茯苓的藥理作用及臨床應(yīng)用研究進(jìn)展

茯苓的藥理作用及臨床應(yīng)用研究進(jìn)展

椰子是多孔菌科的一種干燥菌核。包含在2005年的中國藥典中。具有潤水健脾、安神心的功效。臨床上常用于治療水腫尿少、痰飲眩暈、脾虛食少、便溏泄瀉、心神不安、驚悸失眠等癥?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》將茯苓列為上品,常與其他中藥配伍使用,代表方劑有四君子湯、五苓散、桂枝茯苓湯等?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,茯苓主要化學(xué)成分為多糖和三萜類成分,具有抑制腫瘤、抗炎、調(diào)節(jié)免疫等作用。筆者現(xiàn)對茯苓的藥理作用和臨床應(yīng)用進(jìn)展綜述如下,以期為茯苓的開發(fā)與研究提供依據(jù)。1藥理作用1.1茯苓多糖對荷瘤小鼠免疫抑制作用茯苓中多種成分均具有調(diào)節(jié)免疫功能和抗腫瘤的作用。陳宏等研究發(fā)現(xiàn),茯苓多糖(100~200mg/kg)能提高荷瘤小鼠體內(nèi)的腫瘤壞死因子(TNF)水平和明顯提高自然殺傷(NK)細(xì)胞活性。Zhang.M等發(fā)現(xiàn),茯苓多糖中PCM-II對人乳腺癌細(xì)胞系有一定的抑制作用。紀(jì)芳等將茯苓多糖進(jìn)行適當(dāng)?shù)慕Y(jié)構(gòu)修飾,制得羧甲基茯苓多糖(CMP)后對荷瘤小鼠進(jìn)行腹腔注射,發(fā)現(xiàn):CMP不僅可提高荷瘤小鼠淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率和NK細(xì)胞殺傷活性,還可提高小鼠血清中TNF-α的含量,可改善荷瘤小鼠的免疫功能,具有抗腫瘤作用。張秀軍等通過觀察小鼠淋巴細(xì)胞的增殖作用和巨噬細(xì)胞吞噬功能的作用后發(fā)現(xiàn),CMP能顯著增強(qiáng)小鼠免疫功能。徐琳本等發(fā)現(xiàn),CMP口服液能明顯提高免疫低下小鼠的胸腺、脾臟重量及溶血素抗體含量,增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬功能和NK細(xì)胞活性,明顯提高白細(xì)胞介素2(IL-2)至正常水平。若使用CMP至200mg/kg,可使荷瘤小鼠的腫瘤壞死因子含量明顯增高,對S180、EAC瘤株呈明顯抑制作用。同時(shí),還有對抗環(huán)磷酰胺的免疫抑制作用。仲兆金等從茯苓中分離得到三萜類成分及其衍生物,對K562細(xì)胞(人慢性髓樣門血病細(xì)胞)抑制作用明顯,可影響小鼠T淋巴細(xì)胞增殖。KwonMS等發(fā)現(xiàn),茯苓三萜對多種腫瘤具有抑制活性,尤對肺癌、卵巢癌、皮膚癌、中樞神經(jīng)癌、直腸癌等作用明顯。1.2對hbsag、hbeag誘導(dǎo)小鼠細(xì)胞毒性作用CMP注射液能顯著提高慢性肝炎患者血清IgA水平,降低IgG、IgM含量,并可使HBsAg滴度下降。段會平等觀察了CMP對細(xì)胞的毒性及對HBsAg和HBeAg分泌的抑制效果,發(fā)現(xiàn)CMP對2.2.15細(xì)胞株的50%毒性濃度(IC50)為13.6g/L,對2.2.15細(xì)胞株HBsAg、HBeAg分泌的半數(shù)有效濃度(TC50)分別為4.45和5.61g/L,治療指數(shù)(TI)值分別為3.06和2.42,其效果優(yōu)于抗病毒藥物阿昔洛韋。從而表明,羧甲基茯苓多糖在2.2.15細(xì)胞株培養(yǎng)中對HBsAg和HBeAg分泌有良好的抑制作用。