醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊管理實(shí)施細(xì)則

醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊管理實(shí)施細(xì)則

第一章總

則第一條為加強(qiáng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑（以下簡稱制劑）管理，規(guī)范制劑注冊申報與審批，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》、《中華人民共和國中醫(yī)藥法》《中華人民共和國藥品管理法實(shí)施辦法》及《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊管理辦法（試行）》等法律、法規(guī)、規(guī)章，結(jié)合XX省實(shí)際，制定本細(xì)則。本細(xì)則適用于在XX省行政區(qū)域內(nèi)申請制劑的注冊、備案、調(diào)劑使用，以及進(jìn)行相關(guān)的審批、檢驗和監(jiān)督管理。XX省藥品監(jiān)督管理局（以下簡稱省局）主管全省制劑注冊管理工作，負(fù)責(zé)建立醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊管理工作體系和制度，依法組織制劑注冊審評審批以及相關(guān)的管理工作。省藥品和醫(yī)療器械技術(shù)審評中心（以下簡稱審評中心）負(fù)責(zé)制劑臨床試驗申請、注冊申請的注冊核查、抽樣和技術(shù)審評。省食品藥品監(jiān)督檢驗研究院及通過省局資格認(rèn)定的食品藥品檢驗機(jī)構(gòu)（以下簡稱藥品檢驗機(jī)構(gòu)）依法實(shí)施醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊管理所需的制劑注冊檢驗。制劑注冊是指醫(yī)療機(jī)構(gòu)依照法定程序和相關(guān)要求提出制劑臨床試驗、注冊、再注冊以及補(bǔ)充申請，藥品監(jiān)督管理部門進(jìn)行安全性、有效性、質(zhì)量可控性等審查，決定同意其申請的活動。制劑注冊申請人，應(yīng)當(dāng)是持有《醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》并取得《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》的醫(yī)療機(jī)構(gòu)。未取得《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》或者《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》無相應(yīng)制劑劑型的“醫(yī)院”類別的醫(yī)療機(jī)構(gòu)可以申請中藥制劑，同時，向委托方所在地省藥品監(jiān)督管理局辦理委托備案。接受委托配制的單位應(yīng)當(dāng)是取得《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》的醫(yī)療機(jī)構(gòu)或者取得《藥品生產(chǎn)許可證》的藥品生產(chǎn)企業(yè)。委托配制的制劑劑型應(yīng)當(dāng)與受托方持有的《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》或者《藥品生產(chǎn)許可證》載明的范圍一致?！搬t(yī)院”類別的醫(yī)療機(jī)構(gòu)是指衛(wèi)生行政主管部門組織評定的一級以上或相當(dāng)?shù)尼t(yī)療機(jī)構(gòu)。第六條醫(yī)療機(jī)構(gòu)配制的制劑應(yīng)當(dāng)是本單位臨床需要而市場上沒有的品種，并與《醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》所載明的診療范圍一致，且不得在市場上銷售。第二章制劑注冊第一節(jié)基本要求第七條從事制劑研制和注冊活動，應(yīng)當(dāng)遵守《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國中醫(yī)藥法》及《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊管理辦法（試行）》等規(guī)定；參照《XX省醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑研究技術(shù)指導(dǎo)原則》，應(yīng)當(dāng)保證全過程信息真實(shí)、準(zhǔn)確、完整和可追溯，所報送的資料應(yīng)當(dāng)真實(shí)、完整、規(guī)范。第八條申請人應(yīng)當(dāng)委派注冊申報人辦理制劑注冊申請事務(wù)。其注冊申報人參照《XX省藥品注冊申報人登記管理規(guī)定》進(jìn)行管理。第九條申請人在申請注冊前，應(yīng)當(dāng)完成藥學(xué)、藥理毒理學(xué)和臨床試驗等相關(guān)研究工作。申請免報部分資料的應(yīng)符合《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊管理辦法》及本細(xì)則的相關(guān)要求。第十條申請人應(yīng)當(dāng)對其申請注冊的制劑或者使用的處方、工藝、用途等，提供申請人或者他人在中國的專利及其權(quán)屬狀態(tài)說明；他人在中國創(chuàng)造專利的，申請人應(yīng)當(dāng)提交對他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的聲明。第十一條申請制劑所用的化學(xué)原料藥必須具有國家藥品監(jiān)督管理局核發(fā)批準(zhǔn)文號或化學(xué)原料藥批準(zhǔn)通知書，并符合法定的藥品標(biāo)準(zhǔn)。申請制劑所用的中藥材、中藥飲片必須符合法定的藥品標(biāo)準(zhǔn)及飲片炮制規(guī)范。地方習(xí)用尚無標(biāo)準(zhǔn)的，可同時申請建立本制劑專屬的藥材標(biāo)準(zhǔn)及炮制規(guī)范。第十二條制劑的名稱，應(yīng)當(dāng)按照國家藥品監(jiān)督管理局頒布的命名原則命名，不得使用商品名稱。第十三條醫(yī)療機(jī)構(gòu)配制制劑使用的輔料和直接接觸制劑的包裝材料和容器等，應(yīng)當(dāng)符合國家藥品監(jiān)督管理局有關(guān)輔料、直接接觸藥品的包裝材料和容器的管理規(guī)定。第十四條制劑的說明書和標(biāo)簽由省局根據(jù)申請人申報的資料，在批準(zhǔn)制劑申請時一并予以核準(zhǔn)。

制劑的說明書和標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)按照國家藥品監(jiān)督管理局有關(guān)藥品說明書和標(biāo)簽的管理規(guī)定印制，其文字、圖案不得超出核準(zhǔn)的內(nèi)容，并需標(biāo)注“本制劑僅限本醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用”字樣。第十五條省局支持中藥和民族藥制劑的創(chuàng)新和發(fā)展，鼓勵醫(yī)療機(jī)構(gòu)對經(jīng)典方劑進(jìn)行收集整理，開展攻關(guān)研究；鼓勵應(yīng)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)和傳統(tǒng)研究方法研制中藥、民族藥制劑，加強(qiáng)中藥制劑質(zhì)量控制，提高中藥、民族藥制劑質(zhì)量水平；支持以中藥制劑為基礎(chǔ)研制新藥。第十六條有下列情形之一的，不得作為制劑申報：（一）市場上已有供應(yīng)的品種；

