藥物分析課件第11章A-抗生素類藥物的分析hao

第十一章抗生素類藥物的分析進(jìn)入返回主目錄思考與練習(xí)第一節(jié)概述第二節(jié)β–內(nèi)酰胺類抗生素

第三節(jié)氨基糖苷類抗生素第四節(jié)四環(huán)素類抗生素第五節(jié)抗生素類藥物中高分子雜質(zhì)的檢查基本要求基本要求一、掌握抗生素類藥物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)與分析方法之間的關(guān)系。二、掌握抗生素類藥物的鑒別原理與方法。三、掌握抗生素類藥物法定含量測定方法的原理、測定方法與計(jì)算。四、熟悉抗生素類藥物雜質(zhì)檢查的方法。五、了解抗生素類藥物中高分子聚合物檢查。返回第一節(jié)概述1.抗生素藥物的特點(diǎn)化學(xué)純度較低活性組分易發(fā)生變異穩(wěn)定性差2.微生物學(xué)法與理化法的比較微生物檢定法理化法以抗生素對微生物的殺傷或抑制程度為指標(biāo)衡量抗生素的生物效價(jià)

根據(jù)抗生素結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，利用其特有的理化性質(zhì)測定其含量已知或新發(fā)現(xiàn)的抗生素、精制品或粗制品均能測定

測定化學(xué)結(jié)構(gòu)已知、已提純的抗生素靈敏度高、樣品需用量小、反映抗生素的醫(yī)療價(jià)值，但操作步驟多、費(fèi)時(shí)、誤差大

迅速、準(zhǔn)確、專屬性高、樣品需用量小、操作簡單、省時(shí)3.抗生素的活性以效價(jià)單位來表示：每ml或每mg中含有某種抗生素的有效成分的多少，用單位（u）或μg表示。

1mg青霉素G鈉鹽定為1667單位

1mg青霉素G鉀鹽的單位（u）=1667×356.4/372.5=1595u/mg分類（按結(jié)構(gòu)與性質(zhì)）：β–內(nèi)酰胺類、氨基糖苷類、四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類、氯霉素類、多肽類、抗腫瘤類林可霉素類、其他抗生素類返回第二節(jié)β–內(nèi)酰胺類抗生素

青霉素類NSCH3CH3COOHOHN1234567RCO母核（6-氨基青霉烷酸）AB頭孢菌素類AB青霉素（青霉素鉀、鈉）氨芐西林

（氨芐青霉素）阿莫西林

（羥氨芐青霉素）普魯卡因青霉素頭孢氨芐頭孢拉啶頭孢羥氨芐頭孢噻吩鈉酸性結(jié)構(gòu)特點(diǎn)與性質(zhì)一、Na與堿金屬(Na+、K+)成鹽

（一）羧基

易溶于水

與有機(jī)堿(普魯卡因)成鹽

難溶于水普魯卡因青霉素（二）手性C

頭孢菌素類

C6C7青霉素類C3C5C6

旋光性﹡﹡﹡﹡﹡

（三）共軛體系

頭孢菌素類母核有共軛體系

青霉素類母核無明顯UV多數(shù)有苯環(huán)取代基

UV（四）β–內(nèi)酰胺環(huán)

水溶液不穩(wěn)定

干燥純凈穩(wěn)定

不穩(wěn)定性因素四元環(huán)張力大

酰胺鍵易水解

青霉素類某些氧化劑酸、堿、青霉素酶（某些金屬離子）（溫度）降解失效例青霉素的降解反應(yīng)青霉素青霉噻唑酸H2O/OHˉ青霉素酶青霉酸H2OpH2100℃α–青霉噻唑?；u胺酸NH2OH青霉烯酸pH4青霉胺CO2青霉醛HgCl2頭孢菌素類酸、堿、胺類-內(nèi)酰胺酶降解失效（一）呈色反應(yīng)1.羥肟酸鐵反應(yīng)β-內(nèi)酰胺類呈色羥肟酸衍生物Fe3+/3H+鑒別試驗(yàn)二、NaOH?2HClNOHH-b內(nèi)酰胺類H+Fe3+/3（紅、棕、褐）2.茚三酮反應(yīng)α-氨基-氨基茚三酮

藍(lán)紫色3.雙縮脲反應(yīng)似肽鍵（開環(huán)分解）-內(nèi)酰胺類堿性酒石酸銅紫4.與重氮苯磺酸反應(yīng)橙黃色重氮苯磺酸--56OHHC（偶合）酚羥基頭孢哌酮5.與變色酸-硫酸反應(yīng)活潑“-CH2-”青霉素阿莫西林氨芐西林△（分解）變色酸顯色1.K+、Na+的火焰反應(yīng)（二）各種鹽的反應(yīng)

焰色→鮮黃色+醋酸氧鈾鋅→↓黃

Na+

焰色→紫色+0.1%四苯硼鈉+Ac→↓白

K+2.沉淀反應(yīng)（青霉素鹽）遇酸→↓在過量HCl或有機(jī)溶劑中溶解白青霉素青霉素鈉

青霉素鉀

緘+H3.重氮化-偶合反應(yīng)

重氮化-偶合反應(yīng)芳伯氨基4.與三硝基苯酚反應(yīng)

△二芐基乙二胺mp三硝基苯