第24章抗高血壓藥

24章抗高血壓藥

AntihypertensiveDrugs楊斌2022.11高血壓

是多種原因引起的進(jìn)行性心血管綜合征,可導(dǎo)致心臟和血管系統(tǒng)的功能和結(jié)構(gòu)的改變;是最常見的慢性病，是可控制的疾病;在血壓持續(xù)升高以前,早期高血壓病變即已開始，以后相繼出現(xiàn)心、腦、腎血管系統(tǒng)和其它器官損害，往往導(dǎo)致過早死亡。按發(fā)病又分為:心血管疾病的發(fā)展的不同階段

高血壓

左室肥厚

冠心?。∕I、心絞痛）心力衰竭血脂紊亂頸動(dòng)脈增厚腎臟損害腎功能衰竭糖尿病微蛋白尿腦卒中吸煙血管斑塊形成血管順應(yīng)性及彈性降低

我國前三位死亡原因:心臟病、惡性腫瘤、腦血管病。我國總死亡的前三位危險(xiǎn)因素:高血壓、吸煙、缺乏體力活動(dòng)。血壓升高是腦卒中和冠心病發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。高血壓的危害高血壓的分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)(WHO,1999）

類別收縮壓(SBP)舒張壓(DBP)靶器官損害

(mmHg)(mmHg)程度

1級(jí)高血壓140~15990~99

尚無器官損傷2級(jí)高血壓160~179100~109

已有器官損傷

（中度）但功能尚可代償3級(jí)高血壓

180110

損傷的器官功能

（重度）已失代償中國高血壓防治指南（國家衛(wèi)生部，2005年10月）（輕度）肥胖：

超重：BMI

25kg/m2

；肥胖：BMI

28kg/m2，腹型肥胖：腰圍男

85cm；女

80cm高鹽飲食:

我國北方鹽攝入量15g/d，高血壓患病率較高。重度飲酒：北方飲酒量較大，高血壓患病率較高。國際公認(rèn)的高血壓發(fā)病危險(xiǎn)因素BMI指數(shù)（身體質(zhì)量指數(shù)，簡稱體質(zhì)指數(shù)又稱體重指數(shù)，英文為BodyMassIndex，簡稱BMI），是用體重公斤數(shù)除以身高米數(shù)平方得出的數(shù)字，是目前國際上常用的衡量人體胖瘦程度以及是否健康的一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)。高血壓治療基本要求降低血壓水平是預(yù)防腦卒中的關(guān)鍵堅(jiān)持非藥物療法，改變不良生活方式堅(jiān)持長期規(guī)范降壓藥物治療抗高血壓藥物治療的新概念有效治療、終生治療：采用較小的有效劑量以獲得可能有的療效,而使不良反應(yīng)最小；平穩(wěn)降壓：24小時(shí)內(nèi)血壓穩(wěn)定于目標(biāo)范圍內(nèi)，保護(hù)靶器官，防止血壓突然升高而致猝死、卒中或心臟病發(fā)作。個(gè)體化治療：聯(lián)合用藥：低劑量單藥治療療效不滿意的，可以采用兩種或多種降壓藥物聯(lián)合治療。單藥治療可以了解病人對(duì)各種藥物的療效和耐受性的反應(yīng)，但需要時(shí)間。聯(lián)合治療協(xié)同治療作用，相互抵消不良反應(yīng)。神經(jīng)調(diào)節(jié)：交感神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)節(jié)末梢遞質(zhì)釋放突觸后膜受體血管平滑肌體液調(diào)節(jié)：腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)腎臟鄰球

