第5-11章 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論

第五章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論

第一節(jié)概述

傳出神經(jīng)：包括自主神經(jīng)、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)

節(jié)前節(jié)后

交感N中〇效

樞應(yīng)

副交感N神〇器

經(jīng)△髓質(zhì)

運(yùn)動(dòng)N骨骼肌

膽堿能神經(jīng)：

①所有節(jié)前纖維；②運(yùn)動(dòng)N;③副交感節(jié)后纖維；④少數(shù)交感節(jié)后纖維（汗腺分泌、骨骼肌血管舒張N）興奮時(shí)釋放Ach。去甲腎上腺素能神經(jīng)：大部分交感節(jié)后纖維，釋放NA。交感神經(jīng)：緊張、應(yīng)急時(shí)興奮性↑

副交感：休整時(shí)興奮性↑運(yùn)動(dòng)神經(jīng)：不換神經(jīng)元，直接支配骨骼肌。

腸神經(jīng)系統(tǒng)（entericnervoussystem,ENS）不屬于交感、副交感，細(xì)胞體位于腸壁壁內(nèi)叢，纖維分布到平滑肌、腺體、血管，通過局部反射，控制胃腸功能。通過釋放遞質(zhì)和神經(jīng)肽，如5-HT、NO、ATP、SP、NP等參與內(nèi)臟調(diào)節(jié)。

ENS還接受交感、副交感的沖動(dòng)，并發(fā)送從動(dòng)到神經(jīng)結(jié)和CNS.

第二節(jié)

傳出神經(jīng)遞質(zhì)和受體

（一）化學(xué)傳遞學(xué)說的發(fā)展

100年前，爭(zhēng)論點(diǎn)：神經(jīng)與組織間是電傳遞？化學(xué)傳遞？雙蛙心實(shí)驗(yàn)：興奮迷走N,釋放的物質(zhì)（ACh），抑制另一蛙心。

（二）突觸的超微結(jié)構(gòu)

突觸前膜（神經(jīng)末梢膜）

突觸間隙

(15-1000nm)突觸后膜（效應(yīng)器細(xì)胞膜）

（三）遞質(zhì)合成和儲(chǔ)存

去甲腎上腺素（noradrenaline,NA）

合成：去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢

酪氨酸（羥化酶）多巴（脫羧酶）多巴胺（入囊泡）

（?羥化酶）NA（與ATP、嗜鉻細(xì)胞蛋白結(jié)合）

儲(chǔ)存與囊泡

（四）遞質(zhì)的釋放

①胞裂外排：沖動(dòng)到達(dá)，Ca++內(nèi)流，膜融合，裂孔。②量子化釋放:靜止時(shí)，1個(gè)囊泡釋放ACh為“1量子”（200多囊泡同時(shí)釋放，產(chǎn)生動(dòng)作電位引起效應(yīng)）③置換釋放（藥物被攝入，置換出遞質(zhì)）

（五）遞質(zhì)作用的消除

攝取-1：被神經(jīng)末梢（轉(zhuǎn)運(yùn)體）再攝取75-95%，囊泡儲(chǔ)存（攝取-儲(chǔ)存型）。攝取-2：非N（心肌、血管、平滑?。z取后，被MAO、COMT代謝（攝取-代謝型）。

乙酰膽堿（achtylcholine,ACh）合成：膽堿能神經(jīng)末梢膽堿+乙酰輔酶A膽堿乙?；窤ch(儲(chǔ)存囊泡)

釋放：與NA相似

消除：被膽堿酯酶迅速水解

Ach膽堿酯酶乙酸+膽堿二、傳出神經(jīng)受體

（一）膽堿受體的分型、分布及效應(yīng)

1.M(膽堿)受體：與Ach結(jié)合的受體，對(duì)

毒蕈堿（muscarine）敏感。

部位：副交感支配的效應(yīng)器（內(nèi)臟平滑肌、

心臟、腺體）。

效應(yīng)：腺體分泌↑，胃腸、膀胱平滑肌收

縮，縮瞳、心臟抑制——M樣作用。

分型：分子克隆技術(shù)，配體的親和力不同分為M1、M2、

M3、M4、

M5亞型。

M1：神經(jīng)節(jié)（除極）；中樞（興奮）；胃壁細(xì)胞（分泌胃酸）。分子機(jī)制：偶聯(lián)Gq蛋白，激活磷脂酶C,使IP3↑DAG↑→胞漿Ca++↑,抑制K+通道→效應(yīng)。

