黃芪的藥用價(jià)值

黃芪的藥用價(jià)值

黃鼠狼的作用是益氣升陽、益衛(wèi)固表、利尿、腫脹、托毒和肌肉。“主要是主唾液、傷口、長(zhǎng)期傷口、膿、止痛、風(fēng)疹、五虱、老鼠洞”，排名第一。這是一種常見的補(bǔ)藥之一。從上世紀(jì)70年代開始,人們便開始對(duì)黃芪在臨床上的應(yīng)用進(jìn)行研究。藥用黃芪有兩種:豆科植物蒙古黃芪[Astragalusmongholicus(Bge.)Hsiao]及膜莢黃芪[A.menbranaceus(Fisch.)Bge]的干燥根。其有效活性成分主要有效成分包括黃芪多糖(AstragalusPolysacharin,APS)、黃芪總苷(Astragalosides)、黃酮類、氨基酸等。隨著腫瘤發(fā)病率的上升,近年來人們?cè)絹碓疥P(guān)注黃芪的抗腫瘤作用。本文就黃芪的抗腫瘤作用機(jī)制研究近況及趨勢(shì)綜述如下。細(xì)胞的凋亡是進(jìn)化上高度保守的細(xì)胞自殺的主動(dòng)細(xì)胞學(xué)事件,是細(xì)胞的自穩(wěn)平衡機(jī)制和對(duì)內(nèi)外刺激的一種應(yīng)答反應(yīng)。細(xì)胞凋亡在大多數(shù)惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展中占有重要地位。選擇性地誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡可能是治療惡性腫瘤的一個(gè)基本策略。許杜娟等研究表明黃芪總提物(TAE)使人肝癌Bel-7404細(xì)胞凋亡率上升,提示TAE可能通過誘導(dǎo)凋亡而抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。申海濤等研究表明黃芪提取物可促進(jìn)鼠肝癌細(xì)胞H22凋亡。Tin等研究表明黃芪在體外可以抑制人結(jié)腸癌細(xì)胞HT-29增殖,黃芪還可以通過激活caspase3而誘導(dǎo)HT-29細(xì)胞凋亡;在體內(nèi)黃芪可以促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡,抑制腫瘤生長(zhǎng)。MandyM.Y.Tin等將黃芪皂苷(AST)作用于人結(jié)腸癌HT-29細(xì)胞,研究發(fā)現(xiàn)AST可以使HT-29人結(jié)腸癌細(xì)胞DNA斷裂,核染色質(zhì)凝聚,從而促進(jìn)人結(jié)腸癌HT-29細(xì)胞凋亡。劉成軍等以不同濃度的黃芪注射液體外作用于人鼻咽癌CNE-2細(xì)胞以及人類小涎腺腺樣囊性癌(NACC)細(xì)胞,實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示黃芪注射液可抑制人鼻咽癌CNE-2細(xì)胞和NACC細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)其凋亡。谷俊朝等用黃芪多糖治療乳腺癌MA-891荷瘤小鼠后,小鼠腫瘤組織熱休克蛋白70(HSP70)、凋亡相關(guān)蛋白Bcl-2的表達(dá)顯著下降。HSP70參與乳腺腫瘤的病理生理過程,并與腫瘤血管生成和細(xì)胞凋亡存在密切的關(guān)系,黃芪多糖可降低腫瘤組織HSP70和凋亡相關(guān)蛋白Bcl-2的表達(dá),從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡。由此,筆者認(rèn)為黃芪可以誘導(dǎo)多種腫瘤細(xì)胞凋亡達(dá)到其抑瘤作用。細(xì)胞分化是指同源細(xì)胞逐漸發(fā)育為具備穩(wěn)定形態(tài)結(jié)構(gòu)、生理功能和生化特征的另一類型的細(xì)胞的過程。