（二）含有未經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的活性成份的品種；

（三）除變態(tài)反應(yīng)原外的生物制品；

（四）中藥注射劑；

（五）中藥、化學(xué)藥組成的復(fù)方制劑；

（六）麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品（含毒性藥材的中藥復(fù)方制劑除外）、放射性藥品；

（七）其他不符合國家有關(guān)規(guī)定的制劑。第十七條

符合下列情形的，不納入制劑注冊使用審批范圍，可以由醫(yī)療機(jī)構(gòu)調(diào)配使用。（一）中藥加工成細(xì)粉，臨用時加水、酒、醋、蜜、麻油等中藥基質(zhì)調(diào)配外用的；（二）臨方使用鮮藥榨汁的；（三）受患者委托，按醫(yī)師處方（一人一方）應(yīng)用中藥傳統(tǒng)工藝加工而成的制品。第二節(jié)臨床前研究第十七條制劑的臨床前研究，一般包括處方篩選、配制工藝、質(zhì)量指標(biāo)、藥理、毒理學(xué)研究等，應(yīng)當(dāng)參照《XX省醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑研究技術(shù)指導(dǎo)原則》進(jìn)行。申請人采用其他評價方法和技術(shù)進(jìn)行實(shí)驗的，應(yīng)當(dāng)提交證明其科學(xué)性的資料。其中，安全性評價研究應(yīng)遵守《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》。第十八條從事制劑臨床前研究的機(jī)構(gòu)，應(yīng)當(dāng)具備相應(yīng)的專業(yè)技術(shù)人員和實(shí)驗條件。所用試驗動物、試劑和原材料應(yīng)當(dāng)符合國家有關(guān)規(guī)定和要求，并保證所有試驗數(shù)據(jù)和資料的真實(shí)性。第十九條申請人委托其他機(jī)構(gòu)進(jìn)行制劑臨床前研究或者進(jìn)行試驗、檢測、樣品試制等，受委托的機(jī)構(gòu)應(yīng)具備相應(yīng)的專業(yè)資質(zhì)和能力，雙方須簽訂書面合同。申請人應(yīng)當(dāng)對申報資料中的所有研究數(shù)據(jù)的真實(shí)性負(fù)責(zé)。第二十條省局對制劑臨床前研究情況進(jìn)行核查時，可根據(jù)檢查結(jié)果，要求申請人或者承擔(dān)試驗的研究機(jī)構(gòu)按照其申報資料的項目、方法和數(shù)據(jù)進(jìn)行重復(fù)試驗，并組織對試驗過程進(jìn)行現(xiàn)場核查；也可委托藥品檢驗機(jī)構(gòu)或者其他研究機(jī)構(gòu)進(jìn)行重復(fù)試驗。第三節(jié)臨床研究第二十一條制劑的臨床研究，應(yīng)當(dāng)在獲得《XX省醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑臨床試驗批件》后，取得倫理委員會的同意以及受試者本人或法定監(jiān)護(hù)人同意并簽訂知情同意書，按照《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》要求進(jìn)行臨床試驗。第二十二條開展制劑的臨床研究，應(yīng)當(dāng)具有與該臨床研究項適應(yīng)的設(shè)備設(shè)施，研究者應(yīng)熟悉《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》的有關(guān)要求并具有相應(yīng)的臨床試驗技能，醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)制定相應(yīng)的管理文件并指定固定的人員對臨床研究的實(shí)施進(jìn)行監(jiān)督。第二十三條臨床研究用的制劑，應(yīng)當(dāng)在《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑臨床研究批件》中批準(zhǔn)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑室或藥品生產(chǎn)企業(yè)配制，配制過程應(yīng)按照《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制質(zhì)量管理規(guī)范》或者《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求進(jìn)行。第二十四條申請人可以按照審評中心審定的制劑標(biāo)準(zhǔn)自行檢驗臨床試驗用制劑，也可委托其他具有制劑檢驗條件的機(jī)構(gòu)進(jìn)行檢驗，臨床試驗用制劑經(jīng)檢驗合格后方可用于臨床試驗。申請人對臨床試驗用制劑的質(zhì)量負(fù)責(zé)。第二十五條制劑的臨床研究，應(yīng)當(dāng)在本醫(yī)療機(jī)構(gòu)按照臨床試驗方案進(jìn)行，受試者例數(shù)不得少于60例。第二十六條申請人應(yīng)當(dāng)向受試者免費(fèi)提供臨床試驗用制劑和對照用藥品，臨床試驗所需的費(fèi)用由申請人承擔(dān)。第二十七條臨床試驗研究者應(yīng)當(dāng)熟悉供臨床試驗用制劑的性質(zhì)、作用、療效和安全性，承擔(dān)研究者的責(zé)任和義務(wù)，真實(shí)、準(zhǔn)確、完整、及時地做好臨床試驗記錄。研究者有義務(wù)采取必要的措施，保障受試者的安全。在臨床試驗期間，要密切注意制劑的不良反應(yīng)，如發(fā)生不良反應(yīng)事件應(yīng)按照藥品不良反應(yīng)報告的程序處理。第二十八條臨床試驗期間發(fā)生下列情形之一，省局可以責(zé)令申請人修改臨床試驗方案、暫?；蛘呓K止臨床試驗。（一）未取得倫理委員XX意或受試者知情同意書的；（二）不能有效保證受試者安全的；（三）未按照規(guī)定時限報告嚴(yán)重不良事件的；（四）已批準(zhǔn)的臨床試驗超過原預(yù)定臨床試驗結(jié)束時間1年仍未取得評價結(jié)果的；（五）已有證據(jù)證明臨床試驗用制劑無效的；（六）臨床試驗用制劑出現(xiàn)質(zhì)量問題的；（七）臨床試驗中弄虛作假的；（八）存在違反《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》的其他情形的。第二十九條臨床試驗用制劑僅用于該臨床試驗的受試者，其用法用量應(yīng)當(dāng)符合臨床試驗方案。研究者不得將試驗用制劑轉(zhuǎn)用于任何非臨床試驗參加者。第三十條制劑的臨床試驗應(yīng)當(dāng)在取得《醫(yī)療機(jī)構(gòu)臨床試驗批件》3年內(nèi)實(shí)施。逾期未實(shí)施的，原批準(zhǔn)文件自行廢止。仍需進(jìn)行臨床試驗的，應(yīng)當(dāng)重新提出申請。第四節(jié)標(biāo)準(zhǔn)管理和注冊檢驗第三十一條制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是為保證制劑質(zhì)量所制定的質(zhì)量指標(biāo)、檢驗方法以及配制工藝等的技術(shù)要求，包括《中國醫(yī)院制劑規(guī)范》、《XX省醫(yī)院制劑檢驗手冊》、XX省醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊標(biāo)準(zhǔn)（簡稱制劑注冊標(biāo)準(zhǔn)）。第三十二條制劑注冊標(biāo)準(zhǔn)是由省局批準(zhǔn)給申請人的特定制劑的標(biāo)準(zhǔn)。應(yīng)當(dāng)符合《中國藥典》以及國家藥品標(biāo)準(zhǔn)編寫原則和細(xì)則的有關(guān)要求，并參照《XX省醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑研究技術(shù)指導(dǎo)原則》，所設(shè)定的檢測項目及其檢測方法應(yīng)能控制制劑質(zhì)量。第三十三條制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案由制劑注冊申請人組織起草，藥品檢驗機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)進(jìn)行注冊檢驗，審評中心組織審評審定。第三十四條制劑注冊檢驗，包括標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核和樣品檢驗。標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核，是指對申請人申報制劑標(biāo)準(zhǔn)中設(shè)定項目的科學(xué)性、檢驗方法的可行性、質(zhì)控指標(biāo)的合理性等進(jìn)行的實(shí)驗室評估。樣品檢驗，是指按照申請人申報或者藥品審評中心核定的制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對樣品進(jìn)行的實(shí)驗室檢驗。第三十五條藥品檢驗機(jī)構(gòu)承擔(dān)制劑注冊檢驗。第三十六條申請人在收到標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核意見或技術(shù)審評補(bǔ)充資料通知后，需要補(bǔ)充試驗或者完善資料的，應(yīng)當(dāng)在3個月內(nèi)補(bǔ)充和完善。第三十七條

