中藥五味藥性理論辨識(shí)及其化學(xué)生物學(xué)實(shí)質(zhì)表征路徑

中藥五味藥性理論辨識(shí)及其化學(xué)生物學(xué)實(shí)質(zhì)表征路徑重要小貼士中藥大品種聯(lián)盟近期正在征集專家?guī)斐蓡T，我們殷切歡迎有技術(shù)、有能力、有經(jīng)驗(yàn)，愿意為中藥大品種培育、為中藥產(chǎn)業(yè)貢獻(xiàn)力量的優(yōu)秀人才，加入中藥大品種聯(lián)盟。詳細(xì)信息請(qǐng)查看平臺(tái)功能欄【專家報(bào)名】中的通知，或直接點(diǎn)擊文章最下方閱讀原文進(jìn)行報(bào)名?！炎髡撸簭堣F軍，劉昌孝⊙編輯：小余中藥五味藥性理論是中藥藥性理論的核心內(nèi)容之一，其與四氣、歸經(jīng)、升降浮沉、十八反和十九畏等共同構(gòu)成藥性理論基本內(nèi)容。五味與四氣、歸經(jīng)、升降浮沉之間存在復(fù)雜的內(nèi)在聯(lián)系，并作為臨證立法、配伍組方的重要依據(jù)。五味藥性理論形成歷史悠久、內(nèi)容紛亂龐雜，體系、概念變化不一，缺乏系統(tǒng)的梳理和辨析；五味的化學(xué)生物學(xué)表征研究尚很少見(jiàn)諸報(bào)道。雖然五味理論作為臨證立法、配伍組方的重要依據(jù)，但由于缺乏系統(tǒng)整理和現(xiàn)代研究，已制約了其發(fā)展和對(duì)臨床的指導(dǎo)作用，為此，筆者從五味概念、五味與四氣、歸經(jīng)、升降沉浮、功效的關(guān)系以及臨證配伍等方面對(duì)傳統(tǒng)五味理論進(jìn)行系統(tǒng)梳理和辨識(shí)，進(jìn)一步又從五味的滋味、功效、四氣、歸經(jīng)、升降浮沉等方面提出現(xiàn)代化學(xué)生物學(xué)表征路徑，最后探討了五味藥性研究的思路方法。1中藥五味藥性理論辨識(shí)1.1五味概念溯源五味概念最初源于人們對(duì)食物味覺(jué)的感知和分類界定?！墩f(shuō)文解字》謂：“味，滋味也。從口未聲”。春秋戰(zhàn)國(guó)及秦漢時(shí)期各家學(xué)說(shuō)對(duì)“味”均有闡述?！盾髯印ぐЧ罚骸胺强诓荒芪兑病?；《荀子·正名篇》：“甘、苦、咸、淡、辛、酸、奇味以口異”；《管子》：“在味者酸、辛、咸、苦、甘也”。這些學(xué)說(shuō)表明“味”是指人的口嘗滋味，隨著時(shí)間的推移，人們逐步能對(duì)“味”進(jìn)行劃分，但此時(shí)的“味”主要是用于飲食及養(yǎng)生保健方面。從歷史文獻(xiàn)來(lái)看，將“味”作為藥性理論，最早見(jiàn)于《黃帝內(nèi)經(jīng)》與《神農(nóng)本草經(jīng)》?！秲?nèi)經(jīng)》是從陰陽(yáng)五行學(xué)說(shuō)來(lái)闡明五味理論，賦予了五味與功效的規(guī)律性聯(lián)系的推演?！端貑?wèn)·至真要大論》記載：“辛甘發(fā)散為陽(yáng)，酸苦涌泄為陰，咸味涌泄為陰，淡味滲泄為陽(yáng)”?！端貑?wèn)·藏氣法時(shí)論》最早概括了五味與功效的關(guān)系：“辛散、酸收、甘緩、苦堅(jiān)、咸軟”。《本經(jīng)》指出：“藥有酸、咸、甘、苦、辛五味，又有寒、熱、溫、涼四氣及有毒無(wú)毒”。首次把藥味的概念引入本草著作，產(chǎn)生了藥物五味，并將其作為藥物五味理論的基本思想。后世醫(yī)家在此基礎(chǔ)上進(jìn)行補(bǔ)充，使“五味”理論逐步得到完善。因此，五味不僅僅是藥物味道的真實(shí)反映，更重要的是對(duì)藥物功效作用的高度概括。1.2五味藥性理論的內(nèi)在聯(lián)系和相互關(guān)系五味理論是藥性理論的核心內(nèi)容之一，其與藥性理論中的四氣、升降沉浮、歸經(jīng)、有毒無(wú)毒、配伍、禁忌等存在密切的聯(lián)系。1.2.1五味與四氣

