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毛細(xì)血管滲漏綜合征的治療進(jìn)展《中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合急救雜志》年月《常見危重綜合征救治》版10/17/20231毛細(xì)血管滲漏綜合征的治療進(jìn)展《中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合急救雜志》10/一、概念毛細(xì)血管滲漏綜合征(,)又稱綜合征,是指由于各種致病因子造成毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷,血管通透性增加而引起大量血漿蛋白及水分滲透到組織間隙,從而出現(xiàn)組織間隙水腫、低蛋白血癥、低血容量休克、急性腎缺血等一組臨床綜合征。10/17/20232一、概念毛細(xì)血管滲漏綜合征(,)又稱綜合征,是指由于各一、概念一般認(rèn)為它是一種突發(fā)的、可逆性毛細(xì)血管高滲透性,血漿迅速?gòu)难軆?nèi)滲透到組織間隙,引起迅速出現(xiàn)的進(jìn)行性全身性水腫、低蛋白血癥、有效血容量急劇下降、血壓及中心靜脈壓均降低、體重增加、血液濃縮,嚴(yán)重時(shí)可發(fā)生多器官功能衰竭。10/17/20233一、概念一般認(rèn)為它是一種突發(fā)的、可逆性毛細(xì)血管高滲透性,血漿二、臨床表現(xiàn)主要為全身性水腫,初期以眼結(jié)膜、四肢、軀干為主;晚期以內(nèi)臟器官水腫為主;的嚴(yán)重后果是肺泡水腫,氣體交換受限,組織缺氧,進(jìn)一步加重毛細(xì)血管損傷,最終導(dǎo)致。10/17/20234二、臨床表現(xiàn)主要為全身性水腫,初期以眼結(jié)膜、二、臨床表現(xiàn)最典型的臨床癥狀是全身組織水腫,水腫首先出現(xiàn)在皮下組織疏松處,以眼球結(jié)膜出現(xiàn)最早,然后面頸部出現(xiàn)水腫,以后軀干和肢體才顯現(xiàn),并逐漸加重,同時(shí)伴有胸腔積液、腹腔積液、和心包積液等漿膜腔積液。嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)臟器水腫,水腫的臟器功能下降。肺水腫彌散功能下降,出現(xiàn)呼吸衰竭;心肌水腫,出現(xiàn)心衰;腎臟水腫,出現(xiàn)排尿困難。10/17/20235二、臨床表現(xiàn)最典型的臨床癥狀是全身組織水腫,水腫10三、臨床分期、滲漏前期:該階段主要指創(chuàng)傷或休克救治早期,為了維持循環(huán)穩(wěn)定而大量輸血輸液的過程。此期病人最主要的臨床特點(diǎn)是有效血容量不足,嚴(yán)重低血壓,不快速或大量補(bǔ)充血容量常難以維持基本生命體征。10/17/20236三、臨床分期、滲漏前期:10/8/20236三、臨床分期、滲漏期:由于毛細(xì)血管膜通透性改變,淋巴回流受阻,使大量液體存留于組織間隙,從而使血容量缺乏更加嚴(yán)重,臨床表現(xiàn)為持續(xù)發(fā)展的低血壓,尿量減少,以及由頭面部、頸、四肢至軀干迅速形成的全身性腫脹。嚴(yán)重時(shí)常伴肺、腦、等臟器水腫的癥狀。也可伴胸腔積液、腹水和心包積液。10/17/20237三、臨床分期、滲漏期:10/8/20237三、臨床分期、恢復(fù)期:由于細(xì)胞膜電位的恢復(fù)以及鈉泵功能的再建,液體由間質(zhì)間隙回到血管間隙,病人表現(xiàn)為循環(huán)趨于穩(wěn)定,只需少量的輸液即可維持血壓,脈壓增大,尿量明顯增加。有些病人可能出現(xiàn)短暫的高血壓癥狀或心、肺功能不全。10/17/20238三、臨床分期、恢復(fù)期:10/8/20238四、病因引起的病因,常見有創(chuàng)傷、膿毒癥、、體外循環(huán)術(shù)后及再灌注損傷、毒蛇咬傷、急性肺損傷或、燒傷、重癥胰腺炎。