第一二章 緒論-免疫學(xué)發(fā)展史與免疫系統(tǒng)gggggg

免疫學(xué)Immunology細(xì)胞生物學(xué)（CellBiology）分子生物學(xué)（MolecularBiology）免疫學(xué)（Immunology）推動現(xiàn)代生命科學(xué)前進的三架馬車第一章緒論－免疫學(xué)發(fā)展史和免疫系統(tǒng)本章內(nèi)容第一節(jié)免疫的基本概念與功能第二節(jié)免疫學(xué)發(fā)展簡史第三節(jié)免疫器官、細(xì)胞與分子第四節(jié)免疫病理與免疫性疾病一、免疫（Immunity）概念：免疫系指機體的抗感染防御能力，而不患疫病或傳染病二、免疫學(xué)與食品免疫學(xué)第一節(jié)免疫的基本概念與功能三、免疫的功能與機制

（一）功能：宿主體內(nèi)的免疫系統(tǒng)識別和清除免疫系統(tǒng)是由免疫組織和器官、免疫細(xì)胞及免疫活性分子等組成。免疫細(xì)胞對病原體或腫瘤細(xì)胞的適當(dāng)應(yīng)答，使之清除。免疫應(yīng)答過高或過低，均為異常。免疫學(xué)（Immunology）即是研究免疫系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與功能，理解其對機體有益的防衛(wèi)功能和有害的病理作用及其機制，以發(fā)展有效的免疫學(xué)措施，實現(xiàn)防病治病的目的。（二）免疫機制：免疫應(yīng)答的類型及作用1、天然免疫（innateimmunity）又稱先天性免疫、固有免疫，是機體種系發(fā)育過程中形成的防御屏障，是生來就具備的，它們的作用沒有特異性。這些防御機制包括：1）體表屏障：如皮膚、黏膜、分泌的脂肪酸等有效的理化屏障2）內(nèi)部屏障：如吞噬細(xì)胞的吞噬作用，自然殺傷細(xì)胞的殺傷作用3）血胎屏障：防止母體內(nèi)的病原菌進入胎兒體內(nèi)4）炎癥反應(yīng)：細(xì)胞因子（Cytokines）導(dǎo)致炎癥細(xì)胞滲出，引起炎癥通常來說，炎癥是機體的一種抗病反應(yīng)，是對機體利的，例如炎性充血，能使局部組織得到較多的氧、營養(yǎng)物質(zhì)和免疫物質(zhì)；局部組織代謝和抗侵襲能力增加；滲出液能稀釋毒素，其中所含的抗體能清除病原菌并中和毒素；滲出的纖維蛋白元凝結(jié)而成假膜，形成一道屏障，能阻止病原菌向深部蔓延2、適應(yīng)性免疫

獲得性免疫（acquiredimmunity）是指機體與外來抗原性異物接觸后才獲得的免疫特性，這種免疫對誘發(fā)的抗原物質(zhì)有特異性，所以獲得性免疫又稱特異性免疫（specificimmunity）。特異性免疫有以下特點：①特異性②多樣性③記憶性抗原是指一組能被T或B細(xì)胞識別的有機物質(zhì)，包括多肽、寡糖及脂質(zhì)酸等小分子。T、B淋巴細(xì)胞被抗原活化，通過TCR、BCR的識別有嚴(yán)格的特異性。T、B細(xì)胞的克隆擴增及分化B細(xì)胞通過BCR識別和結(jié)合抗原而活化，在B細(xì)胞生長因子作用下，進行克隆擴增。TCR需與APC處理過的抗原多肽結(jié)合，在T細(xì)胞生長因子作用下進行克隆擴增。B細(xì)胞通過抗體發(fā)揮作用；T細(xì)胞通過細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CTL）及細(xì)胞因子發(fā)揮作用。免疫記憶細(xì)胞的產(chǎn)生第二節(jié)免疫學(xué)發(fā)展簡史免疫學(xué)是一門既古老而又新興的科學(xué)。免疫學(xué)的發(fā)展是人們在實踐中不斷探索、不斷總結(jié)和不斷創(chuàng)新的結(jié)果。一般認(rèn)為免疫學(xué)的發(fā)展經(jīng)歷了4個時期：經(jīng)驗免疫學(xué)時期、經(jīng)典免疫學(xué)時期（科學(xué)免疫學(xué)時期）、近代免疫學(xué)時期（免疫生物學(xué)時期）和現(xiàn)代免疫學(xué)時期。鼠疫又名黑死病，是鼠疫桿菌引起的一種烈性傳染病

