第八章脂類(lèi)代謝

第二章LipidChapter5MetabolismofLipids第五章脂類(lèi)代謝脂類(lèi)(lipids)是脂肪(fat)和類(lèi)脂(lipoid)的總稱(chēng)，是一大類(lèi)不溶于水而易溶于有機(jī)溶劑的化合物。脂肪（甘油三酯，TG）脂類(lèi)類(lèi)脂磷酸甘油酯（PL）鞘磷脂腦苷脂神經(jīng)節(jié)苷脂磷脂糖脂膽固醇（Ch）及其酯（ChE）①供能貯能。②構(gòu)成生物膜。③協(xié)助脂溶性維生素的吸收，提供必需脂肪酸。必需脂肪酸(essentialfattyacid)是指機(jī)體需要，但自身不能合成，必須要靠食物提供的多不飽和脂肪酸。④保護(hù)和保溫作用。脂類(lèi)物質(zhì)的生理功用第一節(jié)不飽和脂肪酸的分類(lèi)與命名Section1TheClassificationandNomenclatureofUnsaturatedFattyAcids需要解決的問(wèn)題：不飽和脂肪酸的分為哪幾類(lèi)？怎樣進(jìn)行不飽和脂肪酸的命名？不飽和脂肪酸的分類(lèi)單不飽和脂肪酸多不飽和脂肪酸系統(tǒng)命名法：需標(biāo)示脂肪酸的碳原子數(shù)和雙鍵的位置。ω或n編碼體系：從脂肪酸的甲基碳起計(jì)算其碳原子順序。△編碼體系：從脂肪酸的羧基碳起計(jì)算碳原子的順序。CH3-(CH2)5-CH=CH-(CH2)7-COOH/n系編碼系編碼十六碳-

7-烯酸十六碳-

9-烯酸不飽和脂肪酸的命名常見(jiàn)的不飽和脂肪酸哺乳類(lèi)動(dòng)物體內(nèi)的多不飽和脂肪酸均由相應(yīng)的母體脂肪酸衍生而來(lái)。ω3、ω6及ω9三族多不飽和脂肪酸在哺乳類(lèi)動(dòng)物體內(nèi)彼此不能相互轉(zhuǎn)化。哺乳類(lèi)動(dòng)物只能合成ω9及ω7系的多不飽和脂肪酸，不能合成ω6及ω3系多不飽和脂肪酸。因此，ω6及ω3系多不飽和脂肪酸為必需脂肪酸。Section2DigestionandAbsorptionofLipids第二節(jié)脂類(lèi)的消化和吸收需要解決的問(wèn)題：食物脂類(lèi)的消化過(guò)程是怎樣的？脂類(lèi)的消化產(chǎn)物怎樣被吸收？食物脂類(lèi)的消化過(guò)程甘油三酯2-甘油一酯+2FFA磷脂溶血磷脂+FFA磷脂酶A2膽固醇酯膽固醇酯酶膽固醇+FFA

胰脂酶

輔脂酶

乳化膽汁酸鹽

相應(yīng)消化酶

產(chǎn)物食物中的脂類(lèi)微團(tuán)(micelles)膽汁酸鹽的作用食物脂類(lèi)的吸收脂肪與類(lèi)脂的消化產(chǎn)物，包括甘油一酯、脂酸、膽固醇、溶血磷脂以及中、短鏈脂肪酸構(gòu)成的甘油三酯等，與膽汁酸鹽一起形成混合微團(tuán)(mixedmicelles)，在十二指腸下段及空腸上段被腸粘膜細(xì)胞吸收。Section3MetabolismofTriglyceride第三節(jié)甘油三酯的代謝甘油三酯的分子結(jié)構(gòu)貯存于脂肪細(xì)胞中的甘油三酯(triglyceride,TG)在激素敏感脂肪酶（hormonesensitivetrigly-ceridelipase,HSL）的催化下水解并釋放出脂肪酸，供給全身各組織細(xì)胞攝取利用的過(guò)程稱(chēng)為脂肪動(dòng)員。一、甘油三酯的分解代謝（一）脂肪動(dòng)員激素敏感脂肪酶（HSL）是脂肪動(dòng)員的關(guān)鍵酶。主要受共價(jià)修飾調(diào)節(jié)。激素敏感脂肪酶-胰島素前列腺素E2煙酸+腎上腺素去甲腎上腺素胰高血糖素ATPcAMP↑脂解激素-受體AC+HSLa(無(wú)活性)HSLb(有活性)PKA+甘油三酯（TG）

