋放細(xì)胞色素C及其它能激活凋亡的酶蛋白，觸發(fā)細(xì)胞的凋亡[33-34]。有報(bào)道稱對(duì)Rd鼠腹腔注射地爾硫卓，成果表明視網(wǎng)膜內(nèi)殘留視桿和視錐細(xì)胞數(shù)量、ERG中的a和b波振幅均較對(duì)照組增多[35]。但近來(lái)Pearce-KellingSE等[36]的對(duì)PDE6B基因突變的狗RP模型應(yīng)用地爾硫卓治療實(shí)驗(yàn)成果表明，用ERG和組織病理學(xué)檢測(cè)，并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)地爾硫卓對(duì)感光細(xì)胞有主動(dòng)的作用。另外，如果應(yīng)用鈣離子通道阻滯劑治療RP病人，其劑量可能要遠(yuǎn)不不大于現(xiàn)在藥典的法定用量，長(zhǎng)久應(yīng)用可能會(huì)對(duì)機(jī)體產(chǎn)生不良后果。=7\*CHINESENUM3七、廣泛的營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充法有臨床眼科醫(yī)生建議采用廣泛的營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充法來(lái)維護(hù)涉及AMD和RP的多個(gè)臨床病的視網(wǎng)膜功效[37-38]。營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充的重要目的是：⑴保護(hù)視網(wǎng)膜細(xì)胞以抵抗氧化損害；⑵改善視桿/視錐細(xì)胞核心成分和線粒體膜構(gòu)造。⑶通過(guò)維持脈絡(luò)膜及視網(wǎng)膜血管系統(tǒng)的完整性以確保視桿和視錐細(xì)胞的有效氧供。循環(huán)局限性（也就是缺血）是凋亡確實(shí)卻因素。另外，避免視網(wǎng)膜毒性物質(zhì)被眼科醫(yī)師強(qiáng)烈推薦。毒素涉及下列這些：⑴食物添加劑谷氨酸一鈉（味精）；⑵甲氧萘丙酸,布洛芬，和類(lèi)似的非甾體抗炎藥品。由于這些藥品能損害視網(wǎng)膜毛細(xì)血管；⑶含鐵的維生素補(bǔ)充物，由于鐵能作為脂肪過(guò)氧化反映的催化劑；⑷鈣補(bǔ)充物，由于鈣能干預(yù)毛細(xì)血管循環(huán)；⑸煙；⑹酒精，這是為了保持最佳的肝功效以得到最適宜的維生素A和谷胱甘肽供應(yīng)。避免下列的物質(zhì)也很重要：⑺過(guò)分的精神壓力將減少腎上腺素水平，這能削弱眼毛細(xì)血管屏蔽而造成滲出和組織損害；和⑻強(qiáng)烈的太陽(yáng)光，特別是它的藍(lán)光成分，使用妨礙藍(lán)光的眼鏡是有效的。大量的抗氧化補(bǔ)充物已被應(yīng)用到臨床上，由于它們的活性不強(qiáng)，普通只是通過(guò)組合使用，才干達(dá)成保護(hù)視網(wǎng)膜的效果?，F(xiàn)重要介紹下列抗氧化劑，園括號(hào)里的是它們的每日劑量。⑴維生素A（10000-0IU），根據(jù)上述的假設(shè)，它是抵抗光誘導(dǎo)自由基反映的間接抗氧化劑或保護(hù)劑；⑵維生素E（200IU）和⑶硒，兩者都是抗氧化劑，但大計(jì)量的硒應(yīng)當(dāng)避免，由于高濃度就會(huì)有毒性；⑷維生素c（300mg），在無(wú)機(jī)鐵存在的狀況下，它有啟動(dòng)凋亡的作用。因此，建議避免與鐵補(bǔ)充物合用。⑸葉黃素（6-12mg）和⑹玉米黃質(zhì)（6-12mg），兩者都是中央視力的特殊保護(hù)物質(zhì)；⑺β-胡羅卜素（10000-15000IU）；⑻鋅（15mg）；⑼N-乙酰半胱氨酸（2或3×500mg），是一種非常重要但不穩(wěn)定的抗氧化谷胱甘肽；⑽輔酶Q-10（50-200mg）是一種抗氧化劑和線粒體呼吸作用的輔助因子；⑾α-硫辛酸（100mg），是一種特殊的線粒體抗氧化劑。