腎素

轉(zhuǎn)化酶

小動(dòng)脈收縮

旁器

血管緊

血管緊

血管緊

張素原

張素Ⅰ

張素Ⅱ

醛固酮分泌→水鈉潴留可樂定

-甲基多巴莫索尼定美加明利血平胍乙啶

普萘洛爾

1哌唑嗪

1

拉貝洛爾肼屈嗪硝普鈉硝苯地平米諾地爾

RBACEI

(卡托普利)氯沙坦利尿藥(噻嗪類)抗高血壓藥物分類

根椐藥物作用部位和機(jī)制不同可分五大類1.利尿藥：氫氯噻嗪2.鈣通道阻滯藥：硝苯地平、氨氯地平

3.腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥

3.1血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥(ACEI)：卡托普利

3.2血管緊張素Ⅱ受體1阻斷藥(ARB)：氯沙坦

3.3腎素抑制藥：雷米克林4.交感神經(jīng)抑制藥：

4.1中樞性降壓藥：可樂定、利美尼定

4.2神經(jīng)節(jié)阻斷藥：樟磺咪芬、美加明

4.3去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻斷藥：利血平、胍乙啶

4.4腎上腺素受體阻斷藥：

β受體阻斷藥：普萘洛爾α1受體阻斷藥：哌唑嗪α1和β受體阻斷藥：拉貝洛爾5.血管擴(kuò)張藥：

5.1直接擴(kuò)血管藥：肼屈嗪、硝普鈉

5.2鉀通道開放劑：米諾地爾、二氮嗪、吡那地爾5.3其他：吲達(dá)帕胺一線降壓藥六類:利尿藥，Diuretics；

RBs；CCBs；血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶抑制藥，ACEIs；血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥，ARBs；

α1RBs

。AngiotensinIACEAngiotensinII1.potentvasoconstrictor-increasesBP2.stimulatesAldosterone-Na+&H2Oreabsorbtion一、ACEInhibitors(ACEI)

andATreceptorblockers(ARB)

P197.RAASCatoprilEnalaprilFosinoprilRamipril常用ACEI失活肽BP↑AT1受體ACEAng原AngⅠAngⅡ腎素血管收縮ACEIAT1受體拮抗藥——緩激肽血管擴(kuò)張PGI2

ACE

RAS

激肽系統(tǒng)影響血管緊張素形成和作用藥降壓機(jī)制示意圖BP↓—心室/主A肥厚醛固酮腎素抑制藥AT1受體激動(dòng)：鈉離子重吸收醛固酮釋放交感激活血管收縮靶器官重塑血壓上升AT2受體激動(dòng)：血管舒張生長抑制細(xì)胞凋亡NO釋放抗增生。抑制血漿與組織ACE，AngⅡ生成↓，舒張A/V，外周阻力↓；緩激肽降解↓，促進(jìn)NO和PGI2生成→擴(kuò)血管減弱AngⅡ?qū)桓猩窠?jīng)末梢突觸前膜AT受體作用，NA釋放↓；中樞RAS↓，中樞交感活性↓→外周交感活性↓。血管組織AngⅡ↓，防止血管增生、重建，改善順應(yīng)性?！I臟組織AngⅡ，抗利尿作用↓及醛固酮分泌↓→水鈉潴留↓。ACEI降壓機(jī)制降壓特點(diǎn)：（1）降壓時(shí)不伴有HR↑，不影響CO；（2）可防止和逆轉(zhuǎn)心肌與血管重建；（3）長期應(yīng)用不易引起電解質(zhì)紊亂、脂質(zhì)代謝障礙；（4）增加腎血流量，保護(hù)腎臟。適應(yīng)癥：各型高血壓，尤其是伴CHF、缺血性心臟病和糖尿病腎病的高血壓。能明顯降低CHF和冠心病的危險(xiǎn)。ACEI降壓特點(diǎn)及應(yīng)用低血壓（2%）：應(yīng)從小量開始；刺激性干咳（5～40%），因肺血管激肽、PGs↑所致；高血K+（抑制醛固酮生成，減少K+的流失）、腎功能受損、罕見血管神經(jīng)性水腫；影響胎兒發(fā)育:對(duì)胎兒器官形成的早期（妊娠第一至第三個(gè)月）無致畸作用，但持續(xù)應(yīng)用可造成胎兒死亡；久用血Zn2+↓、味覺↓、嗅覺缺損、脫發(fā)，應(yīng)補(bǔ)Zn2+。ACEI不良反應(yīng)常用品種：氯沙坦（losartan,cozaar)纈沙坦（Valsartan，diovan)厄貝沙坦（Irbesartan,avapro)

