制劑分析簡(jiǎn)答題重點(diǎn)

制劑分析簡(jiǎn)答題重點(diǎn)制劑分析簡(jiǎn)答題重點(diǎn)制劑分析簡(jiǎn)答題重點(diǎn)制劑分析-----簡(jiǎn)答題簡(jiǎn)述中藥制劑顯微鑒別的含義。答：利用顯微鏡來(lái)觀察中藥制劑中原藥材的組織碎片、細(xì)胞或內(nèi)含物等特征，從而鑒別制劑的處方組成。2、色譜法是樣品凈化的主要方法，按其分離原理和操作方式可分為哪些方法？在含量測(cè)定中進(jìn)行樣品凈化時(shí)，常用的是哪種操作方式？其主要特點(diǎn)是什么？

答：色譜法按分離原理分為吸附色譜、分配色譜、離子交換色譜和凝膠色譜法。色譜法的操作方式有柱色譜、薄層色譜和紙色譜法。樣品凈化時(shí)最常用的是經(jīng)典微柱色譜，也稱固相萃取或液-固萃取法（LSE）。其主要特點(diǎn)是設(shè)備簡(jiǎn)單，使用方便，快速，凈化效率高。3、薄層掃描法定量測(cè)定中藥制劑中有效成分含量時(shí)為何常用隨行外標(biāo)法？

答：為了克服薄層板間差異，薄層掃描法定量時(shí)常采用隨行標(biāo)準(zhǔn)法。內(nèi)標(biāo)法雖然克服了外標(biāo)法必須準(zhǔn)確點(diǎn)樣的缺點(diǎn)，其定量準(zhǔn)確度與點(diǎn)樣量無(wú)關(guān)，但內(nèi)標(biāo)物難尋且操作繁瑣。而實(shí)際工作中外標(biāo)法采用同一根定量毛細(xì)管點(diǎn)樣，或直接用半自動(dòng)點(diǎn)樣儀點(diǎn)樣，其誤差在允許范圍內(nèi)因而實(shí)際工作中常采用隨行外標(biāo)法而不用內(nèi)標(biāo)法。4、當(dāng)采用硅膠薄層色譜法鑒別生物堿成分時(shí)，為什么常有斑點(diǎn)Rf值較小或斑點(diǎn)明顯拖尾的現(xiàn)象？可采用哪些方法克服？

答：由于硅膠本身有弱酸性，對(duì)堿性物質(zhì)吸附較強(qiáng)，故可使Rf較小或影響分離使斑點(diǎn)拖尾，克服的方法如展開(kāi)劑中加入適量有機(jī)堿、在飽和氨蒸氣下展開(kāi)以及用堿液鋪制薄層板等方法。

5、雷氏鹽比色法測(cè)定生物堿成分時(shí)，需注意哪些問(wèn)題？

答：雷氏鹽試劑室溫下即易分解，故需新鮮配制，并在低溫進(jìn)行；反應(yīng)液的濃度不能過(guò)低，注意雜質(zhì)干擾；雷氏鹽丙酮液吸收值隨時(shí)間有變化，故應(yīng)盡快測(cè)定。6、簡(jiǎn)述HPLC-ELSD檢測(cè)人參皂苷等成分的優(yōu)點(diǎn)。

答：大多數(shù)三萜皂苷類成分，如人參皂苷、三七皂苷等可利用其在紫外區(qū)的末端吸收來(lái)檢測(cè)，但靈敏度相對(duì)要低。蒸發(fā)光散射檢測(cè)器（ELSD）這一通用型質(zhì)量檢測(cè)器的技術(shù)日漸成熟，使得高效液相色譜法檢測(cè)三萜皂苷類成分的文獻(xiàn)報(bào)道越來(lái)越多。在用ELSD檢測(cè)時(shí)，系統(tǒng)平衡分鐘）值與進(jìn)樣量之間呈良好的線性關(guān)系，因而結(jié)果較準(zhǔn)確；而用UV檢測(cè)，系統(tǒng)平衡慢（1~2小時(shí)），基線不穩(wěn)定，再加上人參皂苷Rg1和人參皂苷Re為末端吸收，因而重現(xiàn)性、靈敏度均較差，因此當(dāng)樣品含量較低時(shí)結(jié)果不準(zhǔn)確，與ELSD所測(cè)結(jié)果相差較大。7、試述蛇膽的定性鑒別要點(diǎn)。