制劑標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施后，如需對標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行修訂的，按補(bǔ)充申請辦理，由省局組織審評審批。第五節(jié)新制劑注冊第三十八條新制劑注冊申請，是指對在本醫(yī)療機(jī)構(gòu)未經(jīng)批準(zhǔn)使用的制劑注冊申請。第三十九條醫(yī)療機(jī)構(gòu)經(jīng)方、驗方人用經(jīng)驗對申報新制劑的安全性、有效性具有一定的支撐作用。申請注冊的中藥具有人用經(jīng)驗的，可根據(jù)人用經(jīng)驗對藥物安全性、有效性的支持程度，合理減免相應(yīng)的申報資料。第四十條申請人應(yīng)規(guī)范收集整理人用經(jīng)驗，并在注冊申請時提及評估資料，對資料的真實(shí)性、可溯源性負(fù)責(zé)。人用經(jīng)驗的規(guī)范收集整理應(yīng)參照《XX省醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑研究技術(shù)指導(dǎo)》的要求，申報資料要求應(yīng)符合本實(shí)施細(xì)則的要求。第四十一條中藥制劑人用經(jīng)驗對醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的安全性、有效性具有支撐作用的，經(jīng)審評中心與申請人溝通交流認(rèn)定，可豁免相應(yīng)的研究或試驗，包括但不限于：處方組成、工藝路線、臨床定位、用法用量等與既往臨床應(yīng)用基本一致的，可豁免非臨床有效性和安全性研究。處方組成、提取工藝、劑型、包裝等與中藥人用經(jīng)驗一致的，可豁免工藝及穩(wěn)定性研究。臨床研究資料可在首次再注冊時提交。第四十二條申報新制劑注冊，申請人應(yīng)在省局制劑注冊管理平臺上進(jìn)行申報，同時報送一份紙質(zhì)材料。省局對資料進(jìn)行形式審查，申請資料齊全，符合法定形式的，予以受理，并轉(zhuǎn)交審評中心；申請資料不齊全或者不符合法定形式的，在5個工作日內(nèi)發(fā)給申辦人《補(bǔ)正材料通知書》，一次性告知需要補(bǔ)正的全部內(nèi)容，補(bǔ)正內(nèi)容符合要求的予以受理，并按申請事項進(jìn)行辦理。第四十三條申報資料自受理后10個工作日內(nèi)，審評中心組織對制劑研制情況和原始資料進(jìn)行注冊核查，抽取連續(xù)3批樣品，通知藥品檢驗機(jī)構(gòu)進(jìn)行注冊檢驗。第四十四條藥品檢驗機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)在接到檢驗通知之日起40日內(nèi)完成標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核和樣品檢驗工作，出具檢驗報告書及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核意見，報送審評中心并抄送申請人。如在后續(xù)的技術(shù)審評環(huán)節(jié)對質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中檢驗部分提出修改補(bǔ)正意見的，原藥品檢驗機(jī)構(gòu)應(yīng)對修改后的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)再復(fù)核后將復(fù)核意見交審評中心。第四十五條審評中心根據(jù)申報類別（臨床研究許可申請或免報臨床等部分研究資料的注冊申請），在40日內(nèi)完成技術(shù)審評。必要時可要求申請人補(bǔ)充資料，并說明理由。補(bǔ)充資料的時限為3個月。3個月內(nèi)申請人不能按通知要求一次性完成補(bǔ)充資料的，予以退審。省審評中心完成技術(shù)審評后，出具技術(shù)審評報告，連同有關(guān)資料報送省局。第四十六條申請臨床研究許可申請的，省局收到審評結(jié)果之日起，在10日內(nèi)提出綜合審核意見，符合規(guī)定的，核發(fā)《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑臨床研究批件》。第四十七條申請人完成臨床研究后，將臨床研究總結(jié)資料上報省局醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊管理平臺，同時報送一份紙質(zhì)材料至審評中心，審評中心在10個工作日內(nèi)組織對臨床研究進(jìn)行注冊核查，并在40個工作日內(nèi)組織完成技術(shù)審評，出具技術(shù)審評報告。必要時可要求申請人補(bǔ)充資料，并說明理由。補(bǔ)充資料的時限為3個月。3個月內(nèi)申請人不能按通知要求一次性完成補(bǔ)充資料的，予以退審。審評中心應(yīng)對補(bǔ)正內(nèi)容完成的情況進(jìn)行說明，并將質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案、說明書樣稿作為技術(shù)審評報告附件上報省局。第四十八條省局依據(jù)申報資料、注冊核查報告、注冊檢驗報告、技術(shù)審評報告進(jìn)行匯總審核，符合規(guī)定的，核發(fā)《XX省醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊批件》。第四十九條申請免報臨床等部分研究資料的注冊申請，省局依據(jù)申報資料、注冊核查報告、注冊檢驗報告、技術(shù)審評報告等進(jìn)行匯總審核，符合規(guī)定的，核發(fā)《XX省醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊批件》。第五十條申報資料不符合規(guī)定的，應(yīng)當(dāng)書面通知申請人并說明理由，并告知申請人享有依法申請復(fù)審、行政復(fù)議或者提起行政訴訟的權(quán)利。第五十一條自行撤回或者被退審的制劑注冊申請，申請人需要重新申報的，在補(bǔ)充和完善有關(guān)試驗或者資料后，應(yīng)當(dāng)按照原程序申報。第六節(jié)特別審批第五十二條在發(fā)生突發(fā)公共衛(wèi)生事件的威脅時以及突發(fā)公共衛(wèi)生事件發(fā)生后，省局可以依法決定對突發(fā)公共衛(wèi)生事件應(yīng)急所需防治制劑實(shí)行特別審批。第五十三條對實(shí)施特別審批的制劑注冊申請，省局按照統(tǒng)一指揮、早期介入、快速高效、科學(xué)審批的原則，加快并同步開展制劑注冊受理、審評、檢查、檢驗工作。特別審批的情形、程序、時限、要求等按照《辦理程序》規(guī)定執(zhí)行。第五十四條對納入特別審批的制劑，可根據(jù)疾病防控的特定需要要求其在一定期限和范圍內(nèi)使用。第五十五條對納入特別審批程序的制劑，發(fā)現(xiàn)其不再符合納入條件的，應(yīng)當(dāng)終止該制劑的應(yīng)急審批程序，并告知申請人。第五十六條辦理程序（一）擬申請?zhí)貏e審批制劑的，申請人應(yīng)向省局提出書面申請，省局受理后轉(zhuǎn)審評中心。（二）審評中心在收到申報資料后，按程序完成技術(shù)審評，出具包括附標(biāo)簽、說明書的技術(shù)審評報告。（三）藥品檢驗機(jī)構(gòu)視情況出具復(fù)核和檢驗報告。（四）技術(shù)審評結(jié)束后，省藥監(jiān)局在2個工作日內(nèi)完成行政審批，符合要求的，核發(fā)臨時《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊證》。第三章變更和再注冊制劑注冊后研究和變更第五十七條申請人應(yīng)當(dāng)持續(xù)對制劑的安全性、有效性和質(zhì)量可控性進(jìn)行進(jìn)一步的確證。制劑注冊證明文件及附件要求開展相關(guān)研究工作的，申請人應(yīng)當(dāng)在規(guī)定時限內(nèi)完成并按要求提出補(bǔ)充申請或備案。第五十八條涉及下列事項變更的，申請人應(yīng)在省局制劑注冊管理平臺上以補(bǔ)充申請方式申報，同時報送一份紙質(zhì)材料，經(jīng)批準(zhǔn)后實(shí)施:（一）增加制劑的功能主治或適應(yīng)癥；（二）變更用法用量或適用人群但不改變給藥途徑；（三）變更規(guī)格（四）變更處方中已有藥用要求的輔料；（五）改變影響制劑質(zhì)量的配制工藝；（六）修改制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；（七）變更制劑有效期；（七）變更直接接觸制劑的包裝材料或容器。第五十八條以下變更，申請人應(yīng)當(dāng)在變更實(shí)施前，在省局制劑注冊管理平臺上報省局備案。（一）變更委托配制單位；（二）變更醫(yī)療機(jī)構(gòu)名稱；（三）變更制劑包裝規(guī)格；（四）變更原料藥來源；（五）變更制劑的說明書內(nèi)容。增加該制劑的適應(yīng)癥、功能主治、用法用量的除外。（六）處方中中藥飲片名稱文字性變更。第五十九條需要開展臨床研究、標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核、技術(shù)審評等的補(bǔ)充申請事項，參照本細(xì)則新制劑注冊程序進(jìn)行。不需要檢查、檢驗、技術(shù)審評的補(bǔ)充申請或備案，直接進(jìn)入審批或備案程序。第六十條省局依據(jù)申報資料、研制現(xiàn)場及臨床研究現(xiàn)場核查報告、檢驗報告及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核意見、技術(shù)審查報告，進(jìn)行匯總審核，符合規(guī)定的，應(yīng)當(dāng)自決定之日起10日核發(fā)《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑補(bǔ)充申請批件》。不符合規(guī)定的，應(yīng)當(dāng)書面通知申請人并說明理由，同時告知申請人享有依法申請行政復(fù)議或者提起行政訴訟的權(quán)利。第六十一條補(bǔ)充申請批準(zhǔn)后，其變更后的制劑注冊批件有效期截止日期仍執(zhí)行原批件的有效期截止日期。第二節(jié)制劑再注冊第六十二條再注冊申請，是指制劑批準(zhǔn)證明文件有效期滿，申請人擬繼續(xù)配制該制劑的注冊申請。第六十三條

