ICU院內(nèi)感染及抗菌素合理應(yīng)用

ICU院內(nèi)感染及抗菌素合理應(yīng)用

院內(nèi)感染定義對(duì)于無(wú)明確潛伏期的感染，規(guī)定在入院48h后發(fā)生的感染為醫(yī)院感染；有明確潛伏期者則自入院時(shí)超過(guò)人平均(或常見(jiàn))潛伏期的感染本次感染直接與上次住院有關(guān)在原有感染基礎(chǔ)上出現(xiàn)新的感染(除外膿毒血癥遷徒灶)，或在原感染已知病原體基礎(chǔ)上又分離出新的病原體(排除污染和原來(lái)的混合感染)的感染新生兒分娩過(guò)程中或經(jīng)腸道獲得感染由于治療措施激活潛在性感染。如皰疹病毒、結(jié)核菌等的感染院內(nèi)感染病原體來(lái)源外源性感染亦稱(chēng)交叉感染內(nèi)源性感染又稱(chēng)自身感染

病原體來(lái)自患兒自身、人體的正常菌群,當(dāng)患兒因各種原因自身的抵抗力降低時(shí)，對(duì)本身固有的細(xì)菌感染性增加而發(fā)生感染

如何早期監(jiān)測(cè)及發(fā)現(xiàn)院內(nèi)感染

高危因素臨床類(lèi)型臨床特點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室證據(jù)院內(nèi)感染危險(xiǎn)因素易感人群:早產(chǎn)低體重兒免疫低下(激素化療)侵入性診治手段:機(jī)械通氣及使用時(shí)間氣管切開(kāi)各種導(dǎo)管留置(動(dòng)靜脈置管導(dǎo)尿管引流管等)預(yù)防性第三代廣譜抗菌素應(yīng)用ICU住院時(shí)間院內(nèi)感染常見(jiàn)類(lèi)型敗血癥(血培養(yǎng)陽(yáng)性)54.5%(NEC)肺炎或呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎(VAP)12.8%導(dǎo)管敗血癥9.8%其它：尿路感染等病死率16%

InfectControlHospEpidemiol2006Jun27(6)571深靜脈置管的應(yīng)用，導(dǎo)管敗血癥呈上升趨勢(shì),病原也發(fā)生變化院內(nèi)感染血培養(yǎng)或腦脊液或尿培養(yǎng)陽(yáng)性血白細(xì)胞

20*109/L或

5*109/L和/或伴有血小板下降末梢血C-反應(yīng)蛋白(CRP)

8mg/LI/T比值

0.20(新生兒)前降鈣素源(PCT)細(xì)菌DNA監(jiān)測(cè)(G+G-)真菌感染率在逐年增加如何預(yù)防院內(nèi)感染ICU設(shè)施和管理,工作人員的配備(NICU6m2/床,間距90cm,醫(yī)生0.8~1.1人/床,護(hù)士2.5~3人/床,設(shè)隔離室-消化道；呼吸道；耐藥細(xì)菌感染）嚴(yán)格無(wú)菌操作,洗手減少不必要的廣譜抗菌素使用病情許可早期腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng),縮短TPN應(yīng)用時(shí)間深靜脈通路液體肝素化(肝素0.5u/kg.h)ICU院內(nèi)感染的病原特點(diǎn)耐藥分布抗菌藥物選擇2006年CHINET耐藥監(jiān)測(cè)菌種分布（汪復(fù)教授）細(xì)菌株數(shù)％細(xì)菌株數(shù)％大腸埃希菌607218.0B群鏈球菌2151.0凝固酶陰性葡萄球菌350710.4C群鏈球菌230.1銅綠假單胞菌475214.1G群鏈球菌300.1不動(dòng)桿菌屬29688.8沙雷菌屬2261.0金葡菌30809.1檸檬酸菌屬1940.9克雷伯菌屬345210.2假單胞菌屬1760.8腸球菌屬26127.7洋蔥伯克霍爾德1740.8嗜麥芽窄食單胞菌10885.0流感嗜血桿菌1670.8腸桿菌屬10773.2肺炎鏈球菌（呼吸道）840.4變形桿菌屬3311.5摩根菌屬800.4溶血性鏈球菌2881.3草綠色鏈球菌（血和腦脊液標(biāo)本）570.3A群鏈球菌200.1志賀菌屬140.1G-細(xì)菌2306268.2G+細(xì)菌1074931.8血液感染的病原分布及病死率病原菌 病原菌株數(shù)占總株數(shù)的％病死率%凝固酶陰性葡萄球菌390831.921金葡菌192815.725腸球菌屬135411.132念株菌 9347.640大腸埃希菌7005.724克雷伯菌屬6625.427腸桿菌屬5574.5 28銅綠假單胞菌5424.433