惡性腫瘤細(xì)胞往往和胚胎組織一樣,呈現(xiàn)旺盛的增殖能力,常常呈現(xiàn)未分化細(xì)胞的形態(tài)學(xué)特征。細(xì)胞分化異常在惡性腫瘤發(fā)病學(xué)上占有重要地位。因此人們?cè)O(shè)想誘導(dǎo)低分化的腫瘤細(xì)胞成為成熟細(xì)胞,從而來治療腫瘤。徐萃華等報(bào)道黃芪煎劑對(duì)體外培養(yǎng)的肝細(xì)胞有促進(jìn)RNA合成作用,由此也證明中藥補(bǔ)氣藥能促進(jìn)肝細(xì)胞RNA合成,這對(duì)肝功能的恢復(fù)具有重要意義。在小鼠部分肝切除術(shù)后再生肝的模型上來觀察黃芪皂苷甲的作用,結(jié)果表明黃芪皂苷甲能使再生肝的DNA含量明顯增加,加速肝細(xì)胞的分化增殖。腫瘤細(xì)胞能大量攝取自身不能合成的氨基酸。因此,影響腫瘤細(xì)胞對(duì)所需氨基酸的攝取,干擾腫瘤細(xì)胞代謝能達(dá)到抑制腫瘤生長(zhǎng)的目的。章志翔等發(fā)現(xiàn)氟尿嘧啶聯(lián)合黃芪可以干擾3-甲基膽蒽誘發(fā)小鼠胃癌的氨基酸代謝,減少胃癌組織中谷氨酸含量而抑制腫瘤生長(zhǎng)。肖正明等研究發(fā)現(xiàn)黃芪水提物含抑癌活性物質(zhì),能抑制體外培養(yǎng)的肝癌細(xì)胞增殖和降低線粒體代謝活性。血管發(fā)生的調(diào)節(jié)也是腫瘤生長(zhǎng)的重要決定因素。谷俊朝等在復(fù)制津白二號(hào)小鼠乳腺癌模型的基礎(chǔ)上,應(yīng)用黃芪多糖干預(yù),用黃芪后鼠淋巴細(xì)胞活性顯著提高,腫瘤組織HSP70、VEGF和Bcl-2表達(dá)均有顯著降低,提示黃芪多糖抑制了腫瘤血管生成及細(xì)胞凋亡相關(guān)因子的表達(dá)。高新平等用黃芪增免散治療圍手術(shù)期食管癌患者37例,共4周。結(jié)果顯示,與對(duì)照組比較,治療組食管癌間質(zhì)微血管損傷現(xiàn)象明顯(P<0.01)。6治療腫瘤的作用在正常情況下,腫瘤與機(jī)體防御之間處于平衡狀態(tài),腫瘤的發(fā)生乃至增殖與播散,完全是這種動(dòng)態(tài)平衡的失調(diào)所致。如果將已經(jīng)失衡狀態(tài)人為地調(diào)整至正常水平,則可控制腫瘤生長(zhǎng)甚至使其消退。目前臨床上主要是應(yīng)用黃芪來提高機(jī)體的免疫功能,保護(hù)和促進(jìn)骨髓造血能力,增強(qiáng)免疫細(xì)胞殺瘤活性。近兩年已經(jīng)對(duì)黃芪的研究深入至分子水平,而且不單單停留在其提高免疫力的方面,其抗腫瘤的作用也越來越受到大家重視。如何將黃芪抗腫瘤的作用更明確化、規(guī)范化,是否其對(duì)某些腫瘤抑瘤效果更明顯,仍需要我們進(jìn)一步研究,這些的明確化也將為我們臨床更有針對(duì)性的用藥提供便利。總之,隨著對(duì)其抗腫瘤的進(jìn)一步研究,黃芪的臨床應(yīng)用將得到拓展?！?免疫抑節(jié)作用1.1促進(jìn)免疫分子的形成1.1.1小鼠脾細(xì)胞保護(hù)黃芪不僅能促進(jìn)小鼠和人外周血白細(xì)胞對(duì)新城雞瘟病毒(NDV)或仙臺(tái)病毒(SendaiV)誘生IFN-α,促進(jìn)環(huán)己亞胺、放射菌素D在人肺二倍體細(xì)胞上引起IFN-β超誘導(dǎo)反應(yīng),而且可誘導(dǎo)小鼠脾細(xì)胞產(chǎn)生IFN-γ。此外單純皰疹病毒(HSV)中的HSV-2可引起生殖道皰疹、病毒性腦炎等多種疾病,還是宮頸癌的協(xié)同誘因,而阿昔洛韋(ACV)在治療時(shí)易產(chǎn)生耐藥毒株。王志潔等對(duì)黃芪總皂苷提取物抗HSV-2活性進(jìn)行了觀察,結(jié)果是對(duì)HSV-2所致細(xì)胞病變的抑制試驗(yàn),黃芪總皂苷的藥效比ACV強(qiáng),而且與劑量呈正比關(guān)系。