甘油二酯（DG）FFA甘油一酯（MG）FFA

甘油二酯脂肪酶甘油一酯脂肪酶甘油

FFA

脂肪動(dòng)員的基本過(guò)程脂肪動(dòng)員的結(jié)果是生成三分子的自由脂肪酸（freefattyacid,FFA）和一分子的甘油。甘油可在血液循環(huán)中自由轉(zhuǎn)運(yùn)，而脂肪酸進(jìn)入血液循環(huán)后須與清蛋白結(jié)合成為復(fù)合體再轉(zhuǎn)運(yùn)。脂肪動(dòng)員生成的甘油主要轉(zhuǎn)運(yùn)至肝再磷酸化為3-磷酸甘油后進(jìn)行代謝。

（二）脂肪酸的-氧化

1．反應(yīng)過(guò)程：

(1)活化：在線(xiàn)粒體外膜或內(nèi)質(zhì)網(wǎng)進(jìn)行此反應(yīng)過(guò)程。脂肪酸硫激酶R-COOH

AMP+PPiHSCoA+ATPR-CO～SCoA(2)進(jìn)入：在線(xiàn)粒體外生成的脂酰CoA需進(jìn)入線(xiàn)粒體基質(zhì)才能被氧化分解，此過(guò)程必須要由肉堿(肉毒堿,carnitine)來(lái)攜帶脂酰基。HOOC-CH2-CH-CH2-N+-CH3

OHCH3CH3借助于兩種肉堿脂肪酰轉(zhuǎn)移酶同工酶（酶Ⅰ和酶Ⅱ）催化的移換反應(yīng)以及肉堿-脂酰肉堿轉(zhuǎn)位酶催化的轉(zhuǎn)運(yùn)反應(yīng)才能將胞液中產(chǎn)生的脂酰CoA轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入線(xiàn)粒體。其中，肉堿脂肪酰轉(zhuǎn)移酶Ⅰ(carnitineacyltransferaseⅠ)是脂肪酸

-氧化的關(guān)鍵酶。脂酰CoA進(jìn)入線(xiàn)粒體的過(guò)程胞液外膜內(nèi)膜基質(zhì)

*酶ⅠRCO~SCoA

HSCoA

肉堿RCO-肉堿

轉(zhuǎn)位酶RCO-肉堿

酶ⅡRCO~SCoA

肉堿HSCoA

(3)

-氧化循環(huán)：

-氧化過(guò)程由四個(gè)連續(xù)的酶促反應(yīng)組成：①脫氫；②水化；③再脫氫；④硫解。

-氧化循環(huán)的反應(yīng)過(guò)程①脫氫脂酰CoA脫氫酶

R-CH2-CH2-CH2-CO~SCoAFAD

FADH2R-CH2-CH=CH-CO~SCoA④硫解硫解酶

-2CCH3-CO~SCoAHSCoA②水化水化酶

H2OR-CH2-CH(OH)-CH2-CO~SCoA③再脫氫L-β-羥脂酰CoA脫氫酶R-CH2-CO-CH2-CO~SCoANADH+H+

NAD+①

-氧化循環(huán)過(guò)程在線(xiàn)粒體基質(zhì)內(nèi)進(jìn)行；②

-氧化循環(huán)由脂肪酸氧化酶系催化，反應(yīng)不可逆；③需要FAD，NAD+，CoA為輔助因子；④每循環(huán)一次，生成一分子FADH2，一分子NADH，一分子乙酰CoA和一分子減少兩個(gè)碳原子的脂酰CoA。脂肪酸