答：蛇膽主要含膽汁酸類化學(xué)成分；其鑒別多以薄層色譜法為主，多用硅膠G為固定相，其展開(kāi)劑為酸性如：異戊醇—冰醋酸—水；甲苯—冰醋酸—水；異辛烷—乙醚—冰醋酸—正丁醇—水等，顯色劑多為硫酸的乙醇液。8、液體中藥制劑的分析特點(diǎn)是什么？

答：液體中藥制劑是用溶媒提取而成，在制劑分析時(shí)，要根據(jù)被測(cè)成分的理化性質(zhì)、溶劑的種類、雜質(zhì)的多少，選擇合適的分離、凈化方法，以消除其他成分或雜質(zhì)的干擾。由于劑型是液體，在進(jìn)行提取、凈化時(shí)，可首先選擇液—液萃取法，選擇合適的溶劑提取被測(cè)成分或除去雜質(zhì)，如效果不佳，也可用柱色譜法進(jìn)行凈化，以達(dá)到質(zhì)量分析的要求。另外，液體制劑分析時(shí)，取樣要注意代表性，一般應(yīng)搖勻后再取樣；還應(yīng)注意防腐劑、矯味劑等對(duì)分析方法的影響。

9、酒劑的一般分析程序是什么？

答：酒劑中含醇量較高，藥材中的蛋白質(zhì)、粘液質(zhì)、樹(shù)膠、糖類等成分不易溶出，雜質(zhì)相對(duì)少，澄明度好，但由于含有乙醇，在用液—液萃取提取成分或除雜時(shí)，應(yīng)先蒸去乙醇再用溶劑提取。當(dāng)被測(cè)成分為生物堿時(shí)，可用堿化后有機(jī)溶劑萃??；當(dāng)被測(cè)成分為酸性成分時(shí)，可用酸化的有機(jī)溶劑進(jìn)行提取。也可用微柱色譜法進(jìn)行凈化。10、半固體中藥制劑質(zhì)量要求是什么？

答：半固體中藥制劑的一般質(zhì)量要求包括性狀、乙醇量（流浸膏劑）、含糖量（糖漿劑、煎膏劑）、pH值（糖漿劑）、相對(duì)密度（糖漿劑、煎膏劑）和總固體含量（流浸膏劑）、不溶物（煎膏劑）、裝量差異、微生物限度標(biāo)準(zhǔn)等。簡(jiǎn)述蜂蜜檢查項(xiàng)目與意義。答：《中國(guó)藥典》規(guī)定，蜂蜜中要檢查相對(duì)密度、酸度、淀粉與糊精、5-羥甲基糠醛等雜質(zhì)。檢查相對(duì)密度是保證蜂蜜的濃度，防止摻水；檢查酸度是防止蜂蜜中含有酸性雜質(zhì)或久貯后引起酸??；檢查淀粉與糊精是防止為了增加蜂蜜稠度，摻入淀粉和糊精；檢查

5-羥甲基糠醛是防止摻入蔗糖、麥芽糖，因?yàn)檎崽?、麥芽糖等?jīng)加熱而成的轉(zhuǎn)化糖，在轉(zhuǎn)化過(guò)程中可產(chǎn)生副產(chǎn)物5-羥甲基糠醛。12、生物體內(nèi)進(jìn)行藥物代謝的主要部位有哪些？

答：生物樣品內(nèi)進(jìn)行藥物代謝的主要部位是肝臟，此外，腎、脾、肺、腸粘膜、胎盤(pán)等組織也有一定活性，但遠(yuǎn)比肝臟低。在肝臟中引起藥物代謝的主要是在肝微粒體中存在的藥物代謝酶。

