非小細(xì)胞肺癌抗血管治療共識

《晚期NSCLC抗血管生成藥物治療中國呼吸領(lǐng)域?qū)＜夜沧R》一線治療推薦解讀診斷EGFR-TKIEGFR突變+EML4-ALK或EGFR突變陽性克唑替尼EML4-ALK+晚期非鱗NSCLCEML4-ALK-WT且EGFR野生或未知AdaptedfromNSCLCESMOGuidelines,M.Reck,etal.AnnOncol2014精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時代的晚期NSCLC一線治療選擇化療+

抗血管生成治療？+

抗血管生成治療？證據(jù)水平1基于至少一項大型隨機(jī)、對照、良好質(zhì)控的臨床研究，或基于質(zhì)控及一致性良好的隨機(jī)研究的薈萃分析2基于小型隨機(jī)臨床研究，或存在偏倚風(fēng)險的大型隨機(jī)研究，或?qū)@類研究以及存在異質(zhì)性臨床研究的薈萃分析3基于前瞻性隊列研究4基于回顧性隊列研究或病例對照研究5基于未設(shè)對照組的臨床研究、病例報告、專家意見推薦等級A強有力的療效證據(jù)，具有確定的臨床獲益，強烈推薦B強或中等的療效證據(jù)，但臨床獲益有限，一般推薦C療效證據(jù)不足或獲益并不大于風(fēng)險、缺點(不良事件、成本等)，可選D中等證據(jù)表明療效不佳或不良結(jié)局，一般不推薦E強有力的證據(jù)表明療效不佳或不良結(jié)局，不推薦共識推薦級別介紹(ESMO共識廣泛使用)啟動會

2.21廈門

3.20廣州

3.28太原

4.23成都

5.8合肥

5.15杭州

5.28西安

6.19定稿會

7.31總結(jié)果貝伐一線治療

非鱗NSCLC1A27vs01A21vs01A13vs21A17vs01A25vs01A23vs01A20vs01A20vs0沿用啟動會結(jié)論1A166vs2恩度一線治療

晚期NSCLC2B19vs82B21vs02B15vs02B16vs12B22vs32B22vs12B20vs02B20vs0沿用啟動會結(jié)論2B155vs13A+T一線用于

突變?nèi)巳?A20vs72A15vs62A13vs22A16vs12A25vs02A16vs72A12vs82A20vs0沿用啟動會結(jié)論2A137vs31貝伐局部用于

惡性胸腔積液2B27vs02B11vs102C

15vs02B17vs02B25vs02B22vs12B20vs02B20vs0沿用啟動會結(jié)論2B157vs11恩度用于

惡性胸腔積液4B

24vs34C

21vs0文字描述15vs0文字描述12vs5文字描述25vs0文字描述23vs0文字描述19vs1文字描述20vs0文字描述22vs0文字描述136vs6貝伐用于腦轉(zhuǎn)移的安全性2B27vs02B19vs22B15vs02B17vs02B24vs12B23vs02B20vs02B20vs0沿用啟動會結(jié)論2B165vs3貝伐用于老年

患者安全性決定保留27vs01A21vs01A14vs11A17vs01A25vs01A22vs11A20vs01A20vs01A22vs01A161vs2恩度用于老年

患者安全性決定保留27vs03C

21vs0文字描述

15vs0文字描述

10vs72C25vs02C13vs102C20vs0文字描述

20vs0文字描述16vs6文字描述61vs13

會議投票結(jié)果

（支持vs反對）推薦推薦1推薦2推薦3推薦4推薦5推薦6推薦7推薦8啟動會+7場區(qū)域共創(chuàng)會+定稿會投票結(jié)果啟動會

2.21廈門

3.20廣州

3.28太原

4.23成都

5.8合肥

5.15杭州

5.28西安

6.19定稿會

7.31總結(jié)果貝伐一線治療

非鱗NSCLC1A27vs01A21vs01A13vs21A17vs01A25vs01A23vs01A20vs01A20vs0沿用啟動會結(jié)論1A166vs2推薦1結(jié)合現(xiàn)有循證醫(yī)學(xué)證據(jù)和臨床經(jīng)驗，專家組積極推薦三代化療藥物（紫杉類、吉西他濱、培美曲塞）聯(lián)合鉑類雙藥化療方案基礎(chǔ)上加用貝伐珠單抗用于晚期非鱗NSCLC的一線治療。證據(jù)水平：1推薦等級：A參考證據(jù)：ECOG4599（III期）、AVAiL（III期）、

BEYOND（III期），及大型匯總分析E4599研究設(shè)計（III期）*不允許交叉；CP=卡鉑/紫杉醇；PD=疾病進(jìn)展SandlerA,etal.NEnglJMed2006;355:2542-2550.CPq3wx6(n=444)PD*PD研究始于2001年既往未經(jīng)治療的IIIB,IV期或復(fù)發(fā)性非鱗癌為主的NSCLC(n=878)貝伐珠單抗(15mg/kg)+CPq3wx6(n=434)貝伐珠單抗主要終點總生存(OS)次要終點客觀緩解率無進(jìn)展生存期(PFS)緩解持續(xù)時間(DOR)安全性主要排除標(biāo)準(zhǔn)鱗癌為主的組織學(xué)類型咯血(≥1/2匙

鮮亮血液)中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)轉(zhuǎn)移治療性抗凝藥物臨床明顯的心血管疾病懷孕或哺乳E4599：總體人群OS首次延長超過1年貝伐珠單抗持續(xù)給藥直至疾病進(jìn)展(PD)SandlerA,etal.NEnglJMed2006;355:2542-2550.OS估計值%010 2030 40 50總體患者人群12.310.32個月1000生存(月)80604020CP