1.1.2促進(jìn)b細(xì)胞增殖,分化和漿細(xì)胞抗體生成黃芪水煎劑中的黃芪多糖能使脾臟的漿細(xì)胞增殖,促進(jìn)抗體合成。電鏡觀察,黃芪皂苷甲能促進(jìn)B細(xì)胞增殖、分化和漿細(xì)胞抗體生成,不僅漿細(xì)胞數(shù)量增多,而且胞質(zhì)內(nèi)擴(kuò)張的粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中也有大量的抗體成分。黃芪水提液可明顯升高肝炎患者的總補(bǔ)體(CH50)和分補(bǔ)體(C3)。1.2促進(jìn)免疫細(xì)胞的功能1.2.1促進(jìn)細(xì)胞增殖和il-2,提高細(xì)胞免疫功能適應(yīng)性免疫是指體內(nèi)抗原特異性T/B淋巴細(xì)胞接受抗原刺激后,自身活化、增殖、分化為效應(yīng)細(xì)胞,產(chǎn)生一系列生物學(xué)效應(yīng)的全過程。參與適應(yīng)性免疫的細(xì)胞包括T細(xì)胞和B細(xì)胞。黃芪可恢復(fù)癌癥患者損傷的T細(xì)胞功能,增強(qiáng)機(jī)體的自然防御機(jī)制。黃芪能促進(jìn)正常人和腫瘤病人的淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率,可促進(jìn)機(jī)體細(xì)胞免疫功能,能消弱或消除抑制性淋巴細(xì)胞的活性,增加ConA(刀豆A)刺激引起的淋巴細(xì)胞增值和IL-2的產(chǎn)生,提高創(chuàng)傷小鼠Th/T的比值。黃芪皂苷的免疫功能則表現(xiàn)在對(duì)T淋巴細(xì)胞功能的影響。它可使活化小鼠淋巴細(xì)胞內(nèi)游離鈣增加,使Ca2+內(nèi)流的驅(qū)動(dòng)力增強(qiáng),而Ca2+作為信息分子,在促進(jìn)淋巴細(xì)胞的增殖分化、IL-2產(chǎn)生、細(xì)胞毒性T細(xì)胞的殺傷活性和原癌基因轉(zhuǎn)錄的調(diào)節(jié)等方面都發(fā)揮著重要作用。甘寧等研究表明老年肺癌患者化療合并應(yīng)用黃芪注射液較單純化療組RBC-C3bRR、CD3、CD4、NK細(xì)胞活性顯著升高。黃芪及黃芪多糖能使動(dòng)物脾內(nèi)漿細(xì)胞增生,促進(jìn)抗體合成,對(duì)體液免疫功能有促進(jìn)作用。1.2.2對(duì)克氏原螯蝦小鼠nk細(xì)胞的作用固有免疫亦稱非特異性免疫,固有免疫組成的細(xì)胞有吞噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、NK細(xì)胞、NKT細(xì)胞等。ShaoP等認(rèn)為黃芪能增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能,使血白細(xì)胞數(shù)、巨噬細(xì)胞吞噬指數(shù)顯著升高。并且,黃芪水煎劑可提高小鼠NK細(xì)胞殺傷活性以間接殺傷腫瘤細(xì)胞。張小梅等認(rèn)為黃芪有效成分F3可以明顯提高荷瘤小鼠的NK細(xì)胞活性,從而表明黃芪能夠提高機(jī)體殺傷腫瘤細(xì)胞的能力。雷載權(quán)等研究同樣證明黃芪能增強(qiáng)NK細(xì)胞的細(xì)胞毒活性。董曉輝等曾研究了黃芪注射液聯(lián)合MHC-Ⅰ類限制性腫瘤抗原多肽Mutl致敏的樹突細(xì)胞(DCs)對(duì)肺癌小鼠的治療作用及其免疫學(xué)原理,結(jié)果發(fā)現(xiàn)腫瘤抗原多肽致敏的DCs與黃芪注射液聯(lián)合治療后,比單用DCs更有效地治療轉(zhuǎn)移性肺癌,認(rèn)為以腫瘤抗原多肽致敏的DCs與黃芪注射液