13、簡(jiǎn)述生物體內(nèi)藥物的代謝反應(yīng)。

答：生物體內(nèi)藥物的代謝反應(yīng)可分為一相（第一階段）和二相（第二階段）代謝轉(zhuǎn)化，兩相反應(yīng)均受相應(yīng)的藥物代謝酶催化。一相代謝是指藥物在以細(xì)胞色素P450為核心的混合功能氧化酶等催化下發(fā)生氧化、還原、水解等反應(yīng)，使藥物分子結(jié)構(gòu)增加了極性基團(tuán)，水溶性增強(qiáng)，藥物的活性發(fā)生改變（滅活、激活或作用類型改變）。二相代謝是指藥物或經(jīng)一相反應(yīng)后的代謝物在尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶等催化下，與葡萄糖醛酸、硫酸鹽等結(jié)合，使藥物分子的極性進(jìn)一步增大，有利于從尿中排泄，結(jié)合過(guò)程通常使藥物滅活。14、何謂中藥指紋圖譜？其有何屬性？答：中藥指紋圖譜又稱中藥化學(xué)指紋圖譜，是指某種（或某地）中藥材或中藥制劑經(jīng)適當(dāng)處理后，采用一定的分析手段，得到的能夠標(biāo)示其特性的色譜或光譜圖。中藥指紋圖譜是一種綜合的，可量化的鑒定手段，它建立在中藥成分系統(tǒng)研究的基礎(chǔ)之上，主要用于鑒別真?zhèn)魏驮u(píng)價(jià)原藥材、半成品及制劑質(zhì)量的均一性和穩(wěn)定性，其基本屬性是“整體性”和“模糊性”。HPLC應(yīng)用于中藥制劑定量分析最常用的定量方法是什么？為什么？答：HPLC法應(yīng)用于中藥制劑定量分析最常用的定量方法是外標(biāo)法。因?yàn)橥鈽?biāo)法無(wú)需知道校正因子，只要被測(cè)組分出峰，保留時(shí)間適宜，無(wú)干擾即可，操作簡(jiǎn)便，唯有要求進(jìn)樣量須準(zhǔn)確，而目前HPLC儀一般都采用定量圈（10l、20l）進(jìn)樣，按定量圈體積3～5倍進(jìn)樣，可保證進(jìn)樣的準(zhǔn)確性，故HPLC最常用的定量方法為外標(biāo)法。16、簡(jiǎn)述中藥制劑分析的特點(diǎn)？

答：①檢驗(yàn)之前往往需要對(duì)樣品進(jìn)行必要的預(yù)處理，即采用各種分離純化方法，盡可能除去非被檢成分或干擾性成分，富集被檢成分，從而保證檢測(cè)的準(zhǔn)確性；

②現(xiàn)代分析技術(shù)和方法將成為中藥制劑檢驗(yàn)的主流和方向；

③測(cè)定前需根據(jù)輔料的性質(zhì)，采用合理的預(yù)處理方法，排除輔料的干擾，以保證檢驗(yàn)結(jié)果的可靠和準(zhǔn)確；

④制定嚴(yán)格的雜質(zhì)檢查標(biāo)準(zhǔn)，加強(qiáng)雜質(zhì)檢查的力度，成為中藥制劑檢驗(yàn)工作的一項(xiàng)重要任務(wù)。17、影響中藥制劑質(zhì)量的因素有哪些？

答：①

原料藥材的影響。

②

加工炮制方法的影響。

③

中藥制劑工藝的影響。

④

中藥制劑輔料、包裝及儲(chǔ)藏條件的影響。18、高效液相色譜鑒別法有哪些特點(diǎn)？

答：不受樣品揮發(fā)性的限制，固定相、流動(dòng)相選擇范圍較寬，檢測(cè)手段多樣，高效快速，微量。19、簡(jiǎn)述中藥制劑檢查包括的主要內(nèi)容。

