滴丸劑、膜劑第六講

滴丸劑滴丸劑是指固體或液體藥物與適宜的基質加熱熔化混勻后，滴入不相混溶、互不作用的冷凝液中，由于表面張力的作用使液滴收縮成球狀而制成的制劑。發(fā)展歷史：1933丹麥首次制成VA、VD丸1958國內試制酒石酸銻鉀滴丸1970我國最早生產(chǎn)的中藥滴丸蕓香油1977我國藥典收載滴丸劑型滴丸劑特點濃縮劑型，藥物分散度高，吸收快，生物利用度高基質容納液態(tài)藥物的量大，故可使液態(tài)藥物固形化，如蕓香油滴丸含油可達83.5%；制備過程加熱時間短，藥物穩(wěn)定性增加改變劑型應用，可外用（耳、眼），延長藥效，提高療效使液態(tài)藥物固體化，便于服用、運輸?shù)瓮鑴┲苽浠|：選擇原則：基質應具有良好的化學惰性，不與主藥發(fā)生化學反應，也不影響主藥的作用及對主藥的檢測，對人體無害且熔點較低，在60℃-100℃溫度下能熔化成液體，遇冷卻液又能立即凝固，并且在室溫下仍能保持固體狀態(tài)。滴丸劑基質分為水溶性和非水溶性兩類水溶性基質有：聚乙二醇類（PEG）、肥皂類、硬脂酸鈉、甘油明膠、尿素、泊洛沙姆（poloxamer）等；非水溶性基質有：硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、蟲蠟、氫化植物油、十八醇（硬脂醇）、十六醇（鯨蠟醇）等。冷凝液也分為水溶性和非水溶性兩類水溶性冷凝液：水及不同濃度的乙醇，適用于非水溶性基質的滴丸；非水溶性冷凝液：液狀石蠟、二甲基硅油、植物油、汽油或它們的混合物等，適用于水溶性基質的滴丸。滴丸劑制備方法采用滴丸機以滴制法制備，其一般工藝流程為：藥物+基質→均勻分散→滴制→冷卻→洗丸→干燥→選丸→質量檢查→包裝。滴丸劑的制備工藝流程圖藥物基質混懸/熔融滴制冷卻選丸干燥洗丸質檢分裝藥物基質滴丸劑制備要點選擇適宜基質與冷凝液確定合適的滴管內外口徑滴制過程中保持恒溫滴制液液壓恒定及時冷凝滴丸劑質量檢查滴丸劑亦規(guī)定了重量差異與溶散時限檢查溶散時限的要求是：普通滴丸應在30min內全部溶散，包衣滴丸應在1小時內全部溶散滴丸機構造實心滴丸機洗丸機滴丸灌裝機丸劑拋光機

小結滴丸劑基質及冷凝液滴丸劑制備方法膜劑涂膜劑

膜劑（Films）概述定義：藥物溶解或均勻分散于成膜材料中加工制成的膜狀制劑。一般膜劑厚度0.1-0.2μm，不超過1mm分透明狀和著色不透明狀膜面積根據(jù)臨床應用而異pellicle膜劑分類按結構特點：單層膜劑：水可溶性膜劑水不溶性膜劑多層膜劑：幾種單層膜迭合，解決藥物間配伍禁忌以及分析上的相互干擾復合膜劑：兩層不溶性高分子膜中間，夾著含藥藥膜，以零級速度釋放藥物，屬控釋膜劑膜劑分類按給藥途徑：口服膜劑：口服、口含、舌下給藥口腔膜劑：用于口腔潰瘍以及牙周疾病眼用膜劑：用于眼結膜囊內陰道用膜劑：局部治療以及避孕用藥膜皮膚粘膜外用膜劑：外用皮膚、粘膜創(chuàng)傷、燒傷、炎癥表面覆蓋膜劑特點工藝簡單，無粉塵，適宜于有毒藥物的生產(chǎn)成膜材料較其它劑型用量少藥物含量準確、穩(wěn)定性好、吸收快、療效好體積小、質輕、便于攜帶運輸應用方便，適合多種給藥途徑復合膜劑解決藥物間配伍禁忌及分析上的干擾采用不同成膜材料可制成不同釋藥速度的膜劑不足：載藥量小，只適用于小劑量藥物重量差異不易控制，收率不高成膜材料成膜材料應具備的條件：生理惰性、無毒、無刺激性性質穩(wěn)定，不影響主藥藥效，不干擾含量測定，無不適臭味成膜、脫膜性好，成膜后有足夠強度和柔韌性口服、腔道、眼用膜劑成膜材料應具有良好水溶性外用膜劑應迅速完全釋藥來源豐富，價格便宜常用成膜材料天然高分子化合物明膠、蟲膠、阿拉伯膠、淀粉等合成高分子化合物聚乙烯醇（PVA）、纖維素衍生物、丙烯酸樹脂類、乙烯-醋酸乙烯共聚物（EVA）等常用成膜材料聚乙烯醇（PVA）來源：醋酸乙烯→聚醋酸乙烯+甲醇→PVA性質：對粘膜和皮膚無毒、無刺激性。吸收少，48小時后80%隨大便排出。PVA05－8817－88聚合度500－6001700－1800醇解度88％均能溶于水，05－88聚合度小，水溶性大，柔韌性差；17－88柔韌性好。兩者以適當比例（１：３）混合能制得很好的膜劑。常用成膜材料乙烯-醋酸乙烯共聚物(EVA)來源：乙烯+醋酸乙烯→EVA性能與醋酸乙烯含量密切相關性質：無毒、無嗅、無刺激性。對人體組織有良好的相容性，不溶于水，能溶于有機溶劑。成膜性能好，膜柔軟，強度大，常用于制備眼、陰道、子宮等控釋膜劑。膜劑的組成主藥0-70%成膜材料（PVA等）30-100%著色劑（色素，TiO2等）0-2%增塑劑（甘油、山梨醇）