院內(nèi)血流感染前4位病原體的發(fā)病率和病死率百分比(%)凝固酶陰性葡萄球菌金黃色葡萄球菌腸球菌念珠菌WisplinghoffHetal.CID2003;36:1103-10肺部感染的病原分布

病原菌 株數(shù) ％銅綠假單胞菌124120.6克雷伯菌屬60810.1不動(dòng)桿菌屬3755.9大腸埃希菌3564.6腸桿菌屬2784.2嗜麥芽窄食單胞菌1001.7流感嗜血桿菌500.8金葡菌3585.9腸球菌831.4肺炎鏈球菌611.0人類(lèi)G＋細(xì)菌感染葡萄球菌屬金黃色葡萄球菌表皮葡萄球菌溶血葡萄球菌頭狀葡萄球菌腐生葡萄球菌模仿葡萄球菌等腸球菌糞腸球菌、屎腸球菌等引起人體感染的葡萄球菌種類(lèi)金黃色S.（S.aureus）表皮S.（S.epidermidis）溶血S.（S.haemolyticus)人S.（S.hominis）耳S.（S.auriculari）頭狀S.（S.capitis）肉S.（S.carnosus）山羊S.（S.caprae）產(chǎn)色S.（S.chromogenes）孔氏S.（S.cohnii）豬S.（S.hyicus）遲緩S.（S.lentus）里昂S.（S.lugdunensis）腐生S.（S.saprophyticus）施氏S.（S.schleiferi）松鼠S.（S.sciuri）模仿S.（S.simulans）華納S.（S.warneri）木糖S.（S.xylosus）耐甲氧西林葡萄球菌定義即對(duì)耐酶青霉素（甲氧西林）耐藥的葡萄球菌（Methicillin-ResistantStaphylococcus,MRS）耐甲氧西林金葡菌（Methicillin-ResistantStaphylococcusAureus,MRSA）最早發(fā)現(xiàn)，流行很廣耐甲氧西林凝固酶陰性葡萄球菌（Methicillin-ResistantCoagulaseNegativeStaphylococcus,MRCNS），其中最主要的是MRSE，MRSH172006年耐甲氧西林葡萄球菌的檢測(cè)率醫(yī)院金葡菌凝固酶（-）葡萄球菌MR株數(shù)/總株數(shù)%MR株數(shù)/總株數(shù)%華山醫(yī)院391/46384.4221/25287.7瑞金醫(yī)院337/49068.8431/56476.4協(xié)和醫(yī)院410/66261.9195/25277.4同濟(jì)醫(yī)院269/46058.5394/59471.8浙醫(yī)一附院141/26165.2510/62381.9上海兒科醫(yī)院24/19412.4374/58064.5上海兒童醫(yī)院39/28313.8334/38487.02006年1799株MRSA的耐藥率(%)

抗菌藥物耐藥率敏感率抗菌藥物耐藥率敏感率慶大霉素87.810.6萬(wàn)古霉素0.0100.0青霉素100.00.2紅霉素93.45.6苯唑西林100.00.0克林霉素899.4氨芐西林/舒巴坦71.98.3復(fù)方新諾明26.972.2頭孢唑啉93.45.6磷霉素27.768.4頭孢呋辛93.84.9利福平54.447.8左氧氟沙星83.37.7MRSA對(duì)β內(nèi)酰胺類(lèi)、氨基糖苷類(lèi)、FQ和大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)耐藥率高對(duì)磷霉素、利福平、SMZCO有50～70%敏感率對(duì)萬(wàn)古霉素敏感2006年2676株MRCNS的耐藥率(%)抗菌藥物耐藥率敏感率 抗菌藥物耐藥率 敏感率慶大霉素 43.8 47.7 萬(wàn)古霉素 0.0 100.0青霉素 100.0 0.0 紅霉素 89.2 9.0苯唑西林 100.0 0.0 克林霉素 53 39.9氨芐西林/舒巴坦 26.6 64.7