“四氣”即是指藥物的寒、熱、溫、涼4種藥性?！皻狻迸c“味”聯(lián)系最為密切?？娤Ｓ褐^：“物有味必有其氣，有氣斯有性?！睆?qiáng)調(diào)藥性是由“氣”和“味”共同組成的，二者密不可分?！拔丁备喾从持兴幍奈镔|(zhì)屬性，“性”則偏重中藥的功能屬性，在某種程度上，二者是“體”與“用”的關(guān)系，“體用一體，各有偏重”。徐大椿《神農(nóng)本草經(jīng)百種錄》云：“入口則知其味，入腹則知其性”更加論證了這一觀點(diǎn)。藥物的性味相同，作用相近。例如，辛溫藥物大都有解表散寒的作用，苦寒藥物大都有清熱瀉火的作用。藥性相同而藥味不同，則功效不同。同是溫性藥，麻黃辛溫解表散寒，杏仁苦溫下氣止咳；同是寒性藥，金銀花甘寒清熱解毒，木通苦寒利尿通淋。要正確的辨識(shí)藥物的作用，應(yīng)將二者結(jié)合看待。辛味藥與溫?zé)崴幭嗪?，常用于脘腹脹滿、嘔惡等證，與寒涼藥相合，用于肝陽(yáng)上亢或風(fēng)火上炎證。甘味藥與溫?zé)崴幭嗪?，用于中氣不足、脾胃虛弱、脘腹隱痛等證，與寒涼藥相合，有退熱、鎮(zhèn)咳、降血糖的功效?？辔端幣c溫?zé)崴幭嗪?，用于食積濕阻、脘腹脹滿、嘔惡吐瀉等證，與寒涼藥相合，用于濕熱證。酸味藥與溫?zé)崴幭嗪?，具有?qiáng)心、興奮胃腸的功能，與寒涼藥相合，有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)咳、收斂固澀的作用。咸味藥與溫?zé)崴幭嗪?，用于腎虛機(jī)能衰退，與寒涼藥相合，有清熱、抗腫瘤的功效。因此，藥物的氣味所表現(xiàn)的藥物作用以及氣味配合的規(guī)律是錯(cuò)綜復(fù)雜的。這種復(fù)雜的關(guān)系，使藥物具有多種多樣的作用。1.2.2五味與歸經(jīng)歸經(jīng)指中藥對(duì)人體某部分（組織部位或功效網(wǎng)絡(luò)）具有選擇性治療作用的特性，即某藥對(duì)某些臟腑經(jīng)絡(luò)有特殊的親和作用。臟腑經(jīng)絡(luò)學(xué)說(shuō)是歸經(jīng)理論形成的基礎(chǔ)。五味與歸經(jīng)的關(guān)系早在《內(nèi)經(jīng)》中已有體現(xiàn)，《素問(wèn)·至真要大論》云：“夫五味入胃，各歸所喜。故酸先入肝，苦先入心，甘先入脾，辛先入肺，咸先入腎，久而增氣，物化之常也”。表明“味”因其功能特性與相應(yīng)的臟腑構(gòu)成了固定的對(duì)應(yīng)關(guān)系，進(jìn)而能選擇性地治療相應(yīng)的臟腑疾病。如《素問(wèn)·藏氣法時(shí)論》中記載：“肝苦急，急食甘以緩之。心苦緩，急食酸以收之。脾苦濕，急食苦以燥之。肺苦氣上逆，急食苦以泄之。腎苦燥，急食辛以潤(rùn)之”。又有“肝欲散，急食辛以散之，用辛補(bǔ)之，酸瀉之。心欲軟，急食咸以軟之，用咸補(bǔ)之，甘瀉之。脾欲緩，急食甘以緩之，用苦瀉之，甘補(bǔ)之。肺欲收，急食酸以收之，用酸補(bǔ)之，辛瀉之。腎欲堅(jiān)，急食苦以堅(jiān)之，用苦補(bǔ)之，咸瀉之”。肝主疏泄，喜條達(dá)而惡抑郁。肝急即肝氣疏散太過(guò)，出現(xiàn)肝氣亢奮之癥。甘甜入脾，扶脾緩肝，故可解肝急。若肝之疏泄不及，出現(xiàn)肝氣郁滯，辛味宣發(fā)肝陽(yáng)，助其疏散之性，酸味收斂，逆于散發(fā)，以瀉木氣之味。