臨床最常見的是膿毒癥,在中,發(fā)生大多數(shù)系膿毒癥所致,在內(nèi)毒素及炎癥介質(zhì)的作用下出現(xiàn)毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的廣泛損傷。10/17/20239四、病因引起的病因,常見有創(chuàng)傷、膿毒癥、、10/8/五、發(fā)病機(jī)制、毛細(xì)血管靜水壓增加(細(xì)胞外液容量增多、毛細(xì)血管擴(kuò)張)、毛細(xì)血管通透性增加、血漿膠體滲透壓降低(創(chuàng)面滲出、血液稀釋、滲漏至組織間隙)、淋巴回流受阻10/17/202310五、發(fā)病機(jī)制、毛細(xì)血管靜水壓增加10/8/202310六、診斷目前診斷主要根據(jù)存在的誘發(fā)因素、臨床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室檢查,如存在引起或膿毒癥的因素,出現(xiàn)全身性水腫、血壓及中心靜脈壓均降低、體重增加、血液濃縮、低蛋白血癥、補(bǔ)充小分子晶體物質(zhì)后水腫更加嚴(yán)重等,可臨床診斷。此外還可進(jìn)行:、組織間隙壓力測(cè)定、間質(zhì)液成分分析10/17/202311六、診斷目前診斷主要根據(jù)存在的誘發(fā)因素、臨床10/8七、治療、祛除誘因,積極治療原發(fā)病,器官功能支持、改善低氧血癥,提高免疫功能、維持有效循環(huán)血量、改善毛細(xì)血管通透性,減輕滲漏程度、連續(xù)性血液凈化()10/17/202312七、治療、祛除誘因,積極治療原發(fā)病,器官功能支持10/8/2、祛除誘因,積極治療原發(fā)病引起的病因較多,最為常見的有膿毒癥、體外循環(huán)心臟術(shù)后、急性呼吸窘迫綜合征()、重癥急性胰腺炎()、多發(fā)創(chuàng)傷及急性肺損傷()等。患者原發(fā)病未能有效控制,內(nèi)環(huán)境紊亂,或病程中出現(xiàn)一些并發(fā)癥而使病情加重是的易患因素。10/17/202313、祛除誘因,積極治療原發(fā)病引起的病因較多,最為常見的有膿毒、祛除誘因,積極治療原發(fā)病在治療的同時(shí),應(yīng)從根本上祛除誘發(fā)病因,減少炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生,防止毛細(xì)血管滲漏的發(fā)生同時(shí)開放靜脈通道,監(jiān)測(cè)生命體征、中心靜脈壓、血?dú)夥治龅?,觀察補(bǔ)液情況及病情變化若存在腎功能損傷,應(yīng)監(jiān)測(cè)尿量;有條件者應(yīng)檢測(cè)肌肉間壓力,防止并發(fā)筋膜間隔綜合征。10/17/202314、祛除誘因,積極治療原發(fā)病在治療的同時(shí),應(yīng)從根本上祛除誘發(fā)病、祛除誘因,積極治療原發(fā)病筋膜間隔綜合征系肢體創(chuàng)傷后發(fā)生在四肢特定的筋膜間隙內(nèi)的進(jìn)行性病變,即由于間隙內(nèi)容物的增加,壓力增高,致間隙內(nèi)容物主要是肌肉與神經(jīng)干發(fā)生進(jìn)行性缺血壞死。癥狀:疼痛及活動(dòng)障礙為主要癥狀體征:腫脹、壓痛及肌肉被動(dòng)牽拉是本病重要體征。肢體腫脹是最早體征,皮膚腫脹明顯,常起水皰。10/17/202315、祛除誘因,積極治療原發(fā)病筋膜間隔綜合征10/8/20231、改善低氧血癥,提高免疫功能在肺部主要引起肺間質(zhì)滲出、水腫,使肺順應(yīng)性降低,引起氣體交換障礙,導(dǎo)致低氧血癥。在肺部表現(xiàn)為與相似的病理過程,均為毛細(xì)血管通透性增高引起的肺間質(zhì)水腫、肺順應(yīng)性下降,應(yīng)采用較高的吸入氧濃度以保證組織供氧。