下述物質(zhì)是視網(wǎng)膜細(xì)胞的特殊構(gòu)造或功效成分,被倡導(dǎo)作為營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充物：⑴氨基乙磺酸（?；撬幔?000-mg）；⑵二十二碳六烯酸（DHA）（2×每日500mg）；⑶乙?；笮舛緣A。越桔、葡萄和酸果蔓果實(shí)汁有這種物質(zhì),通過(guò)提供維生素P來(lái)強(qiáng)化毛細(xì)血管。另首先，微循環(huán)能通過(guò)下面物質(zhì)得到改善。⑴銀杏二裂片（120-360mg24%生物效能）；⑵辣椒胡椒粉（每餐1-2粒），通過(guò)擴(kuò)張血管和增加循環(huán)起作用；⑶鎂（250-400mg），是一種天然的鈣拮抗劑。由于鈣不僅影響毛細(xì)血管，并且眾所周知是一種啟動(dòng)凋亡的物質(zhì)，故鎂很重要。由于上述營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充法的復(fù)雜性，因此在雙盲安慰劑控制的臨床實(shí)驗(yàn)中研究這些辦法是不可能的。然而，這些物質(zhì)用途的基本生化機(jī)制在無(wú)數(shù)的回想性科學(xué)研究中得到研究。=8\*CHINESENUM3八、傳統(tǒng)中醫(yī)藥RP在中醫(yī)上稱為“雀目”。中醫(yī)治療RP積累了相稱豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，在延緩病變的發(fā)展上含有一定的療效。湖南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院RP課題組結(jié)合各項(xiàng)先進(jìn)輔助檢查技術(shù)對(duì)本病進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)本病的基本病理是虛中夾瘀，擬定補(bǔ)虛祛瘀的基本治療原則。某些臨床病例分析表明采用活血化瘀為主的藥品，輔以針灸、推拿和穴位注射能夠改善患者的視力和視野。經(jīng)顱多普勒超聲也證明針刺攢竹等穴位能夠增加眼動(dòng)脈的血流速度，從而改善視網(wǎng)膜的微循環(huán)[39]。=9\*CHINESENUM3九、其它1．俄羅斯的Encad療法對(duì)RP和其它的神經(jīng)變性疾病的Encad治療辦法在1988年被俄羅斯藥品局初步許可，在1992年最后許可。Encad是一種不知成分的酵母菌RNA的水解產(chǎn)物。它是在俄羅斯Kharkov，Ukraine都市的國(guó)有制藥公司生產(chǎn)的。Encad療法是以實(shí)驗(yàn)性遺傳RP老鼠（CampbellLine）中RNA減少這一特性為基本原理，在1978年開(kāi)始了最初的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，這種藥品被報(bào)道能夠增加視紫紅質(zhì)的再合成和減少視網(wǎng)膜的變性。根據(jù)這一成果，在1982年Katznelson博士開(kāi)始臨床實(shí)驗(yàn)。在1990年，第一份臨床成果報(bào)告出現(xiàn)在西方文獻(xiàn)中。Encad可采用不同給藥辦法，如10天一種療程的肌肉注射，每6-10月重復(fù)一次，另一種給藥辦法涉及球結(jié)膜下注射和使用超聲洗眼杯。由于Encad療法臨床療效研究采用了不嚴(yán)格統(tǒng)計(jì)評(píng)定，其療效遭到西方學(xué)者的質(zhì)疑[25]。2．