故清·程文囿《醫(yī)述·治法》云：“治肝病三法：辛散以理用，酸泄以體用，甘緩以益用?！?.2.3五味與升降沉浮升、降、浮、沉是指藥物作用于機(jī)體上下表里的作用趨勢(shì)。升是上升，降是下降，浮是外行發(fā)散之意，沉是內(nèi)行瀉利之意。藥物氣味的厚薄能夠決定其作用的升降浮沉。在古時(shí)文獻(xiàn)中“氣”“味”在藥物不是獨(dú)立的概念，而是統(tǒng)一的整體?！端貑?wèn)·陰陽(yáng)應(yīng)象大論》有“味厚者為陰，薄為陰之陽(yáng)；氣厚者為陽(yáng)，薄為陽(yáng)之陰”之理論。元代名醫(yī)李東垣記載：“味薄者升，氣薄者降，氣厚者浮，味厚者沉”。明朝李時(shí)珍也提出“酸咸無(wú)升，甘辛無(wú)降；寒無(wú)浮，熱無(wú)沉，其性然也”。味辛甘、氣溫?zé)岬乃幬?，多主升?。晃端峥嘞?，氣寒涼的藥，多主沉降。清代醫(yī)家汪昂在《本草備要》藥性總義中也指出：“辛甘發(fā)散為陽(yáng)，酸苦涌泄為陰，咸味涌泄為陰，淡味滲泄為陽(yáng)，輕清升浮為陽(yáng)，重濁沉降為陰，陽(yáng)氣出上竅，陰氣出下竅”，進(jìn)一步論述了辛甘淡屬陽(yáng)，為升浮之品，如薄荷、連翹；酸苦咸為陰，為沉降之品，如熟地、大黃。1.2.4五味與藥效關(guān)系辨析五味最初是指藥物的真實(shí)滋味，后來(lái)逐漸將藥物的滋味與作用相聯(lián)系，并以味解釋和歸納藥物的作用，如辛“能散、能行”，甘“能補(bǔ)、能緩、能和”，酸“能收、能澀”，苦“能泄、能燥、能堅(jiān)”，咸“能下、能軟”?，F(xiàn)代對(duì)五味的物質(zhì)基礎(chǔ)進(jìn)行了研究，酸味藥物成分多以酚酸、鞣質(zhì)等為主，苦味藥含生物堿和苷類，甘味藥中多含糖類、苷類、氨基酸及蛋白質(zhì)和維生素，辛味藥中主要有效成分為揮發(fā)油、萜類及生物堿類，咸味藥中多含有無(wú)機(jī)鹽、蛋白質(zhì)。由此可見(jiàn)，藥味的物質(zhì)基礎(chǔ)把“味”與藥物的作用很好地聯(lián)系了起來(lái)。同一性味的中藥可以具有不同功效的藥效作用，如辛味中藥具有活血化瘀、清熱解表、溫經(jīng)止痛等不同藥效；同一類功能的中藥可以具有不同的性味，如活血化瘀藥中具有酸、咸、甘、苦、辛五味，又有寒、熱、溫、涼四氣。因此，存在“性效等同”“性效有別”和“性效互參”等聯(lián)系和規(guī)律。1.2.5五味藥性理論在臨證配伍用藥中的運(yùn)用

根據(jù)藥物中辛、甘、酸、苦、咸五味的功能特點(diǎn)和病證的病因、性質(zhì)、病位以及病勢(shì)，選擇有針對(duì)性的藥物組成方劑，也是臨床組方的重要方法之一。五味也能與其他藥性配伍，在方劑中多有體現(xiàn)。清代葉天士在《臨證指南醫(yī)案》中云：“論藥必首推氣味……黃帝論病，本乎四氣，其論藥方，推氣味。”詳盡的闡述了五味配伍及氣味配伍。常用的五味配伍方法有辛甘化風(fēng)、苦辛通降、辛酸泄?jié)帷⒏仕嵯L(fēng)、咸酸堅(jiān)陰、酸澀收斂、咸苦鎮(zhèn)逆、酸苦泄熱、酸甘化陰、辛開(kāi)苦降甘調(diào)法、酸甘辛苦復(fù)法等。其中酸甘化陰是治療陽(yáng)虛或陰虛的常用方法，辛甘發(fā)散通陽(yáng)，酸能收斂濡潤(rùn)，如芍藥甘草湯中的白芍與甘草配伍，芍藥酸苦微寒，炙甘草甘溫補(bǔ)中緩急，二者同用可柔肝緩急，使陰液恢復(fù)，筋脈得養(yǎng)，則攣急自伸。辛開(kāi)苦降甘調(diào)法在《傷寒論》中有很好的應(yīng)用，如五瀉心湯，方用辛、苦、甘配伍，辛可發(fā)散、行氣，苦可降下、通泄，二味配伍通中有降，泄中有開(kāi)，使氣機(jī)調(diào)暢，升降如常，伍以甘味和中焦，運(yùn)樞機(jī)，攻而不傷正，補(bǔ)而不壅滯，實(shí)為調(diào)理氣機(jī)之大法。