藥理學(xué)抗生素概論

胰島素：作用、用途、不良反應(yīng)

口服降血糖藥：磺酰脲類：甲苯磺丁脲、格列本脲雙胍類：甲福明、苯乙福明胰島素增敏藥：羅格列酮、吡格列酮α-葡萄糖苷酶抑制藥：阿卡波糖復(fù)習(xí)舊課復(fù)習(xí)舊課胰島素減少來源（二抑）抑制糖異生抑制糖原分解血糖↓（三促）促進(jìn)葡萄糖向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)促進(jìn)糖原的合成及貯存促進(jìn)葡萄糖的氧化和酵解增加去路①Ⅰ型糖尿病②Ⅱ型糖尿病，經(jīng)飲食控制和口服降血糖藥治療未能控制者③糖尿病酮癥酸中毒或非酮性高血糖高滲性昏迷④各型糖尿病合并應(yīng)激情況復(fù)習(xí)舊課正規(guī)胰島素iv.主要用途：治療糖尿病主要不良反應(yīng)：低血糖口服降糖藥甲福明格列本脲阿卡波糖羅格列酮磺酰脲類雙胍類胰島素增敏藥α-葡萄糖苷酶抑制藥復(fù)習(xí)舊課研究藥物與機(jī)體（包括病原體）相互作用規(guī)律的科學(xué)。藥理學(xué)？人類漫長的發(fā)展史——人類與病原體的斗爭史1348年歐洲“黑死病”15世紀(jì)梅毒大流行1918年西班牙大流感……荒蕪的田野無人耕耘,洞開的酒窖無人問津,無主的奶牛在大街上閑逛,很多船只在開出港口以后,船員全體死亡,只剩下空蕩蕩的“幽靈船”在海上飄蕩……針鋒相對此起彼伏屢戰(zhàn)屢敗屢敗屢戰(zhàn)近百年，抗菌藥物的誕生及應(yīng)用使人類在對病原體的作戰(zhàn)中成了勝利者。病原體“適者生存，以變應(yīng)變”抗菌藥物濫用現(xiàn)象嚴(yán)重回到抗菌藥物出現(xiàn)之前的黑暗時代合理使用抗菌藥物延緩或者杜絕耐藥性的產(chǎn)生——全球共同關(guān)注的問題！——全社會的共同責(zé)任！第三十五章抗菌藥物概論學(xué)習(xí)目標(biāo)明確化學(xué)治療的概念和常用術(shù)語；描述機(jī)體、病原體、化療藥物三者的關(guān)系；概述化療藥物的作用機(jī)制及耐藥性的產(chǎn)生機(jī)制。化療藥物抗微生物藥抗寄生蟲藥抗腫瘤藥抗生素人工合成抗菌藥病毒、細(xì)菌、支原體、立克次體、衣原體、螺旋體、放線菌、真菌化學(xué)治療：應(yīng)用化學(xué)藥物對病原體所致疾病進(jìn)行預(yù)防或治療，簡稱化療。第一節(jié)常用術(shù)語1.抗菌藥：能抑制或殺滅細(xì)菌，用于預(yù)防和治療細(xì)菌性感染的藥物。2.抗生素：微生物的某些代謝產(chǎn)物，分子量小于5000，低濃度時能殺滅或抑制其他病原微生物。3.抗菌譜：抗菌藥抑制或殺滅病原微生物的范圍。4.抗菌活性：藥物抑制或殺滅細(xì)菌的能力。5.最低抑菌濃度（MIC）：藥物能夠抑制培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌生長的最低濃度。抑菌藥：不能殺滅細(xì)菌，僅能抑制細(xì)菌生長繁殖的藥物。鏈霉素體外抗菌活性（MIC:μg/ml）菌種MIC金黃色葡萄球菌1肺炎球菌0.2脆弱桿菌2大腸桿菌1奇異變形桿菌4綠膿桿菌20結(jié)核桿菌0.56.最低殺菌濃度（MBC）：藥物能夠殺滅培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌的最低濃度。殺菌藥：不僅能抑制細(xì)菌生長，而且能殺滅細(xì)菌的藥物。7.化療指數(shù)：評價化療藥物安全性的指標(biāo)。化療指數(shù)＝LD50/ED50或LD5/ED95