10/17/202316、改善低氧血癥,提高免疫功能在肺部主要引起肺間質(zhì)滲出、改善低氧血癥,提高免疫功能若發(fā)生嚴(yán)重低氧血癥,為避免組織器官因缺氧而誘發(fā)器官功能衰竭,可行機(jī)械通氣。機(jī)械通氣策略與時(shí)一致,增加呼氣末正壓,延長(zhǎng)吸氣時(shí)間。靜脈注射免疫球蛋白治療急性期有明顯效果,預(yù)防性給藥可減少發(fā)病率,提高患者的生存率。10/17/202317、改善低氧血癥,提高免疫功能若發(fā)生嚴(yán)重低氧血癥,、維持有效循環(huán)血量由于毛細(xì)血管內(nèi)皮損傷,血管通透性增加,血管內(nèi)大量血漿小分子蛋白、液體滲漏至組織間隙,導(dǎo)致血漿膠體滲透壓下降,有效循環(huán)血量減少出現(xiàn)低血壓、低血容量休克。因此,補(bǔ)液糾正休克引起的組織低灌注、提高血漿膠體滲透壓、維持重要器官供氧極為重要。10/17/202318、維持有效循環(huán)血量由于毛細(xì)血管內(nèi)皮損傷,血管通透性增、維持有效循環(huán)血量臨床常用的擴(kuò)容液體有膠體液和晶體液兩大類。膠體擴(kuò)容液包括:天然血漿制品和人工血漿代用品。前者主要是白蛋白,后者常用的有右旋糖酐、明膠和羥乙基淀粉;晶體擴(kuò)容液有:乳酸林格液等10/17/202319、維持有效循環(huán)血量臨床常用的擴(kuò)容液體有膠體液和晶體液兩大類。羥乙基淀粉羥乙基淀粉,是臨床常用的代血漿擴(kuò)容液。羥乙基淀粉溶液(萬汶)是中分子物質(zhì),對(duì)凝血功能影響小,擴(kuò)容穩(wěn)定,存留時(shí)間適當(dāng),不會(huì)造成血漿蓄積,并可改善組織氧合,防止毛細(xì)血管滲漏,減少炎癥反應(yīng)。在中用于提高和保持血漿滲透壓的應(yīng)用較多。10/17/202320羥乙基淀粉羥乙基淀粉,是臨床常用的代血漿擴(kuò)容液。羥羥乙基淀粉歐洲危重病協(xié)會(huì)在年發(fā)表的危重病患者膠體應(yīng)用共識(shí)中提出,不推薦羥乙基淀粉在具有發(fā)生急性腎損害風(fēng)險(xiǎn)的患者中使用。因此在患者出現(xiàn)急性腎損害時(shí)不應(yīng)使用。
10/17/202321羥乙基淀粉歐洲危重病協(xié)會(huì)在年發(fā)表的危重病患者10/白蛋白對(duì)于白蛋白在中的應(yīng)用,目前有兩種觀點(diǎn):、由于分子質(zhì)量較小的白蛋白可滲透到組織間隙,使組織間隙膠體滲透壓增高,導(dǎo)致更多的水分積聚,故目前多數(shù)學(xué)者不提倡使用白蛋白擴(kuò)容。
10/17/202322白蛋白對(duì)于白蛋白在中的應(yīng)用,目前有兩種觀點(diǎn):10/8/20白蛋白有研究發(fā)現(xiàn),使用白蛋白與否,對(duì)患者的病死率并無明顯影響;和分析發(fā)現(xiàn),輸入過多的白蛋白并未明顯提高患者存活率,并且可能降低患者存活率,故臨床應(yīng)慎用白蛋白。10/17/202323白蛋白10/8/202323白蛋白、也有學(xué)者提倡在出現(xiàn)嚴(yán)重的毛細(xì)血管滲漏時(shí),應(yīng)該首先積極補(bǔ)充白蛋白,隨后再適當(dāng)輸入人工膠體,否則會(huì)造成蛋白濃度下降而滲出增加。10/17/202324白蛋白、也有學(xué)者提倡在出現(xiàn)嚴(yán)重的毛細(xì)血管滲漏時(shí)10/8/2白蛋白有研究發(fā)現(xiàn),采用放射性核素標(biāo)記清蛋白,在肺毛細(xì)血管滲漏開始應(yīng)用清蛋白,尚存在蛋白外滲,但隨劑量加大,速度加快能起到很好的保護(hù)作用。有學(xué)者提出使用白蛋白聯(lián)合速尿,可增加組織間液回流,減輕組織水腫,聯(lián)合抗炎、補(bǔ)液及其他對(duì)癥等治療可減輕毛細(xì)血管滲漏。10/17/202325白蛋白有研究發(fā)現(xiàn),采用放射性核素標(biāo)記清蛋白,在10天然血漿制品輸血可影響組織的攜氧功能和重要器官的灌注,若患者無貧血或凝血功能障礙,多不作為首選。10/17/202326天然血漿制品輸血可影響組織的攜氧功能和重要器官的灌右旋糖苷、聚明膠肽有研究將治愈組和死亡組進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn),應(yīng)用低分子右旋糖酐、聚明膠肽對(duì)患者的病死率及治愈率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。