氣（性）味配伍有甘溫除熱、甘涼濡潤(rùn)、苦寒清熱、辛溫解表、甘寒清氣生津等。甘溫除熱在補(bǔ)中益氣方中有很好的體現(xiàn)，方中重用黃芪為君藥，能升陽(yáng)舉陷、補(bǔ)肺實(shí)衛(wèi)、固表止汗；人參、甘草、白術(shù)為臣藥，人參甘溫，能補(bǔ)益脾肺之氣；甘草炙用溫而補(bǔ)中；白術(shù)甘苦性溫，補(bǔ)中益氣，為脾臟補(bǔ)氣健脾第一要藥。人參、白術(shù)、甘草甘溫補(bǔ)中之品，與黃芪陽(yáng)輔相成，則補(bǔ)氣健脾之功益著。五味還可以與引經(jīng)藥配伍，對(duì)五味的功效有一個(gè)很好的“引向”作用。如《傷寒論》中的三物白散，方中巴豆辛熱有毒，能驅(qū)寒瀉實(shí)，為寒實(shí)結(jié)胸之主藥；貝母性寒味微苦，能消郁結(jié)之痰；桔梗能辛散苦瀉，開(kāi)宣肺氣，載藥上行?！侗静萸笳妗芬噍d：“桔梗系開(kāi)肺氣之藥，可為諸藥舟楫，載之上浮”。三藥并用藥輕而力宏，可將寒飲痰水一舉排出。有學(xué)者研究了桔梗在三物白散中的“引向”作用，結(jié)果顯示如果方中去掉桔梗，則僅能滌除腹水，而不能蕩滌胸水。五味各有所喜，各走其臟，既要熟悉五味的一般規(guī)律，又要掌握每一藥味的特殊治療作用以及氣味配合的規(guī)律，這樣才能很好地掌握藥性，認(rèn)識(shí)藥物的特點(diǎn)，更準(zhǔn)確地遣藥組方，指導(dǎo)臨床用藥。2中藥“五味”藥性化學(xué)生物學(xué)表征路徑2.1五味物質(zhì)基礎(chǔ)及其滋味（氣味）表達(dá)途徑2.1.1應(yīng)用仿生模型對(duì)五味界定五味最初的定義源于人們對(duì)中藥滋味、氣味的實(shí)際感受，故有“非口不能味也”。然而，口嘗、鼻嗅是人類的實(shí)際感受和主觀判斷，不同人會(huì)有不同的感受和判斷結(jié)果，不足以作為實(shí)驗(yàn)科學(xué)的手段和量化指標(biāo)，也會(huì)制約五味表征及其物質(zhì)基礎(chǔ)的深入研究。近些年來(lái)，以電子舌、電子鼻等為代表的味覺(jué)、嗅覺(jué)仿生手段對(duì)食品的味覺(jué)、嗅覺(jué)進(jìn)行客觀、量化的劃分和表征，在食品行業(yè)得到廣泛地應(yīng)用，藉此技術(shù)手段對(duì)中藥五味識(shí)別和表征是可行的。電子舌技術(shù)是近年來(lái)發(fā)展的一種分析、識(shí)別液體“味道”的新型檢測(cè)手段。這種技術(shù)也被稱為味覺(jué)傳感器技術(shù)或人工味覺(jué)識(shí)別技術(shù)。電子舌是由具有非專一性、弱選擇性、對(duì)溶液中不同組分（有機(jī)和無(wú)機(jī)、離子和非離子）具有高度交叉敏感特性的傳感器單元組成的傳感器陣列，結(jié)合適當(dāng)?shù)哪Ｊ阶R(shí)別算法和多變量分析方法對(duì)陣列數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，從而獲得樣品定性、定量信息的一種分析儀器。電子鼻利用各種傳感器的仿生學(xué)技術(shù)，模仿人類后上部嗅上皮細(xì)胞的工作模式，實(shí)現(xiàn)對(duì)氣味的檢測(cè)。電子舌在食品飲料、茶葉、酒類區(qū)分和環(huán)境分析中已經(jīng)有了一定的應(yīng)用研究基礎(chǔ)。中藥同樣來(lái)源于自然界的植物、動(dòng)物或部分礦物質(zhì)，因此，基于電子舌在食品行業(yè)的研究基礎(chǔ)，將電子舌應(yīng)用于中藥五味的研究是可行的。