M2:心臟（竇房節(jié)、房室結(jié)、心房、心室）—心率↓傳導(dǎo)↓收縮力↓。

分子機(jī)制：偶聯(lián)Gi抑制AC→cAMP↓→胞漿Ca++↓→效應(yīng)。突觸前膜：負(fù)反饋抑制Ach釋放。

M3:腺體分泌↑，平滑肌收縮等。分子機(jī)制：與M2相似。

阿托品：非選擇性M受體阻斷藥哌侖西平：選擇性M1受體阻斷藥

2．N受體：對(duì)煙堿（nicotine）敏感

NN（N1）:在神經(jīng)節(jié)（neuronal）,興奮作用。

NM(N2):位于骨骼?。╩uscle）,興奮作用。

分子機(jī)制：

偶聯(lián)離子通道受體，開放通道→Na+、

Ca++內(nèi)流→去極電位→效應(yīng)。

（二）腎上腺素受體的分型、分布及效應(yīng)分類：極為復(fù)雜，依據(jù)下列三點(diǎn)分類；（1）對(duì)特異性配基的親和力不同（2）激動(dòng)后信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、生物學(xué)效應(yīng)的不同（3）基因的結(jié)構(gòu)、在染色體上的位置α1、α2、β1、β2、β3，又有各自亞型，受體共存現(xiàn)象普遍。

α1效應(yīng)：血管收縮，血壓↑，擴(kuò)瞳，胃腸平滑肌

舒張。

分子機(jī)制：偶聯(lián)Gq蛋白，激活磷脂酶(C,D,A）→效應(yīng)。α2效應(yīng)：負(fù)反饋調(diào)節(jié)NA釋放。分子機(jī)制：偶聯(lián)Gi、Go蛋白→AC活性↓抑制Ca++通道、開放K+通道→效應(yīng)。

β1效應(yīng)：興奮心臟；收縮力↑傳導(dǎo)↑心率↑。腎小球旁細(xì)胞：分泌腎素β2效應(yīng)：氣管、支氣管舒張；血管舒張；骨骼肌收縮。

β3效應(yīng)：脂肪組織分解

分子機(jī)制：激活A(yù)C→cAMP↑,產(chǎn)生效應(yīng)。第三節(jié)傳出神經(jīng)受體功能及藥物分類一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體功能（表5-6）二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用（一）直接作用受體：受體激動(dòng)藥；受體阻斷藥（拮抗藥）（二）影響遞質(zhì)1．影響釋放：麻黃堿促進(jìn)NA釋放；氨甲酰膽堿促進(jìn)Ach釋放；可樂定抑制NA釋放。2．影響轉(zhuǎn)運(yùn)、儲(chǔ)存：利舍平抑制囊泡對(duì)NA的攝取和儲(chǔ)存；可卡因和去甲丙米嗪抑制攝取-1。

3．影響轉(zhuǎn)化：抗膽堿酯酶藥如，心斯的明抑制膽堿酯酶，使Ach水解↓，興奮骨骼肌。

第六章膽堿受體激動(dòng)藥

第一節(jié)

M膽堿受體激動(dòng)藥

乙酰膽堿（acetylcholine,ACh）

藥理作用:

為膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)，激動(dòng)M、N受體，產(chǎn)生

作用。作用選擇性差，副作用多，迅速水解代

謝，無臨床價(jià)值。

1．舒張血管：主要激動(dòng)血管內(nèi)皮細(xì)胞M3受體

→釋放NO；激動(dòng)突觸前膜M受

體NA釋放↓

2.抑制心臟：心率↓傳導(dǎo)↓心收縮力↓3.興奮胃腸道：張力↑收縮幅度↑蠕動(dòng)↑→惡心、嘔吐、排便、腹痛等。4.興奮泌尿道：泌尿道平滑肌、膀胱收縮，括約肌舒張→排尿。5.興奮腺體：唾液腺、汗腺、淚腺、消化道、呼吸道腺體分泌↑。