復(fù)方新諾明 60.9 36.4頭孢唑啉 33.363.0

磷霉素 28.7 67.2頭孢呋辛 37.0 57.6

利福平 13.3 85.5左氧氟沙星 43.2 46.4

葡萄球菌感染治療葡萄球菌β-內(nèi)酰胺酶（-）β-內(nèi)酰胺酶（+）首選青霉素G（僅5%左右的菌株）

耐酶青霉素mecA基因：復(fù)合青霉素（-）一代頭孢二代頭孢

萬(wàn)古霉素、替考拉寧去甲萬(wàn)古、利奈唑胺利福平、磷霉素

mecA基因：氧氟沙星、環(huán)丙沙星（+）阿米卡星、奈替米星

SMZco、米諾環(huán)素等

首選首選次選腸球菌是人類(lèi)和動(dòng)物腸道正常菌群的一部分。是一種條件致病菌,在某些情況下，腸球菌不僅可引起尿路感染、皮膚軟組織感染，還可引起危及生命的腹腔感染、敗血癥、心內(nèi)膜炎和腦膜炎等。腸球菌的分類(lèi)至少有19種，分為3組:

第一組以鳥(niǎo)腸球菌（E.avium）為代表；第二組以糞腸球菌（E.faecalis）為代表，包括屎腸球菌（E.faecium）等；第三組以堅(jiān)韌腸球菌（E.durans）為代表。腸球菌的感染狀況臨床感染腸球菌不同菌種的分布狀況:

以糞腸球菌、屎腸球菌為主,

由于多重耐藥腸球菌明顯增加，主要為屎腸球菌。使屎腸球菌感染呈上升趨勢(shì)。美國(guó)內(nèi)布拉斯加大學(xué)醫(yī)學(xué)院Iwen等在對(duì)1988年至1995年該院患者血液中分離出的腸球菌調(diào)查表明:感染率糞腸球菌

屎腸球菌1995年1988年83.9%58.1%12.9%36.3%糖肽類(lèi)抗生素包括萬(wàn)古霉素、替考拉寧等，是高分子量的疏水性化合物。主要耐藥機(jī)制：

VRE的細(xì)胞壁肽糖前體末端的D-丙氨酰-D-丙氨酸發(fā)生了改變，萬(wàn)古霉素不能與之相結(jié)合，因此不能抑制VRE的細(xì)胞壁合成。耐萬(wàn)古霉素的腸球菌（VRE）糞腸球菌、屎腸球菌的耐藥率(%)

抗菌藥物 糞腸球菌(1298)屎腸球菌(1135)

耐藥率 敏感率耐藥率敏感率紅霉素 77.6 4.6 92.12.0慶大霉素 51.2

45.877.4 21.2氨芐西林 11.8 88.2 88.9

11.1氯霉素38.755.17.881.6磷霉素 12.6

86.3 7.881.6利福平60.819.1 82.3

14.0環(huán)丙沙星 38.6

29.1 82.95.2萬(wàn)古霉素 0 97.9 1.198.9替考拉寧 0 99.7 1.098.9人類(lèi)G-細(xì)菌感染腸桿菌科：

大腸埃希菌屬;克雷伯菌屬;腸桿細(xì)菌屬;枸櫞酸菌屬;摩根菌屬;變形桿細(xì)菌屬;沙雷菌屬非發(fā)酵菌：假單胞菌屬；不動(dòng)桿菌屬；黃桿菌屬；嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌；洋蔥伯克霍爾德菌；產(chǎn)堿桿菌屬；鮑特菌屬多重耐藥Ｇ-菌

對(duì)第三代，第四代頭胞細(xì)菌素，氨基糖代類(lèi)，氟喹諾酮類(lèi)耐藥泛耐藥Ｇ-菌

對(duì)所檢測(cè)抗菌素全部耐藥6072株大腸埃希菌的耐藥率(%)