神經(jīng)免疫克制劑神經(jīng)免疫克制劑（如Neuroimmunophilin配體）有神經(jīng)再生特性，而沒(méi)有固定的免疫克制的副作用。另外，這些化合物優(yōu)于神經(jīng)生長(zhǎng)因子，通過(guò)口服它們很容易地達(dá)成神經(jīng)損害的地方，像神經(jīng)生長(zhǎng)因子同樣，對(duì)受損細(xì)胞而不對(duì)正常細(xì)胞起作用。爭(zhēng)取FDA許可的臨床實(shí)驗(yàn)現(xiàn)在正在進(jìn)行[25]。3．某些改善視網(wǎng)膜氧供的藥品氫化麥角堿（Hydergine）是另外一種被FDA許可的應(yīng)用于癡呆治療的藥品。它不能擴(kuò)張血管，是通過(guò)維持神經(jīng)遞質(zhì)平衡而改善大腦的新陳代謝，也作為一種抗氧化劑起作用。Picamilon是俄羅斯許可的由γ-氨基丁酸（GABA）與煙堿酸共價(jià)結(jié)合的藥品。研究表明，它能改善大腦循環(huán)。近來(lái)的俄羅斯研究發(fā)現(xiàn)它能增加RP病人的低灌注壓[40]。展望即使RP含有遺傳異質(zhì)性及多效性，其致病突變基因眾多及臨床體現(xiàn)復(fù)雜，但其最后共同途徑是感光細(xì)胞的凋亡，造成視力喪失。RP有兩種治療方略可采用：一種是在疾病早期治療避免感光細(xì)胞丟失，即“感光細(xì)胞的營(yíng)救”；另一種是在疾病晚期替代丟失的感光細(xì)胞。就現(xiàn)在醫(yī)學(xué)技術(shù)而言，要成功替代感光細(xì)胞尚有很大的困難，而“感光細(xì)胞的營(yíng)救”更切實(shí)際。上述的藥品治療辦法都屬于“感光細(xì)胞的營(yíng)救”。維生素A在臨床上應(yīng)用最為廣泛，但其只能減緩而不是制止RP的病程進(jìn)展。神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子治療的合理給藥途徑尚有待于研究改善，雪旺氏細(xì)胞移植的研究可能會(huì)較好的解決這一問(wèn)題?，F(xiàn)在對(duì)RP的基本生化機(jī)制和實(shí)驗(yàn)性治療的分析，暗示了一種有效的治療辦法似乎是關(guān)注于減少由于凋亡和光對(duì)視網(wǎng)膜作用產(chǎn)生的自由基損害。特別是尋找為了維持中央視力而保護(hù)遺傳性能完好的視錐細(xì)胞的治療辦法。這一方略能通過(guò)1-2mg/100Kg/每日的deprenyl（通過(guò)它的代謝產(chǎn)物desmethyl-deprenyl起到抗凋亡作用）的應(yīng)用得到實(shí)現(xiàn)，抗凋亡藥品的開(kāi)發(fā)對(duì)RP治療很有價(jià)值。另外，避免視網(wǎng)膜毒性物質(zhì)、避免過(guò)分的光照射（特別是藍(lán)光）、保持微循環(huán)和攝入支持視桿/錐細(xì)胞與線粒體的構(gòu)造及功效的重要營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)對(duì)RP的治療也很重要。進(jìn)一步研究RP突變基因引發(fā)感光細(xì)胞凋亡的具體機(jī)制，對(duì)治療RP特效藥品的開(kāi)發(fā)十分重要。原發(fā)性視網(wǎng)膜色素變性（RP）是一組視網(wǎng)膜光感受細(xì)胞和色素上皮細(xì)胞變性為主的進(jìn)行性遺傳性營(yíng)養(yǎng)不良性退行病變,迄今尚無(wú)特殊療法。維生素類(lèi)藥品（DHA等）可干預(yù)視網(wǎng)膜色素上皮異常代謝，國(guó)外有人用其治療RP，但報(bào)道視功效改善的客觀性資料不多。