-氧化循環(huán)的特點(diǎn)(4)徹底氧化：生成的乙酰CoA進(jìn)入三羧酸循環(huán)徹底氧化分解并釋放出大量能量，并生成ATP。肉堿轉(zhuǎn)運(yùn)載體線(xiàn)粒體膜脂酰CoA脫氫酶L(+)-β羥脂酰CoA脫氫酶

NAD+NADH+H+反

2-烯酰CoA

水化酶H2OFADFADH2

β酮脂酰CoA

硫解酶CoA-SH脂酰CoA合成酶ATPCoASHAMPPPiH2O呼吸鏈2ATPH2O呼吸鏈3ATPTAC2.脂肪酸氧化分解時(shí)的能量釋放：1分子FADH2可生成2分子ATP，1分子NADH可生成3分子ATP，故一次-氧化循環(huán)可生成5分子ATP。1分子乙酰CoA經(jīng)徹底氧化分解可生成12分子ATP。以16C的軟脂酸為例來(lái)計(jì)算，則生成ATP的數(shù)目為：7次

-氧化分解產(chǎn)生5×7=35分子ATP；8分子乙酰CoA可得12×8=96分子ATP；共可得131分子ATP，減去活化時(shí)消耗的兩分子ATP，故軟脂酸徹底氧化分解可凈生成129分子ATP。對(duì)于任一偶數(shù)碳原子的長(zhǎng)鏈脂肪酸，其凈生成的ATP數(shù)目可按下式計(jì)算：不飽和脂酸

β氧化

順

3-烯酰CoA順

2-烯酰CoA（三）脂肪酸的其他氧化方式1.不飽和脂肪酸的氧化：

反

2-烯酰CoA

3順-

2反烯酰CoA

異構(gòu)酶

β氧化L(+)-β羥脂酰CoAD(-)-β羥脂酰CoA

D(-)-β羥脂酰CoA

表構(gòu)酶H2O2.奇數(shù)碳脂肪酸的氧化：L-甲基丙二酸單酰CoA消旋酶

變位酶5

-脫氧腺苷鈷胺素琥珀酰CoA

奇數(shù)碳脂肪酸CH3CH2CO~CoA

-氧化

丙酰CoA羧化酶（生物素）ADP+PiD-甲基丙二酸單酰CoAATP+CO2經(jīng)三羧酸循環(huán)途徑→丙酮酸羧化支路→糖有氧氧化途徑徹底氧化分解（四）酮體的生成及利用脂肪酸在肝中氧化分解所生成的乙酰乙酸(acetoacetate)、

-羥丁酸(

-hydroxybutyrate)和丙酮(acetone)三種中間代謝產(chǎn)物，統(tǒng)稱(chēng)為酮體(ketonebodies)。酮體的分子結(jié)構(gòu)CHCH3CHCOOHOH2D(-)-β-羥丁酸酮體1．酮體的生成：酮體主要在肝細(xì)胞線(xiàn)粒體中生成。酮體生成的原料為乙酰CoA。(1)兩分子乙酰CoA在乙酰乙酰CoA硫解酶(thiolase)的催化下，縮合生成一分子乙酰乙酰CoA。乙酰乙酰CoA硫解酶2×(乙酰CoA)酮體生成的反應(yīng)過(guò)程

(2)乙酰乙酰CoA再與1分子乙酰CoA縮合，生成

-羥--甲基戊二酸單酰CoA（HMG-CoA）。HMG-CoA合酶是酮體生成的關(guān)鍵酶。HMG-CoA合酶*CoASH(3)HMG-CoA裂解生成1分子乙酰乙酸和1分子乙酰CoA。HMG-CoA裂解酶(4)乙酰乙酸在