6.縮瞳（激動(dòng)括約肌M受體）、調(diào)節(jié)近視；興奮神經(jīng)節(jié)（NN受體）;興奮骨骼?。∟M）

毛果蕓香堿（pilocarpine,匹魯卡品）

【作用】選擇激動(dòng)M受體，對(duì)眼、腺體明顯，

其他作用弱。

1．對(duì)眼的作用

（1）

縮瞳：激動(dòng)虹膜括約肌M受體

（2）

降低眼內(nèi)壓：縮瞳→前方角間隙↑,鞏膜

靜脈竇開放→眼內(nèi)壓↓。

（3）調(diào)節(jié)痙攣：激動(dòng)M受體，睫狀肌收縮→

懸韌帶松弛→晶狀體呈球型→視近物清

楚，看遠(yuǎn)物不清。

2.興奮腺體：皮下注射，汗腺、唾液腺分泌↑。

【應(yīng)用】

1.青光眼：主要為閉角型（充血）；開角型早

期有效，機(jī)制不清。

2.虹膜炎：與擴(kuò)瞳藥交替使用。

3.搶救阿托品中毒：需全身給藥。

毒蕈堿（muscarine）

選擇性激動(dòng)M受體，無治療價(jià)值，食用毒

菌（含毒蕈堿）中毒—流涎、流淚、嘔吐、腹

痛、視力障礙、心動(dòng)過緩、血壓↓休克，阿托

品治療。

第二節(jié)N受體激動(dòng)藥煙堿（nicotine）激動(dòng)NN、NM受體，作用呈雙相性；開始呈短暫興奮；以后持續(xù)抑制，無臨床價(jià)值。第七章抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥

第一節(jié)膽堿酯酶膽堿酯酶（cholinesterase,ChE）

乙酰膽堿酯酶（AChE）：主要存在運(yùn)動(dòng)終板處，水解Ach。

假性膽堿酯酶（丁酰膽堿酯酶）：水解Ach特異性低，也水解琥珀膽堿。第二節(jié)抗膽堿酯酶藥抑制AChE，使末梢釋放的ACh堆積，產(chǎn)生擬膽堿作用。一、易逆性抗膽堿酯酶藥心斯的明（neostimine）口服吸收差，皮下的1/10，不宜通過血腦屏障

作用：興奮骨骼肌強(qiáng)大；興奮胃腸、膀胱平滑肌較強(qiáng)；對(duì)心血管、眼、腺體弱。作用機(jī)制：

1.可逆性抑制膽堿酯酶心斯的明+AchE→復(fù)合物→裂解出二甲氨基甲?；憠A酯酶→膽堿酯酶，解離速度慢，Ach堆積→擬膽堿作用。2.直接興奮NM受體。3.促Ach釋放。應(yīng)用1.重癥肌無力2.術(shù)后腹氣脹、尿潴留3.陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速

4.解救肌松藥中毒：適于非去極化型，如箭毒堿。

不良反應(yīng)1.過量：膽堿能危象2.機(jī)械性梗阻、尿路阻塞、哮喘禁用。毒扁豆堿（依色林）作用：可逆性抑制膽堿酯酶，Ach蓄積，產(chǎn)生ACh樣作用。

應(yīng)用：滴眼縮瞳，降低眼內(nèi)壓，治療青光眼。比毛果蕓香堿快、強(qiáng)、持久（1~2天）。

他可林（tacrine）

中樞性抗膽堿酯酶藥，主要治療輕、中度阿爾茨海默?。憠A能神經(jīng)元缺陷，ACh↓），改善認(rèn)知、定向能力，對(duì)輕中度病癥效果好，肝毒性高（30%轉(zhuǎn)氨酶升高）。二、難逆行抗膽堿酯酶藥——有機(jī)磷酸酯類毒理學(xué)

1.農(nóng)藥及環(huán)境殺蟲劑強(qiáng)度：敵敵畏、對(duì)硫磷、內(nèi)吸磷、甲拌磷等低毒：敵百蟲、馬拉硫磷、樂果等

2.化學(xué)武器：沙林、塔朋、梭曼等。中毒機(jī)制：有機(jī)磷+AChE→磷?；疉ChE→單烷氧基磷酰化AchE（老化）→Ach蓄積→中毒。中毒途徑：胃腸、呼吸道，皮膚，粘膜。急性中毒：輕度—M樣癥狀；中度—M+N癥狀重度—M+N癥狀+中樞癥狀

M樣癥狀

眼：縮瞳、視力模糊、眼痛。腺體:分泌↑,流涎、出汗。呼吸困難：支氣管收縮、分泌↑、肺水腫等。消化道興奮：惡心嘔吐、腹痛、腹瀉、大便失禁。泌尿道興奮：小便失禁。

N樣癥狀激動(dòng)NN節(jié)后膽堿能神經(jīng)興奮—M樣癥狀（神經(jīng)接）節(jié)后NA能神經(jīng)興奮—NA↑（血壓↑）激動(dòng)NM：骨骼肌興奮，肌震顫、抽搐→麻痹。中樞癥狀：興奮→抑制：煩躁不安、譫語、抽搐→昏迷、呼吸抑制等。搶救：1.常規(guī)：洗胃（2%碳酸氫鈉、1%鹽水，）導(dǎo)瀉等。2．特異性搶救藥：阿托品+膽堿酯酶復(fù)活阿托品:（1）阻斷M受體，起效快。（2）大劑量阻斷NN、緩解NN癥狀。

