乙肝化驗(yàn)單乙肝預(yù)防終極大全鄭州肝病醫(yī)院課件

鄭州中大中醫(yī)肝病醫(yī)院乙肝化驗(yàn)單乙肝預(yù)防終極大全1963年Blumberg首先發(fā)現(xiàn)乙肝的抗原；1970年Dane在電鏡下觀察到了完整病毒；1991年將乙肝病毒列入嗜肝DNA病毒科；全球半數(shù)人曾感染乙肝，HBV攜帶者約3.5億，每年新發(fā)感染者5千萬，死亡1百萬。

概述〔一〕形態(tài)與結(jié)構(gòu)1.形態(tài)：三種形態(tài)。大球形顆粒；小球形顆粒；管形顆粒。2.結(jié)構(gòu)〔1〕核心雙股不完全閉合DNA；〔2〕內(nèi)衣殼含核心抗原和e抗原，20面體立體對稱結(jié)構(gòu)；〔3〕外衣殼即包膜。含外表抗原。一、生物學(xué)性狀大球形顆?！睤ane顆?！彻苄晤w粒小球形顆粒電鏡下的乙肝病毒Dane顆粒HBV的小球形顆粒HBV的管形顆粒

乙肝病毒的形態(tài)

乙肝病毒Dane顆粒結(jié)構(gòu)模式圖DNA多聚酶雙股DNA核心HBcAgHBeAg內(nèi)衣殼外衣殼脂質(zhì)雙層外殼蛋白PreS1PreS2HBsAg有逆轉(zhuǎn)錄酶活性有合成DNA功能

雙股的DNA短正股長負(fù)股負(fù)股DNA核酸S區(qū)HBsAg、PreS1、PreS2C區(qū)HBcAg、HBeAgP區(qū)DNA多聚酶X區(qū)HBxAgHBV的基因組結(jié)構(gòu)

3.2Kb不完全雙鏈環(huán)狀DNA，含4個ORF。

(二)HBV的復(fù)制〔三〕乙肝病毒的抗原組成外殼蛋白PreSI抗原PreS2抗原—有多聚人血清白蛋白的結(jié)合位點(diǎn)HBsAg抗原決定簇a—亞型共有抗原決定簇w/r和d/y漢：adr。少數(shù)民族：ayw。內(nèi)殼蛋白HBcAg—血中不易檢出HBeAg—可溶性蛋白，游離于血清中，其消長與病毒體、DNA多聚酶成正比HBxAg—可反式激活細(xì)胞的癌基因及某些病毒基因

主要乙肝病毒的抗原及其抗體的意義Pre-S傳染性強(qiáng)，容易發(fā)生遷延化阻止HBV入侵，說明病情好轉(zhuǎn)HBsAg

是HBV感染的重要標(biāo)志是主要的保護(hù)性抗體HBcAgHBV正在復(fù)制HBeAgHBV正在復(fù)制，有強(qiáng)傳染性具有一定保護(hù)性復(fù)制減弱，傳染性減小HBxAg與肝癌的發(fā)生與開展有關(guān)HBsAb抗Pre-SHBcAb-IgMHBeAb(一)傳染源患者、HBsAg〔+〕攜帶者〔二〕傳播途徑二、致病性各種傳染途徑的本質(zhì)都是

血液傳播醫(yī)源性傳播性傳播母嬰傳播血液血液血液什么是血液傳播血液傳播的條件：病毒的數(shù)量、接觸的程度通常理解的血液傳播途徑：輸血、共用針筒易被忽略的血液傳播的途徑：共用剃須刀，共用牙刷，共用毛巾，紋身、紋眉、穿耳、洞鼻、環(huán)耳廓等，因刀具的不潔造成傳播。中國因不平安注射造成的乙肝感染者不少于3600萬人——中國疾病預(yù)防控制中心

接吻、共餐、共同工作，共餐共宿舍，大量流行病學(xué)工作證明無傳染危險?！?中國疾病預(yù)防控制中心病毒性肝炎知識問答?蚊蟲叮咬不能造成傳播：有人已做過研究，蚊體內(nèi)無乙肝病毒繁殖，蚊叮人無胃內(nèi)容物吐出，蚊繁殖季節(jié)與非蚊繁殖季節(jié)與乙肝病毒帶率的上下。——?中國疾病預(yù)防控制中心病毒性肝炎知識問答?

