第3章 藥理學 總論

Chapter3藥物效應動力學Pharmaco-dynamics1一藥物的基本作用和效應二藥物的量效關系三藥物的構效關系四藥物的作用原理或機制五藥物－受體的相互作用2一藥物的基本作用和效應：1藥物的作用與藥理效應藥物作用：(Drugaction)指藥物與機體細胞或分子間的初始作用。藥理效應：(Pharmacologicaleffect）藥物與機體作用的結果，是機體反應的表現(xiàn)。

興奮(excitation,stimulation)亢進(augmentation):原有功能水平的提高。抑制(inhibition)、麻痹(paralysis)：原有功能水平的降低。3

2藥物作用的特異性和選擇性特異性：是指一類藥物能與特定的靶位結合，而此靶位只對此類藥物起反應。選擇性：藥物對不同臟器的不同影響。藥物作用的選擇性與藥物結構特異性和劑量有關。

強心苷對心肌細胞的興奮作用苯巴比妥對中樞的抑制作用43藥物作用的臨床效果

A治療效果：簡稱療效（therapeuticeffect）是指藥物作用的結果有利于改變病人的生理、生化功能或病變過程，使患病的機體恢復正常。B不良反應：凡不符合用藥目的，并為病人帶來痛苦或不適的反應統(tǒng)稱為不良反應。

5治療效果1)對因治療(etiologicallytreatment):用藥的目的是為了消除原發(fā)致病因子，徹底治愈疾病，或稱治本。2)對癥治療(symptomatictreatment):用藥的目的是為了改善癥狀，或稱治標。3)補充療法或替代療法(supplementtherapy/replacementtherapy)補充營養(yǎng)物質或內源性活性物質的不足。6

不良反應:

1）副反應（sidereaction）：指藥物在治療劑量時出現(xiàn)與治療目的無關的作用。2）毒性反應（toxicreaction）：是指藥物在劑量過大或蓄積過多時發(fā)生的危害性反應，較嚴重。但可以預知，也可避免發(fā)生的不良反應。三致：致癌、致畸胎、致突變3）后遺效應（residualeffect）：指停藥后血藥濃度已降低到閾濃度以下時殘存的藥理效應。7

4)停藥反應(withdrawalreaction)：突然停藥后原有疾病的加重。5)變態(tài)反應（allergicreaction；hypersensitivereaction）：又稱過敏反應。是與藥理作用無關的不可預知的一種不良反應。

86）繼發(fā)反應（secondaryreaction)：是繼發(fā)于藥物治療作用而產(chǎn)生的一種反應，是藥物作用的不良后果7）特異質反應(idiosyncrasy)少數(shù)特異體質病人對某些藥物反應特別敏感，反應性質也可能與常人不同，但與藥物固有藥理作用基本一致，反應嚴重程度與劑量成比例，拮抗藥救治可能有效。9二藥物的量效關系

藥物的效應與劑量在一定范圍內成比例，即藥物效應的強弱與劑量大小或濃度高低呈一定的關系，我們稱這種關系為量效關系(dose–effectrelationship)。

101量反應和質反應：

量反應：藥理效應強弱是以連續(xù)增減的量變。即在個體上反映的效應強度，并以數(shù)量的分級來表示。

質反應：在群體中某一效應的出現(xiàn)以陽性反應的出現(xiàn)頻率或百分率來表示。11

2量反應的量效曲線

縱坐標：效應強度橫坐標：藥物的劑量或濃度圖形：長尾s型，橫坐標改為對數(shù)時，曲線為對稱的s型。

12最小效應量(minimaleffectivedose)或稱閾濃度(thresholdconcentration)）最大效應或濃度,又稱效能（efficacy）13

最小效應量(minimaleffectivedose)或最小濃度：藥物達到一定的劑量或濃度時才產(chǎn)生效應，又稱閾濃度(thresholdconcentration)

最大效應或濃度：當效應增強到最大程度時，再增加劑量或濃度，效應不再增強。又稱為效能（efficacy）

效價強度(potency)：能引起等效反應的相對濃度或劑量。其數(shù)值越小則強度越大。（常用50％效應量）14效價強度最大效應15

3質反應的量效曲線縱坐標：藥物的某一反應在某一小樣本群體中出現(xiàn)的頻數(shù)橫坐標：劑量圖形：常態(tài)分布曲線如以累加頻數(shù)或其百分數(shù)為縱坐標，則質反應的量效曲線為長尾s型。

16半數(shù)有效量或半數(shù)效應量：ED50（50%effectivedose）能使半數(shù)個體可以出現(xiàn)某一效應的劑量。半數(shù)致死量：LD50（50%lethaldeath）可以引起半數(shù)動物死亡的劑量。17

治療指數(shù)：（therapeuticindex,TI）LD50/ED50,表示藥物的安全性。TI＝LD50ED50LogD反應％ED50LD50AABB有效毒性18藥物的安全性CSF可靠安全系數(shù)CSF=LD1

ED99

ESF實效安全系數(shù)SI安全系數(shù)ESF=LD5

ED80

SI=LD5

ED95

CertainSafetyFactorEffectiveSafetyFactorSafetyIndex19三藥物的構效關系藥理作用的特異性與藥物的化學結構的關系。藥理作用的特異性取決于藥物進入體內的化學反應的專一性。決定化學反應專一性的是藥物的化學結構。20四藥物的作用原理或機制藥物作用機制的類型：(1)改變理化性質(抗酸藥，魚精蛋白中和肝素)(2)補充體內缺乏的物質(3)影響神經(jīng)遞質、內源性活性物質、激素的合成、釋放、代謝轉化、攝取等(4)作用于一定的靶位(target/protein)：（a）受體(receptor)（b）離子通道(ionchannel)（c）酶(enzyme)（d）載體(carrier)或轉運體（transporter）21配體(ligand):指內源性遞質、激素、自體活性物質，藥物能與相應受體結合，并產(chǎn)生生理效應。配體和受體結合的特性：

a.立體專一性b.可飽和性c.可逆性d.可調節(jié)性（upregulationa