用法：盡早、足量、反復(fù)使用。2~4mg,im.iv.若無效，2mg1次/5-10min.im→阿托品化（面微紅、瞳孔略大、輕度不安）碘解磷定（PAM，派姆）

磷?；疨AM作用（1）PAM→+磷?；疉ChE

AchE（復(fù)活）

（2）PAM+游離有機(jī)磷→磷?；疨AM（無毒隨尿排泄）

應(yīng)用：對(duì)硫磷、內(nèi)吸磷、馬拉硫磷—效果好。敵敵畏、敵百蟲—效果稍差。樂果—無效（形成不可逆磷?；疉chE；乳劑含苯）。應(yīng)盡早使用，中毒>72h，AchE已老化無效。

氯解磷定：

可im.Iv.給藥方便，不良反應(yīng)低，已

取代碘解磷定。

治療效果

單用阿托品：提高致死量2~4倍

單用解磷定：提高致死量2倍

兩藥合用：提高致死量128倍

第八章膽堿受體阻斷藥(I)M膽堿受體阻斷藥

膽堿受體阻斷藥又稱抗膽堿藥,與膽堿受體結(jié)合而無活性。第一節(jié)

阿托品類生物堿阿托品（atropine）阿托品從顛茄中提取（消旋體）；左旋體是東莨菪堿，M膽堿受體阻斷藥，作用非常廣泛?！咀饔谩?/p>

1.抑制腺體分泌

汗腺、唾液腺最強(qiáng)>淚腺、呼吸道腺體>胃酸

分泌（較弱）。

治療量——皮膚干燥，口干。

2．

眼的影響：與毛果蕓香堿相反

（1）擴(kuò)瞳：阻斷括約肌M受體，輻射肌相對(duì)占

優(yōu)勢(shì)

（2）眼內(nèi)壓增高：瞳孔擴(kuò)大—虹膜退向周邊→

前房角間隙變窄→房水回流受阻，眼內(nèi)壓↑。

（3）調(diào)節(jié)麻痹：阻斷M受體—睫狀肌松弛

（退向周邊，懸韌帶拉緊—晶狀體變扁平）

視遠(yuǎn)物模糊，視近物清晰。

3.抑制內(nèi)臟平滑?。号c功能狀態(tài)有關(guān)，對(duì)痙攣平滑肌顯著胃腸平滑肌—抑制顯著，解除痙攣絞痛。

膀胱逼尿肌—抑制作用，緩解尿急、尿頻。

膽道、輸尿管、支氣管—作用弱，單用效差。

4.心血管：主要為抗迷走作用

（1）心率

小劑量（0.5mg）：心率↓，阻斷突觸前

膜M1受體，促Ach釋放。

大劑量（1~2mg）：心率↑（在竇房節(jié)解

除M2對(duì)起搏點(diǎn)的阻斷）

（2）加速傳導(dǎo)：解除迷走興奮致傳導(dǎo)阻滯。

（3）治療量—血管、血壓無明顯影響（缺乏

膽堿能神經(jīng)）。

大劑量—舒張血管，改善微循環(huán)(直接作用)。

5．中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）治療量—無明顯作用大劑量—1~5mg,興奮延腦及大腦。中毒量—10mg以上，精神癥狀（幻覺、譫語驚厥→抑制;昏迷、呼吸抑制—死亡)【臨床應(yīng)用】

1.緩解內(nèi)臟痙攣：胃腸絞痛、膀胱刺激癥狀—療效好。膽、腎絞痛—單用差+鎮(zhèn)痛藥。遺尿癥—有效（松弛膀胱）

2.抑制腺體分泌：

（1）麻醉前給藥（2）嚴(yán)重盜汗、流涎癥

3.眼科用藥：

（1）虹膜睫狀體炎

（2）眼底檢查：擴(kuò)瞳1周，后馬托品替代

（3）配鏡驗(yàn)光：麻痹睫狀肌，準(zhǔn)確測(cè)屈光度但作用幾天，僅用于兒童。

4.抗慢型心律失常：

竇性心動(dòng)過緩、傳導(dǎo)阻滯等。

急性心梗早期（下、后壁梗死）伴竇性心動(dòng)