制劑批準(zhǔn)文號有效期為5年，有效期屆滿后仍需繼續(xù)配制的，申請人應(yīng)在批準(zhǔn)證明文件有效期屆滿前3個月在省局醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊管理平臺上進(jìn)行申報。第六十四條省局在受理再注冊申請后30日內(nèi)，對申請人開展制劑不良反應(yīng)監(jiān)測情況，按制劑批準(zhǔn)證明文件要求開展相關(guān)工作情況，以及制劑批準(zhǔn)證明文件載明信息變化情況等進(jìn)行審查，作出是否批準(zhǔn)再注冊的決定。準(zhǔn)予再注冊的，應(yīng)當(dāng)自決定做出之日起10日內(nèi)通知申請人，予以換發(fā)《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊批件》，并報國家藥品監(jiān)督管理局備案。

決定不予再注冊的，應(yīng)當(dāng)書面通知申請人并說明理由，同時告知申請人享有依法申請行政復(fù)議或者提起行政訴訟的權(quán)利。第六十五條有下列情形之一的，不予批準(zhǔn)再注冊。（一）未在規(guī)定時間內(nèi)提出再注冊申請的；（二）未達(dá)到省局批準(zhǔn)注冊、再注冊時提出的有關(guān)要求的；（三）省局再評價屬于淘汰品種的；（四）已有相同品種和劑型的藥品上市銷售的；（五）不具備配制條件或委托配制條件的；（六）由省局認(rèn)定符合傳統(tǒng)工藝配制，不需要進(jìn)行再注冊的中藥制劑；（七）其他不符合規(guī)定的。第六十六條已被注銷批準(zhǔn)文號的醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑，不得配制和使用；已經(jīng)配制的，由當(dāng)?shù)厥袌霰O(jiān)督管理部門監(jiān)督銷毀或者處理。第三節(jié)

制劑技術(shù)轉(zhuǎn)讓第六十七條制劑技術(shù)轉(zhuǎn)讓是指持有制劑注冊批準(zhǔn)證明文件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)，將已有標(biāo)準(zhǔn)的相關(guān)制劑配制技術(shù)轉(zhuǎn)讓給其他醫(yī)療機(jī)構(gòu)，并申請變更制劑配制單位的行為。第六十八條已批準(zhǔn)的制劑，一般不得進(jìn)行配制技術(shù)轉(zhuǎn)讓。有下列情形之一的，經(jīng)省局批準(zhǔn)，可在衛(wèi)生行政主管部門組織評定的一級以上醫(yī)院之間進(jìn)行技術(shù)轉(zhuǎn)讓：