血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥ARB

選擇性阻斷AT1受體→阻滯AngⅡ介導(dǎo)的血管收縮、醛固酮釋放、促心肌和血管平滑肌增殖等效應(yīng)。

血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥ARB較ACEI少，仍可致頭痛、頭暈、低血壓及高血鉀，血管性水腫（罕見）。禁用于妊娠。

ARB的不良反應(yīng)與ACEI相比的優(yōu)點(diǎn)：1）無咳嗽不良反應(yīng)；2）ARB阻斷

AngⅡ生成更完全：AngⅡ還可通過乳糜酶旁路生成，特別是心臟,有80%的AngⅡ通過此途徑生成。與ACEI相比的缺點(diǎn)：ACEI能增強(qiáng)緩激肽通過誘導(dǎo)NO和前列環(huán)素的心血管保護(hù)作用，ARB不能。

ARB與ACEI的比較二、CalciumChannelBlockersCCBsCalciumantagonists能選擇性阻滯鈣通道，抑制細(xì)胞外Ca2+內(nèi)流的藥物。1987年，WHO

1、選擇性CCB：Ⅰ類：PAAs:維拉帕米類；Ⅱ類：DHPs:硝苯地平類；

Ⅲ類：BTZs:地爾硫卓類；2、非選擇性CCB：Ⅳ類：氟桂利嗪類；

Ⅴ類：普尼拉明類；Ⅵ類：其他類CCB根據(jù)藥物對(duì)鈣通道的選擇性分類第一代：維拉帕米、硝苯地平、地爾硫卓心肌電生理、降血壓、降低心肌耗氧量第二代：非洛地平、尼莫地平、尼群地平，擴(kuò)血管第三代：普尼地平、氨氯地平、芐普地爾，擴(kuò)血管，作用久CCB按應(yīng)用時(shí)間的先后分類二氫吡啶類（DHPs）:選擇性作用于血管，間接舒張周圍血管和降低外周阻力而發(fā)揮降壓作用，是最常用的治療高血壓藥物之一。非二氫吡啶類（non-DHPs）:PAAs,BTZs,對(duì)血管選擇性差，不引起顯著的血壓下降，對(duì)心臟的竇房結(jié)、房室結(jié)有抑制作用，適用于心率增快的高血壓病人。CCB按照血管選擇性的分類1.心?。海ㄕ┴?fù)性肌力：

心肌收縮性

擴(kuò)血管

血壓

負(fù)性頻率：竇房結(jié)自律性、心率

負(fù)性傳導(dǎo)：房室傳導(dǎo)耗氧量

nifCCB的藥理作用2-1

2.平滑肌：舒張

A>V冠脈：供血↑

腦血管：↑腦血流量外周血管：解痙CCB的藥理作用2-2

(一)心臟疾?。?/p>

1.心絞痛

2.快速型心律失常，維拉帕米是治療室上性心動(dòng)過速的首選藥

3.難治性充血性心力衰竭:用于其它藥物無效的難治性充血性心力衰竭,主要選用DHP

4.肥厚性心肌病

(二)外周血管疾?。?/p>

1.高血壓

2.外周血管痙攣性疾?。豪字Z病CCB的應(yīng)用2-1

(三)腦血管疾病：氟桂嗪、桂利嗪、尼莫地平可用于缺血性腦血管疾病，如腦動(dòng)脈硬化、腦血管痙攣、腦血栓形成、腦栓塞，也可用于腦外傷后遺癥、眩暈癥及偏頭痛。

