第三章 抗原(雙語(yǔ))

第三章抗原

(Section3Antigen)Definition:SubstancethatcanberecognizedbyBCRorTCR,andsocanserveasthetargetofanimmuneresponse,iscalledantigen.Antigen(Ag)immunogenicityTheabilityofantigentoinduceimmuneresponsetogenerateantibodiesorsensitizedlymphocytes.AntigenicityTheabilityofantigentocombinewithantibodiesorsensitizedlymphocytes.PropertiesofAg概念：是指能與T細(xì)胞、B細(xì)胞的TCR或BCR結(jié)合，促使其增殖、分化，產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞，并與之結(jié)合，進(jìn)而發(fā)揮免疫效應(yīng)的物質(zhì)。特性免疫原性：即抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答，誘導(dǎo)產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞的能力?？乖裕杭纯乖c其所誘導(dǎo)產(chǎn)生的抗體或致敏淋巴細(xì)胞特異性結(jié)合的能力?？乖╝ntigen，Ag）免疫原（完全抗原）：同時(shí)具有免疫原性和抗原性的物質(zhì)。半抗原（不完全抗原）：只有抗原性而無(wú)免疫原性的物質(zhì)。Immunogen(completeantigen):beimmunogenicandantigenic.Hapten(incompleteantigen):beonlyantigenic.第一節(jié)抗原的異物性與特異性

(Chapter1

CharacteristicsofAg)異物性(foreignness)抗原免疫原性的本質(zhì)非己的物質(zhì)抗原與機(jī)體之間的親緣關(guān)系越遠(yuǎn)，組織結(jié)構(gòu)差異越大，異物性越強(qiáng)，免疫原性就越強(qiáng)。病原體、動(dòng)物蛋白制劑、移植物、改變了的自身成分、胚胎期未與免疫活性細(xì)胞充分接觸的自身成分。免疫應(yīng)答中最重要的特點(diǎn)，是免疫學(xué)診斷和免疫學(xué)防治的理論依據(jù)。抗原的特異性是指抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答及其與應(yīng)答產(chǎn)物發(fā)生反應(yīng)所顯示的專一性，即某一特定抗原只能刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性的抗體或致敏淋巴細(xì)胞，且僅能與該抗體或淋巴細(xì)胞發(fā)生特異性結(jié)合。決定抗原特異性的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)是存在于抗原分子中的抗原表位(epitope)。特異性(specificity)EpitopeDefinition:ThespecificsetofchemicalfeaturesthatarerecognizedbyagivenimmunoglobulinorTCRiscalledanepitope(oranantigenicdeterminant).抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán)，稱為抗原表位，又稱抗原決定基，是與TCR、BCR或抗體特異性結(jié)合的基本結(jié)構(gòu)單位。抗原表位TypesofepitopesSequentialepitope(linearepitope)Conformationalepitope(non-linearepitope)Bcellepitope:recognizedbyBCRTcellepitope:recognizedbyTCRDefinitionSequentialepitope:Alloftheaminoacidsorsugarresiduesthatformagivenepitopearecovalentlylinkedtooneanotherandarepositionedsequentiallyinthelinearsequenceofaproteinorapolysaccharideantigen.Conformationalepitope:Theepitopeformonlywhenthecriticalresiduesarebroughttogetherinspacethroughfoldingofthepolypeptideorpolysaccharidechainintoitsnormalthree-dimensionalconformation.順序表位：由連續(xù)性線性排列的短肽構(gòu)成，又稱為線性表位，由T細(xì)胞或B細(xì)胞所識(shí)別。構(gòu)象表位：指短肽或多糖殘基在空間上形成特定的構(gòu)象，又稱為非線性表位，由B細(xì)胞識(shí)別。T細(xì)胞表位和B細(xì)胞表位