視網(wǎng)膜組織移植治療視網(wǎng)膜色素變性的研究尚在實(shí)驗(yàn)階段，即使移植的視網(wǎng)膜組織無(wú)免疫排斥反映，也只是在視網(wǎng)膜的有限區(qū)域內(nèi)替代了凋亡的RPE細(xì)艇和感光細(xì)胞。整個(gè)視網(wǎng)膜的移植、供體和受體之間的神經(jīng)元與感光細(xì)胞在移植后生存等尚在研究之中?；蛑委熃曛鸩脚d起，但目的基因和載體的研究也處在實(shí)驗(yàn)室研究階段，要想達(dá)成基因宿主體內(nèi)長(zhǎng)久高效體現(xiàn)這一目的，穩(wěn)定的進(jìn)入、整合、體現(xiàn)等許多技術(shù)核心有待解決。睫狀動(dòng)脈搭橋是指將任意一條或多條眼外肌的部分肌束經(jīng)鞏膜隧道移植于脈絡(luò)膜上腔或埋入鞏膜瓣的深層，故稱為眼外肌植入術(shù)也有文獻(xiàn)稱為眼外肌移植術(shù)、眼外肌埋入術(shù)、眼外肌埋藏術(shù)、眼外肌搭橋術(shù)或眼外肌脈絡(luò)膜貼附術(shù)等。有關(guān)眼外肌植入術(shù)的作用原理可能有下列幾點(diǎn)1)眼外肌,特別是4條直肌含有豐富的血管,植入脈絡(luò)膜上腔或鞏膜瓣的深層,由于肌束內(nèi)的血管與脈絡(luò)膜建立側(cè)枝循環(huán),增進(jìn)與改善視網(wǎng)膜組織的營(yíng)養(yǎng);(2)由于眼球運(yùn)動(dòng)使眼肌的活動(dòng)或牽引作用使脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜的血液循環(huán)得到改善;(3)通過(guò)手術(shù)產(chǎn)生的生物原刺激作用,增進(jìn)了眼內(nèi)組織的新陳代謝。運(yùn)用眼外肌鞏膜瓣深層植入進(jìn)行睫狀動(dòng)脈搭橋，重建脈絡(luò)膜睫狀血管系統(tǒng)，通過(guò)肌束內(nèi)的血管與脈絡(luò)膜建立側(cè)枝循環(huán),增進(jìn)與改善視網(wǎng)膜組織的營(yíng)養(yǎng)，一定程度上能夠治療視網(wǎng)膜色素變性。現(xiàn)在的分子遺傳分物學(xué)所知：RP是由多基因缺點(diǎn)（可達(dá)100多個(gè)基因缺點(diǎn)?。┰斐傻囊暰W(wǎng)膜及神網(wǎng)膜色素上皮營(yíng)養(yǎng)代謝障礙。RP不是缺血或血管疾病所致，隨著病情的進(jìn)展，視網(wǎng)膜組織對(duì)血供的需求是下降的（細(xì)胞都死掉了，要那么多血干嘛？），因此晚期會(huì)有血管變細(xì)的變化，但這種循環(huán)功效的下降是成果而并非因素。因此任何血管搭橋手術(shù)都不可能有效現(xiàn)在治療重要還是中西醫(yī)結(jié)合治療，改善微循環(huán)為主視網(wǎng)膜色素變性應(yīng)當(dāng)做哪些檢查？眼底檢查所見(jiàn)本病早期雖已有夜盲眼底可完全正常俟后隨病程進(jìn)展而漸次出現(xiàn)眼底變化典型的變化有1）視網(wǎng)膜色素從容：始于赤道部色素呈有突的小點(diǎn)繼而增多變大呈骨細(xì)胞樣有時(shí)呈不規(guī)則的線條狀圍繞赤道部成寬窄不等的環(huán)狀排列色素多位于視網(wǎng)膜血管附近特別多見(jiàn)于靜脈的前面可遮蓋部分血管或沿血管分布于血管分支處更為密集后來(lái)色素從容自赤道部向后極和周邊逐步擴(kuò)展最后充滿整個(gè)眼底在此同時(shí)視網(wǎng)膜色素上皮層色素脫失暴露出脈絡(luò)膜血管而呈豹紋狀眼底晚期脈絡(luò)膜血管亦硬化呈黃白色條紋玻璃體普通清晰有時(shí)偶見(jiàn)少數(shù)點(diǎn)狀或線狀混濁2）視網(wǎng)膜血管變化：血管一致性狹窄隨病程進(jìn)展而加重尤以動(dòng)脈為明顯在晚期動(dòng)脈成細(xì)線狀于離開(kāi)視盤(pán)一段距離后即難以識(shí)別而似消失但不變從白線亦無(wú)白鞘包繞3）熒光血管眼底造影所見(jiàn)：背景熒光大片無(wú)熒光區(qū)提示脈絡(luò)膜毛細(xì)血管層萎縮視網(wǎng)膜血管可有閉塞有時(shí)還可見(jiàn)到后極部或周邊部斑駁狀熒光斑視網(wǎng)膜色素變性是由什么因素引發(fā)的？