（一）醫(yī)療機(jī)構(gòu)因調(diào)整（重組），成立分支機(jī)構(gòu)（下屬機(jī)構(gòu)），其制劑配制技術(shù)可轉(zhuǎn)讓給分支機(jī)構(gòu)（下屬機(jī)構(gòu)）；（二）因區(qū)域衛(wèi)生規(guī)劃需要，衛(wèi)生主管部門對醫(yī)療機(jī)構(gòu)臨床診療項目進(jìn)行調(diào)整，所涉及的醫(yī)療機(jī)構(gòu)可在轄區(qū)范圍內(nèi)進(jìn)行制劑配制技術(shù)轉(zhuǎn)讓；（三）由同一法定代表人組成的兩家或兩家以上醫(yī)療機(jī)構(gòu)集團(tuán)，其制劑配制技術(shù)可在集團(tuán)內(nèi)部醫(yī)療機(jī)構(gòu)間進(jìn)行轉(zhuǎn)讓。第六十九條制劑配制技術(shù)轉(zhuǎn)讓時，轉(zhuǎn)讓方應(yīng)當(dāng)將制劑的配制技術(shù)一次性轉(zhuǎn)讓給同一受讓方。制劑配制技術(shù)的受讓方必須具備該制劑的配制條件和臨床使用條件，且臨床確實(shí)需要。第七十條制劑經(jīng)注冊批準(zhǔn)后，經(jīng)臨床使用3年以上的品種方可進(jìn)行配制技術(shù)轉(zhuǎn)讓。第七十一條因制劑配制技術(shù)轉(zhuǎn)讓，改變制劑的配制地點(diǎn)或配制條件的，審評中心組織對轉(zhuǎn)讓后該制劑的配制地點(diǎn)和配制條件進(jìn)行現(xiàn)場核查，并抽取連續(xù)配制的3批樣品，交由藥品檢驗機(jī)構(gòu)進(jìn)行注冊檢驗。第七十二條制劑的配制技術(shù)轉(zhuǎn)讓，申請人應(yīng)在省局制劑注冊管理平臺上進(jìn)行申報，同時報送一份紙質(zhì)材料。省局在受理后，15日內(nèi)完成審批。經(jīng)批準(zhǔn)同意配制技術(shù)轉(zhuǎn)讓的制劑，應(yīng)當(dāng)收回轉(zhuǎn)讓方該制劑的注冊批準(zhǔn)文件，同時向受讓方核發(fā)《XX省醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑補(bǔ)充申請批件》。不予批準(zhǔn)制劑配制技術(shù)轉(zhuǎn)讓申請的，應(yīng)當(dāng)書面通知申請人并說明理由，同時告知申請人享有依法申請行政復(fù)議或者提起行政訴訟的權(quán)利。第四章制劑的調(diào)劑使用第七十三條發(fā)生災(zāi)情、疫情、突發(fā)事件或者臨床急需而市場沒有供應(yīng)的品種，經(jīng)省局批準(zhǔn)可以調(diào)劑使用。第七十四條經(jīng)過5年以上（含5年）臨床實(shí)踐證明療效確切、安全性有保障的中藥、民族藥制劑，經(jīng)省局批準(zhǔn)，可以在符合下列情形的醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)進(jìn)行調(diào)劑使用：（一）用于專科專病臨床治療的中藥、民族藥制劑及以民族醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，并以中醫(yī)術(shù)語、病名表述功能主治的中藥、民族藥制劑，需在本省內(nèi)中醫(yī)、民族醫(yī)療機(jī)構(gòu)或綜合性醫(yī)院中醫(yī)科、民族醫(yī)科室之間調(diào)劑使用的；（二）經(jīng)省局組織專家評估，對于質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不低于現(xiàn)行版《中國藥典》的中藥、民族藥制劑，遴選進(jìn)入《XX省醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑調(diào)劑使用目錄》的制劑可以在省內(nèi)醫(yī)療機(jī)構(gòu)之間調(diào)劑使用。（三）經(jīng)省局組織相關(guān)醫(yī)學(xué)、藥學(xué)等專家對制劑安全性、有效性、質(zhì)量可控性進(jìn)行評審?fù)ㄟ^的，可以在以下的醫(yī)療機(jī)構(gòu)之間調(diào)劑使用：1、經(jīng)國家衛(wèi)健部門或國家中醫(yī)藥管理局批準(zhǔn)的對口支援單位；2、經(jīng)衛(wèi)健部門批準(zhǔn)的醫(yī)療集團(tuán)；3、經(jīng)衛(wèi)健部門確定的醫(yī)聯(lián)體或醫(yī)供體；4、經(jīng)衛(wèi)健部門批準(zhǔn)的連鎖化經(jīng)營中醫(yī)門診、中醫(yī)醫(yī)療機(jī)構(gòu)；5、省級以上重點(diǎn)?？萍夹g(shù)協(xié)作項目；6、省級以上重點(diǎn)科研課題協(xié)作項目。第七十五條同一州、市行政區(qū)域內(nèi)，外用制劑的調(diào)劑使用由州、市藥品監(jiān)督管理部門審批。第七十六條申請制劑調(diào)劑使用，制劑調(diào)入方醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)在省局制劑注冊管理平臺上進(jìn)行申報；屬于集團(tuán)、連鎖經(jīng)營以及醫(yī)聯(lián)體、醫(yī)供體等情形申請調(diào)劑使用的，應(yīng)統(tǒng)一申報。符合規(guī)定的，省局受理后15日內(nèi)完成審批，核發(fā)《XX省醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑調(diào)劑使用批件》，同時抄送調(diào)出制劑的醫(yī)療機(jī)構(gòu)及制劑調(diào)出、調(diào)入醫(yī)療機(jī)構(gòu)所在地的州（市）藥品監(jiān)督管理部門。