抗原表位的類型characteristicsTcellepitopeBcellepitopereceptorTCRBCRMHCrestrictionyesnostructurelinearlinear;conformationalsize8-17aminoacidresidues5-17aminoacidresidues;5-7sugarresiduespositionanywheresurface抗原表位的性質(zhì)、數(shù)目、位置和空間構(gòu)象決定著抗原表位的特異性，也就決定著抗原的特異性。影響抗原特異性的因素抗原分子上能與抗體分子結(jié)合的抗原表位的總數(shù)稱為抗原結(jié)合價(jià)(antigenicvalence)。天然抗原是多價(jià)抗原，可以和多個(gè)抗體分子結(jié)合。一個(gè)半抗原相當(dāng)于一個(gè)抗原表位，僅能與抗體分子的一個(gè)結(jié)合部位結(jié)合?？乖Y(jié)合價(jià)在免疫應(yīng)答中，B細(xì)胞識(shí)別半抗原，并提呈載體中的抗原表位給CD4+T細(xì)胞，Th細(xì)胞識(shí)別載體表位，載體把特異T細(xì)胞和B細(xì)胞連接起來(lái)（T-B橋聯(lián)），T細(xì)胞才能激活B細(xì)胞。表位－載體作用Thesameorsimilarantigenepitopethatiscontainedbydifferentantigensiscalledcommonepitope.Thereactionofantibodiesoractivatedlymphocytestothesameorsimilarepitopeindifferentantigensiscalledcross-reaction.不同抗原之間含有的相同或相似的抗原表位，稱為共同抗原表位。抗體或致敏淋巴細(xì)胞對(duì)具有相同和相似表位的不同抗原的反應(yīng)，稱為交叉反應(yīng)。共同抗原表位與交叉反應(yīng)第二節(jié)影響抗原誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的因素(Chapter2Factorsinfluencingimmunogenicity)FactorsinfluencingimmunogenicityPhysicochemicalpropertiesofantigenEffectofhostModeofcontact一、抗原分子的理化性質(zhì)化學(xué)性質(zhì)(chemicalnature)：蛋白質(zhì)﹥糖類﹥核酸、脂類分子量大小(molecularsize):﹥10kD，分子量越大免疫原性越強(qiáng)結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性(complexity):苯環(huán)﹥直鏈分子構(gòu)象(conformation)易接近性(accessibility)：指抗原表位被淋巴細(xì)胞抗原受體所能接近的程度物理狀態(tài)(physicalform)：聚合體﹥單體；顆粒性﹥可溶性二、宿主方面的因素遺傳因素(genetics)：受MHC控制年齡、性別與健康狀態(tài)(age,sex,healthstate)三、抗原進(jìn)入機(jī)體的方式劑量(dosage)：適中途徑(route)：皮內(nèi)﹥皮下﹥腹腔、靜脈注射﹥口服次數(shù)(times)兩次免疫的間隔時(shí)間(interval)佐劑(adjuvant)第三節(jié)抗原的種類(Chapter3ClassificationofAg)TD-AgandTI-AgTD-Ag(thymusdependentantigen)：TheimmuneresponsetomostantigensdependsonbothTcellsandBcellsinrecognizingtheantigeninalinkedfashion.ThistypeofantigeniscalledTD-Ag.TI-Ag(thymusindependent

antigen)：Someantigensdon’trequirethepresenceofTcellstostimulateBcells.ThistypeofantigeniscalledTI-Ag.一、根據(jù)誘生抗體時(shí)需否Th細(xì)胞參與分類胸腺依賴性抗原（thymusdependentantigen,TD-Ag）：刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體時(shí)依賴于T細(xì)胞輔助，又稱T細(xì)胞依賴性抗原。胸腺非依賴性抗原（thymusindependent

antigen,TI-Ag）：刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體時(shí)無(wú)需T細(xì)胞的輔助，又稱T細(xì)胞非依賴性抗原。TI-Ag分為TI-1Ag和TI-2Ag，TI-1Ag具有B細(xì)胞多克隆激活作用，成熟或未成熟B細(xì)胞均可對(duì)其產(chǎn)生應(yīng)答，TI-2Ag表面含多個(gè)重復(fù)B表位，僅能刺激成熟B細(xì)胞。ChracteristicsTD-AgTI-AgepitopeBcellepitopeandTcellepitoperepetitiveBcellepitopesrequireThyesnoimmuneresponsehumoralimmunityandcellularimmunityhumoralimmunityAbIgM,IgG…IgMmemoryhasnoTD-Ag與TI-Ag的特性比較TD-AgTI-Ag組成B細(xì)胞和T細(xì)胞表位重復(fù)B細(xì)胞表位T細(xì)胞輔助必需無(wú)需免疫應(yīng)答類型體液免疫和細(xì)胞免疫體液免疫抗體類型多種IgM免疫記憶有無(wú)ClassificationbasedonrelationshipwithhostHeterophilicantigenXenogenicantigenAllogenicantigenAutoantigenIdiotypicantigenHeterophilicantigenDefinition:Akindcommomantigenwhichexistsinhuman,animalsandmicroorganism.alsonamedForssmanAghemolyticstreptococcus,cardiacmuscleandkidneytissue.