本病為遺傳性疾病其遺傳方式有常染色體隱性顯性與性連鎖隱性三種以常染色體隱性遺傳最多；顯性次之；性連鎖隱性遺傳最小現(xiàn)在認(rèn)為常染色體顯性遺傳型最少有兩個(gè)基因座位位于第一號(hào)染色體短臂與第三號(hào)染色體長(zhǎng)臂性連鎖遺傳基因位于X染色體短壁一區(qū)一帶及二區(qū)一帶有關(guān)發(fā)病機(jī)制近20～30年中有了某些瓣的線索根據(jù)電鏡組織化學(xué)電生理眼底血管熒光造影等檢查資料推測(cè)認(rèn)為本病的發(fā)生重要由于視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞對(duì)視細(xì)胞外節(jié)盤(pán)膜的吞噬消化功效衰退致使盤(pán)膜崩解物殘留規(guī)程形成一層障礙物妨礙營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)從脈絡(luò)膜到視網(wǎng)膜的轉(zhuǎn)動(dòng)從而引發(fā)視細(xì)胞的進(jìn)行性營(yíng)養(yǎng)不良及逐步變性和消失這個(gè)過(guò)程已在一種有原發(fā)性視網(wǎng)膜色素性的RCS鼠視網(wǎng)膜中得到證明至于色素上皮細(xì)胞吞噬消化功效衰竭的因素現(xiàn)在還不清晰可能與基因異常某種或某些酶的缺少有關(guān)在免疫學(xué)方面近年研究發(fā)現(xiàn)本病患者體液免疫細(xì)胞免疫都有異常玻璃體內(nèi)有激活的T細(xì)胞B細(xì)胞與巨噬細(xì)胞視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞體現(xiàn)HLA-DR抗原正常人則無(wú)此種體現(xiàn)同時(shí)也發(fā)現(xiàn)本病患者有本身免疫現(xiàn)象但對(duì)本病與否有本身免疫病尚無(wú)足夠根據(jù)在生化方面同時(shí)也發(fā)現(xiàn)本病患者有本身免疫現(xiàn)象但對(duì)本病與否有本身免疫病尚無(wú)足夠根據(jù)在生化方面發(fā)現(xiàn)本病患者脂質(zhì)代謝異常視網(wǎng)膜中有脂褐質(zhì)的顆粒積聚；鋅銅硒等微量元素及酶代謝亦有異常總而言之本病可能存在著多個(gè)不同的發(fā)病機(jī)理視網(wǎng)膜色素變性能夠并發(fā)哪些疾?。亢髽O性白內(nèi)障是本病常見(jiàn)的并發(fā)癥普通發(fā)生于晚期晶體混濁呈星形位于后囊下皮質(zhì)內(nèi)進(jìn)展緩慢最后可致整個(gè)晶體混濁約1%～3%病例并發(fā)青光眼多為寬角閉角性少見(jiàn)有人從統(tǒng)計(jì)學(xué)角度研究認(rèn)為青光眼是與本病伴發(fā)而非并發(fā)癥約有50%的病例伴有近視近視多見(jiàn)于常染色體隱性及性連鎖性隱性遺傳患者亦可見(jiàn)于家族中其它組員聾啞病兼患本病者亦高達(dá)19.4%視網(wǎng)膜與內(nèi)耳Corti器官均源于神經(jīng)上皮因此兩者的進(jìn)行性變性可能來(lái)自同一基因色素變性與耳聾不僅可發(fā)生于同一患者也可分別發(fā)生于同一家族的不同組員但兩者似乎不是源于不同基因可能為同一基因含有多向性所致本病可伴發(fā)其它遺傳性疾病比較常見(jiàn)者為間腦垂