8.抗菌后效應(yīng)（PAE，抗生素后效應(yīng)）：細(xì)菌短暫接觸抗菌藥后，抗菌藥濃度降至最低抑菌濃度（MIC）以下或已消失后，對微生物的抑制作用依然持續(xù)一定時間。

藥名金葡菌大腸埃希菌慶大霉素0.5～2.5>2.5阿米卡星2.0～2.5>2.5環(huán)丙沙星1.6～3.32.2～6.0氧氟沙星1.0～3.61.7～5.2特點(diǎn)：1.不同抗菌藥物對同一種細(xì)菌的PAE值不同2.同一抗菌藥物對不同細(xì)菌的PAE值不同部分抗菌藥物的體外PAE(h)部分大環(huán)內(nèi)酯類對金葡菌(n=5)的PAE(h)藥物濃度1/2×MIC1×MIC2×MIC4×MICr紅霉素1.96±0.812.16±0.702.83±0.362.88±0.790.8711羅紅霉素1.74±0.852.01±0.692.33±0.702.79±0.870.9861阿奇霉素1.79±0.872.03±0.712.31±0.712.68±0.760.9823.PAE與抗菌藥物濃度呈依賴關(guān)系1.作為聯(lián)合使用抗菌藥物的評估指標(biāo)A+BPAE比各單獨(dú)用藥大于1h協(xié)同A+BPAE比各單獨(dú)用藥時間縮短拮抗2.根據(jù)PAE制訂給藥方案臨床意義：第二節(jié)抗菌藥物的作用機(jī)制（一）抑制細(xì)胞壁合成（二）影響胞漿膜的通透性（三）抑制細(xì)菌細(xì)胞蛋白質(zhì)合成（四）影響細(xì)菌葉酸及核酸代謝第三節(jié)細(xì)菌的耐藥性及對策與藥物多次接觸→對藥物的敏感性↓固有耐藥性獲得耐藥性耐藥性耐藥性（抗藥性）：指細(xì)菌多次接觸抗菌藥物后，對藥物的敏感性下降甚至消失，致使藥物療效降低或無效。2.降低通透性3.主動外排4.改變靶位的結(jié)構(gòu)5.改變代謝途徑一、耐藥的機(jī)制1.產(chǎn)生滅活酶和鈍化酶我們能有效地控制細(xì)菌的耐藥嗎?二、耐藥的對策1.合理使用、防止濫用（1）嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，正確選藥（2）劑量適當(dāng)，療程足夠（3）嚴(yán)格掌握局部用藥、預(yù)防用藥的適應(yīng)癥2.研制新的抗菌藥物第四節(jié)抗菌藥的合理使用一、應(yīng)用抗菌藥基本原則（一）嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥（二）熟悉藥物的作用特點(diǎn)（三）熟悉患者的具體情況（四）劑量和療程要合理二、抗菌藥的聯(lián)合應(yīng)用（一）聯(lián)合用藥的目的（意義）1、提高療效2、降低毒性3、延緩抗藥性產(chǎn)生（二）聯(lián)合用藥的指征1、單一藥物不易控制的混合感染2、病因未明的嚴(yán)重感染3、中樞感染，一種藥物進(jìn)入血腦屏障有限4、長期用藥易產(chǎn)生耐藥性的慢性感染5、二重感染預(yù)防6、減低毒性，增加療效的必要聯(lián)合

(三）聯(lián)合用藥的結(jié)果1、相加AB=A+B2、協(xié)同AB＞A+B3、拮抗AB＜A（B）AB=04、無關(guān)AB=A（B）抗菌藥物根據(jù)其作用性質(zhì)可分為四大類Ⅰ繁殖期殺菌劑：青霉