(四)其它：對(duì)肺動(dòng)脈高壓及支氣管哮喘等有一定療效。

CCB的應(yīng)用2-21.顏面潮紅、頭痛、眩暈、惡心、便秘；2.低血壓和心肌缺血及心絞痛（nif）、心動(dòng)過緩和房室傳導(dǎo)阻滯（ver、dil）。

CCB的不良反應(yīng)1.口服吸收好，起效快、強(qiáng)；2.對(duì)代謝無不良影響;3.松弛A平滑肌，對(duì)V影響?。?.對(duì)高血壓者降壓顯著，對(duì)正常人無作用。5.可用于各類高血壓，特別是老年、合并冠心病心絞痛、合并外周血管病變、合并糖耐量異常及腎損害者。預(yù)防腦卒中。CCB的降壓特點(diǎn)dil,ver:心臟傳導(dǎo)阻滯nif:1、踝部水腫，頭痛，面部潮紅；2、久用反射性心率↑，CO↑(可合用

RB)，血漿腎素活性↑;3、作用短暫，可致血壓劇烈波動(dòng)CCB的不良反應(yīng)氨氯地平Amlodipine(Norvasc,絡(luò)活喜,第三代DHPs)【降壓特點(diǎn)】對(duì)血管平滑肌選擇性更強(qiáng);2.口服吸收率及生物利用度更高（>90%）；

起效和緩，漸進(jìn)降壓，療效維持久（t1/2=40～50h)；3.不增加交感活性；

4.輕中度高血壓。新的CCB三、利尿藥DiureticsP256

利尿藥(Diuretics)：直接作用于腎臟，促進(jìn)水和電解質(zhì)排泄，增加尿量。脫水藥(Dehydrants)：提高血漿滲透壓，使組織脫水。廣西醫(yī)科大學(xué)藥理學(xué)教研室，焦楊尿的生成腎小球?yàn)V過腎小管和集合管的重吸收腎小管和集合管的分泌腎小球每天濾過180升（125ml/min),形成原尿；但從尿道最終排出1-2升尿液。廣西醫(yī)科大學(xué)藥理學(xué)教研室，焦楊利尿藥作用的生理基礎(chǔ)65－70％20－30％10％廣西醫(yī)科大學(xué)藥理學(xué)教研室，焦楊利尿藥的分類類別 藥物 作用部位

高效 呋塞米 髓袢升支粗段

highefficacy furosemide (Na+/K+/2CI-)中效 噻嗪類 遠(yuǎn)曲小管近端

moderate thiazide (NaCl)

弱效 螺內(nèi)酯 遠(yuǎn)曲小管和集合管

low spironolactone (Na+-K+

交換)

乙酰唑胺 近曲小管 acetazolamide(抑制CA)

高效利尿藥

High-ceilingdiuretics呋塞米（furosemide,呋喃苯胺酸，速尿）：最常用布美他尼（bumetanide）：作用最強(qiáng)依他尼酸（etacrynicacid，利尿酸）：耳毒性高1.利尿：1.1抑制髓袢升支粗段髓質(zhì)部和皮質(zhì)部對(duì)Cl－的主動(dòng)再吸收和Na＋的被動(dòng)再吸收,腎臟稀釋功能降低(主要)；1.2再吸收到髓質(zhì)間液的NaCl減少,髓質(zhì)高滲狀態(tài)降低,尿的濃縮功能受抑制,集合管尿液中水的再吸收減少。2.擴(kuò)張血管：