黃菁等在體外將HBV轉(zhuǎn)基因小鼠脾淋巴細(xì)胞分別與不同濃度的CMP共培養(yǎng),用MTT法觀察CMP對淋巴細(xì)胞的毒性作用后發(fā)現(xiàn),CMP能顯著促進(jìn)HBV轉(zhuǎn)基因小鼠DC分泌IL-12,并刺激混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)T淋巴細(xì)胞分泌IFN-γ,抑制IL-10分泌。陳春霞觀察發(fā)現(xiàn),CMP注射液對四氯化碳引起的小鼠肝損害具有保護(hù)作用,并可使血清谷-丙轉(zhuǎn)氨酶顯著降低,還能使肝臟部分切除的大鼠的肝再生能力提高,再生肝重和體重之比增加。1.3在血藥動(dòng)物模型及化療藥物的作用茯苓多糖及羧甲基茯苓多糖具有抗白血病作用。劉可人等研究發(fā)現(xiàn),茯苓多糖對腫瘤細(xì)胞中的自由基具有一定的清除作用,還可增加ppGalNAc-T9在mRNA水平的表達(dá),降低放療引起的副作用。楊勇等建立p388白血病動(dòng)物模型,隨機(jī)分組并給予羧甲基茯苓多糖治療,發(fā)現(xiàn)羧甲基茯苓多糖組(CMP)能使荷瘤小鼠生命延長35.88%,與化療藥物環(huán)磷酰胺(CTX)合用,可使小鼠的生存期延長70.05%。CMP組的生存期與模型組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。同時(shí),CMP還可通過下調(diào)bcl-2基因誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡,表明CMP有良好的抗白血病作用。楊宏新等發(fā)現(xiàn),羧甲基茯苓多糖和硒酸酯多糖具有抗白血病的生物學(xué)效應(yīng),二者合用有協(xié)同增效作用。楊宏新等還發(fā)現(xiàn),CMP、硒與化療藥物合用后具有協(xié)同抗癌效應(yīng),能顯著抑制癌細(xì)胞增生,下調(diào)bcl-2基因的表達(dá),誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡,具有延長小鼠的生存期,減輕環(huán)磷酰胺的毒副作用。1.4茯苓多糖制劑安文林等將茯苓水提液與新生大鼠海馬神經(jīng)細(xì)胞原代細(xì)胞預(yù)孵育24h,再將細(xì)胞與疊氮鈉孵育培養(yǎng),與未進(jìn)行預(yù)孵育組比較后發(fā)現(xiàn),茯苓組能明顯抵抗疊氮鈉引起的神經(jīng)細(xì)胞線粒體還原MTT的能力和微管結(jié)構(gòu)紊亂,維持細(xì)胞線粒體的功能及微管結(jié)構(gòu),減緩衰老,有防治神經(jīng)退行性疾病如老年性癡呆、血管性癡呆及帕金森氏病等的作用。候安繼等采用老齡大鼠4組,每日茯苓多糖制劑灌胃給藥,測定血清中老化相關(guān)酶、老化代謝產(chǎn)物及清除老化產(chǎn)物的多種酶——單胺氧化酶(MAO)、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(T-SOD和Cu-SOD)的含量。結(jié)果顯示,茯苓多糖給藥組與老齡對照組相比,能不同程度增加血清中T-SOD和Cu-SOD活性,降低MDA含量,具有抗寒、抗疲勞及抗衰老作用。1.5輸注環(huán)磷酰胺藥物后細(xì)胞的活性于濱等采用茯苓多糖與多種抗癌藥物合并使用對小鼠移植性腫瘤進(jìn)行觀察試驗(yàn)發(fā)現(xiàn),茯苓多糖能顯著增強(qiáng)環(huán)磷酰胺、M25、5-FU、平陽霉素、絲裂霉素、更生霉素對小鼠S180的抑制作用和平陽霉素對食管癌SGA-73的抑制作用,提高環(huán)磷酰胺對白血病小鼠L615、L1210,和長春新堿對白血病L615的生命延長率,與抗癌藥合用有明顯的增效作用。徐榕等研究發(fā)現(xiàn),茯苓中羊毛甾烷三萜類化合物與抗癌藥物合用,能促進(jìn)小鼠巨噬細(xì)胞產(chǎn)生CSF(集落刺激因子),提高由γ線照射所致白細(xì)胞減少癥小鼠的外周血白細(xì)胞水平和血小板的數(shù)量,促進(jìn)粒細(xì)胞增殖和造血細(xì)胞再生,可提高放療和化療的療效,降低毒副反應(yīng)。