2.1.2辛味嗅覺(jué)物質(zhì)基礎(chǔ)研究與分子模擬辛味既有味覺(jué)（辣味）的屬性，又有嗅覺(jué)（揮發(fā)、辛散）的屬性，辛味中藥大多氣味濃烈，辛味的嗅覺(jué)客觀表征更為重要。因此，辛味中藥化學(xué)成分與嗅覺(jué)受體的相互作用是研究辛味中藥物質(zhì)基礎(chǔ)及其表達(dá)原理的可行手段。嗅覺(jué)受體是一種膜蛋白，其三維結(jié)構(gòu)尚未被解析，需要借助計(jì)算機(jī)進(jìn)行模擬，并與中藥小分子辛味成分進(jìn)行對(duì)接，進(jìn)一步從分子水平表征和闡釋辛味的物質(zhì)基礎(chǔ)及其表達(dá)原理。2.1.3五味物質(zhì)基礎(chǔ)拆分及化學(xué)表征中藥性味具有多元性特征，五味概念中包含真實(shí)滋味和功效2種內(nèi)涵，且同一味中藥可同時(shí)兼有2種以上的性味，這是由中藥的復(fù)雜化學(xué)物質(zhì)群所決定的。五味及其物質(zhì)基礎(chǔ)的研究和表征必須基于其可拆分性的前提下來(lái)實(shí)現(xiàn)。采用系統(tǒng)化學(xué)分離等技術(shù)方法，獲取不同的物質(zhì)群，應(yīng)用仿生技術(shù)手段對(duì)五味物質(zhì)基礎(chǔ)界定和表征，進(jìn)一步采用HPLC-MS、系統(tǒng)化學(xué)分離、波譜結(jié)構(gòu)確證等技術(shù)方法，確定五味的物質(zhì)基礎(chǔ)構(gòu)成。再應(yīng)用分子對(duì)接技術(shù)從分子水平闡釋五味的物質(zhì)基礎(chǔ)及其表達(dá)原理。2.2五味藥性生物效應(yīng)表征路徑2.2.1五味的“功效屬性”表達(dá)五味最初是指藥物的真實(shí)滋味，后來(lái)逐漸將藥物的滋味與作用相聯(lián)系，并以味解釋和歸納藥物的作用。五味“功效屬性”的表達(dá)應(yīng)在中藥五味理論的基礎(chǔ)上，根據(jù)具體藥味的性、味、效的特點(diǎn)，通過(guò)適當(dāng)?shù)乃幮W(xué)實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ瓦M(jìn)行表達(dá)。其表達(dá)方式又可分為“性效等同”“性效有別”和“性效互參”等幾種表達(dá)方式?！靶孕У韧笔侵感晕兜纳镄?yīng)與其藥效作用一致，如辛味中藥“能散”，是其性味功效，又是解表藥中解表的藥效作用。辛味中藥“能行”，是其性味功效，又是活血化瘀中藥的藥效作用。荊芥中揮發(fā)油具有揮發(fā)性，是辛味的物質(zhì)基礎(chǔ)，具有“宣”、“散”的作用，又是該藥“解表”的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)，性效一致，其生物效應(yīng)表達(dá)方式可通過(guò)發(fā)汗、解熱等藥效模型評(píng)價(jià)和表征。黃連味苦，苦能泄熱，黃連中的異喹啉類生物堿既是黃連的“苦味”物質(zhì)基礎(chǔ)，也是清熱解毒的功效成分，即性效等同，并可通過(guò)解熱、抗菌、抗炎等藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)方法表征?！靶孕в袆e”是指同一味藥的“性味”物質(zhì)基礎(chǔ)與其“藥效”物質(zhì)基礎(chǔ)不同，二者的生物效應(yīng)表達(dá)也不一致。