2.1擴(kuò)張腎動(dòng)脈，增加腎血流量（與促進(jìn)PGs的合成有關(guān))。

2.2擴(kuò)張全身小靜脈，增加心力衰竭患者靜脈容量，降低左室充盈壓，減輕肺淤血。作用【臨床應(yīng)用】 1.嚴(yán)重心、肝、腎性水腫

一般水腫不作首選，多用于其它利尿藥無效的各種頑固性水腫。

2.急性肺水腫和腦水腫：通過利尿和擴(kuò)張血管,減少血容量和細(xì)胞外液進(jìn)而減少回心血量。常用呋塞米。 3.腎功能衰竭；

4.加速毒物排出：苯巴比妥、水楊酸類、溴化物急性中毒時(shí)的解毒。

5.急性高血鈣。不良反應(yīng)1.水與電解質(zhì)紊亂：低血容量、低血鉀、低血鈉、低氯性堿血癥2.高尿酸血癥：可誘發(fā)或加重痛風(fēng)體液減少，尿酸重吸收增多；與尿酸競爭排泄。

3.耳毒性：眩暈、耳鳴、聽力減退或暫時(shí)性耳聾4.其他：胃腸道反應(yīng)、皮疹、骨髓抑制。耳毒性

呈劑量依賴性，表現(xiàn)為眩暈、耳鳴、聽力減退或暫時(shí)性耳聾，依他尼酸最易引起，且可發(fā)生永久性耳聾。組織學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)耳蝸管基底膜毛細(xì)胞受損傷，內(nèi)淋巴電解質(zhì)成分改變，如Na＋、Cl－濃度的升高等可能與耳毒性有關(guān)，耳毒性主要發(fā)生在腎衰者,使用高劑量利尿藥時(shí)。布美他尼的耳毒性最小，為呋塞米的1/6，對(duì)聽力有缺陷及急性腎衰者宜選用布美他尼。藥物相互作用 1.氨基苷類——加重耳毒性；

2.一、二代頭孢菌素——加重腎毒性，與尿酸競爭排泄，可誘發(fā)或加重痛風(fēng)； 3.阿司匹林、雙香豆素、華法林——競爭血漿蛋白結(jié)合易導(dǎo)致出血；

4.糖皮質(zhì)激素——易致低血鉀。

中效利尿藥噻嗪類：氫氯噻嗪<氫氟噻嗪<芐氟噻嗪<環(huán)戊噻嗪非噻嗪類：氯噻酮?dú)渎揉玎骸咀饔门c應(yīng)用】1.利尿作用：溫和、持久，輕、中度水腫首選。

作用于遠(yuǎn)曲小管始端 Na+-Cl-同向轉(zhuǎn)運(yùn)體， 抑制NaCl和水的重吸收而利尿。抑制CA,使H+↓,抑制H+-Na+交換,促Na+排出。抑制H+-Na+交換，促進(jìn)K+-Na+交換致低血鉀。 2.抗尿崩癥作用：用于腎性尿崩癥和加壓素?zé)o效的中樞性尿崩癥。機(jī)制不明。

排Na+↑，血漿滲透壓↓，渴感↓，飲水↓，尿量↓。抑制磷酸二酯酶，使遠(yuǎn)曲小管和集合管內(nèi)的cAMP↑

，水重吸收↑，尿量↓。氫氯噻嗪【作用與應(yīng)用】3、降壓作用：作用較弱，平均降壓10%，多數(shù)病人在用藥后2～4周內(nèi)見效，可用于各型高血壓（基礎(chǔ)降壓藥），輕癥--單用，中、重癥--合用。不良反應(yīng)輕。氫氯噻嗪口服吸收良好，降壓作用溫和、確切、持久，對(duì)立、臥位高血壓均有效，價(jià)廉易得，適合中國國情,可單獨(dú)用于輕、中度高血壓的治療。氫氯噻嗪【作用與應(yīng)用】初期：排鈉利尿→血容量↓→BP↓長期：①排鈉→血管壁胞內(nèi)Na+↓→Na+-Ca2+交換↓→胞內(nèi)鈣↓→血管平滑肌舒張,BP↓