中世紀(jì)的歐洲一、經(jīng)驗免疫學(xué)時期我國11世紀(jì)開始接種人痘苗1．痘衣法。人痘接種法之一。取天花患兒貼身內(nèi)衣，給健康未出痘的小兒穿著二三天，以達(dá)種痘之目的。一般在著衣九至十一天時始發(fā)熱，為種痘已成，此法成功率低。若成功者，發(fā)熱、出痘證候較緩，不致發(fā)生危險。2．痘漿法。人痘接種法之一。即天花患兒的新鮮痘漿，以棉花蘸塞入被接種對象的鼻孔，以此引起發(fā)痘，達(dá)到預(yù)防接種的目的。因本法需直接刺破兒痘，病家多不愿接受，故在古代亦較少用。3．旱苗法。痘接種法之一。取天花痘痂研極細(xì)末，置曲頸根管之一端，對準(zhǔn)鼻孔吹入，以達(dá)種痘預(yù)防天花的目的。一般至七日而發(fā)熱，為種痘已成。此法以其簡便而多用，但因苗入刺激鼻粘膜，鼻涕增多，往往沖去痘苗而無效，后多不用。4．水苗法。水苗法人痘接種法。取痘痂20-30粒，研為細(xì)末，和凈水或人乳三、五滴，調(diào)勻，用新棉攤薄片，裹所調(diào)痘苗在內(nèi)，捏成棗核樣，以線拴之，塞入鼻孔內(nèi)，12小時后取出。通常至七日發(fā)熱見痘，為種痘成功。此法為我國古代人痘接種法中效果最好的?？蛇_(dá)到預(yù)防天花的目的，即便發(fā)病，亦可起到減輕病情，避免產(chǎn)生危重的病情。在不斷實踐的過程中，發(fā)現(xiàn)如果用接種多次的痘痂作疫苗，則毒性減弱，接種后比較安全——減毒疫苗Pasteur以高溫培養(yǎng)法制備了炭疽疫苗，用狂犬病毒在兔體內(nèi)經(jīng)連續(xù)傳代制備了狂犬病疫苗。二、經(jīng)典免疫學(xué)(科學(xué)免疫學(xué))時期18世紀(jì)至20世紀(jì)中葉，由人體現(xiàn)象的觀察進入科學(xué)實驗時期。（一）Jenner（琴納）發(fā)明牛痘苗1796年5月，詹納用從一個奶場女工手上的牛痘膿胞中取出來的物質(zhì)給一個八歲的男孩詹姆斯·菲普斯注射。孩子患了牛痘，但很快就得以恢復(fù)。詹納又給他種天花痘，孩子沒有出現(xiàn)天花病癥。（二）抗體的發(fā)現(xiàn)

德國學(xué)者Behring（貝苓）和日本學(xué)者北里于1890年在德國Koch研究所應(yīng)用白喉外毒素給動物免疫，發(fā)現(xiàn)在其血清中有一種能中和外毒素的物質(zhì)，稱為抗毒素。將這種免疫血清轉(zhuǎn)移給正常動物也有中和外毒素的作用。這種被動免疫法很快應(yīng)用于臨床治療。Behring于1891年應(yīng)用來自動物的免疫血清成功地治療了一個白喉患者，這是第一個被動免疫治療的病例。為此他于1902年獲得了諾貝爾醫(yī)學(xué)獎（三）抗原的結(jié)構(gòu)與抗原特異性Landsteiner（1910）等人首先應(yīng)用偶氮蛋白的人工結(jié)合抗原，即以芳香族有機化學(xué)分子偶聯(lián)到蛋白質(zhì)分子上形成的抗原，研究抗原抗體反應(yīng)特異性的物質(zhì)基礎(chǔ)，從中認(rèn)識到，抗原特異性實際上是由一些小分子的結(jié)構(gòu)及構(gòu)象決定的（四）抗體是免疫球蛋白