1.6血鉛和骨鉛含量比較盧建中等采用Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)和染鉛實(shí)驗(yàn)測血鉛和骨鉛含量。結(jié)果顯示:茯苓提取物各劑量組血鉛和骨鉛含量明顯降低,與模型組比較有顯著性差異(P<0.05)。同時(shí),茯苓提取物各劑量組能明顯縮短小鼠到達(dá)平臺的逃逸時(shí)間,且茯苓提取物高劑量組還可明顯抑制小鼠大腦皮層和海馬區(qū)Fas抗原的表達(dá),能促進(jìn)染鉛小鼠體內(nèi)鉛排除,對改善大腦記憶功能有明顯作用。1.7抑制鼠耳腫日本學(xué)者從茯苓(日本產(chǎn))的甲醇提取物中分離得到三萜化合物,認(rèn)為該化合物可以抑制TPA(12-氧-14-醇-13-乙酸)引起的鼠耳腫。神長知宏從茯苓的二氯甲烷提取物中分離出新三萜衍生物,認(rèn)為該三萜衍生物對TPA誘發(fā)的炎癥有抑制作用。1.8茯苓多糖抗嚴(yán)格毒陳焱等發(fā)現(xiàn),茯苓多糖能有效防止草酸鈣結(jié)石的形成,具有化石作用;張信岳等認(rèn)為,茯苓提取的茯苓多糖能抗單純性皰疹病毒;日本學(xué)者發(fā)現(xiàn),茯苓三萜及其衍生物可抑制蛙口服五水硫酸銅引起的嘔吐,茯苓中的三萜化合物可使胰島素的分化誘導(dǎo)活性增強(qiáng),還有抑菌、鎮(zhèn)靜作用,對心血管系統(tǒng)也有較好的治療作用等。2臨床應(yīng)用2.1茯苓導(dǎo)水方治療茯苓具有利水消腫、健脾寧心功效,臨床應(yīng)用十分廣泛。一般使用飲片10~15g,可與多種中藥配伍,發(fā)揮療效。如治療各種水腫的五苓散,以茯苓與白術(shù)、豬苓、澤瀉、桂枝配伍,功專力強(qiáng)。周欣等用茯苓導(dǎo)水方治療水腫,取得良好治療效果。譚暢等用防己茯苓湯加味治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,有增強(qiáng)免疫、利水消腫之功。另如桂枝茯苓丸也以茯苓為君,用治辨證屬血瘀濕滯的疾病,如子宮內(nèi)膜異位癥、慢性盆腔炎、卵巢囊腫、子宮肌瘤、功能失調(diào)性子宮出血、風(fēng)心病房顫伴血栓、男科慢性前列腺炎等疾患,均獲良好療效。2.2茯苓治療高功率低的患者茯苓大劑量使用一般是指使用茯苓30g以上,使用后利水效果顯著增強(qiáng)。高福泰在苓桂術(shù)甘湯中重用茯苓治療多涎癥,療效顯著。張麗等重用茯苓治療慢性肺心病、心衰水腫,消腫利尿效果明顯。當(dāng)茯苓用量達(dá)到每日100g時(shí),未見不良反應(yīng)。林熙然等重用茯苓采用復(fù)方茯苓湯治療急性、亞急性和慢性濕疹,治愈率達(dá)75%以上。2.3茯苓水中含成分茯苓中化學(xué)成分主要以茯苓多糖和茯苓三萜類物質(zhì)為主,難溶于水。市面上茯苓規(guī)格一般為茯苓骰或茯苓厚片,若采用傳統(tǒng)水煎方法,不利于有效成分的溶出。魏有良考查了不同規(guī)格的茯苓飲片對水煎液中所含成分的影響,認(rèn)為茯苓塊和茯苓片各項(xiàng)指標(biāo)均明顯低于茯苓顆粒和茯苓粉,建議使用茯苓應(yīng)先將其打碎。陳華建議茯苓用應(yīng)研粉沖服。許臘英等對茯苓的炮制工藝進(jìn)行系統(tǒng)化研究后發(fā)現(xiàn),邊長為0.5cm的茯苓丁,無論是在茯苓多糖的煎出效率、還是外觀形態(tài)都明顯優(yōu)于其他片型,可推廣應(yīng)用。3茯苓種植基地的建設(shè)茯苓作為臨床常用的傳統(tǒng)中藥,其藥性緩和,能益心脾、利水濕,補(bǔ)而不峻,利而不濕,能扶正又能祛邪,臨床應(yīng)用范圍不斷擴(kuò)大。湖北省為茯苓道地藥材產(chǎn)地,藥材品質(zhì)優(yōu)良,馳名中外,市場份額接近