-羥丁酸脫氫酶的催化下，加氫還原為

-羥丁酸。β-羥丁酸脫氫酶

NAD+NADH+H+(5)乙酰乙酸自發(fā)脫羧或由酶催化脫羧生成丙酮。CO2利用酮體的酶有兩種，即琥珀酰CoA轉(zhuǎn)硫酶（主要存在于心、腎、腦和骨骼肌細(xì)胞的線(xiàn)粒體中）和乙酰乙酸硫激酶（主要存在于心、腎、腦細(xì)胞線(xiàn)粒體中）。2．酮體的利用：

(1)

-羥丁酸在

-羥丁酸脫氫酶的催化下脫氫，生成乙酰乙酸。酮體利用的基本過(guò)程β-羥丁酸脫氫酶

NAD+NADH+H+

(2)乙酰乙酸在琥珀酰CoA轉(zhuǎn)硫酶或乙酰乙酸硫激酶的催化下轉(zhuǎn)變?yōu)橐阴Ｒ阴oA。琥珀酰CoA轉(zhuǎn)硫酶琥珀酰CoA

琥珀酸乙酰乙酸硫激酶HSCoA+ATPAMP+PPi

(3)乙酰乙酰CoA在乙酰乙酰CoA硫解酶的催化下，裂解為兩分子乙酰CoA。(4)生成的乙酰CoA進(jìn)入三羧酸循環(huán)徹底氧化分解。乙酰乙酰CoA硫解酶HSCoA

心、腎、腦、骨骼肌細(xì)胞心、腎、腦細(xì)胞β羥丁酸-NAD+

NADH+H

HSCoA+ATP乙酰乙酸琥珀酰CoA乙酰乙酸硫激酶琥珀酰CoA轉(zhuǎn)硫酶AMP+PPi乙酰乙酰CoA琥珀酸硫解酶2×乙酰CoA三羧酸循環(huán)+

β-羥丁酸脫氫酶

當(dāng)由琥珀酰CoA轉(zhuǎn)硫酶催化進(jìn)行氧化利用時(shí)，乙酰乙酸可凈生成24分子ATP，

-羥丁酸可凈生成27分子ATP；而由乙酰乙酸硫激酶催化進(jìn)行氧化利用時(shí)，乙酰乙酸則可凈生成22分子ATP，

-羥丁酸可凈生成25分子ATP。3．酮體生成及利用的生理意義：(1)在正常情況下，酮體是肝輸出能源的一種重要的形式；(2)在饑餓或疾病情況下，酮體可為心、腦等重要器官提供必要的能源。

（五）甘油的代謝：脂肪動(dòng)員生成的甘油，主要經(jīng)血循環(huán)轉(zhuǎn)運(yùn)至肝進(jìn)行代謝。1．甘油在甘油磷酸激酶的催化下，磷酸化為3-磷酸甘油（

-磷酸甘油）：甘油磷酸激酶甘油+ATP3-磷酸甘油+ADP2．3-磷酸甘油在3-磷酸甘油脫氫酶的催化下，脫氫氧化為磷酸二羥丙酮：3-磷酸甘油脫氫酶3-磷酸甘油NAD+磷酸二羥丙酮NADH+H+二、甘油三酯的合成代謝肝、小腸和脂肪組織是主要的合成脂肪的組織器官，其合成的亞細(xì)胞部位主要在胞液。

（一）脂肪酸的合成脂肪酸合成的原料是葡萄糖氧化分解后產(chǎn)生的乙酰CoA。其合成過(guò)程由胞液中的脂肪酸合成酶系催化。脂肪酸合成的直接產(chǎn)物是軟脂酸(palmitate)。線(xiàn)粒體基質(zhì)內(nèi)膜胞液HSCoA檸檬酸草酰乙酸檸檬酸合酶H2O+乙酰CoAHSCoA+ATP檸檬酸裂解酶草酰乙酸乙酰CoA+ADP+Pi丙酮酸NADH+H+蘋(píng)果酸脫氫酶蘋(píng)果酸NAD+ADP+Pi丙酮酸羧化酶