↘血管平滑肌對(duì)縮血管物質(zhì)反應(yīng)性↓/對(duì)舒血管物質(zhì)敏感性↑

；②誘導(dǎo)動(dòng)脈壁產(chǎn)生肌肽、PG等擴(kuò)血管物質(zhì)。③直接舒張血管（結(jié)構(gòu)與舒血管藥二氮嗪相似）

Diuretics的降壓機(jī)制長期應(yīng)用仍可致：電解質(zhì)紊亂：四低（低血容量、低血鉀、低血鎂、低氯堿血癥）。代謝紊亂：四高（高尿酸血癥、高鈣血癥、高血糖、血脂異常）。過敏反應(yīng)：為磺胺類藥物，與磺胺類有交叉過敏反應(yīng)。皮疹、光敏性、發(fā)熱等。4.高敏反應(yīng)：5.其他：可增高血尿素氮，加重腎功能不良。禁忌癥:痛風(fēng)、低血鉀、腎衰

Diuretics的不良反應(yīng)弱效利尿藥保鉀利尿藥（1）醛固酮拮抗劑：安體舒通（螺內(nèi)酯）（2）K+－Na+交換抑制劑：氨苯喋啶碳酸酐酶抑制劑：乙酰唑胺安體舒通（Antisterone，螺內(nèi)酯Spironolactone）【作用特點(diǎn)】利尿作用弱、慢而持久；排Na+、排水、留K+?！窘祲簷C(jī)制】在遠(yuǎn)曲小管與醛固酮競爭受體，抑制Na+-K+交換，減少Na+的再吸收和K+的分泌,表現(xiàn)出排Na+留K+作用?！緫?yīng)用】常與噻嗪類使用（目的？），用于伴有醛固酮升高的頑固性心、肝、腎性水腫。CHF【不良反應(yīng)】不良反應(yīng)較輕，可見頭痛、困倦等；久用可引起高血鉀，主要見腎功能不良者。性激素樣反應(yīng)。安體舒通（Antisterone，螺內(nèi)酯Spironolactone）氨苯蝶啶Triamterene直接抑制遠(yuǎn)曲小管及集合管的K+－Na+交換，產(chǎn)生排鈉利尿作用。作用比安體舒通強(qiáng),且不受血中醛固酮的影響。常與中效、高效利尿藥合用于肝硬化腹水及其它頑固性水腫。不良反應(yīng)少見，偶見嗜睡、惡心、嘔吐等。長期服用可致高血鉀。

脫水藥Osmoticdiuretics又稱滲透性利尿藥代表藥：甘露醇山梨醇高滲葡萄糖等甘露醇Mannitol臨床主要用20%的高滲溶液。1、脫水作用：提高了血漿滲透壓，使組織間液水分向血漿轉(zhuǎn)移而產(chǎn)生組織脫水作用，可降低顱內(nèi)壓和眼內(nèi)壓。2、利尿作用：血液水分的增多而使循環(huán)血容量及腎小球?yàn)V過率增加，并減少對(duì)NaCl和水的再吸收。3、擴(kuò)張腎小管、增加腎髓質(zhì)血流量。臨床用于腦外傷、腦瘤、腦膜炎等的腦水腫和青光眼的治療。還用于急性腎功能衰竭的預(yù)防，改善急性腎衰早期的血流動(dòng)力學(xué)，保護(hù)腎小管免于壞死。山梨醇Sorbitol

是甘露醇的同分異構(gòu)體。作用相似甘露醇，但較弱。價(jià)格便宜，故常被選用。葡萄糖Glucose

臨床常用50%高滲溶液，由于易被代謝，作用弱而不持久。主要用于腦水腫和急性肺水腫的搶救，一般與甘露醇合用。利尿藥Diuretics

類別適應(yīng)證高效利尿藥腎功能不全，CHF,高血壓危象噻嗪類CHF，老年高血壓單純收縮期高血壓抗醛固酮藥CHF，心梗后溫和、護(hù)心、不影響脂代謝吲達(dá)帕胺(壽比山,納催離)