抗菌藥物耐藥率敏感率抗菌藥物耐藥率敏感率阿米卡星7.688.7頭孢他啶10.685.1慶大霉素54.943.7頭孢吡肟15.973.3氨芐西林86.511.8頭孢哌酮/舒巴坦5.877.7哌拉西林76.916.4頭孢西丁11.681.6氨芐西林/舒巴坦48.530.9亞胺培南0.399.6哌拉西林/三唑巴坦4.086.1美羅培南0.299.8頭孢唑啉11.681.6環(huán)丙沙星61.735.2頭孢呋辛53.242.5復(fù)方新諾明66.032.7頭孢噻肟47.143.8IMP、MER耐藥率最低（<1%）PIP和CIP的耐藥率>60%3452株克雷伯菌屬的耐藥率(%)

抗菌藥物耐藥率敏感率抗菌藥物耐藥率敏感率阿米卡星19.878.5頭孢他啶27.167.7慶大霉素35.763.3頭孢吡肟18.770.9氨芐西林97.61.6頭孢哌酮/舒巴坦12.769.7哌拉西林58.430.8頭孢西丁18.378.6氨芐西林/舒巴坦50.041.3亞胺培南0.799.0哌拉西林/三唑巴坦18.965.2美羅培南0.399.6頭孢唑啉55.542.6環(huán)丙沙星40.951.8頭孢呋辛51.744.8復(fù)方新諾明49.047.4頭孢噻肟42.048.3IMP、MEM耐藥率均<1%對(duì)頭孢西丁頭孢哌酮/舒巴坦頭孢吡肟耐藥<20%腸桿菌科對(duì)8種抗菌素的耐藥率(%)

抗菌素耐藥率敏感率亞胺培南0.6

99.2美羅培南0.4

99.5阿米卡星13.1

83.9哌拉西林/三唑巴坦9.6

79.0頭孢哌酮/舒巴坦7.8

76.7頭孢他啶17.9

77.0頭孢吡肟15.1

75.3環(huán)丙沙星44.4

50.0何為非發(fā)酵菌？是指一大群不發(fā)酵糖類(lèi)，專(zhuān)性需氧，無(wú)芽胞的革蘭陰性桿菌多為條件致病菌，常見(jiàn)有：假單胞菌屬不動(dòng)桿菌屬黃桿菌屬嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌洋蔥伯克霍爾德菌產(chǎn)堿桿菌屬、鮑特菌屬等4752株銅綠假單胞菌的耐藥率(%)（CHINET2006年汪復(fù)教授）

抗菌藥物耐藥率敏感率抗菌藥物耐藥率敏感率阿米卡星16.576.9頭孢吡肟26.361.2慶大霉素44.251.4頭孢哌酮/舒巴坦25.753.0哌拉西林46.553.5氨曲南32.842.7哌拉西林/三唑巴坦38.961.1亞胺培南42.854.3替卡西林/克拉維酸56.243.8美羅培南34.161.7頭孢他啶28.364.4環(huán)丙沙星30.757.2頭孢哌酮45.341.32968株不動(dòng)桿菌屬的耐藥率(%)（CHINET2006年汪復(fù)教授）

抗菌藥物耐藥率敏感率抗菌藥物耐藥率敏感率阿米卡星58.439.3頭孢他啶55.737.2慶大霉素67.431.5頭孢吡肟54.836.6氨芐西林頭孢哌酮/舒巴坦11.665.6哌拉西林65.921.5頭孢西丁氨芐西林/舒巴坦亞胺培南30.166.2哌拉西林/三唑巴坦56.334.9美羅培南40.956頭孢唑啉環(huán)丙沙星61.835.5頭孢呋辛復(fù)方新諾明67.031.8頭孢噻肟97株嗜麥芽窄食單胞菌的耐藥率(%)

（CHINET2006年汪復(fù)教授）

抗菌藥物耐藥率敏感率抗菌藥物耐藥率敏感率阿米卡星頭孢哌酮/舒巴坦19.158.4慶大霉素亞胺培南97.22.4哌拉西林美羅培南78.320.1哌拉西林/三唑巴坦左氧氟沙星13.683.4替卡西林/克拉維酸復(fù)方新諾明18.080頭孢他啶米諾環(huán)素1.099頭孢吡肟非發(fā)酵糖革蘭陰性桿菌對(duì)抗菌素的