發(fā)生災(zāi)情、疫情、突發(fā)事件的，省局協(xié)調(diào)省衛(wèi)生行政部門，依情況實(shí)行48小時快速審批。申報資料不符合規(guī)定的，應(yīng)當(dāng)書面通知申請人并說明理由，并告知申請人享有依法申請復(fù)審、行政復(fù)議或者提起行政訴訟的權(quán)利第七十七條取得制劑批準(zhǔn)文號的醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)對調(diào)劑使用的制劑的質(zhì)量負(fù)責(zé)。制劑調(diào)入方醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格按照制劑的說明書使用制劑，并對超范圍使用或者使用不當(dāng)造成的不良后果承擔(dān)責(zé)任。第七十八條制劑的調(diào)劑使用，不得超出規(guī)定的期限、數(shù)量和范圍。調(diào)劑使用時間一般不得超過2年，到期需繼續(xù)調(diào)劑使用的，須重新申報審批。第七十九條省局依據(jù)監(jiān)督檢查、抽驗、不良反應(yīng)監(jiān)測等情況對制劑調(diào)劑使用實(shí)行動態(tài)管理。第八十條屬國家藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的特殊制劑以及跨省調(diào)劑，按《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊管理辦法》的相關(guān)要求辦理。第五章監(jiān)督管理第八十一條省局負(fù)責(zé)對藥品審評中心等相關(guān)專業(yè)技術(shù)機(jī)構(gòu)的監(jiān)督管理、考核與指導(dǎo)。第八十二條省藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)依照法律、法規(guī)的規(guī)定對制劑研制活動進(jìn)行監(jiān)督檢查，必要時可以對為制劑研制提供產(chǎn)品或者服務(wù)的單位和個人進(jìn)行延伸檢查，有關(guān)單位和個人應(yīng)當(dāng)予以配合，不得拒絕和隱瞞。第八十三條省局依法向社會公布制劑注冊審批事項及法律依據(jù)、審批要求和辦理時限，向申請人公開制劑注冊進(jìn)度，向社會公開批準(zhǔn)制劑注冊的審評結(jié)論和依據(jù)以及監(jiān)督檢查發(fā)現(xiàn)的違法違規(guī)行為，接受社會監(jiān)督。未經(jīng)申請人同意，藥品監(jiān)督管理部門、專業(yè)技術(shù)機(jī)構(gòu)及其工作人員、參與專家審評等的人員不得披露申請人提交的商業(yè)機(jī)密、未披露信息或者保密商務(wù)信息，法律另有規(guī)定或者涉及國家安全、重大社會公共利益的除外。第八十四條具有下列情形之一的，由省局注銷制劑注冊證書，并予以公布：批準(zhǔn)文號持有人提出注銷制劑注冊證書的；按照本細(xì)則規(guī)定不予再注冊的；經(jīng)評價，對療效不確切、不良反應(yīng)大或者其他原因危害人體健康的制劑；（四）醫(yī)療機(jī)構(gòu)不再具有配制制劑資格或者條件的，但委托配制的中藥制劑的批準(zhǔn)文號除外。委托配制的中藥制劑如需繼續(xù)配制，可參照本辦法第五十八條的規(guī)定辦理委托配制的備案；（五）違反法律、行政法規(guī)規(guī)定，未按照制劑證明文件要求或者藥品監(jiān)督管理部門要求在規(guī)定時限內(nèi)完成相應(yīng)研究工作且無合理理由的；（六）其他依法應(yīng)當(dāng)注銷制劑注冊證書的情形。第八十五條在制劑注冊過程中，提供虛假的證明、數(shù)據(jù)、資料、樣品或者采取其他手段騙取臨床試驗許可或者制劑注冊等許可的，按照《藥品管理法》第一百二十三條處理。第八十六條在制劑注冊過程中，相關(guān)研究機(jī)構(gòu)未按照規(guī)定遵守藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范、藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范等的，按照《藥品管理法》第一百二十六條處理。第八十七條未經(jīng)批準(zhǔn)開展制劑臨床試驗的，按照《藥品管理法》第一百二十五條處理。第八十八條制劑臨床試驗期間，發(fā)現(xiàn)存在安全性問題或者其他風(fēng)險，臨床試驗申辦者及時調(diào)整臨床試驗方案、暫停或者終止臨床試驗，或者未向省局報告的，按照《藥品管理法》第一百二十七條處理。第八十九條藥品檢驗機(jī)構(gòu)在承擔(dān)制劑注冊所需要的檢驗工作時，出具虛假檢驗報告的，按照《藥品管理法》第一百三十八條處理。附

則第九十條本細(xì)則自2020年月日起施行。附件1：醫(yī)療機(jī)構(gòu)新制劑注冊申報資料要求附件2：醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑特別注冊申報資料要求附件3：醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑補(bǔ)充申請申報資料要求附件4：醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑再注冊申報資料項目附件5：醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制技術(shù)轉(zhuǎn)讓申報資料項目附件6：醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑調(diào)劑使用申報資料項目