什么是母嬰傳播

分娩時母親的血液、陰道分泌物通過胎兒的破損皮膚、粘膜而傳染；胎盤剝離時微量血液漏至胎循環(huán)中〔三〕致病機(jī)制*病毒對肝細(xì)胞的直接殺傷作用：次要作用。*免疫病理損傷作用：主要作用。

乙肝病毒本身并不損傷肝臟損傷肝臟本質(zhì)是人體

去除病毒的免疫反響免疫系統(tǒng)1.細(xì)胞免疫及其介導(dǎo)的免疫病理反響特異性CTL的直接殺傷作用識別肝細(xì)胞膜上的HLA-I類分子和病毒抗原直接殺傷靶細(xì)胞細(xì)胞因子的抗病毒效應(yīng)細(xì)胞凋亡作用免疫病理損傷作用細(xì)胞免疫具雙重性細(xì)胞免疫是徹底去除病毒的主要因素。過度的細(xì)胞免疫反響引起大面積的肝細(xì)胞損傷，導(dǎo)致重癥肝炎。細(xì)胞免疫功能低下，不能有效去除病毒，導(dǎo)致慢性感染。免疫病理損傷作用2.體液免疫及其介導(dǎo)的免疫病理反響特異性抗體HBsAb、PreS1-Ab和PreS2-Ab直接去除血循環(huán)中游離的病毒。免疫復(fù)合物沉積于腎小球基底膜、關(guān)節(jié)滑液囊等處，激活補(bǔ)體，導(dǎo)致Ⅲ型超敏反響。免疫復(fù)合物沉積于肝內(nèi)，可使肝毛細(xì)管栓塞，導(dǎo)致急性肝壞死，表現(xiàn)為重癥肝炎。免疫病理損傷作用3.自身免疫反響引起的病理損害HBV感染使肝特異性脂蛋白抗原〔liverspecificprotein,LSP〕暴露，LSP作為自身抗原誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生自身抗體，通過直接或間接作用，導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷。免疫病理損傷作用4.免疫耐受與慢性肝炎HBV免疫耐受產(chǎn)生的條件：1)特異性細(xì)胞免疫和體液免疫能力低下；2)HBV宮內(nèi)感染，HBV特異性淋巴細(xì)胞克隆被排除；3)幼齡感染HBV，免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育成熟；4)病毒感染量大，致特異性T細(xì)胞被耗竭機(jī)體不能有效地去除病毒，導(dǎo)致HBV持續(xù)性感染。免疫病理損傷作用5.病毒變異與免疫逃逸1)S基因變異：a抗原表位基因發(fā)生變異，導(dǎo)致HBsAg抗原性改變,出現(xiàn)免疫逃逸和“診斷逃逸〞。2)PreC基因的變異：1896ntG-A突變導(dǎo)致第28位TGG變?yōu)門AG，使PreC基因不能轉(zhuǎn)譯出完整的HBeAg。3)C基因的變異，導(dǎo)致HBcAg抗原位點(diǎn)的改變，出現(xiàn)免疫逃逸。免疫病理損傷作用

免疫病理損傷作用過分強(qiáng)烈的細(xì)胞免疫大面積肝細(xì)胞損傷爆發(fā)型肝炎〔重癥肝炎〕

免疫功能正常隱性感染或急性肝炎

免疫功能低下慢性肝炎或慢性活動性肝炎免疫耐受無病癥攜帶者乙肝病毒本身并不損傷肝臟損傷肝臟本質(zhì)是人體

去除病毒的免疫反響免疫系統(tǒng)潛伏期：1-6個月，平均3個月。1.急性肝炎〔急性黃疸型和急性無黃疸型〕〔1〕急性黃疸型a.黃疸前期全身乏力，食欲減退，惡心，嘔吐，厭油，腹脹，肝區(qū)疼痛，尿色加深，ALT升高。持續(xù)1－21天。b.黃疸期尿色黃而深，鞏膜和皮膚黃疸，肝大，壓痛，ALT和膽紅素升高。持續(xù)2－6周。c.恢復(fù)期病癥消失，黃疸消退，肝脾回縮，肝功能正常。持續(xù)2－4個月?！菜摹撑R床表現(xiàn)〔2〕急性無黃疸型無黃疸，其他病癥和黃疸型相似。2.慢性肝炎急性肝炎病程超過半年。輕度：病情輕，反復(fù)出現(xiàn)病癥；中度：病癥介于輕重度之間；重度：有明顯或持續(xù)性肝炎病癥，乏力，腹脹，尿黃，肝病面容，肝掌，蜘蛛痣，脾大，轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高。3.重型肝炎肝衰竭，肝性腦病，腹水，肝硬化及門脈高壓。

肝掌蜘蛛痣肝病面容

肝硬化腹水和腹壁靜脈曲張?zhí)禺愋钥贵w免疫為主，三種抗體。抗－HBs細(xì)胞外病毒，主要預(yù)防保護(hù)性體；抗－HBc病毒感染和復(fù)制的指標(biāo)，無保性；抗－HBe病毒復(fù)制減弱的指標(biāo)，有保護(hù)性。