耐藥率(%)抗菌素耐藥率敏感率亞胺培南43.0

54.0美羅培南39.0

57.5阿米卡星37.7

57.4哌拉西林/三唑巴坦42.3

52.4頭孢哌酮/舒巴坦

19.7

59.7頭孢他啶37.3

55.1頭孢吡肟37.4

50.8環(huán)丙沙星39.7

50.8

多重耐藥Ｇ-菌

弗勞地檸檬酸桿菌(16)

大腸埃希菌(61)

肺炎克雷伯菌(175)

銅綠假單胞菌(266)

鮑曼不動(dòng)桿菌(1157泛耐藥Ｇ-菌

肺炎克雷伯菌(5)

弗勞地檸檬酸桿菌(10)

鮑曼不動(dòng)桿菌(105)

銅綠假單胞菌(144

2006全國(guó)8家醫(yī)院——產(chǎn)ESBLs的菌株能否用第三、四代頭孢菌素目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為產(chǎn)ESBLs革蘭陰性桿菌均應(yīng)視為對(duì)第三代或第四代頭孢菌素耐藥，不宜采用。原因如下：（1）各種ESBLs的底物譜不同，對(duì)不同β內(nèi)酰胺類(lèi)的水解率也不同（2）由于感染灶內(nèi)的菌量往往遠(yuǎn)超過(guò)藥敏試驗(yàn)中所用菌量，因此，藥敏試驗(yàn)結(jié)果敏感者仍可能在體內(nèi)感染部位耐藥（3）同一株細(xì)菌中可能存在多種β內(nèi)酰酶，其作用可相互干擾，影響了ESBLs的正確檢出（4）繼續(xù)用藥產(chǎn)生的選擇性壓力，可導(dǎo)致細(xì)菌的ESBLs發(fā)生更多的點(diǎn)突變，使耐藥程度不斷增高（5）目前尚無(wú)足夠臨床資料證實(shí)藥敏試驗(yàn)呈敏感的產(chǎn)

ESBLs菌感染繼續(xù)采用第三代頭孢菌素仍有滿(mǎn)意療效

——產(chǎn)ESBLs的菌株能否用第三、四代頭孢菌素深部真菌感染

過(guò)去20年院內(nèi)真菌感染發(fā)生率500%DatafromLewis&Klepser.AmJHealth-SystPharm.1999.真菌來(lái)源胃腸道深靜脈導(dǎo)管：近平滑念珠菌導(dǎo)尿管人工氣道

IFI的高危因素

廣譜抗生素的應(yīng)用>4天念珠菌尿(菌落計(jì)數(shù)>105/ml)應(yīng)用抗生素>3種念珠菌寄植>

2

處入住ICU>4天全胃腸外營(yíng)養(yǎng)(TPN)

機(jī)械通氣>48小時(shí)粒細(xì)胞減少APCHEII評(píng)分>10分中央靜脈插管腹腔外科手術(shù)皮質(zhì)類(lèi)固醇使用免疫功能低下組織損傷或壞死化療糖尿病放療器官移植癌癥（特別是血液惡性腫瘤）念珠菌血癥的高危因素血管內(nèi)插管和使用廣譜抗生素是最重要的高危因素念珠菌血癥的發(fā)病率(%)TortoranoAMetal.JHospInfect.2002;51(4):297-304酵母菌種的變化進(jìn)展九十年代最引人注目的酵母菌種類(lèi)發(fā)生變化，白念珠菌比例減少，非白念上升菌名 85-92年(％)

96-2002年(%)白念珠菌 80-90 43-75熱帶念珠菌 10-13 10-15近平滑念珠菌1-6 14-21光滑念珠菌 3-4 12-24克柔念珠菌 1 5-27葡萄芽念珠菌1 2-5新型隱球菌1 1-557309株酵母菌中前10位的菌株

菌名 株數(shù) ％ 白念珠菌 38833 67.8光滑念珠菌 5611 9.8熱帶念珠菌 2990 5.2近平滑念珠菌 2628 4.6念珠菌屬 2583 4.5克柔念珠菌 1206 2.1其它念珠菌 1158 2.0新型隱球菌 688 1.2季也蒙念珠菌 365 0.6葡萄牙念珠菌 274 0.5