過緩，用量謹(jǐn)慎，以防心率↑—室顫。

5.抗休克：

感染性休克（中毒性菌痢、肺炎、流腦）

改善微循環(huán)，高熱、心率快不用。

6.解救有機(jī)磷中毒;毒蕈中毒。

【不良反應(yīng)】作用廣泛，副作用多。抑制腺體：口干、皮膚干燥、體溫升高。對(duì)眼影響：視力模糊、升高眼壓—禁用青光眼抑制平滑?。号疟?、排尿困難。心血管：劑量大心率快。中樞毒性：興奮→抑制→抑制呼吸致死。

中毒解救最低致死量：成人80-130mg兒童10mg

（1）常規(guī)：洗胃、導(dǎo)瀉、輸液等。

（2）毒扁豆堿、毛果蕓香堿、新斯的明等。搶救有機(jī)磷中毒時(shí)，阿托品過量（中毒）禁用抗膽堿酯酶藥。

(3)中樞興奮—安定對(duì)抗。山莨菪堿

植物唐古莨菪中提取的生物堿，人工合成稱654-2，脂溶性低，口服吸收差，多注射給藥，不易通過血腦屏障，中樞作用弱，毒性低?！咀饔煤蛻?yīng)用】

1．抑制平滑?。喝跤诎⑼衅罚涣挤磻?yīng)少，可用于胃腸痙攣。2．對(duì)眼和腺體影響：為阿托品的1/20-1/10。3．抗休克：常用于感染性休克，已取代阿托品不良反應(yīng)較阿托品少。東莨菪堿

洋金花的主要成分，與阿托品主要區(qū)別:

1.中樞抑制作用：小劑量鎮(zhèn)靜，較大劑量催眠，

個(gè)別人表現(xiàn)為興奮。

2.抑制腺體>阿托品，擴(kuò)瞳稍差阿托品

3.心血管作用：比較弱。

【應(yīng)用】

1．麻醉前給藥：最常用，優(yōu)于阿托品。

2．抗暈動(dòng)病，防暈：乘車、船，預(yù)防效果好；

妊娠、放射嘔吐有效

3．抗帕金森：緩解肌震顫和流涎癥狀

（中樞抗膽堿作用）。第二節(jié)阿托品的合成代用品

一、擴(kuò)瞳藥后馬托品擴(kuò)瞳作用與阿托品相似，但短暫（1~2天）應(yīng)用：擴(kuò)瞳，眼底檢查；調(diào)節(jié)麻痹，測(cè)屈光度（不及阿托品完全）。托吡咔胺對(duì)眼影響快速而短暫，1/4天消失二、合成解痙藥丙胺太林（普魯本辛）作用：選擇性高，阻斷胃腸M受體①抑制胃腸平滑肌強(qiáng)而持久(6h)②可抑制胃酸分泌③很少有中樞作用應(yīng)用：消化道潰瘍、胃腸痙攣、妊娠嘔吐。貝那替秦（胃復(fù)康）作用：解痙、抑制胃酸分泌,還有安定作用。應(yīng)用：消化道潰瘍、胃腸痙攣（特別適合焦慮癥者）。

三、

選擇性M受體亞型阻斷藥對(duì)M受體亞型選擇性高，副作用少。

哌侖西平、替侖西平選擇性阻斷M1受體，抑制胃酸、胃蛋白酶分泌，主要治療消化性潰瘍。不興奮中樞（不易通過血腦屏障）、較少口干及視力影響。

第九章膽堿受體阻斷藥（II）—N膽堿受體阻斷藥第一節(jié)NN受體阻斷藥—神經(jīng)節(jié)阻斷藥美卡拉明(美加明)阻斷交感、副交感神經(jīng)節(jié)，影響節(jié)后去甲腎上腺素或膽堿能神經(jīng)功能。心血管：交感支配占主導(dǎo)，阻斷后，血管擴(kuò)張，血壓下降（降壓作用強(qiáng)）。胃腸道：副交感支配占主導(dǎo)，阻斷后，抑制胃腸蠕動(dòng)→便秘、尿潴留、擴(kuò)瞳等。應(yīng)用：1.降壓：不良反應(yīng)多，已不用于降壓。2.主動(dòng)脈瘤手術(shù)：控制血壓，防止撕拉引起的交感反射。3.麻醉時(shí)控制血壓，以減少手術(shù)區(qū)出血。第二節(jié)NM受體阻斷藥—骨骼肌松弛藥分類：去極化型、非去極化型一、去極化型肌松藥藥物與NM受體結(jié)合→細(xì)胞膜持久去極（I相阻斷），不能對(duì)Ach反應(yīng)。進(jìn)而轉(zhuǎn)為II相阻斷（Na+通道失活）。