ATP+CO2檸檬酸蘋(píng)果酸酶

NADP+NADPH+H++CO2丙酮酸蘋(píng)果酸NAD+NADH+H+蘋(píng)果酸脫氫酶

1.乙酰CoA轉(zhuǎn)運(yùn)出線(xiàn)粒體：2．丙二酸單酰CoA的合成：在關(guān)鍵酶乙酰CoA羧化酶的催化下，將乙酰CoA羧化為丙二酸單酰CoA。乙酰CoA羧化酶（生物素）*CH3CO~SCoAADP+PiHCO3-

+H++ATPHOOC-CH2-CO~SCoA

長(zhǎng)鏈脂酰CoA-檸檬酸異檸檬酸+3．脂肪酸合成循環(huán)：脂肪酸合成時(shí)碳鏈的縮合延長(zhǎng)過(guò)程是一循環(huán)反應(yīng)過(guò)程。每經(jīng)過(guò)一次循環(huán)反應(yīng)，延長(zhǎng)兩個(gè)碳原子。合成反應(yīng)由脂肪酸合成酶系催化。在低等生物中，脂肪酸合成酶系是一種由1分子脂?；d體蛋白（acylcarrierprotein,ACP）和7種酶單體所構(gòu)成的多酶復(fù)合體。原核生物的脂肪酸合成酶系HS-ACP

-酮脂肪酰合酶-SH

-酮脂肪酰還原酶,-烯脂肪酰水化酶,-烯脂肪酰還原酶丙二酰單酰轉(zhuǎn)移酶長(zhǎng)鏈脂肪酰硫解酶脂肪酰轉(zhuǎn)移酶E3E4E5E6E2E1E7邊緣巰基中心巰基酰基載體蛋白(ACP)，其輔基是4′-磷酸泛酰氨基乙硫醇，是脂?；d體。但在高等動(dòng)物中，脂肪酸合成酶系則是由一條多肽鏈構(gòu)成的多功能酶，通常以二聚體形式存在，每個(gè)亞基都含有一ACP結(jié)構(gòu)域。高等生物的脂肪酸合成酶系脂肪酸合成循環(huán)①乙酰基轉(zhuǎn)移②丙二酸單?；D(zhuǎn)移③縮合④加氫⑤脫水⑥再加氫⑦酰基轉(zhuǎn)移4.軟脂酸的碳鏈延長(zhǎng)和不飽和脂肪酸的生成：此過(guò)程在線(xiàn)粒體/微粒體內(nèi)進(jìn)行。使用丙二酸單酰CoA與軟脂酰CoA縮合，使碳鏈延長(zhǎng)，最長(zhǎng)可達(dá)二十四碳。不飽和鍵由脂類(lèi)加氧酶系催化形成。①合成所需原料為乙酰CoA，直接生成的產(chǎn)物是軟脂酸，合成一分子軟脂酸，需七分子丙二酸單酰CoA和一分子乙酰CoA；②在胞液中進(jìn)行，關(guān)鍵酶是乙酰CoA羧化酶；脂肪酸合成的特點(diǎn)③合成為一耗能過(guò)程，每合成一分子軟脂酸，需消耗15分子ATP（8分子用于轉(zhuǎn)運(yùn)，7分子用于活化）；④需NADPH作為供氫體，對(duì)糖的磷酸戊糖旁路有依賴(lài)性。（二）3-磷酸甘油的生成合成甘油三酯所需的3-磷酸甘油主要由下列兩條途徑生成：