三、免疫性

四、微生物學(xué)檢查病毒培養(yǎng)和動物模型病毒感染的快速診斷HBV-DNA檢測HBV-DNA多聚酶的檢測兩對半檢測方法：ELISA或RIA檢測。HBsAg：最先出現(xiàn)，急性肝炎，慢性肝炎和攜帶者。1-4個月消失，持續(xù)6個月為慢性肝炎。抗-HBs：中和抗體，乙肝恢復(fù)者期，既往感染或疫苗接種。HBeAg：病毒復(fù)制，傳染性強(qiáng)，轉(zhuǎn)陰，復(fù)制停止?？?HBe：復(fù)制減弱，傳染性降低，不代表復(fù)制停止?？?HBc：產(chǎn)生早，滴度高，持續(xù)時間長，抗H-BcIgM陽性表示病毒復(fù)制，有傳染性。乙肝五項(xiàng)〔二對半〕及HBVDNA的臨床意義HBsAgHBeAg抗-HBs抗-HBe抗-HBc結(jié)果分析+----HBV感染或無癥狀攜帶者++---急性或慢性乙型肝炎，或無癥狀攜帶者++--+急慢性乙肝（傳染性強(qiáng)，俗稱“大三陽”）+--++急性感染趨向恢復(fù)（俗稱“小三陽”）--+++既往感染恢復(fù)期--++-既往感染恢復(fù)期----+既往感染或“窗口期”--+--既往感染或接種過疫苗HBV抗原抗體檢測結(jié)果的臨床分析〔一〕誰具有傳染性？乙肝病毒攜帶者？急性乙肝患者？慢性乙肝發(fā)作期患者？慢性乙肝穩(wěn)定期患者？哪些乙肝帶毒者具有傳染性，哪些又沒有或僅有輕微的傳染性呢？我們可以看他的化驗(yàn)單，非常簡單明了：但凡在化驗(yàn)單上HBeAg陽性的都有傳染性。但凡化驗(yàn)單上有HBVDNA陽性的也具有傳染性；也就是說這兩項(xiàng)陽性的人都有傳染性；沒有這兩項(xiàng)陽性的人就不一定有傳染性或者沒有明顯傳染性。

你身邊有一個上述兩項(xiàng)陽性的HBV攜帶者，他雖然是傳染源，但是僅是三個環(huán)節(jié)中的一個，絕不可能構(gòu)成傳染，因?yàn)樗褐械腍BV不會無緣無故跑到你的血液中來，第三個環(huán)節(jié)也很重要，假設(shè)你是易感者，但你早已注射了疫苗，你的體內(nèi)有乙肝抗體，即便有HBV侵入你的體內(nèi)，也不會構(gòu)成傳染，因?yàn)槟泱w內(nèi)的抗體可以去除掉這些入侵的HBV病毒，確保健康。

衛(wèi)生部肝炎防治健康教育方案特邀專家，王振坤——?乙肝帶毒者是否都有很大的傳染性?〔二〕與他們接觸被傳染的幾率有多大？

臨床化驗(yàn)五、防治原那么1.加強(qiáng)對獻(xiàn)血者的篩選；2.主動免疫〔0、1、6〕；3.被動免疫；4.無特效治療方法。無特效療法α-IFN拉米夫定〔lamivudine〕泛昔洛韋〔famciclovir〕有一定療效單磷酸阿糖腺苷〔Ara-A〕如何阻斷母嬰傳播？分娩后新生兒及時接種乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白共注射三針：第1次須在出生24小時內(nèi)完成注射，6小時之內(nèi)完成療效最正確，第二、三次分別于出生后第1、6個月注射90%以上小兒可以得到保護(hù)，不會感染乙肝病毒三針完成后不產(chǎn)生抗體怎么辦？如果是疫苗的質(zhì)量或劑量缺乏，需要增加劑量重新注射對早產(chǎn)兒和體弱的嬰兒，也可能需要增加劑量重新注射必要時可聯(lián)合免疫增強(qiáng)劑，如胸腺肽、干擾素、白介素注射疫苗后產(chǎn)生的免疫力可至少維持15年，通常不需要重復(fù)注射——中國?慢性乙型肝炎防治指南?父親有乙肝，會傳給孩子嗎？2021各種病毒都有專一的生存細(xì)胞，迄今的研究尚未發(fā)現(xiàn)精子和卵子中含有乙肝病毒，說明精卵細(xì)胞都不適合乙肝病毒的生存，因此乙肝不會遺傳。2021在家庭生活中親密接觸要比社會生活中多得多。如剃須外傷，微量血液沾染了胡須，粗硬的胡須扎傷新生兒的嫩臉，小孩嗑嗑碰碰的小損傷可能成為感染的進(jìn)入門戶。因此常被誤認(rèn)“遺傳〞?！樋瓜?乙肝病毒可以遺傳嗎？?2021病毒作為一種古老的微生物可以說無處不再，防不勝防，因此最根本的預(yù)防措施就是給孩子進(jìn)行乙肝疫苗的預(yù)防接種.性傳播的時機(jī)與是否注射過乙肝疫苗、性伙伴多少、機(jī)體健康狀況等多種因素密切相關(guān)。夫妻雙方一方是乙肝病毒感染者，另一方在注射疫苗并產(chǎn)生抗體后性生活是平安的，不必采用平安套等保護(hù)措施；未注射過乙肝疫苗，夫妻間盡管感染乙肝病毒的時機(jī)高達(dá)90%，