抗體(antibody)指機體的免疫系統(tǒng)在抗原刺激下，由B淋巴細(xì)胞或記憶細(xì)胞增殖分化成的漿細(xì)胞所產(chǎn)生的、可與相應(yīng)抗原發(fā)生特異性結(jié)合的免疫球蛋白。20世紀(jì)30年代，通過電泳證明，抗體是γ-球蛋白，含有健康人群血清所具有的各種抗體，因而有增強機體抵抗力以預(yù)防感染的作用。（一）1945年免疫耐受的發(fā)現(xiàn)：免疫耐受不會導(dǎo)致自身免疫病的發(fā)生。（二）抗體是四肽鏈結(jié)構(gòu)（圖）1959年，Porter和Edelman對抗體結(jié)構(gòu)進行研究證明（三）1958年Burnet學(xué)說及其對免疫學(xué)發(fā)展的推動作用

細(xì)胞系（克?。┻x擇學(xué)說（講義p3）三、近代免疫學(xué)時期（免疫生物學(xué)時期）20世紀(jì)中葉到20世紀(jì)60年代四、現(xiàn)代免疫學(xué)時期（20世紀(jì)60年代至今）應(yīng)用免疫學(xué)的發(fā)展DNA疫苗、基因工程制備重組細(xì)胞因子、完全人源抗體及兒童口服自身抗原預(yù)防自身免疫疾病DNA疫苗質(zhì)粒，為環(huán)形閉合的雙股DNA,存在于細(xì)胞質(zhì)中，能穩(wěn)定地獨立存在于染色體外，并傳遞到子代，一般不整合到宿主染色體上。用編碼病原體有效免疫原的基因與質(zhì)粒構(gòu)建重組體，通過直接免疫機體使之表達(dá)保護性抗原，從而誘導(dǎo)機體產(chǎn)生針對該抗原的特異性免疫。完全人源化抗體完全人源化抗體是指將人類抗體基因通過轉(zhuǎn)基因技術(shù)，將編碼抗體的基因全部轉(zhuǎn)移至基因工程改造的抗體基因缺失動物中，使動物表達(dá)人類抗體，達(dá)到抗體全人源化的目的。Eg.1、2009年，強生Centocor公司和先靈葆雅公司聯(lián)合開發(fā)的完全人源化抗TNF-α單克隆抗體golimumab，每月1次皮下注射產(chǎn)品，治療類風(fēng)濕。2、類人膠原蛋白：基因重組大腸桿菌高密度發(fā)酵生產(chǎn)類人膠原蛋白第三節(jié)免疫器官與免疫細(xì)胞免疫系統(tǒng)是由免疫器官（Immuneorgans）、組織、免疫細(xì)胞（Immunecells）、亞細(xì)胞和免疫分子（Immunemolecules）等組成。一、免疫組織與器官

（一）外周淋巴器官及組織1、淋巴結(jié)：淋巴結(jié)內(nèi)T細(xì)胞約占75%，B細(xì)胞占25%。2、脾臟T：35%、B：55%、Mφ：10%3、黏膜相關(guān)淋巴組織（MALT）在呼吸道、腸道及泌尿生殖道的黏膜上皮細(xì)胞下，均聚集有無包膜的淋巴組織。在小腸黏膜上皮細(xì)胞間存在一類T細(xì)胞稱上皮淋巴細(xì)胞。其中αβT細(xì)胞——特異免疫應(yīng)答；γδT細(xì)胞——天然免疫應(yīng)答（二）中樞免疫器官1、骨髓：B淋巴細(xì)胞發(fā)育成熟的場所2、胸腺：T淋巴細(xì)胞來源于骨髓，在胸腺中成熟。二、免疫細(xì)胞在免疫細(xì)胞中