慢性淋巴細(xì)胞白血病新藥臨床研發(fā)

表1所示的改良后血液系統(tǒng)毒性評(píng)級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[1]。表SEQ表\*ARABIC1CLL臨床研究中血液系統(tǒng)毒性的評(píng)級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分級(jí)*血小板*或血紅蛋白**最低值相對(duì)不良事件發(fā)生前的降低程度，%中性粒細(xì)胞絕對(duì)值§最低值（×109/L）0無變化~10≥2111~24≥1.5且＜2225~49≥1且＜1.5350~74≥0.5且＜14≥75＜0.55無論降低程度或絕對(duì)值，導(dǎo)致死亡的毒性事件均為5級(jí)*血小板計(jì)數(shù)必須低于正常范圍下限才能被評(píng)價(jià)為1~5級(jí)事件。除非治療前和起始治療后血小板計(jì)數(shù)持續(xù)＜20×109/L，否則，無論降低程度如何，治療期間血小板計(jì)數(shù)降至＜20×109/L都被認(rèn)為是重度或威脅生命的4級(jí)事件。**血紅蛋白水平必須低于正常范圍下限才能被評(píng)價(jià)為1~5級(jí)事件。采用輸血前的數(shù)據(jù)作為參照或進(jìn)行不良事件評(píng)級(jí)。促紅素的使用不影響毒性評(píng)級(jí)，但需要記錄。§如果治療前和起始治療后中性粒細(xì)胞絕對(duì)值持續(xù)＜1×109/L，則該患者無法進(jìn)行中性粒細(xì)胞毒性分級(jí)。粒細(xì)胞集落刺激因子的使用不影響毒性評(píng)級(jí)，但需要記錄。非血液系統(tǒng)毒性的評(píng)級(jí)與其他瘤種采用相同的標(biāo)準(zhǔn)，通常在臨床試驗(yàn)中使用NCI-CTCAE的最新版本。七、上市后要求應(yīng)至少從以下三個(gè)方面考慮CLL創(chuàng)新藥的上市后要求：1、繼續(xù)充實(shí)長期用藥的安全有效性數(shù)據(jù)：上市前注冊(cè)研究繼續(xù)隨訪，上市后開展真實(shí)世界研究，廣泛收集患者長期用藥的安全有效性數(shù)據(jù)，并且在更具多樣性的大樣本人群中觀察用藥的安全性。2、給藥方案優(yōu)化：很多給藥方案相關(guān)的問題可能無法通過上市前注冊(cè)研究得到解決，例如長期不間斷給藥的合理性和停藥時(shí)機(jī)，應(yīng)在上市后繼續(xù)研究優(yōu)化?？紤]到個(gè)體風(fēng)險(xiǎn)和預(yù)后因素對(duì)CLL治療方案選擇的影響，鼓勵(lì)申請(qǐng)人在藥物上市后繼續(xù)探索研究具有不同特征患者是否需要接受差異化治療。3、臨床風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃：針對(duì)老年患者的特點(diǎn)制定合理的患者關(guān)愛計(jì)劃或教育材料，減少老年患者用藥錯(cuò)誤風(fēng)險(xiǎn)，或降低因長期與其他藥物合并使用帶來的風(fēng)險(xiǎn)。參考文獻(xiàn)1.BuskeC.,HutchingsM.,LadettoM.,etal.ESMOConsensusConferenceonmalignantlymphoma:generalperspectivesandrecommendationsfortheclinicalmanagementoftheelderlypatientwithmalignantlymphoma.AnnalsofOncology.2018,29(3):544–562,2.MukkamallaS.K.R.,TanejaA.,MalipeddiM.,etal.ChronicLymphocyticLeukemia[M].StatPearlsPublishing;2022Jan-.3.中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì)白血病淋巴瘤學(xué)組,中國抗癌協(xié)會(huì)血液腫瘤專業(yè)委員會(huì),中國慢性淋巴細(xì)胞白血病工作組.中國慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤的診斷與治療指南（2018年版）[J].中華血液學(xué)雜志,2018,39(5):353-358.4.ScottéF.,BossiP.,CarolaE.,etal.Addressingthequalityoflifeneedsofolderpatientswithcancer:aSIOGconsensuspaperandpracticalguide[J].AnnOncol.2018,29(8):1718-1726.5.ParmeleeP.A.,ThurasP.D.,KatzI.R.,LawtonM.P..ValidationoftheCumulativeIllnessRatingScaleinageriatricresidentialpopulation[J].JAmGeriatrSoc.1995,43(2):130-137.6.國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心.抗腫瘤藥物臨床試驗(yàn)終點(diǎn)技術(shù)指導(dǎo)原則[EB/OL].(2012-05-15)[2022-05-06]./zdyz/domesticinfopage?zdyzIdCODE=24d174aa6995cf17e7aa12d6aa0317aa.7.HallekM.,ChesonB.D.,DanielCatovskyD.,etal.iwCLLguidelinesfordiagnosis,indicationsfortreatment,responseassessment,andsupportivemanagementofCLL[J].Blood.2018,131(25):2745-2760.8.WierdaW.G.,RawstronA.,CymbalistaF.,etal.Measurableresidualdiseaseinchroniclymphocyticleukemia:expertreviewandconsensusrecommendations[J].Leukemia.2021,35(11):3059-3072.9.國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心.患者報(bào)告結(jié)局在藥物臨床研究中應(yīng)用的指導(dǎo)原則（試行）[EB/OL].（2021-12-27）[2022-05-06]./main/news/viewInfoCommon/c2f79c22e8678241b030c71523eb300c.10.FDA.TableofSurrogateEndpointsThatWeretheBasisofDrugApprovalorLicensure[