作用特點(diǎn)：（1）早期短時(shí)肌束震顫（肌肉去極先后不一）

（2）連續(xù)給藥產(chǎn)生快速耐藥（3）中毒時(shí)，禁用新斯的明（增強(qiáng)毒性）

（4）治療量不阻斷神經(jīng)節(jié)琥珀膽堿（司可林）

【作用】

1．作用迅速（注射1min）短暫（5min）

2．肌松前常見胸腹肌束震顫，肌松順序：

頸部→肩胛→腹部→四肢（頸、四肢肌松強(qiáng)）

3．中毒抑制呼吸肌，無拮抗藥，禁用新斯的明

對(duì)抗（琥珀膽堿被假AchE代謝），需人工呼

吸。

4.

連續(xù)用藥（0.6g）可發(fā)生快速耐受。

【應(yīng)用】

1.

對(duì)喉肌麻痹強(qiáng)，靜注可作氣管、食管鏡操作。

2.外科手術(shù)肌松，靜滴用藥。3.清醒時(shí)禁用，具有強(qiáng)烈窒息感（先硫噴妥鈉麻醉）【不良反應(yīng)】

1.升高血鉀：骨骼肌持續(xù)去極化，細(xì)胞內(nèi)鉀外流；高血鉀病人（燒傷等）禁用。

2.遺傳性血漿膽堿酯酶缺乏（抑制其代謝）易中毒。

3.過量呼吸肌麻痹（人工呼吸，待藥效消失）

二、非去極化型肌松藥阻斷N2受體→阻滯終板膜去極，拮抗Ach對(duì)N2受體的作用→骨骼肌松弛。筒箭毒堿【作用特點(diǎn)】

1.起效快，靜滴3-6min，持續(xù)80-120min。

2.肌松前無肌束震顫，肌松順序：眼→四肢→頸、軀干→肋間肌。3.吸入性全麻藥、氨基甙類抗生素有協(xié)同作用。4.過量中毒可用新斯的明對(duì)抗或用呼吸機(jī)。

5.治療量可阻斷神經(jīng)節(jié)，并促進(jìn)組胺釋放，血壓下降【應(yīng)用】作用時(shí)間長，不易逆轉(zhuǎn)，副作用多，已少用，10y以下兒童對(duì)此藥敏感，，特別是4y以下，不宜使用

其它藥物泮庫銨：作用強(qiáng)筒箭毒堿5-10倍，長效類，持續(xù)120-180min.維庫銨：作用較強(qiáng)，中效類，維持30-40min阿曲庫銨：中等強(qiáng)度，起效迅速，維持30-40min。不阻斷NN受體，促組胺釋放作用弱，適合于手術(shù)肌松、已基本上取代了筒箭毒堿。第十章腎上腺素受體激動(dòng)藥

化學(xué)結(jié)構(gòu)與AD相似的藥物，又稱擬交感胺。

第一節(jié)構(gòu)效關(guān)系及分類

一、構(gòu)效關(guān)系

基本結(jié)構(gòu)：βα氨基

?苯乙胺CHCHNH2

兒茶酚HO

4

1

HO

32

（一）兒茶酚胺類：指化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有兒茶酚基（雙羥基苯）結(jié)構(gòu)包括：AD，NA，ISO，DA。外周心血管作用明顯，中樞作用弱，容易被COMT代謝。非兒茶酚胺類：不含兒茶酚基，麻黃堿、苯腎上腺素（中樞作用強(qiáng)，外周弱）

（二）

α碳原子上的H+被CH3取代，可阻礙被MAO氧化，（1）作用時(shí)間↑（2）易經(jīng)攝取1攝入囊泡→促進(jìn)遞質(zhì)釋放（麻黃堿）。

（三）氨基上的H+被不同基團(tuán)取代，作用有別：被CH3取代→腎上腺素；被異丙基取代→異丙腎上腺素。

第二節(jié)α受體激動(dòng)藥

去甲腎上腺素（noradrenaline，NA，norepinephrine，NE）去甲腎上腺素能神經(jīng)釋放為主，腎上腺髓質(zhì)少量分泌，藥用為人工合成品。