如虎杖味苦，具有祛風(fēng)利濕、散瘀定痛、止咳化痰的作用，含有大黃素等蒽醌類成分及虎杖苷等二苯乙烯苷類成分，其中，蒽醌類成分味苦且具有抗凝、抗血栓等活血化瘀活性，符合“苦味”的滋味屬性及功效屬性，是其性味的物質(zhì)基礎(chǔ)；而虎杖苷、白藜蘆醇等二苯乙烯類成分不具“苦味”的屬性，不是其“性味”的物質(zhì)基礎(chǔ)，但也具有活血化瘀作用，也是其藥效物質(zhì)基礎(chǔ)之一，即性效有別。川芎為活血化瘀藥，有“血中氣藥”之稱，川芎中的苯酞類成分是該藥揮發(fā)油中的主要成分，是“辛味”的物質(zhì)基礎(chǔ)，能散、能行，也是該藥活血化瘀的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)，具有活血化瘀作用；但川芎中的阿魏酸不具有“辛味”的屬性，不是川芎“辛味”“行、散”“氣藥”的物質(zhì)基礎(chǔ)，但阿魏酸具有活血化瘀作用，是該藥活血化瘀的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)。上述情況是性味與功效的“性效有別”表達(dá)方式?！靶孕У韧?、“性效有別”是從中藥性味與藥效異同的角度分析、甄別和破譯傳統(tǒng)藥性概念的內(nèi)涵，并尋求其現(xiàn)代化學(xué)生物學(xué)表征路徑，著重體現(xiàn)一個(gè)還原論的研究思路和方法。“性效互參”則從系統(tǒng)論和中醫(yī)藥整體觀出發(fā)，基于生命運(yùn)動(dòng)規(guī)律、疾病病理過(guò)程和中藥復(fù)雜體系對(duì)疾病干預(yù)的特點(diǎn)，分析中藥“性味”與“藥效”的相互關(guān)系和整體生物效應(yīng)表達(dá)方式。事實(shí)上，針對(duì)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)“病”的概念和中醫(yī)“證”的概念進(jìn)行藥物干預(yù)，不管從“治則”“臨證治法”“遣藥組方”“配伍原理”和藥物干預(yù)途徑，均不會(huì)是單一的藥效學(xué)途徑，更多的是作用于多個(gè)功效網(wǎng)絡(luò)的整體效應(yīng)，因此，也賦予了“性效互參”更多的內(nèi)涵和外延。2.2.2性味拆分及表征路徑中藥有“一藥多味”者，亦有“一物二氣”說(shuō)，更有“一藥X味Y性，其中Y≤X”的認(rèn)識(shí)和假說(shuō)。性味的多元性特點(diǎn)是由其復(fù)雜物質(zhì)基礎(chǔ)在滋味（氣味）和生物效應(yīng)等方面的多樣性所決定的。因此可拆分組合。當(dāng)歸味甘、辛，性溫，具有補(bǔ)血活血、調(diào)經(jīng)止痛、潤(rùn)腸通便的功能，含有多糖、苯酞、苯丙素類成分。當(dāng)歸多糖具有免疫增強(qiáng)、改善造血功能、抗疲勞等作用，具有“甘味”屬性和“能補(bǔ)、能緩、能和”的功效屬性，應(yīng)屬其“甘味”的物質(zhì)基礎(chǔ)；其所含藁本內(nèi)酯、丁苯酞等具有揮發(fā)性的苯酞類成分具有活血化瘀作用，符合“辛味”的氣味屬性和“能散、能行”的功效屬性，應(yīng)屬其“辛味”的物質(zhì)基礎(chǔ)。同時(shí)，味甘者多性平，味辛者多性溫、熱，整體取性當(dāng)歸性溫?；谌缟险J(rèn)識(shí)，進(jìn)一步根據(jù)不同物質(zhì)群的理化性質(zhì)的差異性通過(guò)分離和仿生手段及生物學(xué)模型進(jìn)行表征。2.3五味“四氣”規(guī)律研究和表達(dá)路徑中藥藥性理論中“味”與“性”的關(guān)系最為密切，繆希雍謂：“物有味必有其氣，有氣斯有性”。故有性味、氣味的概念?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)百種錄》云：“入口則知其味，入腹則知其性”。