答：制劑通則檢查、一般雜質(zhì)檢查、特殊雜質(zhì)檢查、微生物限度檢查。20、簡(jiǎn)述總灰分和酸不溶性灰分的概念、意義及應(yīng)用。

答：中藥經(jīng)粉碎后加熱，高溫?zé)胱浦粱一?，則其細(xì)胞組織及其內(nèi)含物成為灰燼而殘留，由此所得灰分為“生理灰分”，即總灰分

規(guī)定中藥的總灰分限度，對(duì)于保證中藥的品質(zhì)和潔凈程度，有一定的意義。

總灰分加鹽酸處理，得到不溶于鹽酸的灰分，稱為酸不溶性灰分。酸不溶性灰分主要是泥土，砂石等硅酸鹽成分。

由于在酸中鈣鹽等無(wú)機(jī)物可溶而泥土、砂石等（主要含硅酸鹽等成分）不溶解，因此酸不溶性灰分在測(cè)定對(duì)于那些生理灰分本身差異較大，特別是在組含有草酸鈣較多的中藥，能更準(zhǔn)確表明其中泥土砂石等雜質(zhì)的摻雜含量。21、試論散劑與顆粒劑的質(zhì)量分析異同點(diǎn)

答：散劑和顆粒劑都是固體中藥制劑，前者是由藥材粉末組成，后者是由藥材提取物與賦形劑組成，二者的提取方法和分析方法都不同。散劑由于是含有中藥的原生物藥粉，有些成分仍保留在組織細(xì)胞中，在提取時(shí)可采用常用的提取方法和溶劑，并可用顯微鑒別法進(jìn)行定性鑒別；顆粒劑在制備時(shí)加入了糖粉、糊精等賦形劑，在提取時(shí)要注意溶劑的滲透性，當(dāng)用有機(jī)溶劑提取時(shí)，易形成塊狀板結(jié)物，包裹和吸附被測(cè)成分，從而影響提取效率，因此，所用溶劑要經(jīng)過(guò)優(yōu)化才能確定，定性鑒別方法多用理化鑒別法。22、試論口服液與酒劑的質(zhì)量分析異同點(diǎn)

答：口服液與酒劑都屬液體中藥制劑，但二者的溶媒不一樣，前者多用水為溶媒，所以在樣品的提取分離，凈化時(shí)可直接選用合適的有機(jī)溶劑進(jìn)行液-液萃取，或用柱色譜法進(jìn)行分離凈化。酒劑中含有不同濃度的乙醇，不能直接用有機(jī)溶劑提取分離，要先將酒劑揮去乙醇，加入適量的水，再用合適的有機(jī)溶劑抽取分離。

檢識(shí)方法二者相同，均可用各種理化鑒別法和其他分析方法。23、何為一般雜質(zhì)和特殊雜質(zhì)？

答：一般雜質(zhì)是指在自然界中分布較廣泛，在多種藥材的采集、收購(gòu)、加工以及制劑的生產(chǎn)或貯存過(guò)程中容易引入的雜質(zhì)，如酸、堿、水分、氯化物、硫酸鹽、鐵鹽、重金屬、砷鹽等。

特殊雜質(zhì)是指在該制劑的生產(chǎn)和貯存過(guò)程中，根據(jù)其來(lái)源、生產(chǎn)工藝及藥品的性質(zhì)有可能引入的雜質(zhì)。HPLC法測(cè)定中藥制劑中某成分含量時(shí)，如何確定選用外標(biāo)一點(diǎn)法或外標(biāo)二點(diǎn)法？

答：HPLC測(cè)定制劑中某成分含量時(shí)，首先應(yīng)進(jìn)行方法學(xué)考察，其中一項(xiàng)為線性關(guān)系——即是工作曲線，若工作曲線過(guò)原點(diǎn)（截距為零）,可用外標(biāo)一點(diǎn)法定量；若工作曲線不過(guò)原點(diǎn)（截距不為零）,只能用外標(biāo)二點(diǎn)法定量。計(jì)算【雜質(zhì)限量】

常用數(shù)字換算：百萬(wàn)分之三=3×10-6=0.0003%

1μg/ml=1×10-6

10μg/ml=1×10-6

解題步驟：①解：標(biāo)注已知量。

②根據(jù)計(jì)算公式

③代入求值

④答：【對(duì)照品比較法】C對(duì)XA供/A對(duì)XD百分含量=X100%(C為濃度，A為吸收度）