自免肝相關(guān)抗體實驗室檢測(客戶交流會)

自身免疫性肝病血清學檢測及臨床應用I.自身免疫性肝病基礎

感染性：HBV、HCV、HDV、HEV等

藥物和毒物：異煙肼、甲基多巴、雙醋酚汀、苯妥英鈉…

自身免疫性：AIH

、PBC

、PSC

酒精性：大量飲酒腫瘤性：原發(fā)性肝癌、繼發(fā)性肝癌代謝障礙性：肝豆狀核變性、α1-抗胰蛋白酶缺乏

其它：繼發(fā)性、重疊綜合征、病因不明性…肝臟疾病的臨床分類自身免疫性肝病發(fā)病情況（歐美國家）相關(guān)疾病發(fā)病率自身免疫性肝炎0.1-1.9/10萬人原發(fā)性膽汁性肝硬化10-20/10萬人原發(fā)性硬化性膽管炎2-7/10萬人重疊綜合征不詳通常認為歐美人群高發(fā)與HLA-DR位點具有相關(guān)性自身免疫性肝病發(fā)病情況（中國）長期缺乏臨床流行病學研究病毒性肝炎高發(fā)國家掩蓋自免肝真實患者臨床對自免肝自身抗體檢測臨床意義認識不足臨床少見病錯誤認識自身免疫性肝炎

(AIH)原發(fā)性膽汁性肝硬化

(PBC)原發(fā)性硬化性膽管炎

(PSC)重疊綜合癥自身免疫性肝病分類自身免疫性肝病主要受累部位免疫系統(tǒng)對肝實質(zhì)細胞的免疫攻擊導致肝細胞損傷，及肝功能喪失血清轉(zhuǎn)移酶和免疫球蛋白升高界面肝炎（病理學）發(fā)病率：10-20例/100,000人口85%女性自身免疫性肝炎（AIH）生化及肝炎指標：

CRP、γ球蛋白、轉(zhuǎn)氨酶升高病毒和藥物學指標:病毒性肝炎和藥物性肝炎的排除病理學指標:界面肝炎血清學自身抗體指標:ANA,ASMA,anti-LKM-1,anti-LC1,anti-SLA/LP自身免疫性肝炎（AIH）：臨床診斷AIH臨床分類及特異性自身抗體類型相關(guān)抗體靶抗原I型抗平滑肌抗體（ASMA）抗核抗體（ANA）抗肝可溶性/肝胰抗原抗體（SLA/LP)F-肌動蛋白細胞核抗原UGA-絲氨酰tRNA蛋白復合物II型抗肝腎微粒體1型抗體（LKM-1）抗肝細胞溶質(zhì)抗原1型抗體（LC-1)細胞色素P450IID6亞胺甲基轉(zhuǎn)移酶和環(huán)化脫氨酶

方法:IFA（HEp-2細胞）

陽性率:20-70%

靶抗原:多種

例如dsDNA(20%)

高滴度ANA和

ASMA強烈提示AIH抗核抗體（ANA）

方法:IIFT

（大鼠腎/胃）

陽性率:40-90%

靶抗原: 多種

常見F-actin

高滴度ASMA和ANA強烈提示AIH

部分病毒性肝炎也可能出現(xiàn)ASMA大鼠腎大鼠胃抗平滑肌抗體（ASMA）大鼠胃：ASMA最佳IFA檢測基質(zhì)抗可溶性肝抗原/肝胰抗原抗體（SLA/LP）

方法:ELISA,LIA

陽性率:10-15%

靶抗原:UGA-絲氨酰tRNA蛋白復合物

SLA=LPSLA/LP

高特異性和陽性預測值AIH與PBC重疊綜合征的標志

Kanzleretal.,DtschMedWschr,2001

抗SLA/LP陽性PBC:

-重疊綜合癥的高特異性標志 -界定對免疫抑制劑治療效果良好的病人抗SLA/LP抗體與AIH/PBC重疊綜合征臨床指標PBC(n=20)AIH(n=20)PBC/AIH重疊綜合征(n=9)性別比例（女:男）19:13:12:1谷草轉(zhuǎn)氨酶2倍以上升高40%95%67%堿性磷酸酶1.5倍以上升高80%25%22%γ-球蛋白升高90%95%78%IgG升高25%100%89%IgM升高95%35%56%HLA-B8,DR3或DR420%90%86%

方法:IFA,ELISA,LIA

陽性率:2-4%

靶抗原:細胞色素p450IID6

偶見丙型肝炎？提示預后差和病情更嚴重？LKM-1

(大鼠腎)LKM-1(大鼠肝)抗肝腎微粒體1型抗體（LKM-1）

方法:IIFT,ELISA,LIA

陽性率:1-2%

靶抗原: