第六章 藥劑學(xué)

第六章藥劑學(xué)

（Pharmaceutics）

10/17/2023110/17/2023210/17/20233內(nèi)容：第一節(jié)概述第二節(jié)藥劑學(xué)的分支學(xué)科第三節(jié)藥物的劑型與DDS第四節(jié)輔料在藥物制劑中的應(yīng)用第五節(jié)藥典與藥品標(biāo)準(zhǔn)第六節(jié)藥劑學(xué)的沿革與發(fā)展10/17/20234第一章緒論一、藥劑學(xué)的概念二、藥劑學(xué)的任務(wù)第一節(jié)藥劑學(xué)的概念與任務(wù)10/17/20235一、藥劑學(xué)的概念

1.藥劑學(xué)(pharmaceutics)是研究藥物制劑的基本理論、處方設(shè)計(jì)、制備工藝和合理應(yīng)用的綜合性技術(shù)科學(xué)。研究的對象：藥物制劑研究內(nèi)容：藥物制劑的基本理論、處方設(shè)計(jì)、制備工藝和合理應(yīng)用等藥劑學(xué)是一門綜合性技術(shù)科學(xué)10/17/202362.藥物(drugs)：具有生物活性，可能用于防治人類或動物疾病的物質(zhì)?！?/p>

劑型藥物人體?10/17/20237

3.藥物劑型(drugdosageform)：指適合臨床需要、與給藥途徑相適應(yīng)的最佳給藥形式，簡稱劑型。劑型適合臨床需要劑型與給藥途徑相適應(yīng)10/17/20238同一藥物可制成多種劑型，多種途徑給藥。頭孢拉定口服給藥—片劑、膠囊劑、口服液皮膚給藥—軟膏劑注射給藥—粉針劑胰島素受胃腸酶分解；鏈霉素胃腸不吸收→注射劑睪丸素的肝臟首過作用嚴(yán)重→口腔粘膜片紅霉素胃酸分解并刺激性較大→腸溶制劑10/17/20239藥物劑型：

任何一種藥物，在供臨床應(yīng)用之前，都必須制成適合于治療或預(yù)防應(yīng)用的、于一定給藥途徑相適應(yīng)的給藥方式。片劑注射劑膠囊劑軟膏劑栓劑氣霧劑10/17/2023104.藥物制劑（drugpreparations)：指根據(jù)藥典或國家標(biāo)準(zhǔn)將藥物制成適合臨床要求的劑型并符合一定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，規(guī)定有適應(yīng)癥、用法和用量的物質(zhì)。10/17/202311

二、藥劑學(xué)的任務(wù)研究藥劑學(xué)的基本理論與生產(chǎn)技術(shù)新劑型和新制劑的研究與開發(fā)藥用新輔料的研究與開發(fā)中藥現(xiàn)代制劑的研究與開發(fā)醫(yī)藥新技術(shù)的研究與開發(fā)新型制藥機(jī)械和設(shè)備的研究與開發(fā)10/17/202312二、藥劑學(xué)的任務(wù)1.藥劑學(xué)基本理論的研究新劑型和新制劑的研究與開發(fā)藥用新輔料的研究與開發(fā)中藥現(xiàn)代制劑的研究與開發(fā)醫(yī)藥新技術(shù)的研究與開發(fā)新型制藥機(jī)械和設(shè)備的研究與開發(fā)藥物的穩(wěn)定性難溶性藥物溶解度藥物粉體性質(zhì)片劑壓縮成形理論流體的流變學(xué)生物藥劑學(xué)和藥物動力學(xué)評價(jià)制劑質(zhì)量

10/17/202313二、藥劑學(xué)的任務(wù)1.藥劑學(xué)基本理論的研究2.新劑型和新制劑的研究與開發(fā)

藥用新輔料的研究與開發(fā)中藥現(xiàn)代制劑的研究與開發(fā)醫(yī)藥新技術(shù)的研究與開發(fā)新型制藥機(jī)械和設(shè)備的研究與開發(fā)緩釋、控釋制劑靶向制劑口腔速溶片劑透皮給藥制劑長時(shí)間緩釋注射劑10/17/202314二、藥劑學(xué)的任務(wù)1.藥劑學(xué)基本理論的研究2.新劑型和新制劑的研究與開發(fā)3.藥用新輔料的研究與開發(fā)

中藥現(xiàn)代制劑的研究與開發(fā)醫(yī)藥新技術(shù)的研究與開發(fā)新型制藥機(jī)械和設(shè)備的研究與開發(fā)乙基纖維素、丙烯酸樹脂、醋酸纖維素可降解聚乳酸、聚乳酸聚乙醇酸共聚物微晶纖維素、可壓性淀粉、低取代羥丙基纖維素10/17/202315二、藥劑學(xué)的任務(wù)1.藥劑學(xué)基本理論的研究2.新劑型和新制劑的研究與開發(fā)3.藥用新輔料的研究與開發(fā)4.中藥現(xiàn)代制劑的研究與開發(fā)

醫(yī)藥新技術(shù)的研究與開發(fā)新型制藥機(jī)械和設(shè)備的研究與開發(fā)中藥注射劑、顆粒劑片劑、膠囊、滴丸劑中藥緩、控釋制劑中藥靶向微球制劑中藥鼻腔給藥制劑10/17/202316二、藥劑學(xué)的任務(wù)1.藥劑學(xué)基本理論的研究2.新劑型和新制劑的研究與開發(fā)3.藥用新輔料的研究與開發(fā)4.中藥現(xiàn)代制劑的研究與開發(fā)5.醫(yī)藥新技術(shù)的研究與開發(fā)新型制藥機(jī)械和設(shè)備的研究與開發(fā)微囊化技術(shù)、固體分散技術(shù)、包合技術(shù)脂質(zhì)體技術(shù)、球晶制粒技術(shù)、納米技術(shù)等激光技術(shù)、離子交換技術(shù)、電導(dǎo)技術(shù)、超聲波技術(shù)10/17/202317二、藥劑學(xué)的任務(wù)1.藥劑學(xué)基本理論的研究2.新劑型和新制劑的研究與開發(fā)3.藥用新輔料的研究與開發(fā)4.中藥現(xiàn)代制劑的研究與開發(fā)5.醫(yī)藥新技術(shù)的研究與開發(fā)6.新型制藥機(jī)械和設(shè)備的研究與開發(fā)

生產(chǎn)實(shí)現(xiàn)封閉、高效、多功能、連續(xù)化和自動化流化床制粒機(jī)可完成混合、制粒、干燥攪拌流化制粒機(jī)、擠出滾圓制粒機(jī)、離心制粒機(jī)高效全自動壓片機(jī)入墻層流注射灌裝生產(chǎn)線、高效噴淋加熱滅菌器10/17/202318

第二節(jié)藥劑學(xué)的分支學(xué)科

工業(yè)藥劑學(xué)物理藥劑學(xué)藥用高分子材料學(xué)生物藥劑學(xué)藥物動力學(xué)臨床藥學(xué)10/17/202319工業(yè)藥劑學(xué)（industrialpharmaceutics)：研究制劑工業(yè)化生產(chǎn)的基本理論、工藝技術(shù)、生產(chǎn)設(shè)備和質(zhì)量管理的一門分支學(xué)科。工業(yè)藥劑學(xué)是藥劑學(xué)的核心，加強(qiáng)了制劑加工技術(shù)，并吸收材料、機(jī)械、粉體學(xué)、化學(xué)工程學(xué)，為制劑研究和生產(chǎn)創(chuàng)造了更好的條件。10/17/20232010/17/202321物理藥劑學(xué)（physicalpharmacy）：應(yīng)用物理化學(xué)的原理和手段，研究藥物制劑的劑型設(shè)計(jì)、制備工藝

、質(zhì)量控制、穩(wěn)定性等過程的學(xué)科。

物理藥劑學(xué)是藥物劑型設(shè)計(jì)的理論基礎(chǔ)，50年代以來，化學(xué)動力學(xué)、表面化學(xué)、膠體化學(xué)、流變學(xué)等學(xué)科的應(yīng)用，促進(jìn)藥劑學(xué)科的科學(xué)化和理論化。

10/17/202322

應(yīng)用物理化學(xué)的基本原理和手段，吸收流體力學(xué)、結(jié)構(gòu)化學(xué)等的理論和方法，研究新劑型、新制劑在制造和貯存過程中的現(xiàn)象及內(nèi)在規(guī)律，并為指導(dǎo)新劑型、新制劑的設(shè)計(jì)和開發(fā)提供理論基礎(chǔ)。10/17/202323Equilibriumbetweenforcesactingon(a)adropofliquidonasolidsurface(b)Apartiallyimmersedsolid10/17/202324藥用高分子材料學(xué)（polymerscienceinpharmaceutics）：研究藥劑學(xué)中的高分子材料的結(jié)構(gòu)、性能、制備及其功能與應(yīng)用,為新劑型設(shè)計(jì)提供新型高分子材料和新方法。

藥用高分子對創(chuàng)造新劑型和提高制劑質(zhì)量起著重要的支撐和推動作用。沒有高分子材料就沒有現(xiàn)代藥物劑型及制劑。10/17/202325生物藥劑學(xué)（biopharmaceutics）：研究藥物及其劑型在體內(nèi)吸收、分布、代謝與排泄過程，闡明藥物的劑型因素、生理因素與藥效三者之間的關(guān)系。生物藥劑學(xué)著重于藥物的體內(nèi)過程，結(jié)合藥理學(xué)、藥效學(xué)及生理學(xué)等知識,并利用藥物的體內(nèi)外相關(guān)性，對藥物新劑型的合理設(shè)計(jì)、用藥安全性和有效性具有指導(dǎo)意義。10/17/202326

bioequivalence(BE)/Bioavailability(BA)foodeffectsonBE/BAinvitrodissolution/InvivoBAcorrelationotherformulationissues10/17/202327藥物動力學(xué)（pharmacokinetics）：用數(shù)學(xué)的方法，研究藥物及其代謝物在機(jī)體內(nèi)的含量—時(shí)間變化過程，為指導(dǎo)劑型設(shè)計(jì)、安全合理用藥提供量化指標(biāo)。藥物動力學(xué)與數(shù)學(xué)、藥理學(xué)、藥效學(xué)和臨床治療學(xué)等具有密切的關(guān)系。

70年代成為一門獨(dú)立學(xué)科，現(xiàn)已出現(xiàn)時(shí)辰藥物動力學(xué)、手性藥物動力學(xué)、群體藥物動力學(xué)等，發(fā)展十分迅速。

10/17/20232810/17/202329

是研究藥物及其代謝物在人體或動物體內(nèi)的含量隨時(shí)間變化的過程，并提出用于解釋這一過程的數(shù)學(xué)模型，為指導(dǎo)合理安全用藥、劑型和劑量設(shè)計(jì)等提供量化指標(biāo)。10/17/20233010/17/20233110/17/202332臨床藥劑學(xué)（clinicalpharmaceutics）：與臨床治療學(xué)緊密聯(lián)系，以患者為對象，研究合理、有效、安全用藥等。主要內(nèi)容包括：制劑的臨床評價(jià)；藥物制劑生物利用度；藥物劑量的臨床監(jiān)控；藥物配伍變化及相互作用及指導(dǎo)臨床合理用藥。

10/17/202333第三節(jié)藥物劑型與DDS一、藥物劑型的重要性

劑型是藥物的傳遞體，是臨床使用的最終形式。藥物劑型的選擇與給藥途徑密切相關(guān)，應(yīng)根據(jù)藥物的性質(zhì)、不同的治療目的選擇合理的劑型與給藥方式。藥物劑型必須與給藥途徑相適應(yīng)。

10/17/202334藥物劑型的重要性1.不同劑型改變藥物的作用性質(zhì)2.不同劑型改變藥物的作用速度3.不同劑型改變藥物的毒副作用4.有些劑型可產(chǎn)生靶向作用5.有些劑型影響療效10/17/202335二、藥物劑型的分類（一）按給藥途徑分類1、經(jīng)胃腸道給藥劑型散劑、片劑、膠囊劑、溶液劑、乳劑、混懸劑等2、經(jīng)非胃腸道給藥劑型注射給藥：注射劑呼吸道給藥：噴霧劑、氣霧劑皮膚給藥：軟膏劑粘膜給藥：滴眼劑、貼膜劑腔道給藥：栓劑、泡騰片10/17/202336（二）按分散系統(tǒng)分類溶液型：芳香水劑、溶液劑、注射劑膠體溶液型：膠漿劑、火棉膠劑、涂膜劑乳劑型：乳劑（口服、靜脈、搽劑）混懸型：混懸劑、合劑、洗劑氣體分散型：氣霧劑微粒分散型：微球/微囊制劑、納米囊制劑固體分散型：散劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑10/17/202337溶液型（均勻分散體系，藥物一分子或離子狀態(tài)存在，直徑小于1nm）膠體溶液型（不均勻或均勻的分散系統(tǒng)，1

100nm）乳狀液型（不均勻分散系統(tǒng),0.1

50

m）混懸液型（不均勻分散系統(tǒng),0.1

50

m）氣體分散型（不均勻分散系統(tǒng)）固體分散型微粒型10/17/202338（三）按形態(tài)分類液體制劑：溶液劑、水針劑氣體制劑：氣霧劑、噴霧劑固體制劑：片劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑、丸劑半固體制劑：軟膏劑、凝膠劑10/17/202339按形態(tài)分類液體劑型固體劑型半固體劑型氣體劑型10/17/202340三、藥物的傳遞系統(tǒng)

（drugdeliverysystem,DDS)緩釋、控釋制劑靶向制劑（包括靶向修飾）脈沖給藥系統(tǒng)擇時(shí)給藥系統(tǒng)自調(diào)式釋藥系統(tǒng)經(jīng)皮給藥系統(tǒng)生物技術(shù)制劑粘膜給藥系統(tǒng)10/17/202341第四節(jié)輔料在藥物制劑中的應(yīng)用輔料的作用：

1.有利于制劑形態(tài)的形成2.使制備過程順利進(jìn)行3.提高藥物的穩(wěn)定性4.調(diào)節(jié)有效成分的作用或改善生理要求10/17/202342一、藥典（pharmacopoeio)是一個國家記載藥品標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)格的法典，一般由國家藥典委員會組織編纂，并由政府頒布、執(zhí)行，具有法律約束力。收載品種：療效確切、副作用小、質(zhì)量穩(wěn)定的常用藥品及其制劑，以及其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。在制劑通則中還規(guī)定各種劑型的有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)、檢查方法等。藥典作用：作為藥品生產(chǎn)、檢驗(yàn)、供應(yīng)和使用的依據(jù)。第五節(jié)藥典與藥品標(biāo)準(zhǔn)10/17/202343一個國家的藥典在一定程度上反映了這個國家藥品生產(chǎn)、醫(yī)療和科學(xué)技術(shù)的水平。我國最早的藥典是唐顯慶4年(公元659年)頒布的《新修本草》又稱《唐本草》，是世界上最早的一部全國性藥典?！短交菝窈蛣┚址健肥俏覈谝徊抗俜筋C布的成方規(guī)范。

10/17/202344（一）中華人民共和國藥典1949年，編纂我國第一部《中華人民共和國藥典》，簡稱《中國藥典》；1953年版，收載各類藥品531種；1957年又出版了《中國藥典》1953年版第一增補(bǔ)本；1963年編纂出版了《中國藥典》1963年版，共分一、二兩部，收載中西藥品1310種。10/17/202345《中國藥典》1977年版，于1980年1月1日起施行。共收載中西藥品1925種；一部收載中藥材和中成藥1152種；二部收載773種，劑型增加了氣霧劑、沖劑、滴丸劑、糖丸、耳丸、湯劑、眼藥水和滴耳液等?！吨袊幍洹?985年版，本版藥典收載的品種其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)均有一定的提高：藥品的理化鑒別增加了薄層掃描法、高效液相層析法、紫外、紅外光譜法、熒光分析法和原子吸收分光光度法等。10/17/2023461987年11月又出版了1985年版藥典的增補(bǔ)本，增補(bǔ)新品種23種，修訂品種172種，附錄21項(xiàng)?！吨袊幍洹?990年版，1991年7月1日起頒布施行。共收載中西藥品1751種；收載中藥材、植物油脂、中藥成方及單味制劑等784種；化學(xué)藥、生化藥、抗生素、放射性藥品、生物制品及各類制劑共967種；以后又出版了《中國藥典》1990年版增補(bǔ)本。10/17/202347《中國藥典》1995年版于1996年4月1日起頒布執(zhí)行。共收載中西藥品2375種，一部為920種，二部為1455種；本版藥典增加了搽劑、露劑、顆粒劑、口服液和緩釋制劑等劑型；1995年版藥典中的藥名有較大變動，一部大多為天然藥物，采用國際上通用拉丁文學(xué)名；二部則取消拉丁文藥名而改為英文藥名，附錄中試藥的外文名稱亦作了相應(yīng)修改。10/17/202348《中國藥典》2000年版共收載中西藥品2691種，一部為992種，二部為1699種；首次收載藥品標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則；藥物制劑人體生物利用度和生物等效性試驗(yàn)指導(dǎo)原則；藥物穩(wěn)定性指導(dǎo)原則；緩釋、控釋制劑指導(dǎo)原則；微囊、微球和脂質(zhì)體制劑指導(dǎo)原則；細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法應(yīng)用指導(dǎo)原則。10/17/202349中國藥典2005版2005.7.1施行中國藥典2010版,在2005年版的基礎(chǔ)上，做了大幅度的增修訂和新增品種的工作。本版藥典共收載品種4615種，新增1358種。

一部

收載品種2136種，其中新增990種、修訂612種；

二部

收載品種2348種，其中新增340種、修訂1500種；

三部

收載品種131種，其中新增28種、修訂103種。

藥用輔料

標(biāo)準(zhǔn)新增130多種。

10/17/202350(二)、其它國家藥典美國藥典簡稱U.S.P，現(xiàn)行版為XXⅥ版(2003年)。英國藥典簡稱B.P，現(xiàn)行版為2002年版。日本藥局方簡稱J.P，現(xiàn)行版為第ⅩⅣ改正版(2001年)。