1．由糖代謝生成（脂肪細(xì)胞、肝）：3-磷酸甘油脫氫酶NADH+H+磷酸二羥丙酮3-磷酸甘油NAD+2.由脂肪動(dòng)員生成（肝）：脂肪動(dòng)員生成的甘油被轉(zhuǎn)運(yùn)至肝后進(jìn)行處理。甘油磷酸激酶甘油ATP3-磷酸甘油ADP（三）甘油三酯的合成

脂酰CoA轉(zhuǎn)移酶

CoAR1COCoA脂酰CoA

轉(zhuǎn)移酶

CoAR2COCoA磷脂酸磷酸酶Pi脂酰CoA

轉(zhuǎn)移酶

CoAR3COCoASection4MetabolismofPhospholipids第四節(jié)磷脂的代謝一、甘油磷脂的代謝（一）甘油磷脂的基本結(jié)構(gòu)CH2-O-CO-R'R"-CO-O-CHCH2-O-PO3H-X||體內(nèi)幾種重要的甘油磷脂（二）甘油磷脂的合成代謝：

1．甘油二酯合成途徑：

磷脂酰膽堿和磷脂酰乙醇胺通過(guò)此代謝途徑合成。合成過(guò)程中所需膽堿及乙醇胺以CDP-膽堿和CDP-乙醇胺的形式提供。甘油二酯合成途徑3×S-腺苷同型半胱氨酸3×S-腺苷蛋氨酸膽堿乙醇胺ATPADP磷酸膽堿膽堿激酶磷酸乙醇胺乙醇胺激酶CDP-乙醇胺轉(zhuǎn)胞苷酸酶CDP-膽堿CTPPPi轉(zhuǎn)胞苷酸酶甘油二酯CMP磷酸膽堿甘油二酯轉(zhuǎn)移酶磷脂酰膽堿磷酸乙醇胺甘油二酯轉(zhuǎn)移酶磷脂酰乙醇胺

2．CDP-甘油二酯合成途徑：磷脂酰肌醇、磷脂酰絲氨酸和心磷脂通過(guò)此途徑合成。合成過(guò)程所需甘油二酯以CDP-甘油二酯的活性形式提供。CDP-甘油二酯合成途徑磷脂酸轉(zhuǎn)胞苷酸酶CTPPPiCDP-甘油二酯肌醇磷脂酰肌醇合成酶CMP磷脂酰肌醇磷脂酰絲氨酸CMP絲氨酸磷脂酰絲氨酸合成酶心磷脂CMP心磷脂合成酶磷脂酰甘油↓A2↓

A1CH2－O－P－O－XCH2－O－CO－R

R”－CO－O－CHOHO（三）甘油磷脂的分解代謝甘油磷脂的分解靠存在于體內(nèi)的各種磷脂酶將其分解為脂肪酸、甘油、磷酸等，然后再進(jìn)一步降解。

D↑C

↑HHB1↓B2↓二、鞘磷脂的代謝（一）鞘氨醇與N-脂酰鞘氨醇的結(jié)構(gòu)CH3(CH2)12-CH=CH-CHOH||CHNH2CH2OH鞘氨醇CH3(CH2)12-CH=CH-CHOH|CHNHCO(CH2)nCH3

CH2O-X

|N-脂酰鞘氨醇鞘氨醇可在全身各組織細(xì)胞的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成，合成所需的原料主要是軟脂酰CoA和絲氨酸，并需磷酸吡哆醛、NADPH及FAD等輔助因子參與。（二）鞘磷脂的代謝

