第一章-生物藥劑學(xué)概述

生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)Biophamaceutics&Pharmakinetics第一章生物藥劑學(xué)概述目的與要求掌握:1.生物藥劑學(xué)的定義

2.劑型因素與生物因素的含義熟悉:生物藥劑學(xué)的研究內(nèi)容了解:生物藥劑學(xué)研究在新藥開發(fā)中的作用12345藥物的體內(nèi)過程生物藥劑學(xué)的定義生物藥劑學(xué)的研究內(nèi)容生物藥劑學(xué)的發(fā)展生物藥劑學(xué)與相關(guān)學(xué)科的關(guān)系第一章生物藥劑學(xué)概述三個藥廠生產(chǎn)的地高辛西安楊森有限公司與A藥廠在5min時已全部溶出；而B、C、D藥廠的多潘立酮片卻在45min才能全部溶出。由各廠家片劑的溶出曲線的差異，提示不同廠家由于使用的原輔料、處方及制備工藝等的不同，片劑質(zhì)量還是存在較大的差異。不同廠家的多潘立酮片的體外溶出度均符合一般規(guī)定，即45min累積溶出百分率均超過75％一、生物藥劑學(xué)的定義生物藥劑學(xué)：研究藥物及其劑型在體內(nèi)的吸收、分布、代謝與排泄過程(ADME)，闡明藥物的劑型因素、生物因素與藥效之間相互關(guān)系的科學(xué)。目的：正確評價藥劑質(zhì)量，設(shè)計合理劑型、處方及生產(chǎn)工藝，為臨床合理用藥提供科學(xué)依據(jù)，使藥物發(fā)揮最佳療效。藥效=f（化學(xué)結(jié)構(gòu)，劑型因素，生物因素）一、生物藥劑學(xué)的定義種族差異性別差異年齡差異生理、病理差異遺傳因素藥物的理化性質(zhì)輔料性質(zhì)與用量藥物配伍與相互作用劑型及用法工藝、操作、貯存療效副作用毒性反應(yīng)劑型因素生物因素藥效二、藥物的體內(nèi)過程吸收分布代謝排泄轉(zhuǎn)運transportAbsorptionDistributionExcretionMetabolism處置disposition消除elimination藥物體內(nèi)過程組織，細(xì)胞

DDP給藥部位

D排泄血液DP

吸收分布代謝D=游離型藥物DP=蛋白結(jié)合型藥物藥物的吸收過程決定藥物進(jìn)入體循環(huán)的速度與量藥物是否能及時到達(dá)與疾病相關(guān)的組織和器官代謝與排泄過程關(guān)系到藥物在體內(nèi)存在的時間二、藥物的體內(nèi)過程藥物的體內(nèi)過程決定藥物在血液中的濃度和靶部位的濃度，進(jìn)而影響療效。生物藥劑學(xué)研究各種劑型給藥后，藥物體內(nèi)過程的規(guī)律，及影響體內(nèi)過程的因素。三、生物藥劑學(xué)的研究內(nèi)容研究藥物的理化性質(zhì)與體內(nèi)轉(zhuǎn)運的關(guān)系研究劑型、制劑處方和制劑工藝對藥物體內(nèi)過程的影響根據(jù)機(jī)體的生理功能設(shè)計緩控釋制劑研究微粒給藥系統(tǒng)在血液循環(huán)中的命運研究新的給藥途徑與給藥方法研究中藥制劑的溶出度和生物利用度研究生物藥劑還的研究方法三、生物藥劑學(xué)的研究內(nèi)容1.研究藥物的理化性質(zhì)與體內(nèi)轉(zhuǎn)運的關(guān)系溶解度篩選合適的鹽篩選不同的晶型改善化合物結(jié)構(gòu)微粉化、包合物、固體分散體透過性胃中穩(wěn)定性代謝穩(wěn)定性（腸代謝）生物利用度好溶出速率慢好快P-糖蛋白底物改善化合物結(jié)構(gòu)無影響相互作用以處方保護(hù)藥物不穩(wěn)定研究代謝產(chǎn)物不穩(wěn)定不好增加脂溶性不好三、生物藥劑學(xué)的研究內(nèi)容2.研究劑型、制劑處方和制劑工藝對藥物體內(nèi)過程的影響同種藥物的不同劑型可能產(chǎn)生不同藥理作用和療效固體制劑的處方和工藝會影響藥物溶出速率研究各種劑型因素對藥物體外溶出速率的影響，為合理制藥提供科學(xué)依據(jù)三、生物藥劑學(xué)的研究內(nèi)容3.根據(jù)機(jī)體的生理功能設(shè)計緩控釋制劑結(jié)腸定位釋藥系統(tǒng)

pH敏感型壓力敏感型時間依賴型酶依賴型胃內(nèi)漂浮制劑

胃內(nèi)容物密度生物黏附制劑

黏膜性質(zhì)三、生物藥劑學(xué)的研究內(nèi)容4.研究微粒給藥系統(tǒng)在血液循環(huán)中的命運微粒由不同給藥方式進(jìn)入體內(nèi)后，產(chǎn)生對不同部位的靶向性。如靜脈、腹腔內(nèi)、肌肉、皮下、淋巴注射、支氣管給藥或大腦內(nèi)、脊椎內(nèi)、關(guān)節(jié)腔內(nèi)給藥。隔室靶向性應(yīng)用某種物理因素的改變而改變微粒的通透性，使其選擇性地釋放藥物。如溫度敏感型、PH敏感型等。物理靶向性配體專一靶向性天然靶向性微粒進(jìn)入體內(nèi)主要被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬細(xì)胞攝取，而主要分布在肝、脾、骨髓等器官。在微粒上連接一種識別分子，即所謂配體，通過配體分子的特異專一地與靶細(xì)胞表面的互補分子相互作用而使微粒在靶區(qū)釋放藥物。三、生物藥劑學(xué)的研究內(nèi)容5.研究新的給藥途徑與給藥方法口服給藥注射給藥皮膚黏膜給藥硝酸甘油各種給藥方法的作用特點生物利用度的問題藥物穩(wěn)定性的問題三、生物藥劑學(xué)的研究內(nèi)容6.研究中藥制劑的溶出度和生物利用度對中藥制劑的體外釋放速率和生物利用度進(jìn)行研究，是中藥制劑趨向現(xiàn)代化的標(biāo)志之一生物藥劑學(xué)在中藥領(lǐng)域的研究對中藥新藥的開發(fā)、研制、合理用藥起到指導(dǎo)作用三、生物藥劑學(xué)的研究內(nèi)容7.研究生物藥劑學(xué)的研究方法研究溶