性狀：化學(xué)結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，應(yīng)避光保存，遇堿變粉紅或棕色，不能與堿性藥配伍。

給藥：口服不易吸收；可被消化道堿性腸液破壞。

皮下注射或肌注：局部血管強(qiáng)烈收縮使局部組織缺血、壞死。

靜脈滴注：特殊情況局部給藥

【作用】主要興奮α受體（+++）對(duì)β1受體作用較弱（++）對(duì)β2受體幾無作用

1.血管

激動(dòng)α1受體→收縮血管（小動(dòng)、靜脈）皮膚粘膜血管最強(qiáng)>腎血管明顯>其它血管冠脈—舒張（興奮心臟，腺苷↑）激動(dòng)突觸前膜α2受體—NA釋放↓

2.心臟：興奮作用弱于AD

興奮β1受體(心肌收縮力↑,傳導(dǎo)↑,心率↑)心輸出量↑心肌耗氧量↑

整體情況：血管收縮Bp↑反射性心率↓自律性↑——心律失常（弱于AD）。

3．血壓：興奮心臟，心輸出量↑收縮壓↑；收縮小動(dòng)脈，舒張壓↑

【應(yīng)用】1.抗休克：僅用于某些休克早期（神經(jīng)原性、藥物中毒等）保證血供；或補(bǔ)足血容量而外周阻力低，心輸出量↓。不宜長時(shí)間用。2.藥物中毒低血壓：中樞抑制藥氯丙嗪所致低血壓。

3.上消化道出血：食道、胃底靜脈曲張破裂出血，1-3mg，生理鹽水稀釋口服，或胃腔內(nèi)滴注。

【不良反應(yīng)】1.局部組織壞死：濃度高、時(shí)間長或外漏引起。處理：（1）改變給藥部位（2）局部熱敷（3）普魯卡因、酚妥拉明浸潤注射。2.急性腎功能衰竭：尿量＞25ml/h3.禁用:高血壓，動(dòng)脈硬化,器質(zhì)性心臟病。

間羥胺（阿拉明）【作用】主要激動(dòng)α受體（++），興奮β受體弱（+）

作用方式：①直接興奮受體②間接：在囊泡置換NA，促進(jìn)NA釋放

作用特點(diǎn)：

1.作用弱，時(shí)間長（4h，不易被MAO代謝）可肌注、皮下注射。2.收縮腎血管弱，仍明顯減少腎血流量，發(fā)生少尿少3.對(duì)心率影響不大，較少發(fā)生心律失常

【應(yīng)用】替代NA用于各種休克早期，短時(shí)連續(xù)使用→快速耐受性（釋放NA↓）。

α1受體激動(dòng)藥

去氧腎上腺素（苯腎上腺素，新福林）、甲氧明

【作用】主要興奮α1受體（++），對(duì)β受體基本無作用。

1．激動(dòng)α1受體，收縮血管，血壓↑心率↓

2．?dāng)U瞳（激動(dòng)輻射肌α1）弱而短

【應(yīng)用】1.防治低血壓休克：少用（縮腎血管明顯）

2．陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速3．?dāng)U瞳查眼底：較少引起眼壓高、調(diào)節(jié)麻痹。

第三節(jié)α、β受體激動(dòng)劑腎上腺素（adrenaline，AD，epinephrine，AE）

理化性質(zhì)：相似于NA，遇堿破壞，應(yīng)避光保存，氧化變色（紅、棕色）

給藥：口服無效皮下注射：收縮血管，吸收慢，作用持續(xù)1h。肌注：吸收快，維持10-30分鐘靜滴：立即見效，作用僅數(shù)分鐘【作用】直接興奮α（++++）、β受體