哌唑嗪（Prazosin）、特拉唑嗪（terazosin)多沙唑嗪（doxazosin)機(jī)制：選擇性阻斷交感神經(jīng)突觸后膜α1受體1.降壓作用：特點(diǎn)：①起效快，中等偏強(qiáng)；②擴(kuò)張阻力血管和容量血管；③降壓時(shí)不減少腎血流量及腎小球?yàn)V過率；

④不影響心率及腎素分泌。2.長期應(yīng)用↓TC、TG、LDL，↑HDL-膽固醇，減輕前列腺增生。3.用于各型高血壓，尤其是老年高血壓合并前列腺肥大者。重度高血壓合用Diuretics、βRB四、α受體阻斷藥α受體阻斷藥的不良反應(yīng)首劑現(xiàn)象：嚴(yán)重體位性低血壓、暈厥、心悸等。預(yù)防：哌唑嗪首劑0.5mg，臨睡前服。長期用藥可致水鈉潴留。防止：加服利尿藥有可能加劇心功能不全的發(fā)作(能否一線用被質(zhì)疑)。propranolol

metoprolol五、受體阻斷藥Propranolol,atenolol,metoprolol【降壓作用機(jī)制】

①阻斷心臟β1受體→↓CO→BP↓；

②阻斷腎小球旁器β1受體→↓腎素分泌；

③阻斷外周NA能神經(jīng)末梢突觸前膜β2受體→↓其正反饋?zhàn)饔茫琋A釋放↓；

④阻斷中樞β受體→外周交感活性↓

⑤增加前列環(huán)素的合成。

受體阻斷藥

受體阻斷藥4-2降壓特點(diǎn)：1.作用溫和、緩慢、持久，中等強(qiáng)度；2.不易產(chǎn)生耐受；3.降壓時(shí)伴心率↓，CO↓。臨床應(yīng)用：適用于各型高血壓；青年、腎素活性高、CO高者效果好，對(duì)心肌梗死、高血壓伴心絞痛患者療效尤佳；

受體阻斷藥+利尿藥+擴(kuò)血管藥：可有效治療中度或頑固性高血壓。

受體阻斷藥的降壓特點(diǎn)及應(yīng)用1.一般副作用：眩暈、疲倦、嗜睡、胃腸紊亂;2.心臟抑制作用：嚴(yán)重心動(dòng)過緩、房室傳導(dǎo)阻滯、誘發(fā)急性心衰或支氣管哮喘、四肢冷厥及雷諾現(xiàn)象。可用異丙腎上腺素或阿托品拮抗;3.脂質(zhì)代謝紊亂：長期、大劑量使用時(shí)出現(xiàn)。

受體阻斷藥的不良反應(yīng)禁忌癥:2-3度房室傳導(dǎo)阻滯；哮喘；慢性阻塞性肺病可能禁忌癥:外周血管?。惶悄土慨惓?運(yùn)動(dòng)員α和β受體阻斷藥拉貝洛爾(labetalol)，卡維地洛(carvedilol)阻斷β１

β２和α1受體：

阻斷α1和β，↓外周阻力→BP↓；對(duì)

２-R無效;起效快，作用溫和，適于各型高血壓及高血壓危象；較易引起體位性低血壓和支氣管痙攣.其他抗高血壓藥中樞性抗高血壓藥神經(jīng)節(jié)阻斷藥抗去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢藥擴(kuò)張血管藥：直接擴(kuò)張血管藥鉀通道開放藥中樞性抗高血壓藥抑制性神經(jīng)元：α2受體，興奮→外周交感神經(jīng)活性↓中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性神經(jīng)元：β受體，興奮→外周交感神經(jīng)活性↑代表藥：可樂定、甲基多巴、利美尼定、莫索尼定等中樞性抗高血壓藥

可樂定

clonidine

【藥理作用】中等偏強(qiáng)