五味“四氣”規(guī)律研究可在五味物質(zhì)基礎(chǔ)界定之后，基于四氣的生物效應(yīng)表達(dá)模式和方法進(jìn)行相關(guān)性研究，包括：（1）動(dòng)物模型建立和研究，如寒凝、熱毒型動(dòng)物模型建立，研究和評(píng)價(jià)辛-熱、辛-寒等中藥五味與四氣的相關(guān)性規(guī)律；（2）生物熱力學(xué)模型，評(píng)價(jià)五味的四氣表達(dá)規(guī)律；（3）從物質(zhì)-能量代謝角度評(píng)價(jià)五味的四氣表達(dá)規(guī)律；（4）從神經(jīng)-內(nèi)分泌功效網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)研究五味與四氣的相關(guān)性規(guī)律。2.4五味“歸經(jīng)”規(guī)律研究和表達(dá)路徑早在《素問(wèn)·宣明五氣篇》就有記載：“五味所入，酸入肝，辛入肺，苦入心，咸入腎，甘入脾，是謂五入”。后世將藥的味劃為5類歸屬五臟，用以說(shuō)明藥物作用的選擇性。五味與歸經(jīng)的關(guān)系反映不同性味的中藥對(duì)于疾病個(gè)體的作用臟腑、經(jīng)絡(luò)、靶器官、功效網(wǎng)絡(luò)、靶點(diǎn)、受體的傾向性和規(guī)律性?；谌缟险J(rèn)識(shí)，通過(guò)現(xiàn)代化學(xué)和生物學(xué)研究手段，破譯和表征五味“歸經(jīng)”規(guī)律。2.4.1五味“歸經(jīng)”的藥物作用部位表征方式五味“歸經(jīng)”是指藥物歸于何臟何腑或何經(jīng)，由其實(shí)際效用來(lái)確定。歸經(jīng)實(shí)際上是指療效所在。徐靈胎言：“因其能治何經(jīng)之病，后人即指為何經(jīng)之藥”；這也是五味功效屬性的延伸。如蒼術(shù)味辛、苦，苦味“能燥”，能燥濕健脾，治療濕阻中焦證，即言其歸脾、胃經(jīng)；大黃味苦，苦味“能泄”，能瀉熱通便，治療便秘，歸脾胃、大腸經(jīng)。味-功效-歸經(jīng)一致。2.4.2物質(zhì)基礎(chǔ)組織分布表征方式藥物性味的物質(zhì)基礎(chǔ)對(duì)人體某部分的組織部位或功效網(wǎng)絡(luò)具有傾向性的分布規(guī)律。如麝香味辛，歸心經(jīng)。辛味能散能行，麝香可開(kāi)竅醒神，麝香酮為其辛味的物質(zhì)基礎(chǔ)，麝香酮能夠通過(guò)血腦屏障進(jìn)入腦組織并有相當(dāng)濃度的分布，而且與其他主要臟器相比麝香酮在腦中較為穩(wěn)定。藥動(dòng)學(xué)研究揭示藥物成分體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄的動(dòng)力學(xué)規(guī)律，同位素示蹤、分子影像技術(shù)（如熒光探針）等方法提供藥物成分體內(nèi)分布的可視性手段，均為藥物成分組織分布提供了可行的技術(shù)方法。2.4.3受體理論與五味“歸經(jīng)”規(guī)律和表達(dá)路徑中藥五味的“歸經(jīng)”規(guī)律可借助受體學(xué)說(shuō)的理論和方法進(jìn)行研究和表征。受體是功能單位，又具有定位的特點(diǎn)，某種受體的分布可以跨器官，跨系統(tǒng)，這些與中醫(yī)臟腑概念的特征極為相似，中藥歸經(jīng)極有可能是與其作用于某種或某幾種受體有關(guān)。如檳榔味苦、辛，歸胃、大腸經(jīng)，具有降氣消積行水的作用，味苦能泄，檳榔中檳榔堿為膽堿能受體激動(dòng)劑，可增加胃腸平滑肌張力、增加腸蠕動(dòng)、使消化液分泌旺盛、增加食欲，這與中醫(yī)藥理論中的檳榔歸胃、大腸經(jīng)是一致的?！