（+++），比NA作用強(qiáng)。

1．心臟：激動(dòng)β1受體,心收縮力↑，心率↑，

傳導(dǎo)↑，心輸出量↑，心肌耗氧量↑

用于各種原因引起的心臟停跳，但不能用于充血性心衰。

易發(fā)生快型心律失常，嚴(yán)重可致室顫。

血管：主要作用小動(dòng)脈和毛細(xì)血管前括約肌

對(duì)大動(dòng)、靜脈作用弱。

激動(dòng)α受體：收縮皮膚、粘膜血管強(qiáng)烈

收縮腎血管顯著

收縮腦、其他內(nèi)臟血管弱

激動(dòng)β2受體：舒張骨骼肌血管（α1，β2）

舒張冠狀血管

3．血壓：劑量不同，變化不一

治療量：收縮壓↑（激動(dòng)β1，心輸出量↑）

舒張壓不變舒張骨骼肌血管（β2）

或稍降收縮皮膚、粘膜血管（α1）

大劑量：收縮壓↑舒張壓↑

4．平滑肌

①舒張支氣管（激動(dòng)β2）

②收縮粘膜血管（激動(dòng)α）→消除粘膜水腫

③抑制肥大細(xì)胞釋放組胺

血管通透性↓粘膜水腫↓改善通氣→平喘。

排尿困難舒張膀胱逼尿肌（激動(dòng)β）

尿潴留收縮三角肌、括約?。é粒?/p>

5.代謝：

治療量提高代謝20-30%，耗氧量↑血糖↑（激動(dòng)αβ2→糖原分解↑；抑制胰島素釋放，

葡萄糖利用↓）

【應(yīng)用】1．心臟驟停：各種原因驟停（溺水、麻醉手術(shù)藥物中毒、傳導(dǎo)阻滯等）。

電擊驟停—配合除顫（利多卡因，或除顫器）以防發(fā)生室顫。

方法:0.5-1mg稀釋后，心內(nèi)注射

人工呼吸

心臟按摩

2.過敏性疾病

（1）過敏性休克：青霉素過敏休克首選

病理：血壓↓（動(dòng)脈擴(kuò)張，血管通透性↑）

呼吸困難（支氣管痙攣，粘膜水腫）

AD：收縮小動(dòng)脈，降低通透性，血壓↑

擴(kuò)張支氣管，消除粘膜水腫，改善呼吸。

方法：0.25-0.5mg皮下、肌注、稀釋后緩

慢靜注。

（2）支氣管哮喘：控制急性發(fā)作。

（3）血管神經(jīng)性水腫、血清病：迅速緩解皮膚

黏膜癥狀。4．局部應(yīng)用（1）配伍局麻藥收縮血管，局麻時(shí)間↑吸收↓。

（2）鼻粘膜、齒齦出血：0.1%濃度。

【不良反應(yīng)】興奮心臟：心悸、心律失常（室顫）、血壓↑禁忌：高血壓、器質(zhì)性心臟病、甲亢、糖尿病。

多巴胺(dobamine,DA)

為合成NA的前體物，是重要神經(jīng)遞質(zhì)，外源性不易通過血腦屏障，無明顯中樞作用。

口服：無效

常靜滴:作用迅速、短暫（MAO,COMT謝）。

【作用】

激動(dòng)DA,α(+),β1（++）受體;對(duì)β2無作用，

促NA釋放。

1．心臟：興奮心臟不及AD，治療量對(duì)心率影響

不大。2.血管、血壓

小劑量：收縮壓↑（心臟興奮）舒張壓不變或稍升激動(dòng)DA受體(腎、冠脈、腸系膜血管舒張)α受體作用弱（α收縮血管）。大劑量：興奮α1受體占優(yōu)勢(shì)，還促NA釋放，血壓↑。

3.腎臟

（1）舒張腎血管，腎血流量↑腎小球?yàn)V過率↑（2）增加尿量、尿鈉排出。（3）大劑量α1占優(yōu)勢(shì)，收縮腎血管。

【應(yīng)用】1.用于各種休克：強(qiáng)心、利尿—適于少尿、心收縮無力休克，很常用。

2.急性腎衰：常合用利尿藥。

【不良反應(yīng)】用藥過量，興奮心臟—心悸、心律失常等。

麻黃堿

口服易吸收，通過血腦屏障，興奮中

樞明顯。

【作用】與AD相似，但弱。

直接作用：興奮αβ1β2受體

間接作用：促NA釋放

特點(diǎn)1.口服有效，作用弱而長（3-6h），對(duì)心

率影響不大。

2．易產(chǎn)生快速耐藥性，用藥不超過3次/日。

3.中樞興奮明顯。

【應(yīng)用】

1．支氣管哮喘：治療輕癥或預(yù)防，重癥效差。

2．鼻塞：1%滴鼻液，明顯改善黏膜腫脹。

3．防治低血壓：用于硬膜外、腰麻。

4.過敏疾病：蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫。

第四節(jié)β受體激動(dòng)藥

異丙腎上腺素（isoprenaline,喘息定）

口服基本無效；舌下、靜脈起效快；

氣霧劑作用迅速。

【作用】激動(dòng)β1β2（+++），對(duì)α受體無作用。

1．興奮心臟：加快傳導(dǎo)、心率>AD（對(duì)異位起

搏點(diǎn)弱）