(n=444)bev15mg/kg+CP(n=434)HR

(95%CI)0.79

(0.67–0.92)p值0.003中位OS(月)10.312.3AVAiL研究(III期)中也觀察到顯著一致的PFS獲益*本分析對AVAiL研究中進(jìn)展前接受抗惡性腫瘤治療(7%)的患者進(jìn)行校正1.Sandler,etal.NEJM2006;2.Reck,etal.JCO20093.Sandler,etal.ECCO20071.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10時間(月) 0 6 12 18 24 30PFSestimateBev15mg/kg+CP6.2MCPE45991

AVAiL2

時間(月) 0 6 12 18 24 30安慰劑+CGBev7.5mg/kg+CG6.7MBev15mg/kg+CG6.5M1.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10HR=0.66;p<0.001貝伐珠單抗15mg/kgHR=0.75;p=0.003貝伐珠單抗7.5mg/kgHR=0.82;p=0.03貝伐珠單抗15mg/kgHR=0.68;p<0.0001HR=0.74;p=0.0021預(yù)設(shè)分析*適用于E4599-AVAiL的刪失規(guī)則3BEYOND：研究設(shè)計（III期）

一項隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照、多中心的III期臨床研究安慰劑單藥中國IIIB/IV期非小細(xì)胞肺癌患者既往未接受治療組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實為非鱗癌年齡≥18歲ECOGPS0-1n=276貝伐珠單抗15mg/kgd1卡鉑AUC6d1

紫杉醇175mg/m2d13周方案,n=1386個周期R進(jìn)展*安慰劑d1+紫杉醇/卡鉑3周方案,n=1381:1進(jìn)展貝伐珠單抗單藥次要終點：OS，ORR，疾病緩解時間，安全性，血漿生物標(biāo)志物(VEGF-A，VEGFR-2)探索性生物標(biāo)志物：組織和血漿EGFR突變狀態(tài)分層因素：性別，吸煙狀態(tài)，年齡主要終點：PFS證實在中國人群中的療效與E4599研究療效一致(HR臨界

≤0.83)*進(jìn)展揭盲后,僅貝伐珠單抗組可選擇使用貝伐珠單抗聯(lián)合已被批準(zhǔn)的二、三線治療PD=疾病進(jìn)展;R=隨機(jī);ORR=客觀緩解率;HR=風(fēng)險比;VEGF-A=血管上皮生長因子-AVEGFR-2=血管上皮生長因子受體-2;EGFR=表皮生長因子受體ZhouC,etal.JClinOncol2015;33:2197-2204.BEYOND研究證實：貝伐珠單抗聯(lián)合卡鉑

紫杉醇較單純化療PFS延長2.7月PFS(主要終點)中位PFS9.2月vs6.5月HR0.40(95%CI0.29–0.54)p<0.0011.00.80.60.40.206121824貝伐珠單抗+卡鉑紫杉醇(n=138)卡鉑+紫杉醇(n=138)時間(月)9.2月

6.5月進(jìn)展風(fēng)險60%2.7數(shù)據(jù)截止時間2013年1月27日ZhouC,etal.JClinOncol2015;33:2197-2204.BEYOND研究證實：貝伐珠單抗聯(lián)合卡鉑

紫杉醇一線治療NSCLC顯著提升ORR（翻倍）研究終點Bev+CP(n=136)Pl+CP(n=133)ORR,%(95%CI)54(45.4–62.9)26(19.2–34.8)P值<0.0001DCR,%(95%CI)95(89.3–97.7)89(81.8–93.3)中位緩解持續(xù)時間,月

(95%CI)8.0(6.9–9.4)5.3(4.4–6.0)數(shù)據(jù)截止時間2013年1月27日ZhouC,etal.JClinOncol2015;33:2197-2204.BEYOND研究證實：貝伐珠單抗聯(lián)合卡鉑

紫杉醇較單純化療OS延長6.6月（半年以上）1.00.80.60.40.2061218243036總生存時間(月)貝伐珠單抗+卡鉑紫杉醇(n=138)卡鉑+紫杉醇(n=138)HR0.68(95%CI0.50–0.93)p=0.0154死亡風(fēng)險32%24.3月17.7月6.6數(shù)據(jù)截止時間2014年4月30日ZhouC,etal.JClinOncol2015;33:2197-2204.匯總分析

貝伐珠單抗聯(lián)合紫杉vs貝伐珠單抗聯(lián)合非紫杉方案納入分析2005-2015發(fā)表的29項研究，共5890例患者紫杉組vs.非紫杉組：2767例vs.3123例PFSOS不良反應(yīng)（無顯著差異）：紫杉組vs.非紫杉組3-5級毒性：59%vs.69%，P=0.10中性粒下降：36%vs.27%，P=0.26生存分析（無顯著差異）：ORR、PFS、OS匯總分析：A+紫杉vsA+非紫杉

JThoracOncol.2015;10:1142–1147ORRP=0.65P=0.06P=0.5P=0.61P=0.59P=0.40P=0.5P=0.66P=0.50療效及安全性均沒有顯著性差異他山之石：CSCO2016肺癌治療指南推薦啟動會

2.21廈門

3.20廣州

3.28太原

4.23成都

5.8合肥

5.15杭州

5.28西安

6.19定稿會

7.31總結(jié)果恩度一線治療

晚期NSCLC2B19vs82B21vs02B15vs02B16vs12B22vs3