徐英春，王澎，陳民鈞。中國(guó)抗感染化療雜志2003，3：187-190

浙一醫(yī)院真菌主要分離菌株

白色念珠菌曲霉菌、絲狀霉菌

熱帶念珠菌

光滑念珠菌

近平滑念珠菌

克柔念珠菌

臨床真菌病原體感染的變遷特點(diǎn)

念珠菌感染為主，但呈下降趨勢(shì)白念珠菌為主，呈下降趨勢(shì)非白念增加：克柔念珠菌、光滑念珠菌上升曲霉感染的比例逐年上升，已成為重要的致死真菌隱球菌感染比例上升同一個(gè)體內(nèi)可能發(fā)生兩種或兩種以上的真菌感染產(chǎn)生對(duì)氟康唑、二性霉素B的耐藥菌株，并有增加的趨勢(shì)重癥病例日益增多深部真菌感染的特點(diǎn)臨床表現(xiàn)的復(fù)雜性、多樣性?xún)筛撸焊甙l(fā)病率和高死亡率兩低：低臨床診斷率和低實(shí)驗(yàn)室診斷率一快：病情發(fā)展快深部真菌感染的臨床表現(xiàn)應(yīng)用廣譜抗菌素后體溫反而升高體溫高而血白分正?；蜉p度升高，血小板急速下降出血：氣道出血、上消化道出血、尿道出血、病灶出血胃腸功能衰竭：腹脹、腸蠕動(dòng)消失、應(yīng)激性潰瘍大出血不能解釋的肝功能損害不能解釋的神志改變

深部真菌感染抗真菌藥使用的四個(gè)層次預(yù)防使用：同種異型骨髓干細(xì)胞移植等（無(wú)任何表現(xiàn)）經(jīng)驗(yàn)應(yīng)用：有高危因素，無(wú)臨床典型表現(xiàn)，無(wú)具體指征（對(duì)非常有可能發(fā)生真菌感染的患者→先發(fā)制人）早期治療：抗生素治療無(wú)效的發(fā)熱、抗生素使用中出現(xiàn)肺部新的病灶等。針對(duì)性治療：具有病原學(xué)依據(jù)后選用敏感藥物?？拐婢腥痉乐尾呗?/p>

注意區(qū)別“早期經(jīng)驗(yàn)性治療”和“預(yù)防”預(yù)防：患者無(wú)感染癥狀和體征，可能有發(fā)生SFI的高危因素；因擔(dān)心SFI的發(fā)生而給予抗真菌藥物的行為早期經(jīng)驗(yàn)性治療：患者已有感染的癥狀和體征，同時(shí)具備高危因素，實(shí)驗(yàn)室真菌檢查可有定植或感染證據(jù)（醫(yī)生可能做血培養(yǎng)，也可能沒(méi)做），但醫(yī)生是在血培養(yǎng)結(jié)果出來(lái)之前就進(jìn)行了抗真菌治療。這個(gè)行為就定義為早期經(jīng)驗(yàn)性治療早期經(jīng)驗(yàn)性治療的概念對(duì)有高危因素的患者根據(jù)其臨床癥狀和體征高度懷疑為真菌感染的在未獲得血培養(yǎng)結(jié)果之前即開(kāi)始進(jìn)行抗真菌治療早期經(jīng)驗(yàn)性抗真菌治療極大改善患者預(yù)后

4.GareyKWetal.ClinInfectDis2006;43:25-31.一項(xiàng)在4個(gè)醫(yī)學(xué)中心進(jìn)行的隊(duì)列研究結(jié)果(n=230)死亡率(%)自首次血培養(yǎng)陽(yáng)性開(kāi)始計(jì)時(shí)P＝0.0009早期經(jīng)驗(yàn)性治療的用藥選擇大扶康

(氟康唑)：具有卓越的抗真菌作用－抗菌活性良好的安全性－安全性方便的給藥方式－方便性（靜脈口服兩種劑型）避免了二性霉素B毒副作用大，－耐受性用藥不方便的不足抗真菌藥物活性比較兩性霉素伊曲康唑酮康唑氟康唑卡泊芬凈沃爾康唑念株菌屬白色