附件1：新制劑注冊申報資料要求1、制劑名稱及命名依據(jù)。

2、立題目的以及該品種的市場供應(yīng)情況。

3、證明性文件。

4、標(biāo)簽及說明書設(shè)計樣稿。

5、處方組成、來源、理論依據(jù)以及使用背景情況。

6、配制工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料。

7、質(zhì)量研究的試驗資料及文獻(xiàn)資料。

8、制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明。

9、制劑的穩(wěn)定性試驗資料。

10、樣品的自檢報告書。

11、輔料的來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

12、直接接觸制劑的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

13、主要藥效學(xué)試驗資料及文獻(xiàn)資料。

14、急性毒性試驗資料及文獻(xiàn)資料。

15、長期毒性試驗資料及文獻(xiàn)資料。

16、臨床研究方案。17、臨床研究總結(jié)。（二）說明

1、資料項目3證明性文件包括：

（1）《醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》復(fù)印件、《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》復(fù)印件；

（2）醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑或者使用的處方、工藝等的專利情況及其權(quán)屬狀態(tài)說明，以及對他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的保證書；

（3）提供藥用物質(zhì)法定標(biāo)準(zhǔn)，化學(xué)原料藥的批準(zhǔn)證明性文件、銷售發(fā)票、檢驗報告書、藥品標(biāo)準(zhǔn)等資料復(fù)印件；

（4）提供中藥制劑處方中經(jīng)過國家或省食品藥品監(jiān)管部門頒布的法定的中藥材或中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)；無法定標(biāo)準(zhǔn)的，應(yīng)制定該中藥材的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)省食品藥品監(jiān)督檢驗研究院進(jìn)行復(fù)核后與制劑一同申請。原料藥來源合法的相關(guān)證明性文件。（5）直接接觸制劑的包裝材料和容器的注冊證書復(fù)印件；

（6）《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑臨床研究批件》復(fù)印件。

（7）未取得《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》或《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》無相應(yīng)制劑劑型的“醫(yī)院”類別的醫(yī)療機(jī)構(gòu)申請中藥制劑委托配制的，還應(yīng)當(dāng)提供以下資料：1）受托方的《藥品生產(chǎn)許可證》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書或者《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》復(fù)印件；2）委托方對受托方的技術(shù)人員、廠房（制劑室）、設(shè)施、設(shè)備等生產(chǎn)條件和能力，以及質(zhì)檢機(jī)構(gòu)、檢測設(shè)備等質(zhì)量保證體系方面的綜合評價意見。

3）經(jīng)雙方加蓋公章的委托配制合同，合同應(yīng)包括質(zhì)量協(xié)議，明確規(guī)定雙方在制劑委托配制管理、質(zhì)量控制等方面的質(zhì)量責(zé)任及相關(guān)的技術(shù)事項，特別是要明確原輔料、包裝材料的采購、檢驗和放行以及產(chǎn)品檢驗、放行中委托雙方各自的權(quán)利和義務(wù)，并注明委托配制期限。2、中藥制劑的功能主治的表述必須使用中醫(yī)術(shù)語、中醫(yī)病名。

3、中藥制劑應(yīng)當(dāng)與國家藥品標(biāo)準(zhǔn)收載的品種進(jìn)行比較，內(nèi)容包括：

（1）處方組成；

（2）理法特色；

（3）功能主治。

4、資料項目10樣品的自檢報告書，是指醫(yī)療機(jī)構(gòu)對制劑研制樣品進(jìn)行檢驗并出具的檢驗報告書，報送臨床研究前資料時應(yīng)提供連續(xù)3+批樣品的自檢報告。未取得《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》或《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》無相應(yīng)制劑劑型的“醫(yī)院”類別的醫(yī)療機(jī)構(gòu)申請醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑者，應(yīng)當(dāng)提供受委托配制單位出具的連續(xù)3批研制樣品的自檢報告。

5、符合以下情形的中藥或民族藥制劑，可以免報申報資料目錄中的13-17項資料。（1）根據(jù)中醫(yī)藥理論組方，利用傳統(tǒng)工藝配制（即制劑配制過程沒有使原組方中治療疾病的物質(zhì)基礎(chǔ)發(fā)生變化的），且能提供在本醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)連續(xù)使用5年以上的醫(yī)師處方、科研課題記錄、臨床使用記錄等文字證明材料，并提供100份以上相對完整臨床病歷。（2）來源于國醫(yī)大師、國家級名中醫(yī)、XX省級名中醫(yī)、XX省國醫(yī)名師、XX省基層名中醫(yī)的固定處方以及古代經(jīng)典名方（經(jīng)過省級衛(wèi)生行政管理部門認(rèn)定），利用傳統(tǒng)工藝配制，在臨床上使用3年以上（含3年），且能夠提供醫(yī)師處方、科研課題記錄、臨床調(diào)劑記錄、病歷檔案（不少于60例）、診療手冊等證明材料。（3）來源于我省少數(shù)民族地區(qū)，由省級衛(wèi)生行政管理部門認(rèn)定的民族醫(yī)典古籍收載的經(jīng)典處方，且能夠提供在少數(shù)民族地區(qū)使用3年以上（含3年）、安全可靠、療效確切的證明資料（其中病歷檔案不少于60例），在保持其處方、工藝不變的情況下，提供可靠的有關(guān)安全性及風(fēng)險的分析評估報告。（4）在減免13～17項資料時，如果有下列情況之一者需報送資料項目14、15：①處方組成含有法定標(biāo)準(zhǔn)中標(biāo)識有毒性或現(xiàn)代毒理學(xué)證明有毒性的藥材；②處方組成含有十八反、十九畏配伍禁忌；③處方中的藥味用量超過藥品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的；④特殊人群用藥：用于兒童、孕婦等特殊人群。6、申請配制的化學(xué)制劑屬已有同品種獲得制劑批準(zhǔn)文號的+，可以免報資料項目13－17。

7、臨床前申報資料項目為1－16項。

8、報送臨床研究總結(jié)資料，應(yīng)同時報送按復(fù)核后的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)所作的連續(xù)3批自檢報告書。