歐洲藥典簡稱E.P，現(xiàn)行版為第Ⅳ版(2001年)。10/17/202351二、國家藥品標(biāo)準(zhǔn) 《中華人民共和國藥品標(biāo)準(zhǔn)》簡稱《國家藥品標(biāo)準(zhǔn)》，由國家藥品監(jiān)督管理局編纂并頒布實(shí)施的。主要包括以下幾個方面的藥物：藥品監(jiān)督管理局審批的國內(nèi)創(chuàng)新的重大品種，國內(nèi)未生產(chǎn)的新藥。藥典收載過而現(xiàn)行版未列入的療效肯定、國內(nèi)幾省仍在生產(chǎn)、使用并修定標(biāo)準(zhǔn)的藥品。療效肯定、但質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)仍需進(jìn)一步改進(jìn)的新藥。10/17/202352三、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范與藥品安全實(shí)驗(yàn)規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（Goodmanufacturingpractice,簡稱GMP）是藥品生產(chǎn)與質(zhì)量全面管理監(jiān)控的通用準(zhǔn)則。GMP是世界衛(wèi)生組織（WHO）對世界醫(yī)藥工業(yè)生產(chǎn)和藥品質(zhì)量要求的指南，是加強(qiáng)國際醫(yī)藥貿(mào)易、相互監(jiān)督、檢查的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。規(guī)范對藥品生產(chǎn)的人員、廠房、設(shè)備、衛(wèi)生、原料、輔料及包裝材料、生產(chǎn)管理、包裝和貼簽等方面，制定了具體的標(biāo)準(zhǔn)和要求。10/17/2023531982年中國醫(yī)藥工業(yè)公司頒發(fā)了“藥品生產(chǎn)管理規(guī)范”（試行本），這是我國醫(yī)藥工業(yè)第一部試行的GMP。1986年國家醫(yī)藥管理局正式頒布了《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》和《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范實(shí)施指南》；1988年衛(wèi)生部制定并頒布了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》；1992年衛(wèi)生部對1988年頒布的規(guī)范做了較大的修訂；1999年由國家藥品監(jiān)督管理局（StateDrugAdministration,建成SDA）頒布實(shí)施《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》10/17/202354藥品安全實(shí)驗(yàn)規(guī)范（Goodlaboratorypractice,建成GLP）是試驗(yàn)條件下，進(jìn)行藥理、動物試驗(yàn)（包括體內(nèi)和體外試驗(yàn)）的準(zhǔn)則，如急性、亞急性慢性毒性試驗(yàn)、生殖試驗(yàn)、致癌、致畸、致突變以及其他毒性試驗(yàn)等臨床前試驗(yàn)；是保證藥品安全有效的法規(guī)。10/17/202355四、處方藥與非處方藥醫(yī)生處方（簡稱處方，prescription)是指執(zhí)業(yè)醫(yī)師對某一患者用藥的書面文件。該處方除了作為發(fā)給患者藥品的書面文件外，還具有法律上、技術(shù)上和經(jīng)濟(jì)上的意義。處方寫明了藥物名稱、數(shù)量、劑型、用法與用量等，保證了藥品的規(guī)格和安全有效。從經(jīng)濟(jì)觀點(diǎn)來看，按照處方檢查和統(tǒng)計(jì)藥品的消耗量及經(jīng)濟(jì)價(jià)值，尤其是貴重藥品、毒性藥品和麻醉藥品，供作報(bào)銷、采購、預(yù)算、生產(chǎn)投料和成本核算的依據(jù)。10/17/202356患者不需要憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師處方即可自行判斷、購買和使用的藥品稱非處方藥（OTC）。非處方藥來源于處方藥，其基本特征是安全、有效、方便。它們是從長期上市的、收載在《中國藥典》和《國家藥品標(biāo)準(zhǔn)》中的藥品中，由國家藥品監(jiān)督管理局遴選出的。10/17/202357第六節(jié)藥劑學(xué)的沿革與發(fā)展一、藥劑學(xué)的歷史公元前1766年，湯劑夏商周時(shí)期，湯劑、酒劑、洗浴劑、餅劑、曲劑、丸劑、膏劑公元142219年，傷寒論和金匱要略收載栓劑、糖漿劑、洗劑等10余種劑型唐《新修草本》是我國第一部、也是世界最早的國家藥典明代李時(shí)珍《本草綱目》，收載藥物1892種，劑型近61種，附方11098則。10/17/202358

藥物制劑的發(fā)展歷程1843年：模印片1847年：硬膠囊劑1876年：發(fā)明壓片機(jī)--機(jī)械化生產(chǎn)1886年：發(fā)明安瓿--注射劑1947年：緩釋制劑1970年：緩釋靶向制劑10/17/202359

我國古代藥劑學(xué)夏商周已有湯劑、丸劑、散劑、膏劑及藥酒等劑型；東漢張仲景《傷寒論》和《金匱要略》栓劑、洗劑、軟膏劑、糖漿劑等10余種；唐代《新修本草》我國第一部，也是世界上最早的國家藥典；收載藥物844種。《太平惠民和劑局方》制劑規(guī)范收錄處方788種，比英國藥典早500多年。明代李時(shí)珍《本草綱目》藥物1892種，劑型61種。

歐洲古代藥劑學(xué)希臘醫(yī)藥學(xué)家格林(鼻祖)奠定藥劑學(xué)基礎(chǔ)18世紀(jì)的工業(yè)革命極大推動了科技的發(fā)展1843年制備了模印片；1847年發(fā)明了硬膠囊劑；1876年