靶料热敕巍保廖端幋蠖嗑哂行l(fā)、解表作用，而大量的腎上腺素能受體分布于肺胞內(nèi)，與發(fā)汗、平喘功能關(guān)系密切，辛味中藥麻黃含有麻黃堿，為苯乙胺類生物堿，是腎上腺素受體激動(dòng)劑，為麻黃辛味歸肺經(jīng)的受體依據(jù)。2.5五味“升降沉浮”規(guī)律研究和表達(dá)路徑升、降、沉、浮指藥物作用于肌體上下表里的作用趨勢(shì)，其又包括藥物成分體內(nèi)動(dòng)力學(xué)趨勢(shì)和藥物功效的作用趨勢(shì)。味辛甘、氣溫?zé)岬乃幬锒嘀魃?；味酸苦咸、氣寒涼的藥多主沉降。如藁本味辛，可上達(dá)巔頂，牛膝味苦、酸，引血下行。辛味中藥上行多與其物質(zhì)基礎(chǔ)的血腦屏障透過(guò)性有關(guān)，能在腦內(nèi)高濃度的分布，也可能與腎上腺素能受體有關(guān)，起到升發(fā)、解表、宣散的“上行”功能；某些苦降中藥下行可能與膽堿能受體相關(guān)，發(fā)揮降泄作用。3五味藥性研究思路方法探討3.1五味理論認(rèn)識(shí)角度3.1.1從歷史的角度認(rèn)識(shí)五味理論五味藥性理論的形成具有深遠(yuǎn)的歷史淵源，從概念的產(chǎn)生、哲學(xué)思維、內(nèi)涵的發(fā)展和演變等具有濃重的歷史色彩。研究五味藥性理論就應(yīng)真實(shí)還原、面對(duì)理論形成歷史背景。如五味由人類對(duì)食物滋味的識(shí)別為始的“真實(shí)五味”，進(jìn)而賦予五味與功效的規(guī)律性聯(lián)系，后來(lái)又有從功效反推的“功效五味”，均具有歷史的時(shí)代色彩。五味與陰陽(yáng)五行的哲學(xué)思維以及規(guī)律的推演、五味與四氣、歸經(jīng)、升降沉浮的關(guān)系等均是在當(dāng)時(shí)的歷史環(huán)境和思維模式下形成的，研究五味首先要認(rèn)識(shí)五味，正確認(rèn)識(shí)五味傳統(tǒng)藥性理論首先要面對(duì)歷史，認(rèn)識(shí)、辨析五味理論的真實(shí)內(nèi)涵。3.1.2從動(dòng)態(tài)角度看待五味理論五味理論的形成和發(fā)展一直處在動(dòng)態(tài)的變化過(guò)程，無(wú)論是五味的功效表達(dá)，還是具體藥味的性味描述，一直處在不斷的豐富、變化過(guò)程中，各本草醫(yī)籍記述“莫衷一是”現(xiàn)象亦相當(dāng)普遍。研究五味藥性理論應(yīng)從動(dòng)態(tài)角度審視、辨析、認(rèn)識(shí)五味理論變化和發(fā)展過(guò)程，對(duì)應(yīng)分析人種藥理學(xué)經(jīng)驗(yàn)和五味理論形成的時(shí)代聯(lián)系性，梳理五味理論發(fā)展的脈絡(luò)。3.1.3以辨證的觀點(diǎn)分析五味理論五味藥性理論基于陰陽(yáng)五行的哲學(xué)思維，辨證的觀點(diǎn)是其理論內(nèi)核。同時(shí)，又由取類比象、演繹推理等方式得出普遍規(guī)律。五味理論具有極為豐富的科學(xué)內(nèi)涵，但也毋庸諱言，傳統(tǒng)五味理論中也一樣會(huì)存在不合理的內(nèi)容，尤其是五味的普遍規(guī)律不一定完全適合每一個(gè)具體藥味，研究五味理論應(yīng)以辨證的觀點(diǎn)面對(duì)傳統(tǒng)藥性理論，判斷甄別，去蕪存菁，正確繼承中藥五味藥性理論。3.1.4以普遍聯(lián)系的觀點(diǎn)統(tǒng)籌五味理論五味藥性理論不是孤立的，具有豐富的內(nèi)涵和外延，五味與四氣、歸經(jīng)、升降沉浮、功效作用、配伍禁忌、臨