附件2：醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑特別審批申報資料要求申報資料項目1、制劑名稱及命名依據(jù)。2、立題目的以及前期使用情況。3、證明性文件。4、標(biāo)簽及說明書設(shè)計樣稿。5、處方組成、來源、理論依據(jù)以及省衛(wèi)生健康委員會對組方安全性，有效性的確認(rèn)文件。6、配制工藝。7、藥材/飲片的來源、檢驗報告書、標(biāo)準(zhǔn)。8、直接接觸制劑的包裝材料和容器的選擇理由及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。9、輔料的來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。10、臨床使用及不良反應(yīng)監(jiān)測方案。（二）說明1、資料項目3證明性文件包括：（1）《醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》復(fù)印件、《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》復(fù)印件；（2）醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑或者使用的處方、工藝等的專利情況及其權(quán)屬狀態(tài)說明，以及對他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的保證書；（3）直接接觸制劑的包裝材料和容器的證明性文件；（4）輔料的證明性文件；（5）未取得《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》或《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》無相應(yīng)制劑劑型的“醫(yī)院”類別的醫(yī)療機(jī)構(gòu)申請醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑，還應(yīng)當(dāng)提供以下資料：委托配制中藥制劑雙方簽訂的委托配制合同、制劑配制單位《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》或《藥品生產(chǎn)許可證》復(fù)印件。2、中藥制劑的功能主治的表述必須使用中醫(yī)術(shù)語、中醫(yī)病名。3、申報制劑不得有以下情形：（1）處方組成含有法定標(biāo)準(zhǔn)中標(biāo)識有毒性及現(xiàn)代毒理學(xué)證明有毒性的藥材；（2）處方組成含有十八反、十九畏配伍禁忌；4、臨床使用及不良反應(yīng)監(jiān)測方案應(yīng)包括發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)后制劑停止使用內(nèi)容。5、《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊申請表》及申報資料須打印，A4紙張，一式三份?？上刃刑峤患由w公章PDF文件，紙質(zhì)文件后續(xù)提交。

附件3：補(bǔ)充申請或備案申報資料要求1、制劑批準(zhǔn)證明及其附件的復(fù)印件。包括與申請事項有關(guān)的本品各種批準(zhǔn)文件，包括制劑注冊批件、補(bǔ)充申請批件、附件包括上述批件的附件，如藥品標(biāo)準(zhǔn)、說明書、標(biāo)簽樣稿及其其他附件。2、證明性文件。（1）《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》復(fù)印件，委托配制的醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑應(yīng)當(dāng)提供制劑配制單位的《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》或《藥品生產(chǎn)許可證》復(fù)印件。（2）擬變更委托配制單位的：1）提供受托配制單位的《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》或《藥品生產(chǎn)許可證》復(fù)印件，經(jīng)雙方加蓋公章的委托配制合同（參照新制劑注冊資料要求）復(fù)印件，2）委托方對受托方的技術(shù)人員、廠房（制劑室）、設(shè)施、設(shè)備等生產(chǎn)條件和能力，以及質(zhì)檢機(jī)構(gòu)、檢測設(shè)備等質(zhì)量保證體系方面的綜合評價意見。（3）《醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》復(fù)印件。變更醫(yī)療機(jī)構(gòu)名稱的提供經(jīng)衛(wèi)生管理部門批準(zhǔn)變更后的《醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》復(fù)印件。3、根據(jù)申請變更事項需要提交的相關(guān)材料：①修訂的制劑說明書及標(biāo)簽樣稿，并附詳細(xì)修訂說明。②藥學(xué)研究資料：根據(jù)補(bǔ)充申請事項的不同要求，分別提供部分或全部藥學(xué)研究試驗資料和必要的原注冊申請相關(guān)資料。③藥理毒理研究資料：根據(jù)對補(bǔ)充申請事項的不同要求，分別提供部分或全部藥理毒理研究的試驗資料和必要的國內(nèi)外文獻(xiàn)資料。④臨床研究資料：需要進(jìn)行臨床研究的，應(yīng)當(dāng)按照新制劑注冊資料目錄中相應(yīng)的申報資料項目要求，在臨床研究前后分別提交所需項目資料。⑤修訂的制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)樣稿和起草說明。根據(jù)申請變更事項需要提交的相關(guān)材料補(bǔ)充申請事項申報資料項目備注①②③④⑤增加制劑的功能主治或適應(yīng)癥√＃1＃1√技術(shù)審評變更用法用量或適用人群但不改變給藥途徑√＃2＃2√技術(shù)審評變更規(guī)格√√＃3√技術(shù)審評變更處方中已有藥用要求的輔料＃4√＃5技術(shù)審評改變影響藥品質(zhì)量的配制工藝＃4√＃5＃5＃5技術(shù)審評修訂制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)＃4＃6√技術(shù)審評變更制劑的有效期√＃7＃4技術(shù)審評變更直接接觸藥品的包裝材料或者容器＃4＃8技術(shù)審評變更委托配制單位√＃9備案變更醫(yī)療機(jī)構(gòu)名稱√備案變更制劑包裝規(guī)格√備案變更原料藥來源#10備案變更制劑的說明書內(nèi)容。增加該制劑的適應(yīng)癥、功能主治、用法用量的除外√備案處方中中藥飲片名稱文字性變更√#11√備案4、補(bǔ)充申請事項說明及有關(guān)要求：＃1：中藥制劑增加新的功能主治，應(yīng)當(dāng)提供主要藥效學(xué)試驗資料或者文獻(xiàn)資料，并進(jìn)行不少于60例的臨床研究，提交臨床研究總結(jié)。＃2：變更用法用量但不改變給藥途徑，應(yīng)當(dāng)提供支持該項改變的安全性研究資料或文獻(xiàn)資料，必要時應(yīng)當(dāng)進(jìn)行不少于60例的臨床研究，提交臨床研究總結(jié)。＃3：提供臨床使用情況報告或文獻(xiàn)。＃4：如有修改應(yīng)該提供。＃5：改變影響制劑質(zhì)量的生產(chǎn)工藝的，其生產(chǎn)工藝的改變不應(yīng)導(dǎo)致藥用物質(zhì)基礎(chǔ)的改變。中藥制劑如有改變藥用物質(zhì)基礎(chǔ)的，應(yīng)當(dāng)提供藥學(xué)、藥理毒理等方面的對比試驗研究資料，并應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品的特點(diǎn)，進(jìn)行不同目的、病例數(shù)不少于60例的臨床研究，提交臨床研究總結(jié)。＃6：僅