由于這二者半衰期相對(duì)較短,擴(kuò)容作用較弱,可引起較多的不良反應(yīng),故目前臨床應(yīng)用較少。10/17/202327右旋糖苷、聚明膠肽有研究將治愈組和死亡組進(jìn)行比較發(fā)晶體液由于以下原因,晶體液常不推薦在中使用。、晶體液的分子質(zhì)量較小,大量輸注可稀釋血漿蛋白,降低膠體滲透壓,導(dǎo)致液體外滲,加重組織、細(xì)胞水腫;、半衰期短,需要反復(fù)輸注,補(bǔ)液量常常是失液量的倍;10/17/202328晶體液由于以下原因,晶體液常不推薦在中使用。10/8/20晶體液、與晶體液相比,膠體液可能對(duì)血管內(nèi)皮更有保護(hù)作用,能減少機(jī)體對(duì)纖溶激活的抑制,從而緩解休克狀態(tài)下的高凝狀態(tài)。10/17/202329晶體液、與晶體液相比,膠體液可能對(duì)血管內(nèi)皮更有10/8/2晶體林格液、其它電解質(zhì)非常易滲漏到組織間隙,不作首選天然膠體全血紅懸血漿白蛋白也易滲漏到組織間隙,組織液膠體滲透壓增高,使更多的水分積聚在組織間隙,少用人工膠體明膠,右旋糖酐也易滲漏到組織間隙,少用羥乙基淀粉不會(huì)滲漏,并可改善,擴(kuò)容效果可達(dá),目前首選10/17/202330晶體天全血也易滲漏到組織間隙,組織液膠人工膠體明膠,也易滲漏、改善毛細(xì)血管通透性,減輕滲漏程度各種炎癥介質(zhì)、內(nèi)毒素等介導(dǎo)的毛細(xì)血管內(nèi)皮損傷、血管內(nèi)皮細(xì)胞收縮、細(xì)胞連續(xù)分離出現(xiàn)裂隙及血管通透性增高,是毛細(xì)血管出現(xiàn)滲漏的根本原因。目前臨床應(yīng)用于改善毛細(xì)血管通透性的藥物主要有糖皮質(zhì)激素、血必凈注射液及β受體激動(dòng)劑和磷酸二酯酶抑制酶抑制劑等。10/17/202331、改善毛細(xì)血管通透性,減輕滲漏程度各種炎癥介質(zhì)、內(nèi)毒糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素屬于類固醇激素,具有廣泛的抑制炎癥反應(yīng)、降低毛細(xì)血管通透性的作用。使用相當(dāng)于生理劑量的小劑量激素治療對(duì)炎癥介質(zhì)介導(dǎo)的血管內(nèi)皮損傷有效,并可避免激素誘發(fā)的高血糖和相關(guān)的免疫抑制。10/17/202332糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素屬于類固醇激素,具有廣泛的抑制血必凈注射液血必凈主要有效成分包括紅花黃色素、川芎嗪、丹參素、阿魏酸、芍藥苷、原兒茶醛,能降低感染患者體內(nèi)髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體的表達(dá),及和的水平,較好的控制炎癥反應(yīng)。尤其適合于感染誘發(fā)的。10/17/202333血必凈注射液血必凈主要有效成分包括紅花黃色素、川芎β受體激動(dòng)劑和磷酸二酯酶抑制劑β受體激動(dòng)劑和磷酸二酯酶抑制劑可以緩解頻繁而嚴(yán)重的發(fā)作,常用于緩解期進(jìn)行預(yù)防性治療,其作用機(jī)制主要是升高環(huán)磷酸腺苷()水平或抑制細(xì)胞內(nèi)激酶通路,減少血管滲漏。10/17/202334β受體激動(dòng)劑和磷酸二酯酶抑制劑β受體激動(dòng)劑和磷酸二酯酶抑、連續(xù)血液凈化()的主要指征有氮質(zhì)血癥、少尿或無尿、器官水腫(尤其是肺水腫)或大量輸液。研究發(fā)現(xiàn)可降低和等炎癥因子的表達(dá),抑制全身炎癥反應(yīng),具有改善肺部氣體交換、穩(wěn)定血流動(dòng)力學(xué)、控制氮質(zhì)血癥、減輕液體
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