體內(nèi)含量最多的鞘磷脂是神經(jīng)鞘磷脂。神經(jīng)鞘磷脂合成時(shí)，在相應(yīng)轉(zhuǎn)移酶的催化下，將CDP-膽堿或CDP-乙醇胺攜帶的磷酸膽堿或磷酸乙醇胺轉(zhuǎn)移至N-脂酰鞘氨醇上，生成神經(jīng)鞘磷脂。神經(jīng)鞘磷脂的分解由神經(jīng)鞘磷脂酶催化，產(chǎn)物為磷酸膽堿（磷酸乙醇胺）及N-脂酰鞘氨醇。第五節(jié)膽固醇的代謝Section5MetabolismofCholesterol需要解決的問(wèn)題：膽固醇的分子結(jié)構(gòu)有何特點(diǎn)？哪些酶可催化膽固醇的酯化反應(yīng)？膽固醇合成的組織器官包括哪些？原料是什么？主要的反應(yīng)步驟包括哪些？關(guān)鍵酶是哪一個(gè)？能量及NADPH消耗量是多少？膽固醇的合成代謝是怎樣進(jìn)行調(diào)節(jié)的？膽固醇可通過(guò)哪些方式進(jìn)行轉(zhuǎn)化？

一、膽固醇的結(jié)構(gòu)及其酯化

ABC1234567891011121315161718192021222324252627D環(huán)戊烷多氫菲14膽固醇（cholesterol）的酯化在C3位羥基上進(jìn)行，由兩種不同的酶催化。存在于血漿中的是卵磷脂膽固醇?；D(zhuǎn)移酶（LCAT）。膽固醇+卵磷脂膽固醇酯+溶血卵磷脂

LCAT存在于組織細(xì)胞中的是脂肪酰CoA膽固醇?；D(zhuǎn)移酶（ACAT）。膽固醇+脂肪酰CoA膽固醇酯+HSCoAACAT二、膽固醇的合成膽固醇合成部位主要是在肝和小腸的胞液和微粒體。其合成所需原料為乙酰CoA。乙酰CoA經(jīng)檸檬酸-蘋(píng)果酸穿梭轉(zhuǎn)運(yùn)出線(xiàn)粒體而進(jìn)入胞液，此過(guò)程為耗能過(guò)程。每合成一分子的膽固醇需18分子乙酰CoA，36分子ATP和16分子NADPH。（一）膽固醇合成的部位和原料（二）膽固醇合成的基本過(guò)程膽固醇合成的基本過(guò)程可分為下列三個(gè)階段：1．乙酰CoA縮合生成甲羥戊酸（MVA）：此過(guò)程在胞液和微粒體進(jìn)行。HMG-CoA還原酶(HMG-CoAreductase)是膽固醇合成的關(guān)鍵酶。甲羥戊酸的合成2．甲羥戊酸縮合生成鯊烯：此過(guò)程在胞液和微粒體進(jìn)行。MVA→5-焦磷酸甲羥戊酸→異戊烯焦磷酸→二甲丙烯焦磷酸→焦磷酸法呢酯→鯊烯。3．鯊烯環(huán)化為膽固醇：此過(guò)程在微粒體進(jìn)行。鯊烯結(jié)合在胞液的固醇載體蛋白（sterolcarrierprotein,SCP）上，由微粒體酶進(jìn)行催化，經(jīng)一系列反應(yīng)環(huán)化為27碳膽固醇。SCP（三）膽固醇合成的調(diào)節(jié)

1．膳食因素：饑餓或禁食可抑制HMG-CoA還原酶的活性，使膽固醇的合成減少；攝取高糖、高飽和脂肪膳食后，HMG-CoA還原酶活性增加而導(dǎo)致膽固醇合成增多。

2．膽固醇及其衍生物的變構(gòu)調(diào)節(jié)：膽固醇及其氧化產(chǎn)物，如7

-羥膽固醇，25-羥膽固醇等可反饋抑制HMG-CoA還原酶的活性。3.共價(jià)修飾調(diào)節(jié)：HMG-CoA還原酶可被AMP依賴(lài)的蛋白激酶（AMPK）磷酸化修飾而轉(zhuǎn)變?yōu)闊o(wú)活性型。

4．激素的調(diào)節(jié)：

胰島素和甲狀腺激素可通過(guò)誘導(dǎo)HMG-CoA還原酶的合成而使酶活性增加；胰高血糖素和