光滑

挪威

克柔

×

葡萄牙

近平滑

熱帶

曲霉

××

毛霉

×××

抗菌譜實(shí)用：對(duì)白色、熱帶、近平滑念珠菌最好對(duì)隱球菌很好

對(duì)光滑念珠菌劑量依賴(lài)、對(duì)克柔耐藥

對(duì)曲菌無(wú)效可穿透血腦屏障，可透入眼球半衰期長(zhǎng)：30小時(shí)左右，每日用藥一次口服、靜脈用藥，效價(jià)相同為預(yù)防和治療敏感念珠菌感染的一線(xiàn)用藥氟康唑特點(diǎn)給藥劑量與MIC比值越大臨床治愈率越高

JohnHRetal.ClinMicrobiolRev2001:643-658.CorneliusJCetal.AntimicrobAgentsChemother2005:3171-3177.氟康唑治療32例念珠菌血癥患者的研究結(jié)果顯示患者數(shù)給藥劑量/MIC的比值>50的治療成功率是74%給藥劑量/MIC的比值≤50的治療成功率僅為8%氟康唑不同劑量治療白色念珠菌感染的療效對(duì)照研究結(jié)果(n=60)百分比(%)(n=30)(n=30)WolfgangGetal.JInfect1993;26:133-14620%高劑量氟康唑治療白色念珠菌感染患者的療效更佳

氟康唑早期經(jīng)驗(yàn)性抗真菌治療極大改善患者預(yù)后給藥劑量與MIC的比值越大，臨床治愈率越高我國(guó)衛(wèi)生部深部真菌感染治療原則：抗真菌感染的療程一般為6-12周或更長(zhǎng)氟康唑安全性

PappasPGetal.ClinInfectDis.

2004Jan15;38(2):161-189.IDSA推薦氟康唑治療念珠菌感染的療程侵襲性真菌感染念珠菌血癥用藥方案療程及說(shuō)明

非粒細(xì)胞缺乏患者

成人氟康唑400-800mg/日靜脈滴注或口服末次血培養(yǎng)陽(yáng)性和臨床癥狀及體征緩解后繼續(xù)治療14日

兒童氟康唑6mg/kgq12h靜脈滴注或口服臨床癥狀和體征緩解，復(fù)查血培養(yǎng)陰性后繼續(xù)治療14-21日

新生兒氟康唑5-12mg/kg/日靜脈滴注臨床癥狀和體征緩解，復(fù)查血培養(yǎng)陰性后繼續(xù)治療14-21日

粒細(xì)胞缺乏患者氟康唑6-12mg/kg/日靜脈滴注末次血培養(yǎng)陽(yáng)性和臨床癥狀及體征及中性粒細(xì)胞減少緩解后繼續(xù)治療14日IDSA推薦氟康唑治療念珠菌感染的療程

侵襲性真菌感染用藥方案療程及說(shuō)明慢性播散性念珠菌病氟康唑6mg/kg/日持續(xù)3-6月，影像學(xué)病灶緩解或鈣化

眼內(nèi)炎氟康唑6-12mg/kg/日靜脈滴注或口服眼部手術(shù)后6-12周

心內(nèi)膜炎氟康唑6-12mg/kg/日靜脈滴注或口服心瓣膜置換術(shù)后至少6周

粘膜皮膚念珠菌病

口咽部氟康唑100-200mg/日口服臨床癥狀好轉(zhuǎn)后繼續(xù)口服7-14天

食道氟康唑100-200mg/日靜脈滴注或口服臨床癥狀好轉(zhuǎn)后繼續(xù)治療14-21天PappasPGetal.ClinInfectDis.

2004Jan15;38(2):161-189.

伏立康唑（Voriconazole）

具廣譜抗真菌作用，包括所有念珠菌屬及曲霉菌、新型隱球菌、組織胞漿菌、球囊酵母菌等

適用于

侵襲性曲霉菌病

氟康唑耐藥的嚴(yán)重的侵襲性念珠菌感染（包括克柔念珠菌和光滑念珠菌）

新型隱球菌病

由足放線(xiàn)菌屬